專利名稱：一種用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可對(duì)淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除的藥 物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
淋病是由淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae，簡(jiǎn)稱NG)所致，盡管自2000年以 來(lái)全國(guó)大多數(shù)地區(qū)該病的發(fā)病率有下降趨勢(shì)，但據(jù)《2009中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》數(shù)據(jù)顯示，淋 病仍處于較高的發(fā)病水平，性傳播疾病中僅次于梅毒。該病潛伏期短，傳染性強(qiáng)，可導(dǎo)致許 多合并癥和后遺癥，且可以并發(fā)和促進(jìn)感染其他性病(包括HIV)，后果嚴(yán)重。近年來(lái)，由于 不合理應(yīng)用抗生素、淋病奈瑟菌對(duì)抗生素敏感性的轉(zhuǎn)變和耐藥性的增加，造成淋病的治療 選藥局限、費(fèi)用上升、增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。既往研究提示，淋病奈瑟菌的耐藥主要是由質(zhì)粒介導(dǎo)，質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性為高度 耐藥，原因在于耐藥質(zhì)粒上攜帶的耐藥基因，賦予了細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性，質(zhì)粒消除細(xì)菌 的耐藥性才會(huì)隨之喪失。因此，阻止耐藥質(zhì)粒的傳遞，恢復(fù)其對(duì)廉價(jià)抗生素的敏感性，對(duì)于 治療并控制淋病的傳播具有十分重要的意義。有學(xué)者提出，中藥對(duì)某些細(xì)菌(大腸桿菌、痢 疾桿菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌、志賀氏菌等)的耐藥質(zhì)粒有一定消除作用。目前已用于 消質(zhì)研究的中藥種類繁多，如蒼術(shù)、金銀花、黃芩、黃連、黃柏、敗醬草、復(fù)方蒲黃、魚腥草、紫 草等，但尚無(wú)中藥復(fù)方對(duì)淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒消除作用研究的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是如何提供一種用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組 合物及其制備方法，該藥物組合物可有效對(duì)淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除，且能在一定程 度上恢復(fù)淋球菌對(duì)抗生素的敏感性，特別是廉價(jià)抗生素(如青霉素)的敏感性，這在臨床應(yīng) 用上具有重要意義。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為提供一種用于消除淋病奈瑟 菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物所包含的各個(gè)組分及其質(zhì)量份比 如下所示黃柏3 5份；土茯苓2 4份；黃芹2 4份。按照本發(fā)明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物優(yōu)選方案所包 含的各個(gè)組分及其質(zhì)量份比如下所示黃柏4份；土茯苓3份；黃芹3份。上述用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述 制備方法包括如下步驟A、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備用；B、加入3 5倍量的水，煎煮20 40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分鐘，之后將 濾渣和濾液進(jìn)行分離；
D、將步驟C中所得的濾渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分鐘，之后將 濾渣和濾液進(jìn)行分離；E、將步驟B、C和D中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至 33ml ；F、將步驟E所得的濃縮藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C溫度下冷藏即可。本發(fā)明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物及其制備方法具有 如下優(yōu)點(diǎn)1、可有效對(duì)淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除；2、能在一定程度上恢復(fù)淋球菌對(duì)抗生素的敏感性，特別是廉價(jià)抗生素(如青霉 素)的敏感性，這在臨床應(yīng)用上具有重要意義。


圖1是本發(fā)明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物的制備流程 圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述本發(fā)明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物所包含的各個(gè)組分 及其質(zhì)量份比為黃柏3 5份；土茯苓2 4份；黃芹2 4份。上述用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物所包含的各個(gè)組分及其質(zhì)量份 比的優(yōu)選方案為黃柏4份；土茯苓3份；黃芹3份。如圖1所示，上述用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物的制備方法包括 如下步驟:A、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備用；B、加入 3 5倍量的水，煎煮20 40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾 渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；D、將步驟 C中所得的濾渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分 離；E、將步驟B、C和D中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至33ml ； F、將步驟E所得的濃縮藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C溫度下冷藏即可。實(shí)施例1 配方黃柏30g ；土茯苓20g ；黃芹20g。制備方法:Α、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備 用；B、加入3倍量的水，煎煮20分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾 渣中加入2倍量的水，再次煎煮20分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；D、將步驟C中所得的 濾渣中加入1倍量的水，再次煎煮10分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；E、將步驟B、C和D 中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至33ml ；F、將步驟E所得的濃縮 藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5 °C溫度下冷藏即可。實(shí)施例2 配方黃柏50g ；土茯苓40g ；黃芹40g。
制備方法:A、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備 用；B、加入5倍量的水，煎煮40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾 渣中加入4倍量的水，再次煎煮40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；D、將步驟C中所得的 濾渣中加入3倍量的水，再次煎煮20分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；E、將步驟B、C和D 中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至33ml ；F、將步驟E所得的濃縮 藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5 °C溫度下冷藏即可。實(shí)施例3 配方黃柏40g ；土茯苓30g ；黃芹30g。制備方法:Α、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備 用；B、加入4倍量的水，煎煮30分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾 渣中加入3倍量的水，再次煎煮30分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；D、將步驟C中所得的 濾渣中加入2倍量的水，再次煎煮15分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；E、將步驟B、C和D 中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至33ml ；F、將步驟E所得的濃縮 藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C溫度下冷藏即可。下面將采用本發(fā)明所提供的藥物組合物和對(duì)照藥物分別進(jìn)行消質(zhì)試驗(yàn)的情況描 述如下采用四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院皮膚病性病防治研究所STD實(shí)驗(yàn)室收集 的在門診淋病患者中分離鑒定的30株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋病奈瑟菌菌株(PPNG)作為實(shí)驗(yàn) 菌株。采用由全國(guó)性病中心提供的WHO推薦淋病奈瑟菌標(biāo)準(zhǔn)菌株A、B、C、D、E作為質(zhì)控菌 株。消質(zhì)劑采用本發(fā)明所提供的藥物提取液和十二烷基硫酸鈉(SDS)。消質(zhì)實(shí)驗(yàn)以β -內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)呈陽(yáng)性的菌株作為實(shí)驗(yàn)用菌株。觀察本發(fā)明所提供的藥物提 取液消質(zhì)效果本發(fā)明所提供的藥物提取液作為實(shí)驗(yàn)組，常規(guī)消質(zhì)劑SDS作為對(duì)照組進(jìn)行 消質(zhì)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)菌株各30株，消質(zhì)72h后觀察結(jié)果。采用瓊脂稀釋法進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，測(cè)定淋病奈瑟菌對(duì)青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、壯 觀霉素和頭孢曲松5種抗生素的耐藥譜。耐藥判斷標(biāo)準(zhǔn)采用西太區(qū)淋病奈瑟菌藥敏結(jié)果判 斷標(biāo)準(zhǔn)(由全國(guó)性病中心提供)。將復(fù)蘇轉(zhuǎn)種后的淋病奈瑟菌菌株制備成濃度為105/ml的淋病奈瑟菌液并接種于 本發(fā)明所提供的藥物提取液和SDS的T-M培養(yǎng)基24h后觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況，以細(xì)菌最大生 長(zhǎng)濃度為亞臨床抑菌濃度。消質(zhì)前后質(zhì)粒譜測(cè)定采用《分子克隆實(shí)驗(yàn)指南》質(zhì)粒柱試劑盒抽提消質(zhì)前后淋病 奈瑟菌質(zhì)粒，并用瓊脂糖凝膠電泳分析其分子量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果消質(zhì)劑亞抑菌濃度本發(fā)明所提供的藥物提取液亞臨床抑菌濃度為11. 836mg/ ml, SDS亞臨床抑菌濃度為0. 15mg/ml。實(shí)驗(yàn)菌株對(duì)5種常用抗生素耐藥譜消質(zhì)試驗(yàn)前30株實(shí)驗(yàn)菌株全部對(duì)壯觀霉素和 頭孢曲松敏感，對(duì)青霉素、四環(huán)素和環(huán)丙沙星耐藥；消質(zhì)試驗(yàn)后30株實(shí)驗(yàn)菌株仍全部對(duì)壯 觀霉素和頭孢曲松敏感，但對(duì)青霉素、四環(huán)素和環(huán)丙沙星的敏感性有不同程度的恢復(fù)，具體 描述如表1
表 1
消質(zhì)前
抗生素
總計(jì)
耐藥
耐藥率 (%)
本發(fā)明所提供的藥物提
取液作用后 耐藥 耐藥率(％)
SDS作用后
耐藥 耐藥率(％)
權(quán)利要求
一種用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物所包含的各個(gè)組分及其質(zhì)量份比如下所示黃柏 3～5份；土茯苓2～4份；黃芹 2～4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物，其特征在于，所 述藥物組合物所包含的各個(gè)組分及其質(zhì)量份比如下所示黃柏4份；土茯苓3份；黃芹3份。
3.—種權(quán)利要求1或2所述用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物的制備方法， 其特征在于所述制備方法包括如下步驟A、按照配方以每份IOg稱取藥材，并將藥材粉碎成米粒大小碎片，備用；B、加入3 5倍量的水，煎煮20 40分鐘，之后將濾渣和濾液進(jìn)行分離；C、將步驟B中所得的濾渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分鐘，之后將濾渣 和濾液進(jìn)行分離；D、將步驟C中所得的濾渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分鐘，之后將濾渣 和濾液進(jìn)行分離；E、將步驟B、C和D中所得的濾液合并，真空抽濾，在100°C的溫度下恒溫濃縮至33ml；F、將步驟E所得的濃縮藥液進(jìn)行分裝后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C溫度下冷藏即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于消除淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由黃柏、土茯苓和黃芹組成，其質(zhì)量份比為黃柏3～5份；土茯苓2～4份；黃芹2～4份。采用煎煮法制得藥物組合物的提取液即可。該藥物組合物可有效對(duì)淋病奈瑟菌耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除，且能在一定程度上恢復(fù)淋球菌對(duì)抗生素的敏感性，特別是廉價(jià)抗生素(如青霉素)的敏感性，這在臨床應(yīng)用上具有重要意義。
文檔編號(hào)A61P15/00GK101940698SQ20101027218
公開(kāi)日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月3日
發(fā)明者廖菁, 雍剛 申請(qǐng)人:四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院(四川省人民醫(yī)院)