專利名稱：化合物(i)在制備改善動脈粥樣硬化中的藥物中的應用的制作方法
化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化中的藥物中的應用
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物(I)，化學名為20-(S)-原人參二醇-3-[ο-β-D-卩比喃葡萄 糖(1 — 2) - β -D-吡喃葡萄糖]-20-0- β -D-吡喃葡萄糖苷，在制藥中的新用途，具體地說 是在制備改善動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
背景技術：
動脈粥樣硬化是冠心病，腦卒中，糖尿病腎病等多種血管疾病重要病理特征。動 脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種嚴重威脅人類健康的心血管疾病，其主要病理 特征包括早期的脂質(zhì)條紋形成及晚期粥樣斑塊的形成，動脈粥樣硬化發(fā)生的確切病因及發(fā) 病機制至今尚未完全明確，一般認為其主要病變過程如下在各種致病因素作用下，血管 內(nèi)膜受損，此時血管內(nèi)單核細胞發(fā)生聚集、黏附，并進一步遷移至內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)變成巨噬細胞， 血管內(nèi)膜下大量聚集的巨噬細胞和同樣增殖、遷移至內(nèi)膜下的平滑肌細胞一起大量吞噬脂 質(zhì)(包括膽固醇和脂質(zhì)過氧化物)形成泡沫細胞，而細胞內(nèi)過度堆積的脂質(zhì)將促使泡沫細 胞走向凋亡或壞死，將細胞內(nèi)的脂質(zhì)釋放出來，最終形成條紋狀脂質(zhì)斑塊，造成血管管腔狹 窄，血流動力學狀況發(fā)生改變，此外這種含有大量脂質(zhì)的斑塊還極不穩(wěn)定，易發(fā)生破裂，這 種粥樣硬化斑塊的形成、破裂是臨床心腦血管動脈硬化性疾病(如冠心病、腦動脈硬化等) 及其急性事件產(chǎn)生的最主要因素。由此可見，泡沫細胞的形成在整個動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中扮演著十分重要 的角色，如能找到一種手段延緩或制止細胞泡沫化的進程對臨床心腦血管動脈硬化性疾病 的防治無疑有著十分重要的意義。目前臨床上用于防治動脈粥樣硬化性疾病的藥物主要還是一些調(diào)節(jié)血脂代謝的 藥物，如臨床上常用的煙酸類、苯氧酸類、他汀類等。近來，國外已有的一些大規(guī)模臨床試 驗研究資料顯示，在冠心病患者治療過程中聯(lián)合應用一些特異性鈣通道阻斷劑如阿莫地平 (amlodipine)可以明顯延緩冠心病患者AS的進程，且此抗AS的作用并非依賴于其降壓作 用所致，此外，多種鉀通道，如鈣激活鉀通道KCa、內(nèi)向整流鉀通道KIR、ATP敏感性鉀通道 KATP也在調(diào)控體內(nèi)氧化應激水平、單核細胞的黏附與增殖、平滑肌細胞增殖、內(nèi)皮細胞功能 損傷等多方面扮演著重要角色。上述結(jié)果表明AS過程中細胞膜上一些離子通道的變異、功 能的紊亂也參與了 AS的發(fā)生、發(fā)展，但需要指出的是目前此領域的研究主要還是集中在陽 離子及其通道功能紊亂對動脈粥樣硬化的影響上，而對陰離子在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展 中的作用還所知甚少。人參、三七是中國名貴中藥，作為活血化瘀藥方廣泛應用于治療與中醫(yī)“血瘀證” 相關的疾病，如冠心病、偏頭痛等，并取得良好的療效。中國專利01803432. 2專利涉及的是本發(fā)明的化合物(I)，其提取方法及包含所述 化合物的藥物組合物，涉及化合物(I)及其組合物在制備治療急性缺血性腦血管病藥物中 的應用，未報道化合物(I)的其他用途。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是為了提供化合物(I)在改善動脈粥樣硬化的藥物中的應用。本發(fā)明的另一個目的是提供包含化合物(I)的改善動脈粥樣硬化的藥物組合物。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。化合物(I)化學名為20_(S)_原人參二醇-3-
-20-0- β -D-吡喃葡萄糖苷，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化藥物中的應用。FSA00000258581700011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化藥物中的應用，其特征 在于劑型為注射液或粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化藥物藥物中的應用，其 特征在于劑型為口服劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化藥物中的應用，其特征 在于化合物(I)與其它藥物復方制成復方制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備改善動脈粥樣硬化藥物中的應用，其特征 在于制劑包括化合物(I)以及藥學上可接受的載體或者賦形劑。
全文摘要
化合物(I)化學名為20-(S)-原人參二醇-3-[O-β-D-吡喃葡萄糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖]-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備改善動脈粥樣硬化藥物中的應用。實驗結(jié)果表明，我們利用高脂喂養(yǎng)ApoE基因敲除小鼠產(chǎn)生的動脈粥樣硬化模型，在造模開始，預防性給予化合物(I)能減少主動脈斑塊面積，抑制血液中巨噬細胞對脂質(zhì)的攝取，抑制巨噬細胞泡沫化進程從而逆轉(zhuǎn)、延緩高血脂誘導的動脈粥樣硬化的形成。本發(fā)明的化合物(I)可以采用口服或注射劑型，也可以與其他藥物制成復方制劑，制成制劑時，制劑中包括化合物(I)和藥學上可以接受的載體或者賦形劑。
文檔編號A61P9/10GK101947227SQ20101027357
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月2日
發(fā)明者關永源, 周家國, 李冠宏, 湯勇波 申請人:廣州中大中山醫(yī)科技開發(fā)有限公司