專利名稱：天山雪蓮石油醚提取物及其應(yīng)用制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物提取物及其制備方法和應(yīng)用的技術(shù)領(lǐng)域，是一種天山雪蓮石油醚 提取物及其應(yīng)用制備方法和應(yīng)用，其天山雪蓮石油醚提取物能用于制備抗糖尿病的組合 物。
背景技術(shù)：
糖尿病(DiabeteS，DM)是一種多病因的代謝性疾病，其特點是慢性高血糖，伴隨著 因胰島素分泌和(或)胰島素作用缺陷所引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂；慢性高血糖還 將導(dǎo)致多種組織，特別是眼、腎臟、神經(jīng)、心血管的長期損傷、功能缺陷和衰竭。近年來糖尿 病患病率急劇上升，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后威脅人類健康的第三大殺手。其發(fā)病 與年齡、居住地不同而造成的飲食習(xí)慣差異、自身機體免疫力功能的差異等有關(guān)，發(fā)病率以 中老年居多，并有向青年人群發(fā)展的趨勢。據(jù)報道，2000年全球有1. 5億DM患者，其發(fā)病率 呈逐漸增高的趨勢，25年后將翻一番。其增長率為45%，其中主要集中在發(fā)展中國家，尤其 是亞太地區(qū)，其增長率為57%。中國每年新增加的DM患者約為12萬，每天約有3000個初發(fā) 的DM患者。DM患者就職于各行各業(yè)，其心理、生活等生存質(zhì)量值得廣大學(xué)者關(guān)注。根據(jù)發(fā)病機制不同，糖尿病分為胰島素依賴型(I型)和非胰島素依賴型(II型) 糖尿病，后者約占糖尿病總數(shù)的85%以上。對I型糖尿病自始至終都使用胰島素類藥并結(jié) 合飲食控制和運動治療；對II型糖尿病臨床常用的口服降糖藥主要有磺酰脲類、雙胍類、 α -葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素釋放促進劑、胰島素增敏劑、醛糖還原酶抑制劑和糖原異生 抑制劑等。這些產(chǎn)品的作用機制不同，降低血糖的效果和特點也不同。DM目前雖然還不能根治，但良好的血糖控制可以減少DM患者慢性并發(fā)癥的發(fā) 生。長期以來，糖尿病治療過程中的血糖監(jiān)控往往只重視空腹血糖，而忽略了餐后血糖，但 近來研究發(fā)現(xiàn)，其病發(fā)過程中往往先出現(xiàn)餐后高血糖，而后發(fā)展成糖尿病。對于糖尿病患 者，特別是II型糖尿病患者，餐后高血糖對機體的危害遠遠超過空腹高血糖，餐后高血糖不 僅極易誘發(fā)并發(fā)癥，如易伴發(fā)心血管、腦、腎、眼及神經(jīng)系統(tǒng)病變，嚴重者可發(fā)生酮癥酸中毒 昏迷，甚至威脅生命，所以降低餐后血糖是防治糖尿病，減少并發(fā)癥和降低死亡率的重要措 施之一。目前，α -葡萄糖苷酶抑制劑已經(jīng)被廣泛用來降低餐后高血糖，現(xiàn)已上市的有阿卡 波糖(拜糖平、Acarbose)、伏格列波糖(倍欣、Voglibose)、米格列醇(Miglitol )，經(jīng)臨床應(yīng) 用，均取得了較好的療效，被認為是II型糖尿病的首選藥和I型糖尿病的胰島素治療的輔 助藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。α -葡萄糖苷酶是一種存在于小腸絨毛粘膜細胞刷狀緣的在機體的代謝過程中 起著關(guān)鍵作用的酶，參與了人體對攝入的淀粉和蔗糖等碳水化合物的消化吸收、糖蛋白和 糖脂的加工。α “葡萄糖苷酶主要包括麥芽糖酶、蔗糖酶、異構(gòu)麥芽糖酶、乳糖酶等酶類， 具體過程為食物中的多糖，如淀粉經(jīng)口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數(shù)葡萄糖分子的低聚 糖，α-葡萄糖苷酶便在這些低聚糖的非還原末端切開α-1，4糖苷鍵，釋放出葡萄糖，葡萄糖被小腸上皮吸收后進入血液循環(huán)，就成為血糖。在生理狀態(tài)下，小腸上、中、下三段均 存在α -葡萄糖苷酶，但以小腸上段為吸收的主要部位，因此人體對糖的吸收迅速而完善。 α-葡萄糖苷酶抑制劑則通過可逆性抑制或競爭性抑制小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶的活 性，從而延遲多糖、雙糖轉(zhuǎn)化為可吸收的葡萄糖，減緩餐后血糖的升高。此外，正常情況下低 位小腸已無食物成分，服用α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物后，腸內(nèi)碳水化合物、脂肪、蛋白 質(zhì)等食糜進入回腸遠端；該部位是小腸胰升糖素樣肽-I(GLP-I)儲量最豐富的位置，可以 刺激GLP-I分泌的增加，刺激胰島素的釋放，從而降低餐后血糖濃度。目前α -葡萄糖苷酶抑制劑的篩選主要有3種途徑天然動植物、微生物的提取 物、微生物代謝物和人工合成的抑制劑。現(xiàn)在上市的三種α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥品有 良好的降低餐后血糖的作用，但其價格高，而且在臨床應(yīng)用上存在著副反應(yīng)，從中草藥或從 食用植物中尋找天然的、副作用小的α-葡萄糖苷酶抑制劑具有廣闊的前景。天山雪蓮又名新疆雪蓮花、大苞雪蓮花，是菊科風(fēng)毛菊屬植物天山雪蓮Saussurea involucrate (Kar. et Kir. )Sch. Bip.的干燥地上部分，系維吾爾族習(xí)用藥材，維吾爾語 名塔古來力斯。天山雪蓮主要分布于我國新疆天山、阿爾泰山、昆侖山一帶，生長在雪線附 近的巖縫、石壁和冰磧礫石灘中，是雪蓮花類藥材的主流品種。其性二級濕熱，具有補腎活 血、強筋骨、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)異常體液之功效，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疼痛、肺寒咳嗽、腎與 小腹冷痛、白帶過多等。現(xiàn)代研究表明天山雪蓮具有很好的抗炎、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)痛、強心、終止 妊娠、抗癌、抗氧化、解痙、降壓和平喘等作用。文獻報道天山雪蓮含有黃酮類、內(nèi)酯類、木脂 素類、生物堿類、揮發(fā)油類、多糖類等化學(xué)成分。國內(nèi)學(xué)者就天山雪蓮的抗風(fēng)濕作用和組織培養(yǎng)等申報了較多國家發(fā)明專利，但對 天山雪蓮具有α“葡萄糖苷酶抑制劑的活性卻未見有文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種天山雪蓮石油醚提取物及其應(yīng)用制備方法和應(yīng)用，其克服了現(xiàn) 有技術(shù)之不足，其提取物具有α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用，并能用于制備抗糖尿病的組 合物。本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的一種應(yīng)用于制備抗糖尿病的組 合物的天山雪蓮石油醚提取物，其按下述步驟得到將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山 雪蓮的粗提物的重量比為3倍至10倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油 醚水=1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層， 于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40°C，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重， 溫度為40°C至50°C，得到天山雪蓮石油醚提取物。下面對上述技術(shù)方案之一作進一步優(yōu)化或/和選擇
上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重 量百分比為50%至90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，連續(xù)回流提取2次至3次，每次1 小時至3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉用重量百分比為50%至 90%的乙醇溶液連續(xù)滲漉提取，收集滲漉液，減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重量百分比為50%至90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，在20°C至50°C連續(xù)超聲提取 2次至3次，每次0. 5小時至2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮 的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉并過20目篩后經(jīng)過超 臨界CO2萃取得到天山雪蓮的粗提物，其中，超臨界CO2萃取條件為萃取壓力25MPa，溫度 400C，CO2流量25kg/h，時間1. 5小時，95%重量百分比的乙醇溶液夾帶劑在CO2萃取流體中 的重量百分比含量為至15%。本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下措施來實現(xiàn)的一種上述的天山雪蓮石油醚提 取物的制備方法，其采用如下步驟進行將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提 物的重量比為3倍至10倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚水=1:1， 用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中減壓回收石油醚，溫度為40°C，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40°C 至50°C，得到天山雪蓮石油醚提取物。下面對上述技術(shù)方案之二作進一步優(yōu)化或/和選擇
上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟進行得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量 的重量百分比為50%至90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，連續(xù)回流提取2次至3次，每 次1小時至3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉用重量百分比為50%至 90%的乙醇溶液連續(xù)滲漉提取，收集滲漉液，減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量 的重量百分比為50%至90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，在20°C至50°C連續(xù)超聲提取 2次至3次，每次0. 5小時至2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮 的粗提物。上述天山雪蓮的粗提物按下述步驟得到將天山雪蓮粗粉并過20目篩后經(jīng)過超 臨界CO2萃取得到天山雪蓮的粗提物，其中，超臨界CO2萃取條件為萃取壓力25MPa，溫度 400C，CO2流量25kg/h，時間1. 5小時，95%重量百分比的乙醇溶液夾帶劑在CO2萃取流體中 的重量百分比含量為至15%。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物具有α -葡萄糖苷酶抑制劑的 作用，并能用于制備抗糖尿病藥物及保健品的藥物，制備方法簡單、成本低。
具體實施例方式實施例1
取天山雪蓮0. 6kg，粉碎，用8倍量的重量百分比為70%的乙醇溶液浸泡lh，連續(xù)回流 提取3次，每次2h，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物，將天山 雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為3倍，在充分混合后，用石油醚進 行萃取，體積比為石油醚水=1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃 取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40°C，濃縮液放入真空干 燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40-50°C，得到墨綠色膏狀物12. 30g。實施例2取天山雪蓮0. 2kg，粉碎，用12倍量的重量百分比為50%的乙醇溶液浸泡Ih，連續(xù)超聲 提取2次(在20°C至50°C下)，每次0. 5h，合并提取液，過濾，濾液減壓回收甲醇并得到天山 雪蓮的粗提物，將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為5倍，在充 分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚水=1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上 層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40°C， 濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40-50°C，得到墨綠色膏狀物3. 26g。實施例3
取天山雪蓮3kg，粉碎，用重量百分比為80%的乙醇溶液連續(xù)滲漉提取，收集滲漉液，減 壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物，將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提 物的重量比為8倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚水=1:1，用力振 搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓 回收石油醚，溫度為40°C，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40-50°C，得 到墨綠色膏狀物57. 63g。實施例4 超臨界CO2萃取法 取天山雪蓮0. 5kg，粉碎，過20目篩。超臨界CO2萃取條件萃取壓力25MPa，溫度40°C，CO2流量25kg/h，時間1. 5h， 95%重量百分比的乙醇溶液夾帶劑在CO2萃取流體中的重量百分比含量為7%至15%;得 到天山雪蓮的粗提物，將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為10 倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚水=1:1，用力振搖后，靜置2小 時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫 度為40°C，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40-50°C，得到墨綠色膏狀物 12. 90g。將上述實施例所得的天山雪蓮石油醚提取物作為制備α -葡萄糖苷酶抑制劑降 糖藥物或保健品用途的生物活性篩選
1試劑的配制
(1)磷酸鹽緩沖液的配制
精密稱取K2HPO4 ·3Η20 1. 8900g,KH2PO4 4. 4660g置于IOOOmL容量瓶中，加入雙重蒸餾 水溶解，并定容至刻度。此時溶液偏酸性，用5% NaOH溶液調(diào)至pH6. 8，避光保存。(2) α-葡萄糖苷酶溶液的配制
取α “葡萄糖苷酶適量，用磷酸緩沖液溶解，保證溶液的酶活力單位為0. 02U/ μ L，該 液作為母液。將其置于_4°C下冷凍、避光保存。正式實驗時將母液稀釋10倍。(3)對硝基苯酚-α -D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)溶液的配制
精密稱取固體PNPG 30mg,溶于5mL磷酸緩沖液中(6 μ g/ μ L)，因底物較難溶解，故用 超聲波將其超聲20分鐘，溶解后用黑色塑料袋將其包裹，避光冷藏保存。(4) Na2CO3終止液的配制
稱取21. 2g Na2CO3,溶于蒸餾水中，配成0. 2mol/L的溶液。2樣品溶液的配制
精密稱取天山雪蓮石油醚提取物80mg，加入磷酸鹽緩沖液30mL，超聲溶解2小時，即得 樣品溶液。
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3實驗流程
樣品組在試管中加入適量磷酸鹽緩沖液(保證反應(yīng)終體積為1000 μ L)，加入樣品溶 液的不同體積梯度，加入30 μ L α-葡萄糖苷酶溶液，37°C水浴放置5分鐘，加入底物PNPG 140 μ L，37°C恒溫反應(yīng)30分鐘，加入0. 2mol/L NaCO3溶液2mL終止反應(yīng)。在405nm處測定 各樣品不同濃度下的吸光度，通過計算得抑制率和IC5(I。以阿卡波糖為陽性對照。背景組不加酶和底物，用磷酸鹽緩沖液補齊，使反應(yīng)終體積為lmL，其它操作同 上?？瞻?對照)組加酶和底物，但不加樣品，其它操作同上。結(jié)果計算酶活性抑制率=[A空白-(A樣品-A背景)]/A空白X 100%
其中Ase為不加樣品反應(yīng)后的吸收值；A#s為加入樣品反應(yīng)后的吸收值；AaF^為只加樣 品的吸收值。4實驗結(jié)果見下表1
實驗結(jié)果表明，天山雪蓮石油醚提取物對α -葡萄糖苷酶具有較好的抑制作用，其IC5tl 為0. 144mg/ml。與陽性對照阿卡波糖相比較，天山雪蓮石油醚提取物濃度為0. 401 mg/ml 時與阿卡波糖濃度為25mg/ml的抑制率相當。
表1
樣品名稱濃度(mg/ml)抑制率％ X 士 SD阿卡波糖(對照組)25. 00073. 56 士 2. 53本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物0. 13449. 39 士 1. 51本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物0. 26763. 98 士 1. 58本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物0. 40174. 92 士 2. 79本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物0. 53481. 76 士 3. 03本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物IC5tl0. 144mg/ml
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權(quán)利要求
一種應(yīng)用于制備抗糖尿病的組合物的天山雪蓮石油醚提取物，其特征在于按下述步驟得到將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為3倍至10倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚:水＝1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40℃，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40℃至50℃，得到天山雪蓮石油醚提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天山雪蓮石油醚提取物，其特征在于天山雪蓮的粗提物按下 述步驟得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重量百分比為50%至90%的乙醇 溶液浸泡1小時至4小時，連續(xù)回流提取2次至3次，每次1小時至3小時，合并提取液，過 濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天山雪蓮石油醚提取物，其特征在于天山雪蓮的粗提物按下 述步驟得到將天山雪蓮粗粉用重量百分比為50%至90%的乙醇溶液連續(xù)滲漉提取，收集滲 漉液，減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天山雪蓮石油醚提取物，其特征在于天山雪蓮的粗提物按下 述步驟得到將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重量百分比為50%至90%的乙醇溶 液浸泡1小時至4小時，在20°C至50°C連續(xù)超聲提取2次至3次，每次0. 5小時至2小時， 合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天山雪蓮石油醚提取物，其特征在于天山雪蓮的粗提物按下 述步驟得到將天山雪蓮粗粉并過20目篩后經(jīng)過超臨界CO2萃取得到天山雪蓮的粗提物， 其中，超臨界CO2萃取條件為萃取壓力25MPa，溫度40°C, CO2流量25kg/h，時間1. 5小時， 95%重量百分比的乙醇溶液夾帶劑在CO2萃取流體中的重量百分比含量為7%至15%。
6.一種天山雪蓮石油醚提取物的制備方法，其特征在于按下述步驟進行將天山雪蓮 的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為3倍至10倍，在充分混合后，用石油醚 進行萃取，體積比為石油醚水=1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃 取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40°C，濃縮液放入真空干 燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40°C至50°C，得到天山雪蓮石油醚提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天山雪蓮石油醚提取物的制備方法，其特征在于天山雪蓮的 粗提物按下述步驟進行將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重量百分比為50%至 90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，連續(xù)回流提取2次至3次，每次1小時至3小時，合并 提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天山雪蓮石油醚提取物的制備方法，其特征在于天山雪蓮的 粗提物按下述步驟進行將天山雪蓮粗粉用重量百分比為50%至90%的乙醇溶液連續(xù)滲漉 提取，收集滲漉液，減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天山雪蓮石油醚提取物的制備方法，其特征在于天山雪蓮的 粗提物按下述步驟進行將天山雪蓮粗粉用6倍重量至12倍重量的重量百分比為50%至 90%的乙醇溶液浸泡1小時至4小時，在20°C至50°C連續(xù)超聲提取2次至3次，每次0. 5小 時至2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并得到天山雪蓮的粗提物。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天山雪蓮石油醚提取物的制備方法，其特征在于天山雪蓮 的粗提物按下述步驟進行將天山雪蓮粗粉并過20目篩后經(jīng)過超臨界CO2萃取得到天山雪蓮的粗提物，其中，超臨界CO2萃取條件為萃取壓力25MPa，溫度40°C，CO2流量？日！^作，時 間1. 5小時95%重量百分比的乙醇溶液夾帶劑在CO2萃取流體中的重量百分比含量為 % 至 15%。
全文摘要
一種應(yīng)用于制備抗糖尿病的組合物的天山雪蓮石油醚提取物，其按下述步驟得到將天山雪蓮的粗提物加水，其水與天山雪蓮的粗提物的重量比為3倍至10倍，在充分混合后，用石油醚進行萃取，體積比為石油醚:水＝1:1，用力振搖后，靜置2小時，分出上層石油醚層，連續(xù)萃取3次，合并石油醚層，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓回收石油醚，溫度為40℃，濃縮液放入真空干燥箱中減壓干燥至恒重，溫度為40℃至50℃，得到天山雪蓮石油醚提取物。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明天山雪蓮石油醚提取物具有α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用，并能用于制備抗糖尿病藥物及保健品的藥物，制備方法簡單、成本低。
文檔編號A61P3/10GK101953867SQ20101027513
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月8日
發(fā)明者吳威, 吳立軍, 徐建國, 徐芳, 譚為, 趙軍, 陳燕 申請人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所