專利名稱：鹽酸沙格雷酯緩釋制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明利用有抗血栓與防止血管收縮功效的鹽酸沙格雷酯，通過將其釋藥速度緩 釋，利用親水性和速水性媒，將鹽酸沙格雷酯的釋放時(shí)間延長到8 10個(gè)小時(shí)以上。
背景技術(shù)：
藥物的釋放化技術(shù)是用水溶性或不溶性高分子，與藥物一起壓片，以及利用濕法 制粒后壓片的為大家所了解的方法。很多專利與論文中也都有提到過，用水溶性高分子纖 維素衍生物，蟲膠，玉米蛋白等緩釋制劑，藥用微丸丸芯等片劑的主成分做成包衣涂層，再 用不溶性纖維素衍生物，聚丙烯酸等可塑劑與其他添加劑涂層，干燥，緩釋的方法。韓國專利號(hào)碼特2001-0009439的技術(shù)是，是將頭孢克洛和羥丙基纖維素，或者羧 甲基纖維素的聚合物一起混合、壓片的緩釋技術(shù)，即，將羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮與 聚乙烯醇的共聚合物，用有機(jī)溶媒，或者有機(jī)溶媒與水的混合物分解，將分解物與頭孢克洛 混合后直接壓片制造而成。通常，從藥劑學(xué)理論角度來看可以用來包衣的材料，將上述藥片 包衣處理，制成口服緩釋制劑。韓國專利號(hào)碼10-2008-0015620的技術(shù)是，關(guān)于含有鹽酸沙格雷酯的藥物的穩(wěn)定 性，含有作為粘合劑將聚醋酸乙烯酯，作為潤滑劑的硬質(zhì)酸鈣的藥粒的藥理學(xué)內(nèi)容的技術(shù)。 但是這項(xiàng)技術(shù)是速釋型制劑的技術(shù)。為了延緩鹽酸沙格雷酯的釋藥速度，現(xiàn)有的方法是通過醫(yī)療器械與身體的接觸， 或是插入方式的設(shè)備治療，所以一定要減少患者因器械產(chǎn)生的異物感以及各種不適。本發(fā) 明用一般口服的方式，輕松解決了器械帶來的各種問題，并將1日3次的制劑，改成1日1 次，降低了患者的各種不適，提高了藥物吸收率。鹽酸沙格雷酯被應(yīng)用于治療血栓與血管收縮。用于慢性動(dòng)脈堵塞(閉塞性血栓血 管炎，閉塞性動(dòng)脈硬化癥，糖尿病型末梢血管病等)潰瘍，疼痛以及冷感等癥狀。但是，目前 市場上的鹽酸沙格雷酯制劑都是在服用后30分鐘后，藥效達(dá)到80%以上的速釋制劑，要想 真正改善上述癥狀，每日需服用3次，給患者帶來了諸多不便并容易引起副作用。因此，為了減少患者的不便，并提高藥效，減少服藥次數(shù)，所以需要控制藥物持續(xù) 釋放的鹽酸沙格雷酯緩釋片。關(guān)于鹽酸沙格雷酯藥物的緩釋化的內(nèi)容，在韓國公開專利 10-2008-0073328中提到，用高分子材料，或者多孔血管內(nèi)支架來使藥物達(dá)到緩釋效果。但 這不是用于口服，而是通過醫(yī)療器械與身體的接觸，或是插入方式的設(shè)備治療。器械與身體 接觸或是插入時(shí)，身體容易產(chǎn)生異物感，甚至破裂，對(duì)患者有一定的負(fù)擔(dān)。本發(fā)明是將一般 口服1日3次的鹽酸沙格雷酯，延緩釋藥速度，減少患者不便，制成1日1次的制劑。中國公開專利200810059724. 8中公開了一種鹽酸沙格雷酯單層滲透泵控釋制劑 及其制備方法，該制劑采用激光打孔技術(shù)制備孔徑0. 1-2. Omm釋藥小孔的方法制備滲透泵 控釋片，與本發(fā)明采用不同分子量的聚合物來控制鹽酸沙格雷酯的釋放，釋放原理完全不 同，而且本發(fā)明只要用以往一般的設(shè)備就可以制備，發(fā)明的工藝更具備大生產(chǎn)的需要，可以 實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
本發(fā)明是將藥物釋放速度延遲，在治療慢性動(dòng)脈閉塞時(shí)，將以往一天服用3次的 藥物減少為一天只服用一次就可以，減少了以往的不便并提到了患者的適應(yīng)度。

發(fā)明內(nèi)容
緩釋制劑通常是指1日服用兩次或1次的制劑。本發(fā)明的目的是要制成1日服 用1次，藥效持久保持的鹽酸沙格雷酯緩釋制劑。目前市場上銷售的主要是YUHAN生產(chǎn)的 Anplag鹽酸沙格雷酯速釋片。本發(fā)明是將1日服用1次的緩釋制劑，與原有的Anplag通過 比較藥物釋放試驗(yàn)，制成每片含鹽酸沙格雷酯300mg的制劑。同時(shí)，將原來30分鐘80%的 溶出率緩釋化，改成服藥10小時(shí)80%的溶出率。藥物的釋放延遲方法總的來說分為骨架型和包衣型兩種釋藥系統(tǒng)。本發(fā)明是將鹽 酸沙格雷酯與水溶性聚合物以及其他藥物與添加劑一同混合，用直接壓片或濕法制粒的制 粒方法制成，關(guān)于這種骨架型釋藥系統(tǒng)，下面將加以詳細(xì)說明。本發(fā)明人研究的骨架型緩釋制劑的制造方法有直接壓片法與濕法制粒法兩種。骨架型制劑中，用來控制藥物釋放的高分子包括，羥丙基甲基纖維素，卡波，聚環(huán) 氧乙烷，羥基丙基纖維素，羥乙基纖維素，黃膠原，阿拉伯膠，聚乙烯比咯烷酮等水溶性聚合 物，以及蠟類(白蠟，黃蠟，微晶蠟)，纖維素類等非水溶性聚合物，本發(fā)明中優(yōu)選使用羥丙 基甲基纖維素，卡波和聚環(huán)氧乙烷，其中分別優(yōu)選羥丙基甲基纖維素系列，比如60SH4000， 60SH10000，90SH100000 ；卡波 934P ；聚環(huán)氧乙燒 100000 7000000。實(shí)施例中除使用了上面提到的水溶性聚合物以外，還使用了各種添加劑，以及控 制釋藥的聚合物。下面是關(guān)于實(shí)施例的制造方法及用量的詳細(xì)介紹。實(shí)施例1 3實(shí)施例1 3是為了比較不同種水溶性聚合物對(duì)藥物釋放的影響。用直接壓片法 制成。將鹽酸沙格雷酯和水溶性聚合物(羥丙基甲基纖維素，或者卡波，聚環(huán)氧乙烷)， 乳糖，羥丙基纖維素放到混合機(jī)種混合5分鐘。將硬脂酸鎂加入到制得的混合物中，混合3 分鐘得到最終的混合物。在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(KT-1000)上壓片，制得5 Skgf的藥片。表1.實(shí)施例1 3的組成
權(quán)利要求
一種鹽酸沙格雷酯緩釋藥物，其特征在于每的制劑單位含有50mg～500mg的鹽酸沙格雷酯和必要的聚合物，其中聚合物中含有一種或一種以上不溶性聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其特征在于包括，羥丙基甲基纖維素，聚羧乙烯，聚 乙二醇，羥基丙基纖維素，羥乙基纖維素，黃膠原，阿拉伯膠，聚乙烯比咯烷酮中一個(gè)或一個(gè) 以上組成的藥學(xué)組成物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚合物，其特征在于該聚合物中的羥丙基甲基纖維占重量比 例為 5%~ 50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的鹽酸沙格雷酯緩釋藥物，其特征在于鹽酸沙格雷酯的釋藥量為1 小時(shí)30%以下，4個(gè)小時(shí)30 60%，10個(gè)小時(shí)60%以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸沙格雷酯緩釋藥物制劑單位，其特征在于具體指片劑。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于鹽酸沙格雷酯藥物釋放速度延緩的發(fā)明，本發(fā)明的主成分可以在胃腸道里10小時(shí)以上持續(xù)釋藥。
文檔編號(hào)A61P7/02GK101933918SQ20101027557
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2010年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月8日
發(fā)明者南庚太, 崔載勝, 鄭載勛, 金志太 申請(qǐng)人:蘇州世林醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展有限公司