專利名稱：一種滲透泵型控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滲透泵型控釋片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
技術(shù)背景
滲透泵型控釋制劑作為緩控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動(dòng)力，以 零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為特征的一種制劑技術(shù)，已成為目前國(guó)內(nèi)外研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。其中，滲 透泵型控釋片是口服滲透泵型控釋制劑中最常見(jiàn)的劑型。
按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可以將口服滲透泵制劑分為兩類單室滲透泵和多室滲透泵。 單室滲透泵一般用于易溶性藥物，是由片芯和包衣膜兩部分組成，片芯是由藥物和具有 高滲透性物質(zhì)組成，包衣膜多是由醋酸纖維素或乙基纖維素等高分子材料形成的剛性半 透膜，半透膜上通常用激光或其他機(jī)械力打一個(gè)或多個(gè)釋藥小孔作為藥物的輸出通道。 使用時(shí)片芯中的高滲性物質(zhì)溶解后產(chǎn)生高滲透壓，與半透膜外形成靜壓差，從而使水份 進(jìn)入速度與藥物的混懸液或溶液釋放速度相等。單室滲透泵控釋片主要適用于水溶性好 的藥物，對(duì)水溶性不好的藥物效果不好，尤其是不適用于難溶性藥物。另外，單室滲透 泵由于結(jié)構(gòu)所限，釋藥末期會(huì)由于滲透壓下降導(dǎo)致釋放速度不再恒定，而是與普通緩釋 制劑一樣，釋放速度不斷下降，甚至可能產(chǎn)生殘留。由于單室滲透泵存在上述問(wèn)題，隨 后多室滲透泵被開(kāi)發(fā)出來(lái)。
多室滲透泵至少由兩層組成含藥層和助推層，分別構(gòu)成藥室和動(dòng)力室，最廣 泛使用的是雙室型滲透泵。含藥層是由藥物和滲透促進(jìn)劑及助懸劑組成，助推層是由一 種或幾種可溶脹的高分子材料及滲透促進(jìn)劑組成。使用時(shí)，水分由半透膜進(jìn)入到片芯， 使得含藥層吸水軟化，而助推層的高分子材料吸水膨脹，對(duì)藥室產(chǎn)生擠壓，使藥物由釋 藥小孔釋放。保持滲透壓恒定，即能保持水份進(jìn)入片芯的速度恒定，進(jìn)而使高分子材料 吸水膨脹的速率恒定，維持持久恒定的滲透壓，達(dá)到釋藥速率恒定。此外無(wú)論藥物以溶 劑或混懸液形式存在，均可被膨脹的助推層擠壓出半透膜，不像單室滲透泵控釋片在遞 送難溶性藥物時(shí)，會(huì)出現(xiàn)滲透促進(jìn)劑與藥物分離，使藥物殘留在片芯的現(xiàn)象。所以多室 滲透泵適用于各種類型的藥物，與單室滲透泵控釋片相比，其在難溶性藥物遞送方面有 著更加明顯的優(yōu)勢(shì)。目前成功上市的滲透泵制劑大多為雙室滲透泵片。成功案例包括德 國(guó)拜耳公司開(kāi)發(fā)的硝苯地平雙室型滲透泵片以及美國(guó)Alza公司在此滲透泵系統(tǒng)基礎(chǔ)上設(shè) 計(jì)開(kāi)發(fā)的鹽酸維拉帕米控釋片。雙室滲透泵制劑技術(shù)是目前難溶性藥物制成滲透泵型制 劑最為成熟、最適宜工業(yè)化生產(chǎn)的方法。雙室以上，例如三室型滲透泵控釋片，由于制 備工藝非常繁瑣，而性能上并沒(méi)有較雙室滲透泵有明顯優(yōu)勢(shì)，因此應(yīng)用較少。國(guó)外上市 的滲透泵控釋片重要產(chǎn)品見(jiàn)如下表一。
表一國(guó)外上市滲透泵控釋片重要產(chǎn)品
權(quán)利要求
1.一種滲透泵型控釋片，其特征是采用乙基纖維素和聚維酮作為半透膜的成膜材料。
2.如權(quán)利要求1所述的滲透泵型控釋片，其特征乙基纖維素和聚維酮的重量比為 1 1 4 1。
3.如權(quán)利要求1所述的滲透泵型控釋片，其特征是乙基纖維素和聚維酮的重量比為 1.5 1 3 1。
4.如權(quán)利要求1所述的滲透泵型控釋片，其特征是半透膜的包衣增重為5% 25%。
5.如權(quán)利要求1所述的滲透泵型控釋片，其特征是半透膜的包衣增重為8% 15%。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的滲透泵型控釋片的制備方法，其特征是在所述控釋片 的片芯外包裹采用乙基纖維素和聚維酮作為成膜材料的半透膜。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是在片芯外包裹采用乙基纖維素和聚維酮作 為成膜材料的半透膜中乙基纖維素和聚維酮的重量比為1 1 4 1。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征是在片芯外包裹采用乙基纖維素和聚維酮作 為成膜材料的半透膜中乙基纖維素和聚維酮的重量比為1.5 1 3 1。
9.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是在片芯外包裹采用乙基纖維素和聚維酮作 為成膜材料的半透膜，包衣增重為5% 25%。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征是在片芯外包裹采用乙基纖維素和聚維酮 作為成膜材料的半透膜，包衣增重為8% 15%。
11.一種防止?jié)B透泵控釋片半透膜老化的方法，其特征是采用乙基纖維素和聚維酮作 為半透膜的成膜材料。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其特征是其中乙基纖維素和聚維酮的重量比為1 1 4 1。
13.權(quán)利要求11所述的方法，其特征是其中乙基纖維素和聚維酮的重量比為 1.5 1 3 1。
14.包含乙基纖維素和聚維酮的組合物用于制備滲透泵型控釋片半透膜的用途。
15.乙基纖維素和聚維酮的組合在制備滲透泵控釋片的防老化半透膜中的用途。
16.如權(quán)利要求14-15任一項(xiàng)所述的用途，其特征是其中乙基纖維素和聚維酮的重量 比為1 1 4 1。
17.如權(quán)利要求14-15任一項(xiàng)所述的用途，其特征是其中乙基纖維素和聚維酮的重量 比 1.5 1 3 1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種能夠不受儲(chǔ)存時(shí)間增加而保持穩(wěn)定的釋放性能的滲透泵型控釋片。其半透膜采用乙基纖維素和聚維酮組合作為半透膜成膜材料，可以克服老化現(xiàn)象，使用該種材料的半透膜的滲透泵型控釋片，能夠在其有效期內(nèi)提供穩(wěn)定的釋放性能。本發(fā)明還提供了一種防止?jié)B透泵控釋片半透膜老化的方法，即采用乙基纖維素和聚維酮作為半透膜的成膜材料。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102018682SQ201010279340
公開(kāi)日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日
發(fā)明者劉全志, 姜慶偉, 楊文斌, 衣偉峰, 鄭俊麗 申請(qǐng)人:北京天衡藥物研究院