專利名稱：一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物原料的醫(yī)用配制品及其制備方法，特別 涉及一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
免疫性血小板減少性紫癜是由于自身抗體同血小板結(jié)合，引起血小板的破壞增 多，導(dǎo)致皮膚、黏膜、內(nèi)臟出血的一種免疫性疾病。血小板減少性紫癜是一種常見的出血性 疾病，約占出血性疾病的70%，并有逐年增加趨勢。初次發(fā)病多在30歲以下，發(fā)病時出血嚴(yán) 重，引發(fā)廣泛的皮膚粘膜血點(diǎn)或成片瘀斑甚至皮下血腫，長期反復(fù)出血而引起貧血并出現(xiàn) 低熱、乏力、頭暈等癥狀。引發(fā)血小板減少性紫癜的原因是由于患者微循環(huán)系統(tǒng)中存在血小板相關(guān)抗體使 血小板在巨噬細(xì)胞中破壞增加使外周血小板下降，從而導(dǎo)致一系列的出血癥狀。此病分急 性和慢性兩種，急性型有一定的自限性，病程多在一年以內(nèi)，如果治療不當(dāng)，極容易轉(zhuǎn)為慢 性，成人轉(zhuǎn)為慢性比例極高，達(dá)90%以上，一旦轉(zhuǎn)為慢性，治療相當(dāng)困難。糖皮質(zhì)激素是治療本病的首選藥物，近期有效率為60 80%，長期緩解率僅為 10 15%，而且大量或長期應(yīng)用激素所帶來的毒副作用令患者難以忍受。脾臟切除術(shù)約三 分之二患者有效，但仍可復(fù)發(fā)，相當(dāng)一部分患者不愿接受。約四分之一的ITP患者最終對糖 皮質(zhì)激素及脾臟切除術(shù)失去反應(yīng)，而無法維持血小板計數(shù)在20 30X109/L以上，同時伴 有出血傾向者需要接受免疫抑制劑如硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、麥考酚酸酯、環(huán)磷酰胺，或雄性 激素如達(dá)那唑治療。這些藥物的療效尚不確定，同時帶有相當(dāng)?shù)拇x或致癌等不良后果。最新的美羅 華(Rituximab，抗⑶20單克隆抗體)可達(dá)到44% 55. 1 %的療效，但仍易復(fù)發(fā)，而且價格 昂貴。中醫(yī)藥治療ITP的報道較多，但療效確切的不多，多為小樣本臨床觀察，尤其對難治 性ITP(RITP)缺乏有效地防治藥物，更沒有規(guī)范的治療方案，缺乏隨機(jī)、對照、大樣本研究， 未能嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)(EBM)要求，使結(jié)論缺乏科學(xué)性及可靠性，也不利于推廣應(yīng)用，不符 合現(xiàn)代中醫(yī)的發(fā)展要求。因此尋找有效、穩(wěn)定、安全、經(jīng)濟(jì)又適合我國國情的治療藥物，建立 ITP的規(guī)范治療方案，成為當(dāng)前ITP研究領(lǐng)域中亟待解決的課題。目前國內(nèi)外對本病治療，主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制等進(jìn)行治療，但存在許多 問題1.需要長期反復(fù)給藥，副作用相當(dāng)大，造成消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至誘發(fā) 和加重感染。2.臨床上用于治療血小板減少性紫癜的強(qiáng)的松類藥物易引起類柯興氏綜合 癥、女性男性化、高血壓、削弱肌體抵抗力等副作用；免疫抑制劑環(huán)磷酰胺類藥物可抑制骨 髓的造血功能；達(dá)那唑(Danazol)類藥物有對肝功能造成損害的副作用。3.療效不好，有 25%的患者病情得不到控制。雖然也有一些治療的相關(guān)中成藥，但由于效果不十分明顯，患 者仍不得不依賴于西藥。本病的最大危害是造成凝血功能障礙，輕者皮膚粘膜反復(fù)出血，久治不愈導(dǎo)致貧 血，嚴(yán)重的出現(xiàn)月經(jīng)過多，甚至合并顱內(nèi)出血，一旦發(fā)生危及生命。隨著診斷率的提高近年
4我國新發(fā)現(xiàn)患者呈增加趨勢。據(jù)統(tǒng)計該病發(fā)病率，歐美為6 11/10萬人口，日本為16. 7/10 萬人口，慢性ITP患者主要見于成年人20 50歲之間，男女性別比例為1 3。近一、二十 年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對ITP的診治方法無根本性變化，治療ITP主要使用糖皮質(zhì)激素和脾切除術(shù)， 雖然可使部分患者獲得臨床緩解，但復(fù)發(fā)率較高，常因血小板數(shù)量不能維持在安全范圍，需 要進(jìn)一步采用免疫抑制劑、雄激素、生物修飾劑等治療措施來維持血小板數(shù)量在正常范圍， 以降低死亡率。可長期使用上述藥物能帶來與治療相關(guān)的一系列問題，如療效不明顯、復(fù)發(fā) 率高、臟器損害、生化指標(biāo)異常以及醫(yī)藥費(fèi)上揚(yáng)等。與西藥相比中醫(yī)藥在治療這一領(lǐng)域內(nèi)已 顯示了廣闊的前景。中醫(yī)藥在治療免疫性血小板減少性紫癜方面具有明顯的優(yōu)勢，雖然提 升血小板數(shù)量的速度相對于激素來說較為緩慢，但遠(yuǎn)期療效較好，且可以反復(fù)使用，無明顯 不良反應(yīng)。經(jīng)過查新檢索，雖有直接或間接治療血虛(貧血)的若干品種上市，但專門用于 ITP的中成藥很少，目前臨床主要用于ITP治療的主要有《中華人民共和國藥典》2000版一 部的“血康口服液”(該產(chǎn)品為中藥提取物)；《中華人民共和國藥典》2000版一部“復(fù)方皂 礬丸”、“斷血流片”；《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》的“養(yǎng)血飲口服液”、“血寧糖漿”、 “血寧沖劑”、“血寧片”、“血寧膠囊”、“歸參補(bǔ)血片”、“維血寧沖劑”、“血寶膠囊”、“紫芝多糖 片”、“益血膏”等。這些品種雖對本病的防治起到一定的作用，但都存在針對性不強(qiáng)這一不 利因素。所以市場迫切需要一種治療免疫性血小板減少性紫癜病針對性強(qiáng)、療效好、副作用 小的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑及 其制備方法。本發(fā)明中藥制劑治療免疫性血小板減少性紫癜病針對性強(qiáng)、療效好、副作用為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑， 所述中藥制劑包括以下組份卷柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白 術(shù)、丹參、生地、黃芪、黨參、仙鶴草和菟絲子，它們之間的重量份數(shù)比為1 1 2 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2: 1 2 1 2 1 2。所述組份卷柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生 地、黃芪、黨參、仙鶴草和菟絲子，它們之間重量份數(shù)比可以優(yōu)選為1 1.5 2 1 2 1 2 1.5 2 1.5 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1.5 2 · 1. 5 “ 2 · 1. 5 “ 2 · 1. 5 “ 2。所述組份卷柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生 地、黃芪、黨參、仙鶴草和菟絲子，它們之間重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為1 1 2 1 2 1 2 1 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2:1 2:1 2:1 2:1 2。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑的 制備方法，所述當(dāng)中藥制劑的劑型為蜜丸劑，其制備方法包括將所述藥物組份按配比混 合，投入粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，放入耐酸堿浸漬鍋，在室溫下，可以與酒精(或70°以上白酒)一起漬15 30天，將浸漬好的液體及藥渣進(jìn)行壓榨過濾，分離后取濾液；將濾液攪拌加5 倍組方藥物重量的蒸餾水，再煎煮二次，每次30分鐘 1小時，過濾，合并二次濾液，濃縮至 原液重量的十分之一，即每Iml提取物相當(dāng)于Ig中藥，放入烘箱70°C 80°C烘干后冷卻， 與蜂蜜混在一起搓成細(xì)條；以5g為一丸臘封包裝。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明又提供了一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑的 制備方法，當(dāng)中藥制劑劑型為膠囊劑、片劑、口服沖劑或糖漿劑時，其原料藥粉的制備步驟 包括a.取刺五加、巴戟天、卷柏和仙鶴草放入乙醇中加熱回流提取2次，靜置12小時后 取上清液，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏；b.再將剩余原料，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮抽濾吸附，得到原料藥粉。所述步驟a中，可以取刺五加、巴戟天、卷柏和仙鶴草放入10倍量乙醇中，可以加 熱回流提取2次，時間為30分鐘 45分鐘，提取活性成份，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相 對密度為1. 2 (80°C )，放冷，加乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃 縮成相對密度為1. 33 (80°C )的清膏。所述步驟b中，可以將剩余原料放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次30分 鐘 45分鐘，將2次提取液合并靜置，去掉上清液備用。所述步驟c中，可以將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為 0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1. 06 ；上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸 附樹脂柱吸附；吸附之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體 積的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到原料藥粉。所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑及其制備方法，在根據(jù)上述步驟得到的原 料藥粉后，既可以直接裝入膠囊制成膠囊劑，也可分別加入糊精，淀粉或蔗糖制成口服顆粒 沖劑，片劑或糖漿劑。所述中藥制劑的劑型可以為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊齊U、 硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液 劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑或滴劑；作為湯劑使用時，可一日兩次水煎服。與現(xiàn)有技術(shù)相比教，本發(fā)明中藥制劑所含諸藥從現(xiàn)代藥理研究的角度亦具有調(diào)節(jié) 免疫、減少血小板破壞、促進(jìn)血小板生成、降低毛細(xì)血管通透性等作用，從而達(dá)到治療ITP 的目的。諸藥相伍，方簡意賅，絲絲入扣，切中病機(jī)，共同起到清熱涼血、化瘀止血兼補(bǔ)脾腎 的作用，使ITP患者減少出血，進(jìn)而緩解各種臨床癥狀。本發(fā)明可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或輔料配制成各種藥劑。本發(fā)明所述 輔料，稀釋劑為甘露醇、糖粉、乳糖、淀粉、氫氧化鋁、糊精中的一種或幾種，主要用途是為了 改善制劑性能所加入的進(jìn)行稀釋的惰性物質(zhì)；崩解劑選用羧甲淀粉納、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、 羧丙纖維素、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，能使片劑在腸胃液中迅速裂 碎成小顆粒的物質(zhì)，從而方便吸收；粘合劑選用蔗糖、阿拉伯膠、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、 糊精、聚維酮、羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素，用來將主劑和輔料粘合在一起。 潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅膠中的一種或多 種。
本發(fā)明制成的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服 時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮 劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、粉 針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是片劑、糖包衣片劑、膠囊、顆粒劑、粉針或注射 液。
具體實(shí)施例方式血小板減少性紫癜是一種常見的出血性疾病，其特點(diǎn)是血小板顯著減少，伴有皮 膚粘膜紫癜，嚴(yán)重者可有其它部位出血如鼻出血、牙齦滲血、婦女月經(jīng)量過多或嚴(yán)重吐血、 咯血、便血、尿血等癥狀，并發(fā)顱內(nèi)出血是本病的致死病因。血小板減少性紫癜分為原發(fā)性 和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性血小板減少性紫癜是一種免疫性綜合病征，是常見的出血性疾病，其 特點(diǎn)是血循環(huán)中存在抗血小板抗體，使血小板破壞過多，引起紫癜，而骨髓中巨核細(xì)胞正常 或增多，幼稚化。臨床上可分為急性及慢性兩種，二者發(fā)病機(jī)理及表現(xiàn)有顯著不同。急性型 多發(fā)于10歲以下兒童，兩性無差異，多在冬、春季節(jié)發(fā)病，病前多有病毒感染史，以上呼吸 道感染、風(fēng)疹、麻疹、水痘居多，也可在疫苗接種后。感染與紫瘢間的潛伏期多在1 3周內(nèi)。成人急性型少見，常與藥物有關(guān)，病情 比小兒嚴(yán)重，起病急驟，可有發(fā)熱，主要為皮膚、粘膜出血，往往較嚴(yán)重。皮膚出血呈大小不 等的瘀點(diǎn)，分布不均，以四肢為多；粘膜出血有鼻衄、牙齦出血、口腔舌粘膜血泡；常有消化 道、泌尿道出血，眼結(jié)合膜下出血，少數(shù)視網(wǎng)膜出血。脊髓或顱內(nèi)出血常見，可引起下肢麻痹 或顱內(nèi)高壓表現(xiàn)，可危及生命。慢性型較為常見，占原發(fā)性血小板減少性紫瘢的80%，多為 10 40歲，女性為男性的3 4倍。起病隱襲，患者可有持續(xù)性出血或反復(fù)發(fā)作，有的表現(xiàn) 為局部的出血傾向，如反復(fù)鼻衄或月經(jīng)過多。瘀點(diǎn)及瘀斑可發(fā)生在任何部位的皮膚與粘膜， 但以四肢遠(yuǎn)端較多?？捎邢兰懊谀虻莱鲅?。外傷后也可出現(xiàn)深部血腫。顱內(nèi)出血較少 見，但在急性發(fā)作時仍可發(fā)生。脾臟在深吸氣時偶可觸及。綜合近年文獻(xiàn)，ITP病因可概括為外感和內(nèi)傷，病機(jī)可概括為(1)邪毒內(nèi)擾，(2) 氣不攝血，(3)陽虛火旺，(4)瘀血阻絡(luò)。然而，久病必傷正氣，“氣為血之帥、血為氣之母”， “氣能統(tǒng)血、攝血”，“氣行則血行”，故氣又是推動血液的運(yùn)行的動力；另外，久病慢性出血必 夾瘀滯。上述治療免疫性血小板減少性紫瘢的各品種中藥均未完全反應(yīng)這一病機(jī)特點(diǎn)，另 外，個別品種組方過于繁瑣，不能很好地說明其作用機(jī)理。中醫(yī)雖無原發(fā)性血小板減少性紫 癜這一病名，但從ITP的臨床以各種出血及皮下瘀斑瘀點(diǎn)等表現(xiàn)特點(diǎn)上看，認(rèn)為其屬于中 醫(yī)的“血證”范疇。從慢性ITP臨床表現(xiàn)上看，常見紫斑時隱時現(xiàn)、纏綿不愈及疲乏無力、胃 納不佳等脾氣不足表現(xiàn)。為此，提出了氣虛為ITP發(fā)病的根本，瘀血為標(biāo)，血瘀為局部病理 損害的理論，認(rèn)識到正氣虧虛，瘀血內(nèi)結(jié)則貫穿于ITP疾病的始終，虛、瘀是本病的主要致 病因素。原發(fā)性血小板減少性紫瘢的病因及發(fā)病機(jī)理，迄今尚未被闡明。多認(rèn)為是一種與 免疫有關(guān)的疾病，急性型多發(fā)生于急性病毒性上呼吸道感染痊愈之后，提示血小板減少與 對原發(fā)感染的免疫反應(yīng)有關(guān)。慢性型患者中約半數(shù)可測出血清中有抗血小板抗體。目前 西醫(yī)治療血小板減少性紫癜及過敏性紫癜首選藥物是激素，服用后血小板一般可升高，但 激素的副作用非常很大，在升高血小板的同時又會增添許多新的疾病，如向心性肥胖、高血
7壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等，而且激素減量后，血小板又會降低，停藥后仍會反復(fù)發(fā)作。脾切除 手術(shù)危險性大，患者本身難以接受。脾是人體免疫器官，切脾后造成患者免疫功能低下，容 易引起嚴(yán)重感染，給患者身體和精神上帶來巨大痛苦，切脾后的復(fù)發(fā)率在58%左右。免疫性血小板減少屬于中醫(yī)“血證”、“紫斑”、“發(fā)斑”、“虛勞”等范疇，歷代醫(yī)家和現(xiàn) 代學(xué)者對本病多有論述和研究，但其基本病機(jī)歸納起來不外火熱熏灼及氣虛不攝兩大類， 治療則以治氣、治血和治火為基本原則。《血證論》提出有氣血水火理論，認(rèn)為氣血水火之間 心生火，腎生水，水火失調(diào)，其樞在脾，我們稱之為“脾腎氣火相關(guān)理論”。根據(jù)這一理論，結(jié) 合長期臨床實(shí)踐可以看出ITP的發(fā)病以“脾腎虧虛為本，火傷血絡(luò)為標(biāo)”。脾虛可因統(tǒng)血無 權(quán)而易致出血，又因陰火內(nèi)生，傷及血絡(luò)而易致出血；腎虛則精血衰少，陰虛火旺，灼傷脈絡(luò) 而擾血妄行，久則陰損及陽，命門火衰，火不歸元，陰寒凝聚于下，無根之火浮炎于上，陰陽 不相內(nèi)守而血行障礙，錯行脈外。ITP脾腎虧虛很重要的另一層含義是，患者的脾虛腎虛雖 然在不同患者側(cè)重點(diǎn)不同，但大多為脾腎互為虧虛，從而導(dǎo)致脾腎兩臟間的功能協(xié)調(diào)出現(xiàn) 紊亂，這符合臟腑相關(guān)理論。因而提出ITP的發(fā)病以“脾腎虧虛為本，火傷血絡(luò)為標(biāo)”，治療 當(dāng)以健脾補(bǔ)腎、瀉火寧絡(luò)為主，據(jù)此研制出本發(fā)明藥物，主要用于治療急慢性特發(fā)性血小板 減少性紫癜，包括難治性ITP，該藥物安全、有效、穩(wěn)定。方中刺五加、巴戟天、菟絲子都益髓補(bǔ)腎，強(qiáng)筋健骨，從骨髓產(chǎn)生活血；現(xiàn)代藥理證 明，仙鶴草含有仙鶴草素、維生素Kl等，能促進(jìn)血小板生成，加速凝血而達(dá)止血作用。三七 溫浸液及水溶性成分三七素，能縮短小鼠的凝血時間，并使血小板數(shù)顯著增加。三七具有補(bǔ) 血作用，能增強(qiáng)造血功能，同時有促進(jìn)體外培養(yǎng)造血干細(xì)胞增殖的作用，還可提高NK細(xì)胞 的活性，巨噬細(xì)胞的活化。黃芪有明顯的免疫促進(jìn)活性，能增強(qiáng)體液免疫，誘生α-干擾素， 降低Ts細(xì)胞生成，增強(qiáng)Th細(xì)胞效應(yīng)，提高腎上腺皮質(zhì)功能；黃芪具有抗血小板聚集作用，對 造血功能損傷也有明顯的修復(fù)作用。動物模型說明黃芪有促進(jìn)骨髓造血機(jī)能，促使骨髓細(xì) 胞生長旺盛的作用，從分子水平進(jìn)一步闡明了黃芪的益氣化瘀作用機(jī)制。當(dāng)歸、雞血藤、卷 柏活血養(yǎng)血；蒲公英清熱化瘀；白芍、白術(shù)健脾養(yǎng)血；丹參，黨參提高免疫力；生地黃有皮質(zhì) 激素樣免疫作用，可以抑制動物免疫抗體形成，從而延長血小板的存活期，提高體內(nèi)血小板 水平。綜上可知，本發(fā)明中藥制劑所含諸藥從現(xiàn)代藥理研究的角度亦具有調(diào)節(jié)免疫、減少血 小板破壞、促進(jìn)血小板生成、降低毛細(xì)血管通透性等作用，從而達(dá)到治療ITP的目的。諸藥 相伍，方簡意賅，絲絲入扣，切中病機(jī)，共同起到清熱涼血、化瘀止血兼補(bǔ)脾腎的作用，使ITP 患者減少出血，進(jìn)而緩解各種臨床癥狀。當(dāng)歸其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，誠 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中 火盛者，當(dāng)歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。刺五加性溫，味辛、微苦。功能主治益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎陽虛、體虛乏力、 食欲不振、腰膝酸痛、失眠多夢。補(bǔ)氣方面刺五加可提高人體的氧氣吸收量(抗氧能力是 維他命E的5倍)。生血方面刺五加有擴(kuò)張血管，改善大腦血量，對血壓具有雙向調(diào)節(jié)作 用。同時刺五加還可以抗疲勞、抗輻射、補(bǔ)虛弱、增強(qiáng)骨髓造血功能，并具有活血作用。
蒲公英是一味常用的中藥，其藥用價值早已載入各種醫(yī)書。它全草入藥，含蒲公英 甾醇、蒲公英賽醇、蒲公英苦素、咖啡酸、膽堿、菊糖等成分。性平味甘微苦?？汕鍩峤舛荆?腫散結(jié)。有顯著的催乳作用，治療乳腺炎十分有效。無論煎汁口服，還是搗泥外敷，皆有效 驗。此外，蒲公英還有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽、助消化，增食欲，治療胃及十二指腸潰瘍，還 可防治癌、胃癌、食管癌及各種腫癌等功效?！侗静萁?jīng)疏》蒲公英昧甘平，其性無毒。當(dāng)是入 肝入胃，解熱涼血之要藥。乳癰屬肝經(jīng)，婦人經(jīng)行后，肝經(jīng)主事，故主婦人乳癰腫乳毒，并宜 生暖之良。雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木 癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕 痹痛；凌霄花，雞血藤內(nèi)服是治療血淤不散，養(yǎng)血化淤活血的良藥。巴戟天.味甘、辛，性微溫。能補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。含植物留醇、黃酮類、蒽醌、 糖類、維生素C。有皮質(zhì)激素樣作用；能增加小鼠體重，延長游泳時間，抑制小鼠胸腺萎縮， 升高血中白細(xì)胞；有降壓作用。用于腎虛陽痿，不孕；風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，步履艱難?！侗?經(jīng)》主大風(fēng)邪氣，陰痿不起，強(qiáng)筋骨，安五臟，補(bǔ)中增志益氣。卷柏辛，平。歸肝、心經(jīng)。功能活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)。癥瘕痞塊，跌撲損傷。 卷柏炭化瘀止血。用于吐血，崩漏，便血，脫肛。在我國分布甚廣，它既可觀賞，還可藥用，全 草有止血、收斂的效能。民間將它全株燒成灰，內(nèi)服可治療各種出血癥，和菜油拌起來外用， 可治療各種刀傷。據(jù)說，它還是一味美容藥，磨粉后用雞蛋清調(diào)敷，能使面部光潔。它還是 一味消炎止血藥，常用來治咳血、吐血、便血、脫肛、月經(jīng)過多、子宮出血、閉經(jīng)、風(fēng)濕痛、跌打 損傷、外傷出血、感冒，衄血，血崩等疾病。用卷柏干粉敷在嬰兒臍肚上消炎止血，效果很好。 卷柏有美容作用。用卷相干粉和雞蛋清調(diào)和敷于面部，可使面部光潔秀麗。卷柏內(nèi)服，有強(qiáng) 陰益精的作用。是外傷出血的神奇中草藥，白術(shù)味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食 少，腹脹泄灣，痰飲眩t季，水腫，自汗，胎動不安。《藥性論》載其君，味甘，辛，無毒。能主大 風(fēng)痹，多年氣痢，心腹脹痛，破消宿食，開胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。 治水腫脹滿，吐嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華 子本草》治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣， 白者治血。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕 結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以 及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào) 經(jīng)脈。仙鶴草性平，味苦、澀。功能主治收斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于咳血、吐血、瘧 疾、脫力勞傷、癰腫。現(xiàn)代實(shí)用中藥》為強(qiáng)壯性收斂止血劑，兼有強(qiáng)心作用。適用于肺病咯 血，腸出血，胃潰瘍出血，子宮出血，齒科出血，痔血，肝膿瘍等癥。
生地黃清熱生津滋陰，養(yǎng)血。主治治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調(diào)， 胎動不安，陰傷便秘。甘苦，涼。鮮地黃清熱生津，涼后，止血；用于熱風(fēng)傷陰、舌絳煩渴、發(fā) 斑發(fā)疹、吐血、衄血、咽喉腫痛。生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰，生津；用于熱病煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、陰虛 內(nèi)熱、吐血、衄血、糖尿病、傳染性肝炎。《食療本草》“以少蜜煎，或浸食之，或煎湯，或入酒 飲，并妙。生則寒，主齒痛，唾血，折傷。葉可以羹?！鄙攸S有皮質(zhì)激素樣免疫作用，可以抑 制動物免疫抗體形成，從而延長血小板的存活期，提高體內(nèi)血小板水平。菟絲子甘辛平，入肝、腎經(jīng)。補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目，安胎。用于肝腎虧虛，腰膝酸痛， 陽痿遺精，尿頻遺尿，兩目昏暗，胎動不安等癥。功能滋補(bǔ)肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。 用于陽痿遺精、尿有余浙、遺尿尿頻、腰膝酸軟、目昏耳鳴、腎虛胎漏、胎動不安、脾腎虛瀉。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血 化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強(qiáng)和改善冠脈微循環(huán)，三七入 藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫(yī)家視為藥中之寶，故有“金不換”之說法。三七“味微甘而苦， 頗似人參之味?！薄胺舱葥鋫麚p，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時， 先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、 厥陰血分之藥，故能治一切血病”?！侗静萸笳妗酚涊d“三七，世人僅知功能止血止痛。殊不 知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀?！秉S芪以補(bǔ)虛為主，能補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi) 陷、膿成不潰或久貴不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生 肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，因此 還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰 火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心 悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。《本草正義》載黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤肺生津，腱運(yùn)中 氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。其尤可貴者，則健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng) 血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。黃芪補(bǔ)氣、既能升補(bǔ)脾氣，又能益肺固 表。黨參補(bǔ)氣，只能健脾補(bǔ)氣，無固表之力，但黨參還能益氣生津，黃芪則無生津之效，黃芪 兼能利水，黨參無利水作用。這兩味藥合用最能補(bǔ)中益氣，提高抵抗力。本發(fā)明中藥制劑的蜜煉丸劑的制備方法為粉碎的步驟卷柏500g、刺五加500g、巴戟天1000g、蒲公英500g、三七IOOOgJl 血藤500g、白芍500g、當(dāng)歸500g、白術(shù)500g、丹參1000g、生地1000g、黃芪1000g、黨參500g、 仙鶴草500g和菟絲子IOOOg ；投入粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，放入耐酸堿受漬鍋，在常溫下，與酒 精一起漬20天，將浸漬好的液體及藥渣進(jìn)行壓榨過濾，分離后取濾液；將濾液攪拌加5倍組 方藥物重量的蒸餾水，再煎煮二次，每次45分鐘，過濾，合并二次濾液，濃縮至原液重量的 十分之一，即每Iml提取物相當(dāng)于Ig中藥，放入烘箱70。C 80°C烘干后冷卻，與蜂蜜混在 一起搓成細(xì)條；以5g為一丸臘封包裝。本發(fā)明還提供一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑及其制備方法，當(dāng)中藥制劑 劑型為膠囊劑、片劑，口服顆粒沖劑或糖漿劑時，其原料藥粉制備方法包括以下步驟a.取刺五加500g、巴戟天500g、卷柏500g和仙鶴草500g放入乙醇中加熱回流提 取2次，時間為30分鐘 45分鐘，提取活性成份，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 2 (80°C )，放冷，加乙醇使含醇量為50 %，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成相對 密度為1.33(80°C)的清膏。b.將剩余原料蒲公英500g、三七1000g、雞血藤500g、白芍500g、當(dāng)歸1000g、白術(shù) 500g、丹參1000g、生地500g、黃芪1000g、黨參500g、和菟絲子500g放入10倍量水中，加熱
回流提取2次，每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液合并靜置，去掉上清液備用。c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽 濾后，濾液的相對密度約為20°C時1. 06 ；上述濾液經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹脂柱吸附； 吸附之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到原料藥粉。本發(fā)明可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或輔料配制成各種藥劑。本發(fā)明所述 輔料，稀釋劑為甘露醇、糖粉、乳糖、淀粉、氫氧化鋁、糊精中的一種或幾種，主要用途是為了 改善制劑性能所加入的進(jìn)行稀釋的惰性物質(zhì)；崩解劑選用羧甲淀粉納、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、 羧丙纖維素、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，能使片劑在腸胃液中迅速裂 碎成小顆粒的物質(zhì)，從而方便吸收；粘合劑選用蔗糖、阿拉伯膠、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、 糊精、聚維酮、羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素，用來將主劑和輔料粘合在一起。 潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅膠中的一種或多 種。本發(fā)明制成的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服 時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮 劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、粉 針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是片劑、糖包衣片劑、膠囊、顆粒劑、合劑和粉針、 注射液。藥理藥效毒理學(xué)實(shí)驗(1)刺激試驗a.家兔眼刺激試驗取眼睛健康無傷家兔3只，將本品0. Ig涂于一側(cè)眼結(jié)膜囊 中，然后輕合眼瞼5-10秒，每日1次，連用7天；另一側(cè)的眼結(jié)膜囊中滴入同體積的空白基 質(zhì)做陰性對照。于末次給藥后6、12、24、48、72小時使用鼻纖維鏡檢查觀察鼻流淚、和畏光 等刺激反應(yīng)。試驗結(jié)果試驗組與對照組全部家兔雙眼的角膜、虹膜及結(jié)膜均無異常。b.鼻黏膜刺激試驗取健康家兔3只，將本品0. Ig涂于一側(cè)鼻腔中，每日1次，連 用7天；另一側(cè)鼻腔中以同體積的空白基質(zhì)做陰性對照。于末次給藥后6、12、24、48、72小 時使用鼻纖維內(nèi)窺鏡檢查觀察鼻腔黏膜有無充血、水腫等刺激反應(yīng)。試驗結(jié)果試驗組與對 照組全部家兔鼻腔黏膜均未出現(xiàn)水腫、充血等不良反應(yīng)。(2)過敏試驗取健康白色豚鼠18只，體重250_300g，雌雄兼用，試驗前剔除兩側(cè)背毛，每側(cè) 3X3cm，隨機(jī)分為試驗組、空白對照組(基質(zhì))和陽性對照組。陽性對照組用2，4-二硝基氯 苯，致敏用濃度，激發(fā)用0.1%濃度。取本品0. Ig涂于背部去毛區(qū)，隔日1次，共3次。 于末次接觸后14天，在背部同一區(qū)域涂抹本品0. lg，6h后去除藥品后即刻觀察，并于24、 48、72h觀察有無過敏反應(yīng)?？瞻讓φ战M和陽性對照組用同法激發(fā)接觸和觀察。試驗結(jié)果 陽性對照組動物皮膚在致敏1小時后即出現(xiàn)局限性紅斑和輕微水腫，24小時過敏反應(yīng)癥狀加重，并有硬結(jié)形成，致敏率為100%，試驗組和空白對照組動物皮膚均未出現(xiàn)任何過敏反 應(yīng)癥狀，致敏率為0%。(3)毒理學(xué)研究a.急性毒理研究本發(fā)明膠囊劑小鼠LD50試驗BALB/c小鼠，60只，體重18 22g，雌雄各半。分 成3組。首先禁食12小時，各劑量組小鼠每IOg體重灌胃給藥的容積相同(各組的藥物濃 度不同)，按臨床給藥的300倍、150倍、75倍給藥，即每次按0. 4ml/20g,每日2次給藥，觀 察小鼠的反應(yīng)癥狀，連續(xù)觀察7天。其中1只因嗆死亡。余者未見死亡?？梢姳景l(fā)明膠囊 劑毒性較低，一次給藥不能測定LD50，則做一日最大給藥量(MTD)。用以評價藥物的急性毒 性。MTD測定以動物能耐受的最大濃度和最大容量給藥.BALB/c小鼠，40只，體重 18 22g，雌雄各半，分空白組、給藥組，每組各20只。按0.4ml/10g體重劑量給藥，每日2 次給藥?？瞻捉M灌服生理鹽水，給藥組以動物能耐受的最大濃度和最大容量灌服本發(fā)明膠 囊劑(相當(dāng)于臨床用量的600倍)，連續(xù)觀察7天，其中對照組死亡2只，解剖未見異常。實(shí) 驗組死亡7只，解剖均可見胃腸道充盈過度破裂，有1只肺破裂，其余胸腔未見異常。存活 者未見活動減少、腹瀉、豎毛、扎堆以及充血、紫紺等。b.慢性毒理研究本發(fā)明膠囊劑的大鼠長期毒性試驗試驗采用Wistar大鼠，體重65 80g，雌雄 各半。試驗按性別、體重隨機(jī)分成空白對照組、低劑量組(要求不出現(xiàn)任何毒副反應(yīng))、中劑 量組(可有少量動物出現(xiàn)毒副反應(yīng))、高劑量組(如藥物有毒副反應(yīng)，應(yīng)該得到充分的體現(xiàn)， 以確定毒副反應(yīng)的靶器官)，每組40只，試驗周期六個月。每天連續(xù)灌胃給藥，各試驗組灌 胃容積相同。試驗中期每組活殺10只，試驗?zāi)┢诿拷M活殺20只，于試驗?zāi)┢诿拷M留下10 只大鼠，停用試驗用藥，和對照劑進(jìn)行恢復(fù)性觀察。試驗中期、試驗?zāi)┢?、恢?fù)期末各組大鼠 均進(jìn)行血液學(xué)、血液生化學(xué)、系統(tǒng)尸解、臟器系數(shù)及心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、 胃、空腸、結(jié)腸、子宮、卵巢、睪丸、前列腺、腦的組織學(xué)檢查。綜合各項檢測結(jié)果，評價本發(fā)明膠囊劑對長毒大鼠未產(chǎn)生蓄積性毒性，臨床使用 安全。臨床觀察1.臨床資料120例均為2006年9月-2009年12月醫(yī)院血液病門診及住院部的ITP患者，均 為初診病人，全部符合有關(guān)ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對照組各60例。 治療組中，男19例，女41例；年齡7 64歲，中位年齡32歲；病程10天 11個月，平均 35天，血小板計數(shù)(9 55) X109/L，平均(38. 75 士 11. 45) X 109/L。中醫(yī)辨證分型血熱 妄行型18例、氣虛不攝型20例、陰虛血熱型22例。對照組男22例，女38例；年齡6 57 歲，中位年齡31歲；病程12天 10月，平均病程32天，血小板計數(shù)(10 54) X 109/L,平 均(39157士 10178)X109/L。兩組一般情況比較無顯著差異，具有可比性。ITP的診斷參照 《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》，中醫(yī)分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行。2.治療及觀察方法本發(fā)明膠囊劑為進(jìn)行單盲試驗，將本發(fā)明膠囊劑裝膠囊(0. 3gX 100粒X 1瓶)，
12每粒相當(dāng)于生藥116g。強(qiáng)的松片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)5mgX100片Xl瓶，國 藥準(zhǔn)字為H33021207)，將每片碾碎裝入膠囊013gX 100粒X 1瓶(每個膠囊含強(qiáng)的松5mg， 余為糊精)。給藥方法治療組用本發(fā)明膠囊劑成人6粒/次，12歲以下兒童減半，每日3次， 溫開水送服。強(qiáng)的松片lmg/(kg · d)，分2次口服，待血小板恢復(fù)正常后，每2周減5mg，減 至維持量5 IOmg/天。兩組均2個月為1個療程，2個療程后做療效判定。兩組在治療期 間，停用其他與治療ITP有關(guān)的藥物。治療過程中，如遇危及生命的出血，則配合止血或輸 血小板治療。指標(biāo)測定治療前后血象的變化血象檢查采用F-800血細(xì)胞計數(shù)儀和SF-3000 自動血液檢查裝置，每周檢查1次。治療前后分別采用2次以上檢查結(jié)果的平均值作為統(tǒng) 計資料。治療前后骨髓象的變化治療前后分別取骨髓計數(shù)各種類型的巨核細(xì)胞數(shù)。在無 菌操作下行同一部位骨髓穿刺術(shù)，以20mL無菌干燥注射器抽取013mL骨髓，涂成骨髓片，瑞 姬染色后在光鏡下觀察。低倍鏡下逐一視野計數(shù)全片巨核細(xì)胞數(shù)，油鏡下對部分巨核細(xì)胞 進(jìn)行分類，分出原巨、幼巨、顆粒巨、產(chǎn)板巨、裸核巨的數(shù)目，計算出各種類型的巨核細(xì)胞比 例。治療前后的臨床癥狀改善情況主要包括紫斑的分布與顏色、皮膚黏膜及內(nèi)臟出 血表現(xiàn)、發(fā)熱、煩渴、五心煩熱、口干、潮熱盜汗、神疲乏力、氣短，以及舌象，脈象等。采用中 醫(yī)癥候量化分級方法，1周隨診1次，治療前后各記錄1次。3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照第二屆全國血液學(xué)學(xué)會擬定的ITP療效標(biāo) 準(zhǔn)草案，分為顯效、良效、進(jìn)步、無效。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少 ^ 95% ；顯效癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少> 70% ；有效癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候 積分減少> 30% ；無效癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。主 要癥狀、體征依據(jù)病情輕重分為3級(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)，按0 3分計 分病情無異常時為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，舌、脈不計分。注計算公 式(尼莫地平法)為I (治療前積分_治療后積分)+治療前積分I X 100% .統(tǒng)計學(xué)方 法計量資料應(yīng)用t檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差CxiS)表示，應(yīng)用SPSS13. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計 分析，P > 0. 05無顯著性差異，P < 0. 05為差異有顯著性。結(jié)果兩組臨床總療效比較經(jīng)過2個療程治療后治療組，顯效20例，良效18例， 進(jìn)步8例，總有效率76. 7% ；對照組顯效10例，良效11例，進(jìn)步12例，總有效率55%。統(tǒng) 計結(jié)果顯示治療組在總有效率及顯效率上均明顯優(yōu)于對照組(P < 0. 05)。治療組血熱妄行型、陰虛血熱型和氣虛不攝型治療前后療效比較統(tǒng)計結(jié)果顯示 陰虛血熱型和血熱妄行型總有效率及顯效率差異有顯著性(P < 0. 05)。見表1。表1治療組血熱妄行型陰虛血熱型和氣虛不攝型療效比較[例(％ )]
權(quán)利要求
一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下組份卷柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生地、黃芪、黨參、仙鶴草和菟絲子，它們之間的重量份數(shù)比1∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑，其特征在于，所述組份卷 柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生地、黃芪、黨參、仙鶴草 和菟絲子，它們之間重量份數(shù)比為1 1.5 2 1 2 1 2 1.5 2 1.5 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑，其特征在于，所述組份卷 柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生地、黃芪、黨參、仙鶴草 和菟絲子，它們之間重量份數(shù)比為1 1 2 1 2 1 2 1 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1.5 2 1 2 1 2 1 2 1 2。
4.一種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑的制備 方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為蜜丸劑，所述制備方法包括以下步驟將所述藥 物組份按配比混合，投入粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，放入耐酸堿浸漬鍋，在室溫下，與酒精一起漬 15 30天，將浸漬好的液體及藥渣進(jìn)行壓榨過濾，分離后取濾液；將濾液攪拌加5倍組方 藥物重量的蒸餾水，再煎煮二次，每次30分鐘 1小時，過濾，合并二次濾液，濃縮至原液重 量的十分之一，放入烘箱70°C 80°C烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細(xì)條；以5g為一丸 臘封包裝。
5.一種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑的制備方 法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑、片劑、口服顆粒沖劑或糖漿劑時，其原料藥 粉的制備包括以下步驟a.取刺五加、巴戟天、卷柏和仙鶴草放入乙醇中加熱回流提取2次，靜置12小時后取上 清液，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏；b.再將剩余藥物組分，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮抽濾吸附，得到原料藥粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，取刺五加、巴戟天、卷 柏和仙鶴草放入其重量和10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，時間為30分鐘 45分鐘，提 取活性成份，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 2，放冷，加乙醇使含醇量為 總重量的50%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成80°C時相對密度為1.33的清膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將剩余藥物組分放入 其重量和10倍量水中，加熱回流提取2次，每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液合并靜置， 去掉上清液備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將上述兩種提取液合 并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20°C時 1. 06 ；上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱吸附；吸附之后用10倍樹脂柱體積的去離 子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得 到原料藥粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求5 8中任一項所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步包括以下步驟 得到的原料藥粉，直接裝入膠囊制成膠囊劑；或者加入糊精，制成口服顆粒沖劑； 或者加入淀粉，制成片劑； 或者加入蔗糖和水，制成糖漿劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任何一項所述治療免疫性血小板減少的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑的劑型為糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服 液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射劑或滴劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療免疫性血小板減少的中藥制劑及其制備方法，所述中藥制劑包括以下組份卷柏、刺五加、巴戟天、蒲公英、三七、雞血藤、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參、生地、黃芪、黨參、仙鶴草和菟絲子，它們之間的重量份數(shù)比1∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2∶1～2。本發(fā)明中藥制劑所含諸藥從現(xiàn)代藥理研究的角度亦具有調(diào)節(jié)免疫、減少血小板破壞、促進(jìn)血小板生成、降低毛細(xì)血管通透性等作用，從而達(dá)到治療ITP的目的。諸藥相伍，方簡意賅，切中病機(jī)，共同起到清熱涼血、化瘀止血兼補(bǔ)脾腎的作用，使ITP患者減少出血，進(jìn)而緩解各種臨床癥狀。
文檔編號A61P37/02GK101953936SQ20101028610
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月19日
發(fā)明者姜紅, 張小紅 申請人:姜紅