專利名稱：一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方，具體涉及一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方及其制 備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種因骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性 增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。2001年美國國立衛(wèi)生研究院(OTH)提出骨質(zhì)疏松 癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映骨骼的兩個主要 方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。疼痛、脊柱變形和發(fā)生脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表 現(xiàn)?；颊呖捎醒乘嵬椿蛑苌硭嵬矗?fù)荷增加時疼痛加重或活動受限，嚴(yán)重時翻身、坐起及 行走有困難。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背。錐體壓縮性骨折會導(dǎo)致胸廓畸形，腹部 受壓，影響心肺功能等。輕度外傷或日?；顒雍蟀l(fā)生脆性骨折，常見部位為胸、腰椎，髖部， 橈、尺骨遠(yuǎn)端和肱骨近端，發(fā)生過一次脆性骨折后，再次發(fā)生骨折的風(fēng)險明顯增加。但許多 骨質(zhì)疏松癥患者早期常無明顯的自覺癥狀，往往在骨折發(fā)生后經(jīng)X線或骨密度檢查時才發(fā) 現(xiàn)已有骨質(zhì)疏松改變。隨著社會的老齡化，其發(fā)病率也逐年增高，并威脅到越來越多人的健 康，引起了大家廣泛重視，骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療已成為了近年來研究的熱點(diǎn)問題之一。骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì) 疏松癥(I型)、老年性骨質(zhì)疏松癥(II型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括青少年型)三種。 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5 10年內(nèi)；老年性骨質(zhì)疏松癥一般指70歲后 發(fā)生的骨質(zhì)疏松；而特發(fā)性骨質(zhì)疏松主要發(fā)生在青少年，病因尚不明。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是 由于疾病、藥物、器官移植等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折 的代謝性骨病。引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因很多，臨床上以內(nèi)分泌代謝疾病、結(jié)締組織疾 病、腎臟疾病、消化道疾病和藥物所致者多見。骨質(zhì)疏松癥是一個具有明確病理生理、社會心理和經(jīng)濟(jì)后果的健康問題。骨質(zhì)疏 松癥的嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折(脆性骨折)，這是由于骨強(qiáng)度下降，在受到輕微創(chuàng) 傷或日常活動中即可發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松性骨折造成了沉重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以及大大增 加了老年人的病殘率和死亡率。1995年在美國造成4. 32萬患者入院，看病次數(shù)將近250萬 次，并約18萬患者需要家庭護(hù)理，醫(yī)療保健系統(tǒng)每年花費(fèi)170億美元，單側(cè)髖部骨折花費(fèi)4 萬美元。據(jù)估計，2040年髖部骨折數(shù)及其相關(guān)費(fèi)用將增加3倍以上。因此本病對人類的威 脅正在增加，有效的治療和預(yù)防保健已成為重大的公共衛(wèi)生問題。目前西藥治療OP的藥物可分為3類①抗骨吸收藥物包括雌激素、降鈣素、二膦酸 鹽制劑等；②促進(jìn)骨形成的藥物主要為氟化物，甲狀旁腺激素(PTH)；③骨礦化藥物主要為 鈣劑、維生素D制劑。其中雌激素適用于絕經(jīng)后及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用所致的性腺功能低下患 者，但有引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、子宮內(nèi)膜出血、乳腺癌、心血管意外的可能。二膦酸鹽制劑的 副作用包括胃腸道不適，有吞咽困難、食道反流、食道炎和胃潰瘍。有少數(shù)報道下頌骨壞死 (尤其是靜脈注射二膦酸鹽后)，以及視力障礙等；氟化物能提高骨量，但骨脆性沒有降低，因而仍然不能預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折；甲狀旁腺激素(PTH)由于靜脈用藥和昂貴的藥費(fèi)，以 及其他的副作用，尚未推廣使用。根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)的研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥可歸屬為祖國醫(yī)學(xué)的“骨痹” “骨萎”范疇。 對本病的認(rèn)識立足于“腎藏精、主骨生髓”，《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》說“腎生骨髓，腎精充 足則骨髓生化有源”，認(rèn)為腎精充足，骨髓化生有源，骨髂強(qiáng)壯有力；腎精虧虛，則骨髓失養(yǎng)， 骨髂松脆，甚至骨折；故腎虛是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的主要原因。而脾主四肢，為后天之本，氣血生化之源，不但具有坤靜之德，還具有乾建之能，健 運(yùn)斡旋，交通上下，灌溉四旁?！端貑?生氣通天論》曰“是故謹(jǐn)和五味，則骨正筋柔，氣血以 流，腠理以密，如是則骨氣以精，謹(jǐn)?shù)廊绶ǎL有天命。，，說明骨的生長與脾胃功能關(guān)系密切。 《靈樞 本神》指出“脾氣虛則四肢不用”。脾主百骸，化生氣、血、精、津以濡養(yǎng)骨骼。若脾 胃功能衰憊，氣化失司，樞機(jī)不利，血不化精，先天之腎失于滋養(yǎng)，腎精匱乏，骨髂失養(yǎng)，從而 加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生。近年來的臨床研究、動物實(shí)驗(yàn)和相關(guān)藥理研究的成果，已初步揭示了 中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的療效機(jī)制。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)中藥原理及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)行科學(xué)組方，研制開發(fā)出 具有中醫(yī)藥特色且具有良好的抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對目前骨質(zhì)疏松癥的病人數(shù)不斷增多，其中糖皮 質(zhì)激素應(yīng)用后所致者，也占很大比例，而病人對生活質(zhì)量要求的提高，同時臨床缺乏真實(shí)有 效、不良反應(yīng)低的藥物現(xiàn)狀，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下發(fā)揮中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松方面的優(yōu)勢， 提供一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方。本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述中藥復(fù)方的制備方法。本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述中藥復(fù)方在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪12 25 份，熟地10 20份，茯苓10 18份，淮山藥12 25份，何首烏10 35份，淫羊藿12 25份，山茱萸10 20份，女貞子12 25份，旱蓮草12 20份，扁豆12 20份。上述具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，優(yōu)選的是包括如下重量份數(shù)的組分黃芪 15 20份，熟地12 15份，茯苓12 15份，淮山藥15 20份，何首烏15 30份，淫 羊藿15 20份，山茱萸10 15份，女貞子15 20份，旱蓮草15 20份，扁豆15 20 份。上述具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方的制備方法，將配方量的黃芪、熟地、茯苓、 淮山藥、何首烏、淫羊藿、山茱萸、女貞子、旱蓮草、扁豆混合，用總藥材重量的8 10倍重量 的水煎煮2 3次，每次30 60分鐘，合并水提液，水提液在60°C減壓濃縮得到提取物，即得。本發(fā)明根據(jù)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制，根據(jù)中醫(yī)藥理論選取原料，本發(fā)明所述的中藥 復(fù)方具有健脾益氣、滋腎填精的功效，選用黃芪、熟地、茯苓、淮山藥、何首烏、淫羊藿、山茱 萸、女貞子、旱蓮草、扁豆為原料制備得到具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方。
本發(fā)明所選取原料的依據(jù)為組分中黃芪與熟地黃兩藥合為君藥，黃芪補(bǔ)氣健脾 之要藥；熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓，為補(bǔ)腎陰之要藥，兩藥為健脾益腎之佳品。山藥兼有 補(bǔ)益脾腎之功，既補(bǔ)后天也有助于充養(yǎng)先天；茯苓味甘，善入脾經(jīng)，健脾補(bǔ)中，可增強(qiáng)黃芪益 氣之功；首烏苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，澀能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝、固精益腎，強(qiáng)筋健骨；淫羊 藿甘辛性溫，益精補(bǔ)髓之中能溫補(bǔ)腎陽，與諸滋補(bǔ)腎陰之品相伍有“陽中求陰”之效，共為臣 藥。女貞子、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎，《本草綱目》曰“強(qiáng)陰，健腰膝”，山茱萸補(bǔ)益肝腎，既能益精， 又可助陽，為平補(bǔ)陰陽之要藥，三者共為佐藥。白扁豆補(bǔ)氣以健脾，藥性溫和，補(bǔ)而不滯，調(diào) 和諸藥，為使藥。有以上中醫(yī)藥依據(jù)科學(xué)選取原料和科學(xué)配比原料，各組分之間能相互協(xié)調(diào)、相互 促進(jìn)，起到協(xié)同增效的作用，具有很好的健脾益氣、滋腎填精的功效，能明顯緩解腰膝酸軟， 脊背疼痛，腹脹納呆，神疲乏力等癥狀，且具有提高骨量、促進(jìn)骨形成的作用。本發(fā)明所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制備抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡長期服 用糖皮質(zhì)激素繼發(fā)的骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。其中，所述的藥物包括將具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方與藥學(xué)上可接受的載體 結(jié)合制成的各種劑型的藥物，所述的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑或注射劑。本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制成片劑時，把中藥復(fù)方原料的提取 物與載體乳糖或玉米淀粉，制粒，干燥，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，然后壓片制 成片劑。本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制成膠囊劑時，把中藥復(fù)方原料的提 取物與載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制成顆粒劑時，把中藥復(fù)方原料的提 取物與稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制成注射劑時，取中藥復(fù)方原料的提 取物加入生理鹽水溶解，加熱至950°C以上30分鐘后冷藏，使雜質(zhì)呈膠體分散狀態(tài)的沉淀 而除去。然后加入使用0. 1 1. 0%的經(jīng)150°C干燥活化3 4h的針用活性碳，攪拌均勻， 在80°C加熱30分鐘，稍冷后過濾，調(diào)節(jié)pH值，用濾紙初濾后用垂熔玻璃漏斗(常用的方法) 或其它濾器(非常用的要求較高的如微孔濾膜濾器，0. 22 μ m以下的微孔濾膜可用于無菌 過濾。)過濾至澄明，灌裝，以煮沸滅菌法在100 115°C滅菌30分鐘制成注射液。有益效果本發(fā)明提供的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以 下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松的中藥復(fù)方，根據(jù)中醫(yī)藥理論和骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制 選取原料配伍組方，各組分配比科學(xué)合理，通過臨床觀察研究表明，本發(fā)明的中藥復(fù)方有健 脾益氣、滋腎填精、清熱泄火的功效，具有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的作用，且長期使用無不 良反應(yīng)。2、本發(fā)明的中藥復(fù)方的制備方法，工藝設(shè)計合理，制備過程中未使用有機(jī)溶劑，無 污染，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。3、本發(fā)明的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方可以方便的和藥學(xué)上可接受的載體 制備成各種劑型的藥物，方便使用。
具體實(shí)施例方式根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā) 明。實(shí)施例1 一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪12份，熟地12份，茯苓10份，淮山藥12份，何首烏10份，淫羊藿12份，山茱 萸10份，女貞子12份，旱蓮草12份，扁豆12份。制備方法如下按重量份數(shù)比例選取黃芪12份，熟地12份，茯苓10份，淮山藥12份，何首烏10 份，淫羊藿I2份，山茱萸10份，女貞子I2份，旱蓮草I2份，扁豆I2份，混合，用總藥材10 倍重量的水煎煮3次，每次30分鐘，合并水提液，水提液在60°C減壓濃縮得到中藥復(fù)方提取 物，粉碎，過60目篩，裝入膠囊，或取上述提取物加入玉米淀粉，整粒壓片制成片劑。實(shí)施例2 —種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪25份，熟地20份，茯苓18份，淮山藥25份，何首烏30份，淫羊藿25份，山茱 萸20份，女貞子25份，旱蓮草20份，扁豆20份。制備方法如下按重量份數(shù)比例選取黃芪25份，熟地20份，茯苓18份，淮山藥25份，何首烏30 份，淫羊藿25份，山茱萸20份，女貞子25份，旱蓮草20份，扁豆20份混合，用總藥材10倍 重量的水煎煮3次，每次60分鐘，合并水提液，水提液在60°C減壓濃縮中得到中藥復(fù)方提取 物，加入適量糖粉和穩(wěn)定劑，過40目篩，整粒，即得顆粒劑，分裝即得。實(shí)施例3:一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪15份，熟地12份，茯苓12份，淮山藥15份，何首烏15份，淫羊藿15份，山茱 萸10份，女貞子15份，旱蓮草15份，扁豆15份。制備方法如下按重量份數(shù)比例選取黃芪15份，熟地12份，茯苓12份，淮山藥15份，何首烏15 份，淫羊藿15份，山茱萸10份，女貞子15份，旱蓮草15份，扁豆15份混合，用總藥材10倍 重量的水煎煮3次，每次50分鐘，合并水提液，水提液在60°C減壓濃縮得到中藥復(fù)方提取 物。實(shí)施例4 一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪20份，熟地15份，茯苓15份，淮山藥20份，何首烏30份，淫羊藿20份，山茱 萸15份，女貞子20份，旱蓮草20份，扁豆20份。制備方法如下按重量份數(shù)比例選取黃芪20份，熟地15份，茯苓15份，淮山藥20份，何首烏30 份，淫羊藿20份，山茱萸15份，女貞子20份，旱蓮草20份，扁豆20份混合，用總藥材10倍重量的水煎煮3次，每次60分鐘，合并水提液，水提液在60°C減壓濃縮得到中藥復(fù)方提取 物。實(shí)施例5 抗骨質(zhì)疏松臨床觀察研究。1、觀察對象1. 1骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合1994年WHO制定的骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn))骨量正常BMD在同齡女性(骨峰值士均值)減去1個標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)；骨量減少 BMD在同齡女性(骨峰值士均值)以下1 2. 4個標(biāo)準(zhǔn)差之間；骨質(zhì)疏松BMD在同齡女性 (骨峰值士均值)以下2. 5個標(biāo)準(zhǔn)差以上。1. 1. 2骨質(zhì)疏松癥情評分標(biāo)準(zhǔn)患者對身體功能的評價，主要是骨骼疼痛及對日常生活的影響程度，采用目測劃 線分級法進(jìn)行計算，共分10級。0級表示無疼痛，10級表示能夠想象到的最嚴(yán)重的疼痛； 1 3級表示輕度疼痛，不影響日?；顒?；4 6級表示中度疼痛，影響正?；顒?，但尚能忍 受；7 9級表示比較嚴(yán)重的疼痛，勉強(qiáng)進(jìn)行日?；顒?，常需休息可緩解；10級表示疼痛嚴(yán) 重，無法忍受，不能進(jìn)行日?；顒?。有效率(尼莫地平法)=〔(治療前積分_治療后積分)/治療前積分〕X 100%臨床痊愈有效率彡95%顯效有效率< 95%有效有效率< 70%無效有效率< 30%1. 1. 3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)符合美國風(fēng)濕病協(xié)會1982年制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)脾虛失運(yùn)、腎陰虧虛證之 辯證標(biāo)準(zhǔn)(1)主癥五心煩熱，失眠盜汗，面色潮紅，面部紅斑，關(guān)節(jié)、骨骼疼痛，口潰時作。(2)次癥面浮虛胖，腹脹納呆，神疲乏力，少氣懶言。(3)舌脈舌淡紅少津，脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。1.1.4中醫(yī)臨床證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)表 權(quán)利要求
一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，其特征在于它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪12～25份，熟地10～20份，茯苓10～18份，淮山藥12～25份，何首烏10～35份，淫羊藿12～25份，山茱萸10～20份，女貞子12～25份，旱蓮草12～20份，扁豆12～20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，其特征在于它包括如下重 量份數(shù)的組分黃芪15 20份，熟地12 15份，茯苓12 15份，淮山藥15 20份，何 首烏15 30份，淫羊藿15 20份，山茱萸10 15份，女貞子15 20份，旱蓮草15 20份，扁豆15 20份。
3.權(quán)利要求1所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于將配方 量的黃苗、熟地、茯苓、淮山藥、何首烏、淫羊藿、山茱萸、女貞子、旱蓮草、扁豆混合，用總藥 材重量的8 10倍重量的水煎煮2 3次，每次30 60分鐘，合并水提液，水提液在60°C 減壓濃縮得到提取物，即得中藥復(fù)方提取物。
4.權(quán)利要求1所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4所述的具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方在制備抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡長期 服用糖皮質(zhì)激素繼發(fā)的骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物包括將具有抗骨質(zhì)疏松功效的 中藥復(fù)方與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成的各種劑型的藥物，所述的劑型為片劑、膠囊劑、 顆粒劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方，它包括如下重量份數(shù)的組分黃芪12～25份，熟地10～20份，茯苓10～18份，淮山藥12～25份，何首烏10～35份，淫羊藿12～25份，山茱萸10～20份，女貞子12～25份，旱蓮草12～20份，扁豆12～20份。本發(fā)明還公開了上述具有抗骨質(zhì)疏松功效的中藥復(fù)方的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明是具有抗骨質(zhì)疏松的中藥復(fù)方，根據(jù)中醫(yī)藥理論和骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制選取原料配伍組方，各組分配比科學(xué)合理，通過臨床觀察研究表明，本發(fā)明的中藥復(fù)方有健脾益氣、滋腎填精的功效，具有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的作用，且長期使用無不良反應(yīng)。
文檔編號A61P19/10GK101953972SQ20101028627
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月16日
發(fā)明者郭峰, 錢先, 陳劍梅 申請人:江蘇省中醫(yī)院