專利名稱：一種田皂角及提取物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，特別是涉及一種田皂角及提取物的新用途。
背景技術(shù)：
肥胖癥作為一種全身性內(nèi)分泌代謝疾病，已成為世界范圍內(nèi)的流行病。它不但影響體態(tài)和活動，而且與高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等疾病密切相關(guān)。因此，科學(xué)地防治肥胖是保健、延壽的措施之一。肥胖發(fā)生的原因是多方面的，如遺傳因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣等，其中高脂飲食是導(dǎo)致肥胖的重要原因。近年來，藥物治療是治療肥胖癥的有效手段之一，通過減少脂肪吸收達(dá)到治療目的。胰和胃脂肪酶是腸道中脂肪消化吸收所必需的。食物中的脂肪被水解為單酰甘油和游離脂肪酸后，在腸道被吸收，然后在體內(nèi)重新合成脂肪，造成脂肪堆積，最終可導(dǎo)致肥胖。應(yīng)用脂肪酶抑制劑可有效抑制腸道中脂肪酶對脂肪的分解催化作用，達(dá)到減少脂肪吸收、控制和治療肥胖的目的。因而開發(fā)和應(yīng)用有效的脂肪酶抑制劑受到人們的關(guān)注。減肥藥品脂肪酶抑制劑近年來受到國內(nèi)外重視。脂肪酶抑制劑可直接阻斷人體對脂肪的吸收，它不需要通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)來抑制人體的食欲，而是阻止脂肪在胃腸道的吸收。文獻(xiàn)報道脂肪酶抑制劑可以不進(jìn)入人體血管和神經(jīng)系統(tǒng)，對人體礦物質(zhì)平衡以及骨質(zhì)循環(huán)均無影響。同單一地調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)減肥相比，脂肪酶抑制劑除了可降低體重，還對一些和肥胖相關(guān)的癥狀如高血壓、高膽固醇和糖尿病有明顯的改善作用。脂肪酶抑制劑的來源主要有化學(xué)合成、天然植物提取物和微生物代謝產(chǎn)物等?；瘜W(xué)合成的有機(jī)磷化合物對脂肪酶有明顯的抑制作用，但這類脂肪酶抑制劑主要用于研究脂肪酶催化反應(yīng)機(jī)理。近年來，用于治療肥胖的脂肪酶抑制劑主要來源于植物提取物和微生物發(fā)酵產(chǎn)物。目前，美國FDA只批準(zhǔn)了 2種藥物可以長期用于肥胖癥治療西布曲明 (sibtramine)和奧利司他(orlistat)。西布曲明是5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑。通過兩條途徑減輕體質(zhì)量①抑制食欲，增加飽感，使食物攝取減少。②增加中樞交感傳出神經(jīng)的興奮性，進(jìn)而興奮棕色脂肪島.腎上腺素受體，增加產(chǎn)熱。該藥1997 年經(jīng)過美國食品藥物品管理局(FDA)的批準(zhǔn)上市。奧利司他在20世紀(jì)90年代被批準(zhǔn)上市， 目前為止是唯一一種被批準(zhǔn)用于減肥的脂酶抑制劑。奧利司他在胃和小腸中與脂肪酶的活性部位相結(jié)合，抑制脂肪酶的活性，減少食物中大約30%脂類物質(zhì)(主要是甘油三酯)的消化和吸收，從而達(dá)到減重目的。但這兩種藥都有明顯的不良反應(yīng)西布曲明的副作用主要有口渴、便秘、頭暈和失眠，奧利司他的不良反應(yīng)主要是胃腸道癥狀，常見的有腹瀉腹痛、油性斑點(diǎn)、胃腸脹氣等，其長期效果也有待于進(jìn)一步評價。臨床醫(yī)師幾乎在應(yīng)用胰島素不久就認(rèn)識到2型糖尿病人和肥胖者存在胰島素抵抗(IR)。美國膽固醇教育計劃專家組成人高膽固醇血癥檢測、評估和治療第三次報告 (ATPIII)的實(shí)施綱要Q001)首次提出根據(jù)臨床命名的代謝綜合癥(MS)有如下特征1)腹型肥胖(腰圍)，男性> 102cm，女性> 88cm ;2)高甘油三酯> 150mg/dl (1. 69mmol/L) ；3)高密度脂蛋白膽固醇男性< 40mg/dl (1. 04mmol/L)，女性< 50mg/dl (1. 29mmol/L) ；4)高血壓彡130/85mmHg ；5)空腹高血糖彡110mg/dl(6. Immo 1/L)。近年來，肥胖，尤其是腹型肥胖在代謝綜合癥發(fā)病中及診斷上的地位倍受重視。肥胖為代謝綜合癥的發(fā)病基礎(chǔ)已成共識。 然而肥胖是脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加及/或脂肪細(xì)胞體積異常增大，也是脂肪組織體積異常擴(kuò)展的病理狀態(tài)。脂肪組織主要由富含甘油三酯的脂肪細(xì)胞組成，不僅具有貯存能量的功能， 還是一個重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種激素和細(xì)胞因子，如廋素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子等，影響外周胰島素敏感性。脂肪細(xì)胞是有前脂肪細(xì)胞分化而成，前脂肪細(xì)胞分化障礙能導(dǎo)致功能正常的脂肪細(xì)胞數(shù)目減少，從而使機(jī)體脂肪貯存在少數(shù)脂肪細(xì)胞中，使脂肪細(xì)胞體積增大，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞貯存脂肪和內(nèi)分泌功能失調(diào)，從而引起肥胖和胰島素抵抗，最終引發(fā)糖尿病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種田皂角及其提取物、有效部位的新用途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明田皂角提取物的制備方法為取田皂角地上部分100重量份，加入 1000-2000體積份30% -70%乙醇，浸泡8_12小時，回流提取2-5次，每次1-3小時，抽濾， 濾液濃縮后凍干處理即得。本發(fā)明田皂角提取物的制備方法還可以為田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份70%乙醇，浸泡9小時，回流提取3 次，每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。本發(fā)明田皂角提取物的制備方法還可以為田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份50%乙醇，浸泡10小時，回流提取 3次，每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。本發(fā)明田皂角提取物的制備方法還可以為田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份30%乙醇，浸泡12小時，回流提取 3次，每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。一種田皂角有效部位的制備方法為取田皂角地上部分100重量份，加入1000-2000體積份30-70%乙醇回流提取2_3 次，每次1-3小時，抽濾，濾液合并，濃縮至無醇味，加水至原藥材重量的3-6倍，離心，得上清液；將上清液注入大孔吸附樹脂柱，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用10% -70%乙醇洗脫，分別將10^^50^^70%乙醇洗脫液濃縮后凍干，即得田皂角10%乙醇洗脫有效部位、50%乙醇洗脫有效部位、70 %乙醇洗脫有效部位。一種田皂角有效部位的制備方法還可以為 取田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份70 %乙醇回流提取3次，每次2小時，抽濾，濾液合并，濃縮至無醇味，加水至原藥材重量的4倍，離心，得上清液；將上清液注入大孔吸附樹脂柱，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用10% -70%乙醇洗脫，分別將10^^50^^70% 乙醇洗脫液濃縮后凍干，即得田皂角10%乙醇洗脫有效部位、50%乙醇洗脫有效部位、70% 乙醇洗脫有效部位。 本發(fā)明所述重量份與體積份的關(guān)系為g/ml的關(guān)系；本發(fā)明所述大孔樹脂選自各種非極性、弱極性和中等極性的大孔樹脂；本發(fā)明還表明田皂角及其提取物具有較好的抗肥胖作用。其藥效學(xué)部位是在于田皂角中的黃酮類化合物。其中本發(fā)明所述的田皂角是豆禾斗植物，其拉丁名為Aeschynomene indica L0下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)1.材料與方法動物雄性ICR小鼠分為對照組和給藥組(按體重對等原則隨機(jī)分組)；體重_30g 左右；動物來源-購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司藥物陽性對照藥物奧利司他(Orlistat)，購于金像大藥房；抗凝劑EDTA，購于北京化學(xué)試劑公司；玉米油，購于超市發(fā)超市；田皂角地上部分原藥材細(xì)粉，北京北大維信生物科技有限公司中心提供(藥材用高速粉碎機(jī)粉碎之后，過50目篩)。田皂角提取物TZJ-I (由實(shí)施例5制備所得)、TZJ_2(由實(shí)施例6制備所得)、 TZJ-3(由實(shí)施例7制備所得)北京北大維信生物科技有限公司研究中心提供。田皂角提取物及有效部位TZJ-A70 (由實(shí)施例1制備所得)、TZJ_B50 (由實(shí)施例2 制備所得)、TZJ-C10(由實(shí)施例3制備所得)，北京北大維信生物科技有限公司研究中心提{共。1. 3儀器與試劑測定甘油三酯含量試劑盒購于中生北控生物科技股份有限公司1. 4實(shí)驗(yàn)方法1. 4. 1減肥(減體重)活性的檢測a.造模，分組及給藥將ICR小鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下喂普通飼料7d，稱體重，隨機(jī)分成2組正常對照組小鼠從實(shí)驗(yàn)開始至結(jié)束用普通飼料喂養(yǎng)，其余小鼠均喂高脂飼料(10%豬油，10%蛋黃粉，80% 普通飼料)，3天后測體重，與正常對照組比較。確定已形成肥胖模型，再將造模小鼠隨機(jī)分為組模型對照組，每天喂高脂飼料；陽性對照組小鼠每天喂高脂飼料外，還分別灌胃奧利司他50mg/(kg · d)；田皂角原藥材大劑量組、中劑量組、小劑量組小鼠每天除喂高脂飼料外，還分別灌胃15g、4g、lg/(kg*d)田皂角原藥材細(xì)粉；田皂角提取物組小鼠每天除喂高脂飼料外，還灌胃田皂角提取物TZJ-I (由實(shí)施例4制備所得)、TZJ-2 (由實(shí)施例5制備所得)、TZJ-3(由實(shí)施例6制備所得)各4g/(kg · d)，田皂角有效部位組小鼠每天除喂高脂飼料外，還灌胃田皂角有效部位TZJ-A70(由實(shí)施例1制備所得)、TZJ-B50(由實(shí)施例2制備所得)、TZJ-ClO (由實(shí)施例3制備所得)各0. 25g/ (kg · d)，連續(xù)40天。b.觀察指標(biāo)體重1. 4. 2體內(nèi)脂肪酶抑制活性的檢測a.分組及給藥分為對照組和給藥組，每組8只。將30g左右的雄性ICR小鼠禁食不禁水20h左右后給藥，對照組以5ml/kg的劑量灌胃給予玉米油，給藥組則給予等劑量的玉米油的同時， 給予不同劑量的受試藥，其中陽性藥奧利司他的劑量為0. 05g/kg。在給予玉米油后池剪尾取血，制備血漿(EDTA抗凝)。用中生北控試劑盒測定甘油三酯含量，最后計算出血脂升高抑制率。b.觀察指標(biāo)及測定方法檢測指標(biāo)甘油三酯血漿濃度測定方法參照中生北控生物科技股份有限公司的測甘油三酯試劑盒說明書2統(tǒng)計學(xué)處理T. Test 方法(T 檢驗(yàn))3 結(jié)果3. 1田皂角原藥材及提取物對小鼠體重的影響見表1表1小鼠體重比較
權(quán)利要求
1.一種田皂角在制備治療肥胖癥的藥物中的應(yīng)用。
2.一種田皂角提取物在制備治療肥胖癥的藥物中的應(yīng)用，其中所述的田皂角提取物由如下方法制成取田皂角地上部分100重量份，加入1000-2000體積份30% -70%乙醇，浸泡8_12小時，回流提取2-5次，每次1-3小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。
3.如權(quán)利要求2所述的的應(yīng)用，其中所述的田皂角提取物由如下方法制成田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份70%乙醇，浸泡9小時，回流提取3次， 每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。
4.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述的田皂角提取物由如下方法制成田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份50%乙醇，浸泡10小時，回流提取3次， 每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。
5.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述的田皂角提取物由如下方法制成田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份30%乙醇，浸泡12小時，回流提取3次， 每次2小時，抽濾，濾液濃縮后凍干處理即得。
6.一種田皂角有效部位在治療肥胖癥的藥物中的應(yīng)用，其中田皂角有效部位由如下方法制成取田皂角地上部分100重量份，加入1000-2000體積份30-70%乙醇回流提取2_3次， 每次1-3小時，抽濾，濾液合并，濃縮至無醇味，加水至原藥材重量的3-6倍，離心，得上清液；將上清液注入大孔吸附樹脂柱，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用10% -70%乙醇洗脫，分別將 10%,50%,70%乙醇洗脫液濃縮后凍干，即得田皂角10%乙醇洗脫有效部位、50%乙醇洗脫有效部位、70%乙醇洗脫有效部位。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中田皂角有效部位由如下方法制成取田皂角地上部分100重量份，加入1500體積份70%乙醇回流提取3次，每次2小時， 抽濾，濾液合并，濃縮至無醇味，加水至原藥材重量的4倍，離心，得上清液；將上清液注入大孔吸附樹脂柱，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用10% -70%乙醇洗脫，分別將10% ,50^^70%乙醇洗脫液濃縮后凍干，即得田皂角10%乙醇洗脫有效部位、50%乙醇洗脫有效部位、70%乙醇洗脫有效部位。
8.如權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于其中大孔樹脂為各種非極性、弱極性和中等極性的大孔樹脂。
9.如權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于該有效部位均含有黃酮類化合物。
10.如權(quán)利要求1-7所述的應(yīng)用，其特征在于該抗肥胖癥是指抑制血脂升高和脂肪分解及吸收。
11.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于該抗肥胖癥是指抑制血脂升高和脂肪分解及吸收。
12.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于該抗肥胖癥是指抑制血脂升高和脂肪分解及吸收。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，特別是涉及一種田皂角及提取物的新用途。其中田皂角有效部位的制備方法為取田皂角地上部分100重量份，加入1000-2000體積份30-70％乙醇回流提取2-3次，每次1-3小時，抽濾，濾液合并，濃縮至無醇味，加水至原藥材重量的3-6倍，離心，得上清液；將上清液注入大孔吸附樹脂柱，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用10％-70％乙醇洗脫，分別將10％、50％、70％乙醇洗脫液濃縮后凍干，即得田皂角10％乙醇洗脫有效部位、50％乙醇洗脫有效部位、70％乙醇洗脫有效部位。
文檔編號A61P3/06GK102406696SQ20101029156
公開日2012年4月11日 申請日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者劉春麗, 李雪梅, 段震文, 薛嵐, 郭樹仁 申請人:北京北大維信生物科技有限公司