專利名稱：一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，具體地，是藥物的有效部位 為活性成分制備而成的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
川烏與白芍配伍的方劑現(xiàn)代臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于痹證、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎 間盤突出癥、強直性脊柱炎、坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、膝關(guān)節(jié)囊積液等疾病，除傳統(tǒng)的湯劑 外，目前市場上有川烏和白芍的中成藥也很多，甚至還有保健品。如治療癌性疼痛的天蟾膠 囊，治療寒濕型頸椎及膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎的附桂骨痛片、附桂骨痛膠囊、附桂骨痛顆粒， 治療骨關(guān)節(jié)增生性疾病的骨刺膠囊、骨刺片，治療風(fēng)寒濕痹的復(fù)方小活絡(luò)丸、寒濕痹顆粒、 寒濕痹片，治療卵巢癌的琥珀丸，治療筋骨軟弱的追風(fēng)丸，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的克痹通藥 酒，外用治療跌打損傷的正骨膏，外用治療哮喘的阿恒喘安貼等，槐木強身保健枕作為一種 保健枕已經(jīng)申請了專利。由此可見，川烏配伍白芍在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中已經(jīng)非常的廣泛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，本發(fā)明的另 一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原 料制備而成的藥劑川烏1-2份、白芍1-3份。其中，它是由川烏有效部位、白芍有效部位為活性成分制備而成的藥劑川烏有效部位1-2份、白芍有效部位1-3份，其中所述的川烏有效部位為川烏總 堿、川烏多糖；白芍有效部位為白芍總苷、白芍多糖。其中，川烏總堿，總生物堿含量以烏頭堿計含量> 30% w/w;川烏多糖，總多糖含 量以葡萄糖計含量彡20% w/w;白芍總苷，總苷含量以芍藥苷計含量彡白芍多 糖，總多糖含量以葡萄糖計含量彡35% w/w。川烏總堿、川烏多糖、白芍總苷、白芍多糖的提取方法，可以按教科書或文獻公開 的方法提取制備，如肖崇厚.中藥化學(xué).上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.1997;劉芳，楊廣德.白 芍中芍藥苷的提取方法研究.中成藥，2003，25 (10) :792 2795.；楊士友，孫備，黃世福， 等.白芍中白芍苷提取和純化工藝的研究.安徽醫(yī)藥，2004，8(1) :221 222.；舒曉燕，劉 慧，梁靜，等.川附子粗多糖提取工藝的研究.中藥材，2006，29 (12) :1349 1352;謝曉 梅，廖自榮.芍藥中芍藥苷提取方法的比較研究.中國中醫(yī)藥科技，2005 (12) :298 299;
3孫玉軍，陳彥，吳佳靜，等.草烏多糖的分離純化和組成性質(zhì)研究.中國藥學(xué)雜志，2000; 35(11) :731 733;黃建明，郭濟賢，陳萬生，等.大孔樹脂對草烏生物堿的吸附性能及提 純工藝.復(fù)旦學(xué)報，2003，30 (3) 267.；裴曉紅，許閩，李亞飛等.白芍多糖鐵配合物的合成 及一般性質(zhì)研究.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005. 20(116) :28 29。其中，它是由下述重量配伍的原料制備而成的藥劑川烏總堿1-2份、白芍總苷1-3份。其中，它是由下述重量配伍的原料制備而成的藥劑川烏總堿1-2份、白芍多糖1-3份。其中，它是由下述重量配伍的原料制備而成的藥劑川烏多糖1-2份、白芍總苷1-3份。所述的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料川烏1-2份、白芍1-3份；b、提取原料中的有效部位，其中，川烏的有效部位為川烏總堿、川烏多糖、白芍有 效部位為白芍總苷、白芍多糖；C、混合，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。本發(fā)明藥物藥效明確，原料將白芍、川烏有效成分配伍，如將川烏有效部位為川烏 總堿、川烏多糖；白芍有效部位為白芍總苷、白芍多糖配伍，尤其是制川烏總堿、白芍總苷 有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，但川烏總堿、芍藥總苷配伍卻有明顯的作用。其中，重量配比為 2 3、1 1、2 1時抗炎、鎮(zhèn)痛，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較好，具有最佳藥效配伍，質(zhì)量可控 性強，為臨床提供了 一種新的選擇。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物的制備方法取原料川烏100g、白芍100g，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煮沸后 煎6h傾出上清液，過濾，然后濃縮至相當(dāng)于每毫升含Ig制川烏。實施例2本發(fā)明藥物的制備取原料川烏100g、白芍300g，按實施例1的方法提取，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例3本發(fā)明藥物的制備取原料川烏總堿100g、白芍總苷100g，按實施例1的方法提取，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例4本發(fā)明藥物的制備取市售川烏總堿200g、白芍總苷300g，加入淀粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例5本發(fā)明藥物的制備取市售川烏總堿100g、白芍多糖100g，加入淀粉、糊精，制粒，壓片，得片劑。實施例6本發(fā)明藥物的制備取市售川烏總堿200g、白芍多糖300g，加入淀粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。
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實施例7本發(fā)明藥物的制備取市售川烏多糖100g、白芍總苷100g，加入淀粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例8本發(fā)明藥物的制備取市售川烏多糖200g、白芍總苷300g，加入淀粉、糊精，制粒，壓片，得片劑。以下通過具體藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1制川烏與白芍組分配伍的鎮(zhèn)痛作用1、實驗材料1. 1.藥物(1)制川烏總堿:26ml，含1. 5kg生藥；實驗時配制成含制川烏6%的制川烏總堿
藥液，備用。(2)制川烏多糖:420ml，含1. 05kg生藥；實驗時配制成含制川烏6 %的制川烏多
糖藥液，備用。(3)白芍總苷155ml，含3. 33kg生藥；實驗時配制成含白芍6%的白芍總苷藥液， (4)白芍多糖120. 3g，含21kg生藥；實驗時配制成含白芍6%的白芍多糖藥液，(5)制川烏總堿白芍總苷1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷混合液，備用。(6)制川烏總堿白芍總苷1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷混合液，備用。(7)制川烏總堿白芍總苷2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷混合液，備用。(8)制川烏總堿白芍總苷2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷混合液，備用。(9)制川烏總堿白芍多糖1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖混合液，備用。(10)制川烏總堿白芍多糖1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖混合液，備用。(11)制川烏總堿白芍多糖2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖混合液，備用。(12)制川烏總堿白芍多糖2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖混合液，備用。(13)制川烏多糖白芍總苷1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(14)制川烏多糖白芍總苷1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(15)制川烏多糖白芍總苷2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(16)制川烏多糖白芍總苷2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含
5制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(17)制川烏多糖白芍多糖1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(18)制川烏多糖白芍多糖1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(19)制川烏多糖白芍多糖2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(20)制川烏多糖白芍多糖2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。以上藥物為受試藥物，均按所述的文獻方法提取制備。(21)嗎啡片陽性藥物，由青海制藥廠有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號20030513。規(guī)格 5mg/片XlO片X2板X20袋X20中盒。實驗時用蒸餾水配制成0. 2%的藥液，備用。1. 2.動物KM小鼠，雌雄兼有，體重20士2g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物研究中心提供，合格 證號川實動管質(zhì)04第11號，檢疫后備用。1. 3.儀器RB-200型智能熱板鎮(zhèn)痛儀，由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。2、實驗方法2. 1.扭體試驗取220只小鼠(雌雄各半)隨機分為模型對照組(N = 10)、陽性對照組(N = 10)、 制川烏總堿組(N = 10)、制川烏多糖組(N = 10)、白芍總苷組(N = 10)、白芍多糖組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷1 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷1 :2組(N = 10)、制川烏 總堿白芍總苷2:1組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷2:3組(N = 10)、制川烏總堿白芍多 糖1 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍多糖1 2組(N = 10)、制川烏總堿白芍多糖2 :1組(N =10)、制川烏總堿白芍多糖2 :3組(N = 10)、制川烏多糖白芍總苷1 :1組(N = 10)、制川 烏多糖白芍總苷1 :2組(N = 10)、制川烏多糖白芍總苷2:1組(N = 10)、制川烏多糖白芍 總苷2 3組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖1 :1組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖1 2組 (N = 10)、制川烏多糖白芍多糖2 :1組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖2 :3組(N = 10)。 按組分別灌胃蒸餾水、0. 2%嗎啡藥液、含制川烏6%的制川烏總堿藥液、含制川烏6%的制 川烏多糖藥液、含白芍6%的白芍總苷藥液、含白芍6%的白芍多糖藥液、含制川烏6%的制 川烏總堿白芍總苷1 1混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷1 2混合液、含制 川烏6%的制川烏總堿白芍總苷2 1混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷2 3 混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白 芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖2 1混合液、含制川烏6%的制 川烏總堿白芍多糖2 3混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 1混合液、含制 川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 2混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 1 混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 3混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白 芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制 川烏多糖白芍多糖2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 3混合液，IOml/kg。給藥后lh，各鼠腹腔注射0. 6%冰乙酸10ml/kg，觀察15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng) 的潛伏期及扭體次數(shù)。實驗數(shù)據(jù)資料用SPSS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。2. 2.熱板試驗用RB-200型智能熱板鎮(zhèn)痛儀篩選基礎(chǔ)痛閾值(以小鼠舔后足的時間作為痛閾) 在5-30秒的雌性小鼠220只，按基礎(chǔ)痛閾值的高低隨機分為模型對照組(N = 10)、陽性對 照組(N = 10)、制川烏總堿組(N = 10)、制川烏多糖組(N = 10)、白芍總苷組(N = 10)、白 芍多糖組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷1 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷1 2組(N =10)、制川烏總堿白芍總苷2 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍總苷2 :3組(N = 10)、制川 烏總堿白芍多糖1 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍多糖1 2組(N = 10)、制川烏總堿白芍 多糖2 :1組(N = 10)、制川烏總堿白芍多糖2 :3組(N = 10)、制川烏多糖白芍總苷1 :1組 (N = 10)、制川烏多糖白芍總苷1 :2組(N = 10)、制川烏多糖白芍總苷2:1組(N = 10)、制 川烏多糖白芍總苷2 3組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖1 :1組(N = 10)、制川烏多糖白 芍多糖1 2組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖2 :1組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖2 3 組(N = 10)。按組分別灌胃蒸餾水、0.2%嗎啡藥液、含制川烏6%的制川烏總堿藥液、含制 川烏6%的制川烏多糖藥液、含白芍6%的白芍總苷藥液、含白芍6%的白芍多糖藥液、含制 川烏6%的制川烏總堿白芍總苷1 1混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷1 2 混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍總苷2 1混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白 芍總苷2 3混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制 川烏總堿白芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川烏總堿白芍多糖2 1混合液、含制 川烏6%的制川烏總堿白芍多糖2 3混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 1 混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 2混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白 芍總苷2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 3混合液、含制川烏6%的制 川烏多糖白芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖1 2混合液、含制 川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 3 混合液，IOmlAg0測定末次給藥后0. 5h、lh、l. 5h和2h的痛閾值。實驗數(shù)據(jù)資料用SPSS 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。3、實驗結(jié)果3. 1.制川烏與白芍組分配伍對冰乙酸致痛小鼠的影響模型對照組小鼠注射0. 6%冰醋酸后疼痛明顯，表現(xiàn)為扭體次數(shù)頻繁。陽性對照組 給藥后疼痛閾值較模型組均提高，表現(xiàn)為潛伏期延長和扭體次數(shù)減少，與模型對照組比較， 有非常顯著性差異；制川烏總堿白芍總苷2 3配伍組，制川烏總堿白芍多糖1 1、2 3 配伍組，制川烏多糖白芍總苷1 1、1 2配伍組給藥后扭體次數(shù)顯著減少，與模型對照組 比較顯著性差異。結(jié)果詳見表1。表1制川烏與白芍組分配伍對冰乙酸致痛小鼠的影響(X士SD)
權(quán)利要求
一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑川烏總堿1 2份、白芍總苷1 3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于它是由下 述重量配比的原料制備而成的藥劑川烏總堿1份、白芍總苷1份； 或，川烏總堿1份、白芍總苷2份； 或，川烏總堿2份、白芍總苷1份； 或，川烏總堿2份、白芍總苷3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于所述 的川烏總堿，總生物堿含量以烏頭堿計含量> 30% w/w ；白芍總苷，總苷含量以芍藥苷計含 量彡 30% w/w。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于所述 的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
5.一種制備權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料川烏總堿1-2份、白芍總苷1-3份；C、混合，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
6.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑川烏總堿1-2份、白芍總苷1-3份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物藥效明確，抗炎、鎮(zhèn)痛，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較好，具有最佳藥效配伍，質(zhì)量可控性強，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P29/00GK101953906SQ20101029686
公開日2011年1月26日 申請日期2007年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月23日
發(fā)明者余蔥蔥, 姬潔瑩, 彭成, 曹小玉, 李晉齊, 郭力 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)