專利名稱：一種治療增生類疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及治療乳腺腫塊的中藥。
背景技術(shù)：
中國專利90109821. 3名稱為“癌變阻斷劑〃增生平〃的制備工藝”描述了一種增 生平的制備工藝，經(jīng)水溶液提取有效成分成浸膏，然后制成不同劑型而成。經(jīng)大白鼠和犬的 實(shí)驗(yàn)以及2531例食管上皮重度增生患者的觀察，結(jié)果表明，“增生平”是一種新型阻斷上皮 癌變的腫瘤預(yù)防劑。中國專利90109821. 3描述的增生平片各組分的組成為黃藥子3_6，夏枯草 18-25，拳參17-21，敗醬草17-23，山豆根18-24，白鮮皮8-12。其中使用了敗醬草這一成分，敗醬草為敗醬科植物白花敗醬Patrinia villosa Juss.的全草。別名黃花敗醬、龍芽敗醬、黃花龍牙、曲菜來源本品為敗醬草科植物黃 花龍芽 Patrinia scabiosaefolia Fisch. ex Link.，白花敗醬(苦齋)P. villosa (Thunb.) Juss.，以根狀莖和根、全草入藥。根春秋季節(jié)采挖，去掉莖葉洗凈，曬干。全草夏秋采割，洗 凈曬干。制法洗凈，曬干，切碎用。性味歸經(jīng)辛、苦，涼。入胃、大腸、肝經(jīng)。功能主治清熱解毒，消癰排膿，活血 行瘀。用于腸癰、肺癰及瘡癰腫毒，實(shí)熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛等癥。北敗醬為菊科苦苣菜，屬多年生草本植物苣荬菜Sonchus arvensis L.干燥幼嫩 全草?！吨腥A人民共和國藥典》正名為苣荬菜。性味及功效苦，寒。有清熱解毒、消腫排 膿、化瘀的功能。臨床應(yīng)用用于闌尾炎，腸炎，痢疾，瘡疔癰腫，痔瘡，產(chǎn)后瘀血腹痛。用 量煎湯內(nèi)服9 15g。外用鮮品適量，搗爛敷患處，或煎湯熏洗。原植物根莖呈細(xì)長圓 柱形，向下漸細(xì)，長3 10cm，直徑2 5mm ；表面淺黃棕色，有縱皺紋，上部有近環(huán)狀突起的 葉痕，下部有細(xì)小的不定根，或突起的根痕。幼莖長1 6cm，基生葉卷縮或破碎，完整者展 平后呈長圓狀披針形或廣披針形，長4 16cm，寬0. 5 3. 5cm,先端多圓鈍或短尖，有小尖 刺，葉緣具稀疏的缺刻或不整齊羽狀分裂，或不分裂，邊緣有小尖齒，每cm內(nèi)5個以上，上表 面灰綠色，下表面色較淺，基部漸窄成柄；幼葉表面密被毛茸；莖生葉互生，與基生葉相似， 但基部耳形，抱莖。質(zhì)脆。氣微，味微咸。乳腺腫塊包括乳腺增生，乳腺腫瘤，乳腺囊腫，其 中乳腺腫瘤包括乳腺良性腫瘤和乳腺癌。乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病 發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。據(jù)調(diào)查約有70% 80%的女性都有不同 程度的乳腺增生，多見于25-45歲的女性。乳房疼痛和腫塊為本病主要的臨床表現(xiàn)。目前多認(rèn)為乳腺增生是由于人體內(nèi)雌激素和孕激素的變化造成的，發(fā)病廣泛，一 般經(jīng)期前后癥狀明顯，多數(shù)未經(jīng)過治療，絕經(jīng)后癥狀基本消失。臨床治療藥物多為激素調(diào)節(jié) 藥物。不典型乳腺增生的發(fā)病率低，但轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔┑膸茁瘦^大。乳腺囊性增生癥的主要病變?yōu)棰倌夷[?。虎谌轭^狀瘤??；③乳管上皮增生；④腺 病；⑤大汗腺化生。其中以①②③與乳腺癌關(guān)系密切。因乳腺癌癌旁病變幾乎皆伴有乳腺增生癥，癌旁不典型增生以乳腺囊性增生癥癌變?yōu)橹?，浸潤性小葉癌、單純癌及浸潤性癌的 周圍較為多見，且腫瘤直徑愈小，其癌旁不典型增生愈多見，且增生程度愈嚴(yán)重；腫瘤直徑 愈大，不典型增生愈少見，增生程度越輕，甚至找不到不典型增生。乳腺在致癌因素作用下所引起的一系列組織學(xué)改變，乳腺癌及其多原性發(fā)灶病變 均是在乳腺上皮廣泛性增生病變基礎(chǔ)上而發(fā)生，表明乳腺癌并非孤立的局部病變。不典型 增生為重要癌旁病變，其存在及程度與病理類型，腫瘤大小密切相關(guān)，是癌前病變在形態(tài)學(xué) 上的反映，在一定條件下可發(fā)展為原位癌。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)， 發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%，在婦女僅次于子宮癌。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及 40-60歲之間，絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。乳腺癌的治療方法有多種，西醫(yī)以手術(shù)切除為首選，并結(jié)合放療、化疔、內(nèi)分泌治 療及免疫療法等，但放、化療對局部腫瘤有效果，但毒副反應(yīng)極大，對患者全身有很大損傷。 而中醫(yī)藥在乳腺癌綜合治療中的作用和優(yōu)勢，日益受到國內(nèi)外腫瘤臨床界的重視。有效的 將中醫(yī)藥與手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、免疫療法結(jié)合起來，在改善術(shù)后患者體力、調(diào)動機(jī)體 抗病能力、減輕放化療毒副反應(yīng)、提高生活質(zhì)量、控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存期方面有著
重要作用和獨(dú)特優(yōu)勢。

中國專利如 02146486. 3 02153458.6
-種治療乳腺增生的中藥 -種治療乳腺增生的藥物組合物及其制備方法 02138009. 0治療乳腺增生病的中藥組合物及其制備方法 95111935.4 一種治療乳腺增生的藥物 96115288. 5 一種用于治療乳腺增生病的藥物制劑散乳口服液 93107661. 7用于治療乳腺增生癥的藥及其配制方法 94108193. 1 一種抗乳腺增生中成藥 98106592. 9乳腺增生軟堅(jiān)化淤止痛藥
200610028556 一種治療乳腺增生和乳腺腫瘤的藥物及其制備方法 97105153 一種治療乳腺瘤(癌)的中藥方劑
以上專利描述了一些治療乳腺增生和乳腺腫瘤的中藥復(fù)方制劑，這些藥物有些屬 于治標(biāo)不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在開發(fā)過程中由于療效不確切而中斷開發(fā)。
本發(fā)明根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究成果，意外的發(fā)現(xiàn)用北敗醬代替敗醬草使增生平治療乳腺腫 塊可以取得更加良好的效果，以下為本發(fā)明的內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥制劑及其在制備治療乳腺腫塊的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的中藥制劑，配方組成如下山豆根18-24份，拳參17-21份，北敗醬17-23份，白鮮皮8_12份，夏枯草18-25 價，黃藥子3-6份。以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比 例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或
4毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹?藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加 工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué) 的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取 中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃 取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是 干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單 位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋寸。本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄 膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、 散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、 貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹 劑、膏劑等。最優(yōu)選的是片劑。本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如黏合劑、填充 劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對制劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬 脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用 的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那 些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含 有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基 纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體 和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載 體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉 齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這 種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體， 所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸 半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸 鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥 芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其 衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性 劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20 劑，如1-20袋或?；蚱１景l(fā)明的中藥制劑最優(yōu)選的制備方法如下配方山豆根420g，拳參420g，北敗醬420g，白鮮皮210g，夏枯草420g，黃藥子IOOg制備取白鮮皮210g，粉碎成細(xì)粉備用。再取黃藥子100g、山豆根、北敗醬、拳參和夏枯 草各420g，置容器內(nèi)，加水適量，煎煮2小時，濾取藥液，藥渣再加適量的水，煎煮1. 5小時， 濾取藥液棄渣。將兩次濾液合并，減壓濃縮至相對密度50°C測1.30至1.35的浸膏。最后 將備用的白鮮皮細(xì)粉與濃縮的浸膏均勻混合，加賦形劑，壓成0. 3g片即可。本發(fā)明的藥物用于治療乳腺腫塊，所述的乳腺腫塊包括乳腺增生，乳腺腫瘤，乳 腺囊腫，其中，乳腺增生包括普通乳腺增生和不典型乳腺增生，乳腺腫瘤包括乳腺良性腫瘤 和乳腺癌。因此，本發(fā)明包括，本發(fā)明的藥物在制備治療乳腺腫塊的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物在制備治療不典型乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物在制備治療普通乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物在制備治療乳腺良性腫瘤的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物在制備治療腺癌的藥物中的應(yīng)用。有關(guān)本發(fā)明的藥物的應(yīng)用結(jié)果如下用本發(fā)明最優(yōu)選方法制備的本發(fā)明的藥物，在全國臨床協(xié)作中心對121例乳腺囊 性增生的患者，口服本發(fā)明的藥物，每日2次，每次8片，60天為一療程。結(jié)果121例中，痊 愈72例，占59. 5 %，好轉(zhuǎn)37例，占30. 6 %，無效12例，占9. 9 %，總有效率90. 1 %。用本發(fā)明最優(yōu)選方法制備的本發(fā)明的藥物配合術(shù)前化療治療乳腺癌的臨床療效、 本發(fā)明的藥物組32例.觀察組25例，兩組化療采用環(huán)磷酰胺((CTX) 400 600mg/m2，靜脈 注射，氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2，靜脈滴注，均在第1天用藥，21天為1周期，術(shù)前化療2 3個周期，休息14天后手術(shù)。本發(fā)明的藥物組于化療前5天給予，每日3次，7天為1療程。 結(jié)果近期療效比較，中藥組有效率(83. 5% )明顯高于對照組(70. 8% ) (P < 0. 05)。以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果—、本發(fā)明的藥物對家兔乳腺增生的治療作用實(shí)驗(yàn)(一)方法1、制備乳腺增生模型兔38只首先分為二組，其中正常組10只，模型組28只。正常組家兔每天肌注生理鹽水0. 5ml/kg，模型組肌注雌二醇(E2)注射液lmg/kg，連續(xù)30天 后，大體觀察乳房形態(tài)，心室內(nèi)采血檢測性激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、促乳泡成 熟激素(FSH)、促黃體生成素(PrL)。2、實(shí)驗(yàn)分組除正常組外，將模型組24只家兔再分為對照組和本發(fā)明的藥物組， 每組12只。本發(fā)明的藥物0. 5g/kg組將藥粉摻入少量的飼料中喂送養(yǎng)，待食完后，再給予 正常飼料，每日二次；正常組和對照組給以常規(guī)飼料喂養(yǎng)，連續(xù)用藥30d，觀察上述指標(biāo)的變化。(二)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、E2復(fù)制的家兔乳腺增生模型乳腺增生模型大體形態(tài)學(xué)判別標(biāo)準(zhǔn)1)紅、腫、大三者均有者為+++。2)腫、大二者均有者為++。3)單純變大者為+。4)無變化者為_。模型組在E2應(yīng)用30d后，可見乳腺增大(結(jié)果見表1)。表1正常組與模型組乳腺增大程度比較
權(quán)利要求
一種治療乳腺腫塊的藥物，其特征在于由以下中藥原料藥制備而成山豆根18 24份，拳參17 21份，北敗醬17 23份，白鮮皮8 12份，夏枯草18 25份，黃藥子3 6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物，其特征在于由以下中藥原料藥制備而成 山豆根420g，拳參420g，北敗醬420g，白鮮皮210g，夏枯草420g，黃藥子IOOg
3.權(quán)利要求1的藥物的制備方法，其特征在于步驟如下取白鮮皮210g，粉碎成細(xì)粉備用。再取黃藥子100g、山豆根、北敗醬、拳參和夏枯草各 420g,置容器內(nèi)，加水適量，煎煮2小時，濾取藥液，藥渣再加適量的水，煎煮1. 5小時，濾取 藥液棄渣。將兩次濾液合并，減壓濃縮至相對密度50°C測1.30至1.35的浸膏。最后將備 用的白鮮皮細(xì)粉與濃縮的浸膏均勻混合，加賦形劑，壓成0. 3g片即可。
4.權(quán)利要求1的藥物在制備治療乳腺腫塊的藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述藥物，其使用方法如下在使用時根據(jù)病人的情況確定 用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。
6.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用包括腫瘤的輔助治療，以及和其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。
7.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用為治療不典型乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用為治療普通乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用為治療乳腺良性腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用為治療腺癌的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療用中藥增生平，本發(fā)明的中藥，配方組成如下山豆根18-24份，拳參17-21份，北敗醬17-23份，白鮮皮8-12份，夏枯草18-25份，黃藥子3-6份。
文檔編號A61P35/00GK101966272SQ20101050405
公開日2011年2月9日 申請日期2010年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月21日
發(fā)明者朱江 申請人:天津康晨瑞信醫(yī)藥集團(tuán)有限公司