專利名稱：一種抗腫瘤中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體地說是一種抗腫瘤中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，抗腫瘤新藥的研究與應(yīng)用突破了多年徘徊發(fā)展的局面，出現(xiàn)了快速發(fā)展 的強(qiáng)勁勢(shì)頭，主要表現(xiàn)在1)抗腫瘤化療新藥的研制與應(yīng)用步驟明顯加快化療新藥紫杉 醇、多烯紫杉醇、草酸鉬、樂鉬、健擇、異長(zhǎng)春花堿、開普拓、希羅達(dá)、阿里米塔等藥物的上市， 顯著提高了多種腫瘤治療的效果；2)人源化抗體研究快速升溫自從美國(guó)FDA批準(zhǔn)人源化 單克隆抗體Here印tin治療Her-2表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌以來(lái)，針對(duì)⑶20、表皮生長(zhǎng)因子受體、 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等單克隆抗體作為抗腫瘤新藥陸續(xù)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床，提 高了部分腫瘤的治療效果；3)分子靶向藥物研制的成功隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的不 斷深入，人們可以有針對(duì)性地設(shè)計(jì)與腫瘤密切相關(guān)的分子靶點(diǎn)阻斷劑，以特異性地抑制腫 瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，如C225、Avastin、STI571、Iressa等；4)靶向載體的迅速發(fā)展將化療藥物 或毒素采用長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體微球、熱敏脂質(zhì)體微球、多聚物載藥納米粒等載體包裹，形成智能 藥物，提高腫瘤治療的靶向性，減少毒性反應(yīng)。以上四大領(lǐng)域均有大批在研項(xiàng)目，其中有些 已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家腫瘤一線、二線治療新的標(biāo)準(zhǔn)藥物。我國(guó)臨床腫瘤學(xué)起步雖然較晚，但由于與美歐發(fā)達(dá)國(guó)家頻繁的學(xué)術(shù)交流，所以在 發(fā)達(dá)地區(qū)的大型醫(yī)院臨床腫瘤治療水平與發(fā)達(dá)國(guó)家是接軌的。這就造成了以下局面中國(guó) 人一旦不幸得了腫瘤以后，病人自己或社會(huì)必須耗去大筆藥費(fèi)從國(guó)外制藥企業(yè)進(jìn)口極其昂 貴的抗腫瘤新藥用于治療。病人不堪經(jīng)濟(jì)重負(fù)、社會(huì)不堪經(jīng)濟(jì)重負(fù)。即使在美國(guó)本土，昂貴 的抗腫瘤新藥也使美國(guó)的社會(huì)保險(xiǎn)業(yè)不堪重負(fù)，更何況我國(guó)！我國(guó)民族制藥業(yè)目前大多只 能仿制國(guó)際上部分超過專利保護(hù)期的藥物，比較而言，滯后、被動(dòng)。努力開發(fā)具有我國(guó)獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤新藥一直是我國(guó)醫(yī)藥學(xué)者們孜孜 不倦努力研究的重要方向?？鼓[瘤化療藥物大多來(lái)源于天然藥物，然后才經(jīng)過修飾、人工合 成等加工過程。中藥是源于我國(guó)的獨(dú)特的天然藥物寶庫(kù)。在我國(guó)，中藥制劑治療惡性腫瘤 十分普遍，但是被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)具有肯定抗癌作用的藥物不多，其抗癌作用能夠與化療藥 物相媲美的更少。如果在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，通過大樣本的臨床驗(yàn)證和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中 藥復(fù)方制劑抗腫瘤作用的研究，無(wú)疑是我國(guó)抗腫瘤新藥研究的優(yōu)勢(shì)所在。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的第一目的在于提供一種抗腫瘤中藥，該中藥對(duì)于消化道腫瘤 有明顯的抑制生長(zhǎng)的作用。本發(fā)明的第二目的是為了提供一種抗腫瘤中藥的制備方法。技術(shù)方案為了解決上述第一目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種抗腫瘤中 藥，它包括由下列原料制成補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量比為4 1 2 1。
為了解決上述第二目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種抗腫瘤中藥的制備方 法，它包括以下步驟(1)按生藥重量比稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻仁沖 洗干凈；(2)將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取1. 5 2. 5小時(shí)， 濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的的6 30 倍；(3)將步驟⑴中沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取1.5 2. 5小時(shí)，濾去藥 渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述水的重量是白蔻仁重量的? 30倍；(4)將步驟⑵制得的補(bǔ)骨脂干浸膏與步驟(3)制得的白蔻仁干浸膏混合即成所 述抗腫瘤中藥。步驟(2)中，所述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的8倍。步驟(3)中，所述水的重量是白蔻仁重量的8倍?！鹅`樞·水臟》云“寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著惡 氣乃起，息肉乃生”?！鹅`樞 百病始生》有“積之所生，得寒乃生，厥乃成積也”。巢元方《諸 病源候論》中提出“積聚者，由寒氣在內(nèi)所生也。血?dú)馓撊酰L(fēng)邪搏于臟腑，寒多則氣澀，氣 澀則生積聚也”，明確指出了 “寒氣在內(nèi)”是積聚形成的最根本原因。《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》“陽(yáng)化氣，陰成形”，陽(yáng)氣具有化物于無(wú)形的功能，陰氣具有 助長(zhǎng)有形的作用。腫瘤的產(chǎn)生是無(wú)限制助長(zhǎng)有形的過程，其內(nèi)在必然有“陽(yáng)化氣”的失調(diào)，陽(yáng) 氣不行使化氣功能或無(wú)陽(yáng)氣都能造成化物于無(wú)形的功能喪失。腫瘤為陰邪積聚，予以溫藥 消散有形之陰邪，“陽(yáng)光普照，陰霾自散”，遵循《內(nèi)經(jīng) 生氣通天論篇》“陽(yáng)氣者，若天與日， 失其所則折壽而不彰”的理論，臨床以溫腎為本治療惡性腫瘤，每獲佳效。故我們采用溫腎 藥物補(bǔ)骨脂為主藥，配合芳香化濕藥白蔻仁，白蔻仁本身并無(wú)抑制腫瘤作用，但能提高補(bǔ)骨 脂抗腫瘤作用，考慮白蔻仁為芳香化濕藥物，香氣走竄，可助溫藥補(bǔ)骨脂之藥效。兩藥配伍， 共收腫瘤治療之良效。有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用補(bǔ)骨脂與白蔻仁配伍，不僅能 提高補(bǔ)骨脂抗腫瘤作用，而且可助溫藥補(bǔ)骨脂之藥效；價(jià)格低廉，制備、服用方便，適于推廣 使用，該中藥對(duì)于消化道腫瘤有明顯的抑制生長(zhǎng)的作用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述中藥的有益效果。抑瘤實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物普通級(jí)ICR小鼠60只，雌雄各半，體重18_22g，由揚(yáng)州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合 格證號(hào)SCXK (蘇)，2007-0001。2.實(shí)驗(yàn)藥物通過體外腫瘤細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)進(jìn)行配比試驗(yàn)，結(jié)果選取補(bǔ)骨脂醇提物和白蔻仁 水提物按生藥重量比例2 1,4 1進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100112，制備方法 是首先按生藥重量比4 1稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻仁 沖洗干凈；將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取1. 5 2. 5小時(shí)，濾 去藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆茫黄渲兴鲆掖嫉闹亓渴茄a(bǔ)骨脂重量的8倍；將沖洗 干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取1. 5 2. 5小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)?用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的8倍，最后將補(bǔ)骨脂干浸膏與白蔻仁干浸膏混合即 成所述抗腫瘤藥物。補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(2 1)由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100113，制備方法 同上，按生藥重量比例2 1混合。補(bǔ)骨脂組由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100114，制備方法是補(bǔ)骨脂用體 積濃度為70%的乙醇熱回流提取2小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中?述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的8倍。白蔻仁組由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100115，制備方法是白蔻仁用蒸 餾水熱回流提取2小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述水的重量是?蔻仁重量的8倍。5-FU(5-氟尿嘧啶)由天津金耀氨基酸有限公司提供，批號(hào)0904152二、實(shí)驗(yàn)方法1.實(shí)驗(yàn)用藥配制(1)治療用中藥配制補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100112。補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(2 1)由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100113。補(bǔ)骨脂組由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100114。白蔻仁組由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)100115。(2)治療用西藥配制5-FU 吸取5-FU注射液0. 5ml (12. 5mg)，加入9ml生理鹽水中，配成1. 25mg/ml的 溶液。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組將40只小鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組(NS組)、陽(yáng)性對(duì)照組(5-FU組)、補(bǔ)骨脂+白蔻 仁組(2 1)，補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)，補(bǔ)骨脂組、白蔻仁組，每組10只。3.造模及實(shí)驗(yàn)方法健康ICR小鼠60只，雌雄各半，體重18_22g，無(wú)菌條件下，取接種10_12d之腹水瘤 (H22),按1 4稀釋計(jì)數(shù)，接種于小鼠左腋皮下，0.2ml/只。次日隨機(jī)分6組陰性對(duì)照組 (NS組)、陽(yáng)性對(duì)照組(5-FU組)、補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(2 1)、補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)、 補(bǔ)骨脂、白蔻仁，每組10只。中藥各組每日灌服給藥0.4ml/20g體重，每日1次，連續(xù)10d。 5-FU組隔日灌胃給藥0. 4ml/20g體重，連續(xù)10d。陰性對(duì)照組每天灌服生理鹽水0. 4ml/20g 體重。末次給藥后停藥2h，脫頸椎處死動(dòng)物、稱體重、剖瘤稱重。按下列公式計(jì)算腫瘤抑制 率腫瘤抑制率=(對(duì)照組平均瘤重-藥物組平均瘤重)/對(duì)照組平均瘤重X 100 %判斷標(biāo)準(zhǔn)腫瘤抑制率> 30%，重復(fù)2次(共3次)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有明顯差異者為有抗腫瘤作用。4.統(tǒng)計(jì)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以 士s表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，方差齊性檢驗(yàn) 后，組間比較用t檢驗(yàn)。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(2 1)對(duì)H22小鼠腫瘤抑制率分別為30-41% ；補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)對(duì)H22小鼠腫瘤抑制率分別為41~44% ；以上兩組與對(duì)照組相比，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)；補(bǔ)骨脂組對(duì)H22小鼠腫瘤抑制率分別為20-30% ；白蔻仁組對(duì)H22小鼠腫瘤抑制率分別為3%左右；補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(2 1)，補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)對(duì)H22小鼠腫瘤有明顯抑 制作用。生存期實(shí)驗(yàn)一.實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同前2.實(shí)驗(yàn)藥物補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供，批號(hào)1001125-FU 由天津金耀氨基酸有限公司提供，批號(hào)0904152三.實(shí)驗(yàn)方法1.實(shí)驗(yàn)用藥配制同前2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組將30只小鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組(NS組)、陽(yáng)性對(duì)照組(5-FU組)、補(bǔ)骨脂+白蔻 仁組(4 1)，每組10只。3.造模及實(shí)驗(yàn)方法健康ICR小鼠30只，雌雄各半，體重18_22g，無(wú)菌條件下，取接種10_12d之腹水瘤 (H22)，按1 4稀釋計(jì)數(shù)，接種于小鼠左腋皮下，0.2ml/只。次日隨機(jī)分3組陰性對(duì)照組 (NS組)、陽(yáng)性對(duì)照組(5-FU組)、補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)，每組10只。中藥各組每日灌 服給藥0. 4ml/20g體重，每日1次，直至出現(xiàn)第一只動(dòng)物死亡停止灌胃。5-FU組隔日灌胃給 藥0. 4ml/20g體重，連續(xù)10d。陰性對(duì)照組每天灌服生理鹽水0. 4ml/20g體重。4.統(tǒng)計(jì)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以 士8表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，方差齊性檢驗(yàn) 后，組間比較用t檢驗(yàn)。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果生理鹽水組生存期27. 9 士 6. 24天陽(yáng)性對(duì)照組生存期23. 6 士 2. 95天補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)生存期32. 4 士 16. 64天補(bǔ)骨脂+白蔻仁組(4 1)對(duì)H22小鼠腫瘤生存期的影響有明顯的延長(zhǎng)。以下通過實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1 一種抗腫瘤中藥，它包括由下列原料制成補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量比為4 1。它的制備方法如下(1)按生藥重量比4 1稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻 仁沖洗干凈，一般2-3遍即可；(2)將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取2小時(shí)，濾去藥渣， 濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆茫黄渲兴鲆掖嫉闹亓渴茄a(bǔ)骨脂重量的的8倍；(3)將沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取2小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸 膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述水的重量是白蔻仁重量的?倍；(4)將上述補(bǔ)骨脂干浸膏與上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗腫瘤中藥。實(shí)施例2 —種抗腫瘤中藥，它包括由下列原料制成補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量 比為2 1。它的制備方法如下(1)按生藥重量比2 1稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻 仁沖洗干凈，一般2-3遍即可；(2)將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取1. 5小時(shí)，濾去藥 渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的的6倍；(3)將沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取1. 5小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸 膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述水的重量是白蔻仁重量的?倍；(4)將上述補(bǔ)骨脂干浸膏與上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗腫瘤中藥。實(shí)施例3 —種抗腫瘤中藥，它包括由下列原料制成補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量 比為3 1。它的制備方法如下(1)按生藥重量比3 1稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻 仁沖洗干凈；(2)將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取2. 5小時(shí)，濾去藥 渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的的15倍；(3)將沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取2. 5小時(shí)，濾去藥渣，濃縮成干浸 膏，-20°C保存?zhèn)溆?；其中所述水的重量是白蔻仁重量的?5倍；(4)將上述補(bǔ)骨脂干浸膏與上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗腫瘤中藥。實(shí)施例4 與實(shí)施例1基本相同，所不同的是，步驟(2)中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨 脂重量的的30倍；步驟(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的30倍。實(shí)施例5 與實(shí)施例1基本相同，所不同的是，步驟(2)中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨 脂重量的的10倍；步驟(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的12倍。實(shí)施例6 與實(shí)施例1基本相同，所不同的是，步驟(2)中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨 脂重量的的20倍；步驟(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的25倍。實(shí)施例7 與實(shí)施例1基本相同，所不同的是，步驟(2)中所述乙醇的重量是補(bǔ)骨 脂重量的的25倍；步驟(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的20倍。
權(quán)利要求
一種抗腫瘤中藥，其特征在于，它包括由下列原料制成補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量比為4∶1～2∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗腫瘤中藥的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(1)按生藥重量比稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁，然后用蒸餾水分別將補(bǔ)骨脂與白蔻仁沖洗干凈；(2)將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70%的乙醇熱回流提取1.5 2. 5小時(shí)，濾去 藥渣，濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆茫黄渲兴鲆掖嫉闹亓渴茄a(bǔ)骨脂重量的6 30倍；(3)將步驟(1)中沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取1.5 2. 5小時(shí)，濾去藥渣， 濃縮成干浸膏，-20°C保存?zhèn)溆茫黄渲兴鏊闹亓渴前邹⑷手亓康? 30倍；(4)將步驟(2)制得的補(bǔ)骨脂干浸膏與步驟(3)制得的白蔻仁干浸膏混合即成所述抗 腫瘤中藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗腫瘤中藥的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述 乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的8倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗腫瘤中藥的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述 水的重量是白蔻仁重量的8倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤中藥及其制備方法，該中藥包括補(bǔ)骨脂與白蔻仁按生藥重量比為4∶1～2∶1。它的制備方法是稱取補(bǔ)骨脂和白蔻仁后用蒸餾水沖洗干凈；將沖洗干凈的補(bǔ)骨脂用體積濃度為70％的乙醇熱回流提取，濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20℃保存?zhèn)溆?；所述乙醇的重量是補(bǔ)骨脂重量的6～30倍；將沖洗干凈的白蔻仁用蒸餾水熱回流提取，濾去藥渣，濃縮成干浸膏，-20℃保存?zhèn)溆?；所述水的重量是白蔻仁重量?～30倍；將補(bǔ)骨脂干浸膏與白蔻仁干浸膏混合即成所述抗腫瘤藥物。本發(fā)明抗腫瘤中藥采用補(bǔ)骨脂與白蔻仁配伍，不僅能提高補(bǔ)骨脂抗腫瘤作用，而且可助溫藥補(bǔ)骨脂之藥效；價(jià)格低廉，制備、服用方便，適于推廣使用。
文檔編號(hào)A61K36/9064GK101961476SQ20101051694
公開日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月22日
發(fā)明者劉沈林, 吳堅(jiān), 鄒璽 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)院