專利名稱：苯甲酸利扎曲普坦膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品及其制備方法，具體涉及苯甲酸利扎曲普坦膠囊及其制備方 法。
背景技術(shù)：
苯甲酸利扎曲普坦，其化學(xué)名稱為N，N-二甲基-2-[5-(l，2，4-三唑-1-基甲 基)-1Η-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸鹽，分子式為C15H19N5* C7H6O2，分子量為391. 47。利扎曲 普坦對(duì)人體的5-HT1B和5-HT1D受體具有高度的親和力。對(duì)其它5-Η \受體和5_ΗΤ7受體親 和力較低，對(duì)5-ΗΤ2、5-ΗΤ3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無(wú)明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng) 偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮， 抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。根據(jù)目前公開(kāi)的專利文獻(xiàn)，可以看出，目前對(duì)苯甲酸利扎曲普坦制劑的研究主要 集中在苯甲酸利扎曲普坦片上，如中國(guó)專利公開(kāi)號(hào)為CN1868472的發(fā)明專利公開(kāi)了一種苯 甲酸利扎曲普坦片劑，發(fā)明的苯甲酸利扎曲普坦片劑，由苯甲酸利扎曲普坦和輔料用常規(guī) 方法制備，其中每1000片苯甲酸利扎曲普坦片劑采用的原料及用量為苯甲酸利扎曲普坦 1. 453g至21. 795g、乳糖30. Og至150. 0g、微晶纖維素10. Og至100. 0g、20%聚乙烯吡咯烷 酮乙醇溶液10至200ml、可壓性淀粉10. Og至100. 0g、硬脂酸鎂1. Og至5. Ogo

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種速效治療偏頭痛的藥物苯甲酸利扎曲普坦膠囊。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種苯甲酸利扎曲普坦膠囊，其特征在于每制備10000粒膠囊需要如下組成成分 配方苯甲酸利扎曲普坦29至250g微晶纖維素20至400g淀粉220 至 IlOOg10至20%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液100至400ml硬脂酸鎂4至30g本發(fā)明還提供了一種苯甲酸利扎曲普坦膠囊的制備方法，包括如下步驟步驟1 將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素、淀粉和硬脂酸鎂分別粉碎過(guò)100目篩，步驟2 按照上述成分配方稱取原料苯甲酸利扎曲普坦和輔料微晶纖維素、淀粉 和硬脂酸鎂；步驟3 配制粘合劑將聚乙烯吡咯烷酮加入到80至98%乙醇中，攪拌使溶解完 全，制得濃度為10至20%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，作粘合劑備用；步驟4:將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素和淀粉等量遞加混合均勻，并向其中加
3入粘合劑共100至400ml，制備成軟材；步驟5 將軟材用20目篩制粒；步驟6 將濕顆粒置于烘箱中干燥，控制溫度在55至75°C，烘干1小時(shí)，過(guò)18目篩 整粒，；步驟7 向干顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻；步驟8 經(jīng)過(guò)半成品檢驗(yàn)后，填充膠囊，即制得本發(fā)明所述的苯甲酸利扎曲普坦膠囊ο在本發(fā)明中，苯甲酸利扎曲普坦為本發(fā)明配方中的主藥，微晶纖維素作為崩解劑， 淀粉作為稀釋劑及填充劑，硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作為粘合劑。本 發(fā)明選用普通淀粉作為稀釋劑及填充劑，微晶纖維素作為崩解劑，溶出度好，制備的顆粒疏 松流動(dòng)性強(qiáng)，有助于藥效的快速發(fā)揮。本發(fā)明膠囊劑可掩蓋主藥的異味；可以加速藥物的釋 放與吸收，膠囊劑中的藥物顆粒未受到?jīng)_壓或熔化，克服了片劑的一些缺陷，口服后藥物直 接分散于胃腸液中，藥物被胃腸液潤(rùn)濕，有效表面積大，藥物溶于胃腸液的速率較大，吸收 較好，生物利用度高起效快。另外，本發(fā)明制備的苯甲酸利扎曲普坦膠囊產(chǎn)量高、成本低；分 劑量準(zhǔn)確、攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)比較穩(wěn)定、貯存期較長(zhǎng)。本發(fā)明所采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法(1)有關(guān)物質(zhì)取膠囊內(nèi)容物適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每Iml中含0. 5mg的溶液，濾過(guò)，取 續(xù)濾液作為供試品溶液。精密量取適量，加流動(dòng)相制成每Iml中含5 μ g的溶液，作為對(duì)照溶 液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20 μ 1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使 利扎曲普坦色譜峰的峰高為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μ 1， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至利扎曲普坦峰保留時(shí)間的3倍，供試品溶液色譜圖中 如顯雜質(zhì)峰(相對(duì)于主峰保留時(shí)間約為0. 44之前的輔料峰除外)，量取各雜質(zhì)峰面積之和， 不得大于對(duì)照溶液利扎曲普坦和苯甲酸兩個(gè)主峰面積之和(1. 0% )。(2)含量均勻度取膠囊1粒，將內(nèi)容物傾入50ml量瓶中，囊殼用流動(dòng)相分次洗凈，洗液并入量瓶 中，加流動(dòng)相適量，超聲10分鐘后，放冷至室溫，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用0. Sum濾膜 濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，白“另精密稱取苯甲酸利扎曲普 坦對(duì)照品適量”起，依法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XE)。(3)溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以250ml 鹽酸溶液(9 — 1000)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取樣10ml，濾 過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取苯甲酸利扎曲普坦對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液 (9 — 1000)溶解并制成每Iml中含30 μ g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分 光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A)在280nm處波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度。按二 者吸收度的比值計(jì)算每粒的溶出量，并將計(jì)算結(jié)果與0. 6880相乘，限度為標(biāo)示量的75%， 應(yīng)符合規(guī)定。(4)含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-庚烷 磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4. 045g,加水適量溶解，加磷酸4ml，加醋酸8ml，加水稀釋至 1000ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，搖勻)(20 80)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板 數(shù)按利扎曲普坦峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。測(cè)定法取本品20粒，精密稱定，將內(nèi)容物混勻，精密稱取內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于利 扎曲普坦25mg)，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲10分鐘后，放冷至室溫，加流動(dòng)相稀 釋至刻度，搖勻，用0. Sum濾膜濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至 刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取苯甲酸利扎曲普坦對(duì)照品適量，用流動(dòng)相制成每 Iml中含利扎曲普坦0. Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。分別取上述溶液各20μ 1，注入液相 色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并將計(jì)算結(jié)果與0. 6880相乘即得供試量中 含有C15H19N5的重量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 一種苯甲酸利扎曲普坦膠囊(規(guī)格5mg/粒，按利扎曲普坦計(jì))，每制備10000粒 膠囊需要的配方如下
苯甲酸利扎曲普坦72. 65g微晶纖維素200g淀粉670g15%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液250ml硬脂酸鎂8g苯甲酸利扎曲普坦膠囊的制備方法，包括如下步驟步驟1 將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素、淀粉和硬脂酸鎂分別粉碎過(guò)100目蹄，步驟2 按照上述成分配方稱取原料苯甲酸利扎曲普坦和輔料微晶纖維素、淀粉 和硬脂酸鎂；步驟3 粘合劑的配制將聚乙烯吡咯烷酮加入到80至98%乙醇中，攪拌使溶解 完全，制得濃度為15%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，備用；步驟4 將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素和淀粉采用等量遞加法使其混合均勻， 并向其中分次加入粘合劑共250ml，制備成軟材； 步驟5 將軟材用20目篩制粒；步驟6 將濕顆粒置于烘箱中干燥，控制溫度在60°C，烘干1小時(shí)水份合格后過(guò)18 目篩整粒；步驟7 向干顆粒中加入處方量硬脂酸鎂混合，混合均勻；
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步驟8 經(jīng)過(guò)半成品檢驗(yàn)后，填充膠囊，即制得本發(fā)明所述的苯甲酸利扎曲普坦膠
權(quán)利要求
一種苯甲酸利扎曲普坦膠囊，其特征在于每制備10000粒膠囊需要如下組成成分配方苯甲酸利扎曲普坦 29至250g微晶纖維素20至400g淀粉 220至1100g10至20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液100至400ml硬脂酸鎂 4至30g。
2.如權(quán)利要求1所述的苯甲酸利扎曲普坦膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟步驟1 將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素、淀粉和硬脂酸鎂分別粉碎過(guò)100目篩，備用；步驟2 按照上述成分配方稱取原料苯甲酸利扎曲普坦和輔料微晶纖維素、淀粉和硬 脂酸鎂；步驟3 配制粘合劑將聚乙烯吡咯烷酮加入到80至98%乙醇中，攪拌使溶解完全，制 得濃度為10至20%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，作粘合劑備用；步驟4:將苯甲酸利扎曲普坦、微晶纖維素和淀粉混合均勻，并向其中分次加入粘合劑 共250ml，制備成軟材；步驟5:將軟材用20目篩制粒；步驟6 將濕顆粒置于55至75°C條件下烘干，干燥1小時(shí)，過(guò)18目篩整粒； 步驟7 向干顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻；步驟8 經(jīng)過(guò)半成品檢驗(yàn)后，填充膠囊，即制得本發(fā)明所述的苯甲酸利扎曲普坦膠囊。苯甲酸利扎曲普坦 微晶纖維素 淀粉 10至20%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 硬脂酸鎂 100 至 400ml 4 至 30g。 29 至 250g 20 至 400g 220 至 IlOOg
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療偏頭痛的藥物制劑苯甲酸利扎曲普坦膠囊及其制備方法。每制備10000粒膠囊需要如下組成成分配方苯甲酸利扎曲普坦29至250g，微晶纖維素20至400g，淀粉220至1100g，10至20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液100至400ml，硬脂酸鎂4至30g。本發(fā)明還提供了一種苯甲酸利扎曲普坦膠囊的制備方法。本發(fā)明膠囊劑掩蓋主藥的異味；加速藥物的釋放與吸收，膠囊劑中的藥物顆粒未受到?jīng)_壓或熔化，克服了片劑的一些缺陷，口服后藥物直接分散于胃腸液中，藥物被胃腸液潤(rùn)濕，有效表面積大，藥物溶于胃腸液的速率較大，吸收較好，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101984960SQ20101052505
公開(kāi)日2011年3月16日 申請(qǐng)日期2010年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者唐銑, 李威, 陳健, 黃學(xué)兵 申請(qǐng)人:四川梓橦宮藥業(yè)有限公司