專利名稱：預(yù)防腸粘連的薤白制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預(yù)防腸粘連的薤白制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
薤白，學(xué)名Allium macrostemon，別名山蔥、野蔥、胡蔥、小根蒜等，科
屬百合科蔥屬，形態(tài)特征多年生草本，鱗莖近球形，直徑1 1.5厘米；鱗莖皮外 層帶黑色，內(nèi)層白色。斷面黃白色，有蒜臭，味微辣。其生于山坡草叢、路邊草地、荒 野。其具有保護(hù)心血管、抗腫瘤、抗菌的作用，主治胸痹、胸痛、飲食不消等癥。腹部和盆腔手術(shù)后，由于手術(shù)創(chuàng)傷、異物刺激及病變等因素，極易引發(fā)腸粘 連。腸粘連是腹部及盆腔手術(shù)后的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率可高達(dá)90%。目前認(rèn)為腹 部手術(shù)后腹腔粘連與腸粘連的形成，是由于手術(shù)損傷造成炎癥滲出，纖維蛋白，纖維蛋 白原析出，引起纖維蛋白粘連，成纖維細(xì)胞增長(zhǎng)，造成非生理性修復(fù)。而通過(guò)巨噬細(xì)胞 內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)能將纖維蛋白清除，由間質(zhì)細(xì)胞增生，覆蓋，達(dá)到生理性修復(fù)。巨噬細(xì) 胞的吞噬，內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)的功能，間質(zhì)細(xì)胞的再生，均有賴于充沛的血液供應(yīng)?，F(xiàn)已 證明局部組織缺血是粘連發(fā)生的主要原因，腸蠕動(dòng)功能的減弱，是促進(jìn)腸粘連的關(guān)鍵因 素，所以術(shù)后如能迅速恢復(fù)腸袢蠕動(dòng)，即可防止腸袢被粘住，從而具有防止腸粘連的作 用?，F(xiàn)有預(yù)防腸梗阻的藥物申請(qǐng)了專利，如《具有預(yù)防和治療腸粘連作用的中藥 復(fù)方制劑，》(中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2151725)，該制劑由含有大黃、枳實(shí)、厚樸、芒硝、 萊服子活性成份的提取物與藥用輔料組成的口服制劑。《一種防治腹腔手術(shù)腸粘連的藥 物》(中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2135585)，由黃芪、甘草、皂針、穿山甲組成?！兑环N治療腸粘 連病的中成藥沖劑及制備方法》(中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1113569)?！兑环N治療腸粘連、腸梗 阻的藥物》(中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?5109042)，含有何首烏、枳殼、蘇梗、赤芍、丹皮、香 附、藿香、佩蘭、黃芩、白術(shù)、茯苓、雞血藤。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀，旨在提供一種對(duì)術(shù)后腸粘連有較強(qiáng)的預(yù)防作 用，患者腸功能恢復(fù)快、進(jìn)食早，服用方便、無(wú)不良反應(yīng)，且價(jià)廉、安全的預(yù)防腸粘連 的薤白制劑及其制備方法。本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，預(yù)防腸粘連的薤白制劑，藥物活性成分為薤白水提 取物，制劑有薤白水煎劑、顆粒劑和薤白膠囊制劑。預(yù)防腸粘連的薤白水煎劑的制備方法，薤白用水煎，薤白與水的重量比為 1 2-2.5，每毫升含薤白0.5g。預(yù)防腸粘連的薤白膠囊制劑的制備方法，具體步驟如下1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油 水分離，得薤白揮發(fā)油8.6ml;煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，濃縮至比重為1.05 1.10，2)濃縮液加乙醇至含醇量為70% 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收 乙醇，濃縮至比重為1.10 1.20的薤白提取物，3)加入淀粉250g，糊精125g，混勻，以乙醇制軟材，24目篩制粒，顆粒于60°C 真空干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)24目篩，4)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油以15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒 中，混勻，密閉30分鐘，裝入0號(hào)膠囊，制得膠囊。預(yù)防腸粘連的薤白顆粒劑的制備方法，具體步驟如下1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油 水分離，得薤白揮發(fā)油8.6ml，煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾，合 并兩次濾液，濃縮至比重為1.10 1.20薤白提取物，2)薤白提取物加入500g蔗糖粉，過(guò)100目篩，加250g糊精，攪勻，以16目篩 制粒，于60°C真空干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)20目篩，放冷至室溫，3)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油用15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒 中，混勻，密閉30分鐘，得薤白顆粒制劑。薤白通陽(yáng)散結(jié)，行氣導(dǎo)滯的功能與作用，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)的功能，激發(fā)小腸和整個(gè) 消化道呈節(jié)律化作用，控制粘連的形成，從而具有防止其腸粘連的作用。本發(fā)明根據(jù)薤 白的此功能，制備出預(yù)防腸粘連和粘連性腸梗阻的薤白制劑。早期用薤白制劑對(duì)腹部手術(shù)病人術(shù)后腸粘連有較強(qiáng)的預(yù)防作用，患者腸功能恢 復(fù)快、進(jìn)食早、出院時(shí)間早。薤白可食用，故制劑可藥食同用；制劑價(jià)廉，生產(chǎn)服用方 便；服用后無(wú)不良反應(yīng)，安全有效。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用，臨床應(yīng)用未見(jiàn)不良 反應(yīng)，具有推廣應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明制劑的藥物活性成分為薤白水提取物，制劑有薤白水煎劑、顆粒劑和薤 白膠囊制劑。薤白水煎劑的制備方法，薤白用水煎，薤白與水的重量比為1 2-2.5，每毫升 含薤白0.5g。薤白膠囊制劑的制備方法，具體步驟如下1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油 水分離，得薤白揮發(fā)油8.6ml;煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾， 合并兩次濾液，濃縮至比重為1.05 1.10，2)濃縮液加乙醇至含醇量為70% 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收 乙醇，濃縮至比重為1.10 1.20的薤白提取物，3)加入藥用淀粉250g，糊精125g，混勻，以乙醇制軟材，24目篩制粒，顆粒于 60°C真空干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)24目篩，4)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油以15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒 中，混勻， 密閉30分鐘，裝入0號(hào)膠囊，制得1142粒膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物為5.0g。預(yù)防腸粘連的薤白顆粒劑的制備方法，具體步驟如下
1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油 水分離，得薤白揮發(fā)油8.6ml，煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾，合 并兩次濾液，濃縮至比重為1.10 1.20薤白提取物，2)薤白提取物加入500g蔗糖粉，過(guò)100目篩，加250g糊精，攪勻，以16目篩 制粒，于60°C真空干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)20目篩，放冷至室溫，3)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油用15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒 中，混勻，密閉30分鐘，以聚乙烯薄膜袋分裝，每袋6g，制得210袋薤白顆粒制劑。本發(fā)明證實(shí)了薤白煎水劑作為預(yù)防腹腔粘連與腸粘連的藥物。為此，本申請(qǐng)人 作了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，下面詳述有關(guān)情況。本申請(qǐng)人用薤白水煎劑作了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，
具體情況如下健康家兔腹腔內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究1、材料用本地薤白250g煎水500ml，每毫升含薤白0.5g。2、動(dòng)物分組選擇健康家兔30只，體重3.5kg 4.0kg，隨機(jī)分為A組薤白
組；B組新斯的明組；C組生理鹽水組。每組10只。3、實(shí)驗(yàn)步驟在無(wú)菌條件下麻醉后開腹制作腸粘連模型，麻醉以1.25%硫噴妥 鈉行耳靜脈注射全麻，開腹后檢查無(wú)腹腔內(nèi)病變，用骨挫挫傷距盲腸30cm處回腸挫傷腸 管漿膜面，長(zhǎng)度10cm，以腸管漿膜點(diǎn)狀滲血為止，手術(shù)歷時(shí)為20min，均為同一組人員 完成。4、分組用藥對(duì)比麻醉清醒后A組，口服薤白液10ml，1天2次，連續(xù)5天。 B組，每千克體重0.04mg肌注新斯的明，1天2次，連續(xù)5天。C組生理鹽水組，不加 任何藥物。三組動(dòng)物術(shù)后均存活，術(shù)后14周全麻下對(duì)3組30只家兔開腹觀察腸粘連發(fā)生情 況，其腸粘連分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)1進(jìn)行分級(jí)。0級(jí)完全無(wú)粘連，創(chuàng)面(指手術(shù)創(chuàng) 傷部位)修復(fù)良好；I級(jí)切口與網(wǎng)膜或創(chuàng)面有點(diǎn)狀束帶或膜狀粘連，粘連面小于創(chuàng)面的 20%用手指很容易分離，無(wú)出血；II級(jí)有2處I級(jí)樣粘連，面積小于40%，分離時(shí)有 溢血；III級(jí)有廣泛粘連，面積達(dá)60%以上，分離困難，出血多；IV級(jí)腸管，腹腔 間有緊密粘連，糾集成團(tuán)，面積達(dá)70%以上，分離困難。三組排便情況A組24h內(nèi)排 便；B組48h后排便；C組72h后排便。三組動(dòng)物術(shù)后腸粘連發(fā)生率(％ )情況見(jiàn)表1表1
權(quán)利要求
1.預(yù)防腸粘連的薤白制劑，其特征在于藥物活性成分為薤白水提取物，制劑有薤白 水煎劑、顆粒劑和薤白膠囊制劑。
2.權(quán)利要求1所述的預(yù)防腸粘連的薤白水煎劑的制備方法，其特征在于薤白用水煎， 薤白與水的重量比為1 2-2.5，每毫升含薤白0.5g。
3.權(quán)利要求1所述的預(yù)防腸粘連的薤白膠囊的制備方法，其具體步驟如下1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油水分 離，得薤白揮發(fā)油8.6ml;煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并 兩次濾液，濃縮至比重為1.05 1.10，2)濃縮液加乙醇至含醇量為70% 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙 醇，濃縮至比重為1.10 1.20的薤白提取物，3)加入淀粉250g，糊精125g，混勻，以乙醇制軟材，24目篩制粒，顆粒于60°C真空 干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)24目篩，4)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油以15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒中， 混勻，密閉30分鐘，裝入0號(hào)膠囊，制得膠囊。
4.權(quán)利要求1所述的預(yù)防腸粘連的顆粒劑的制備方法，其特征在于具體步驟如下1)取新鮮薤白3000g，切碎，至提取罐中，加水18L煎煮4小時(shí)，氣體冷凝，油水分 離，得薤白揮發(fā)油8.6ml，煎煮液過(guò)濾，濾渣加水15L，煎煮1 1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并兩 次濾液，濃縮至比重為1.10 1.20薤白提取物，2)薤白提取物加入500g蔗糖粉，過(guò)100目篩，加250g糊精，攪勻，以16目篩制粒， 于60°C真空干燥或減壓干燥，干燥顆粒過(guò)20目篩，放冷至室溫，3)將步驟1)制得的薤白揮發(fā)油用15ml無(wú)水乙醇溶解，噴入步驟3)制得的顆粒中， 混勻，密閉30分鐘，得薤白顆粒制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防腸粘連的薤白制劑及其制備方法。藥物活性成分為薤白水提取物，制劑有薤白水煎劑、顆粒劑和薤白膠囊制劑。制備方法是，薤白水煎后得水煎劑。薤白水煎后獲得揮發(fā)油和水提取物，再按常規(guī)膠囊制劑和顆粒制劑的工藝制備出薤白顆粒劑和薤白膠囊劑。本發(fā)明根據(jù)薤白有能增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，激發(fā)小腸和整個(gè)消化道呈節(jié)律化作用，控制粘連的形成，能防止腸粘連的的功能，制備出預(yù)防腸粘連和粘連性腸梗阻的薤白制劑。早期用薤白制劑對(duì)腹部手術(shù)病人術(shù)后腸粘連有較強(qiáng)的預(yù)防作用，患者腸功能恢復(fù)快、進(jìn)食早。薤白可食用，故制劑可藥食同用；制劑價(jià)廉，生產(chǎn)服用方便；服用后無(wú)不良反應(yīng)，安全有效。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用，臨床應(yīng)用未見(jiàn)不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102018868SQ20101052706
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月27日
發(fā)明者易松敏, 鄔四明, 金凌應(yīng), 金凌民 申請(qǐng)人:通城縣人民醫(yī)院, 金凌應(yīng)