專利名稱：一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥保健品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種可以預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組 合物。
背景技術(shù)：
免疫是指機(jī)體接觸“抗原性異物”或“異己成分”的一種特異性生理反應(yīng)。免疫系 統(tǒng)對(duì)維持機(jī)體正常生理功能具有重要意義。當(dāng)人們營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足(蛋白質(zhì)、維生素、微量 元素等缺乏)時(shí)會(huì)造成機(jī)體抵抗力下降，免疫力低下的身體易于被感染或患癌癥；免疫力 超常也會(huì)產(chǎn)生對(duì)身體有害的結(jié)果，如引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫疾病等。各種原因使免疫系統(tǒng) 不能正常發(fā)揮保護(hù)作用，在此情況下，極易招致細(xì)菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最 直接的表現(xiàn)就是容易生病。因經(jīng)?；疾?，加重了機(jī)體的消耗，所以一般有體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不 良、精神萎糜、疲乏無(wú)力、食欲降低、睡眠障礙等表現(xiàn)，生病、打針吃藥便成了家常便飯。每次 生病都要很長(zhǎng)時(shí)間才能恢復(fù)，而且常常反復(fù)發(fā)作。長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致身體和智力發(fā)育不良，還 易誘發(fā)重大疾病。肝臟是人體內(nèi)最大的、功能最多的腺體器官，它參與體內(nèi)消化、代謝、排泄、解毒和 免疫等過(guò)程，其中以代謝機(jī)能最為重要。肝臟是重要的物質(zhì)代謝器官，在碳水化合物、脂類、 蛋白質(zhì)、維生素、激素、膽汁等物質(zhì)的吸收、貯存、生物轉(zhuǎn)化、分泌、排泄等方面，都起著重要 作用；具有重要的解毒和吞噬功能，保護(hù)人體的正常內(nèi)環(huán)境和防御外來(lái)病源微生物的侵入； 具有重要的血液調(diào)節(jié)功能，參與造血過(guò)程，貯存和釋放造血因子；合成多種酶類，保證人體 的正常新陳代謝功能。但許多因子可以造成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的變性和壞死，當(dāng)部分肝細(xì)胞壞死 而剩余細(xì)胞再生時(shí)，會(huì)發(fā)生纖維增生而導(dǎo)致肝硬化。當(dāng)肝臟嚴(yán)重?fù)p傷，代償能力顯著減弱 時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能障礙，即肝功能不全，進(jìn)一步加重肝功能衰竭，并引起中樞神經(jīng) 系統(tǒng)的功能障礙而導(dǎo)致肝昏迷。日常生活中，化學(xué)性有害物質(zhì)，會(huì)通過(guò)胃腸道、血液循環(huán)進(jìn) 入肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，因此，肝臟容易受到這些毒性物質(zhì)的損害，造成化學(xué)性肝損傷。這些化學(xué) 毒物種類繁多，一般分為生產(chǎn)性和生活性兩類。如從事有毒物質(zhì)的生產(chǎn)及使用、工業(yè)三廢 (廢氣、廢水、廢渣)、農(nóng)藥；車輛廢氣、生活煤煙以及某些日用化學(xué)品(如酒精)等等。在我國(guó)， 化學(xué)性肝損傷人群中患病人數(shù)最廣，其中，比例最高的病癥是酒精肝與脂肪肝。人體機(jī)體免疫功能下降和肝功能遭到損傷時(shí)，雖然不像癌癥、心臟病，來(lái)勢(shì)迅猛， 直接而迅速地造成死亡，但它作為一種危害現(xiàn)代人健康的隱形殺手，已嚴(yán)重影響了人們的 工作和生活，大大增加了亞健康人群數(shù)量。目前，酒精性肝損傷的發(fā)生機(jī)制并不是十分清楚。飲酒和酒精性肝損傷發(fā)展的因 果聯(lián)系已被證實(shí)。但存在的難題是在重度飲酒者中僅一小部分發(fā)展到肝硬化。因此，推測(cè) 可能有其他因素如性別、遺傳背景、環(huán)境因素的影響，尤其是病毒感染在酒精性肝損傷的起 源中發(fā)揮了作用。不論是飲酒量還是持續(xù)時(shí)間，對(duì)酒精性肝損傷的影響都已被廣泛研究。中醫(yī)理論認(rèn)為，酒為大熱有毒之品，過(guò)飲之必傷及脾胃肝膽而引發(fā)疾病?！侗静?綱目》曰“少飲則和氣血，……多飲則殺人頃刻。”《諸病源候論》認(rèn)為“酒性有毒，而復(fù)大熱，飲之過(guò)多，故毒熱氣滲溢經(jīng)絡(luò)，浸溢腑臟，而生諸病也?！薄毒霸廊珪吩弧吧倌觑嬀茻o(wú) 節(jié)，多成水臌。蓋酒為水谷之液，酒入中焦，必求同類，故直走血分?！薄栋Y因脈治》有“酒膽 之因，其人以酒為事，或飲時(shí)浩飲，大醉當(dāng)風(fēng)入水，兼以膏粱積熱，互相蒸釀，則酒膽之癥成 矣”;《張氏醫(yī)通》曰“嗜酒之人，病腹脹如斗，此得之濕熱傷脾。胃雖受谷，脾不運(yùn)輸，故成 痞脹?！敝嗅t(yī)將酒精性肝損傷的病因概括為過(guò)量飲酒之后，濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)，損傷肝脾， 致肝之疏泄與脾之運(yùn)化功能失職，肝郁脾虛，氣血不和，痰濁內(nèi)生，氣血痰濕相互搏結(jié)，停于 脅下，形成積塊(酒癖)。遷延日久，肝脾腎臟俱損而功能失調(diào)，氣血水互結(jié)而成臌脹(酒 臌)。其病機(jī)則可歸納為脾胃氣虛、痰濕內(nèi)阻、水濕內(nèi)停、氣血不和、氣滯血瘀等。其中，酒 傷肝脾、聚濕生痰為發(fā)病之關(guān)鍵；而素體稟賦不足、脾胃虛弱為發(fā)病之本。蒙醫(yī)藥認(rèn)為，酒精性肝損傷的形成與痰濁氣滯、瘀血、熱毒等因素有關(guān)，最終影響 腎臟。其發(fā)病機(jī)制為長(zhǎng)期嗜食醇酒厚味，釀生痰濁，阻滯氣機(jī)，血脈郁滯，日久化熱，致瘀血 與痰熱相互搏結(jié)，凝滯肝臟。故治宜化痰降濁，舒肝理氣，清熱解毒，化瘀散結(jié)。西醫(yī)認(rèn)為，氧化應(yīng)激是產(chǎn)生酒精性肝損傷的重要機(jī)制。乙醇在肝內(nèi)主要通過(guò)三個(gè) 酶系統(tǒng)被氧化①細(xì)胞質(zhì)中的乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)；②內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 的微粒體，乙醇氧化系統(tǒng)中的細(xì)胞色素P4502E1 (CYP2E1)；③過(guò)氧化物酶體系中的過(guò)氧化 物酶。乙醇中毒肝損傷的重要機(jī)制之一是激活氧分子產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò) 氧化，Hoek等認(rèn)為酒精通過(guò)增強(qiáng)反應(yīng)氧體系(ROS)和消耗抗氧化物質(zhì)而加重氧化應(yīng)激，而 增加抗氧化劑可明顯減輕肝損害以及肝纖維化。乙醇在肝臟代謝是可產(chǎn)生大量的自由基 02-、H202、OH-等，過(guò)量的自由基可引起肝細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使細(xì)胞膜和細(xì)胞器 結(jié)構(gòu)破壞，膜流動(dòng)性失常；使清除自由基的酶(SOD、GSH-PX、GST等)進(jìn)行性耗竭，肝細(xì)胞損 傷進(jìn)一步加??；肝功能異常、肝代謝紊亂、肝組織廣泛脂肪樣和空泡樣變性，最終導(dǎo)致肝細(xì) 胞廣泛壞死、細(xì)胞腫脹死亡。急性酒精性肝損傷機(jī)理機(jī)體大量攝入乙醇后，在乙醇脫氫酶 的催化下大量脫氫氧化為乙醛和乙酸鹽，使三羧酸循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱，甘油三脂 合成增加，脂蛋白合成和分泌受阻，周圍脂肪動(dòng)員增加，從而影響脂肪代謝，致使脂肪在肝 細(xì)胞內(nèi)沉積；同時(shí)乙醇能激活氧分子，產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞 膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。酒精是肝細(xì)胞的一種凋亡誘導(dǎo)劑，它在ALD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起者重要作 用。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，可引起血清中ALT、AST等的水平升高。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的
本發(fā)明提供一類可以有效預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，該組合物能夠增強(qiáng)免疫力 并對(duì)酒精性肝損傷有輔助保護(hù)作用。技術(shù)方案
一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖3-30份、靈芝多糖 1-3份、水飛薊提取物1-3份。一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖10份、靈芝多 糖1份、水飛薊提取物1份。一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，該組合物經(jīng)提取后的活性成分中，靈芝多 糖和蛹蟲草多糖總含量占17. 9%wt，水飛薊素含量為2. 9%wt0
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本產(chǎn)品配方以蛹蟲草多糖、靈芝多糖、水飛薊提取物為主要原料，經(jīng)過(guò)合理工藝制 成，對(duì)酒精性肝損傷有輔助保護(hù)功能。蛹蟲草多糖
蛹蟲草[Cordyc印s militaris (L. Fr.) Link]，又稱北冬蟲夏草、北蟲草、蛹草菌等，屬 于麥角菌科蟲草屬，是冬蟲夏草的近緣種，也是蟲草屬的模式種，因此，而為國(guó)內(nèi)外學(xué)者普 遍接受。蛹蟲草分布非常廣泛，而且同樣含有蟲草多糖、蟲草素等多種活性成分，并且已在 人工條件下育成完整子座，所以引起藥學(xué)界的日益重視。目前，我國(guó)己研究成功人工發(fā)酵培 養(yǎng)蛹蟲草的技術(shù)，人工培育的蛹蟲草在產(chǎn)量及營(yíng)養(yǎng)成分等方面均與野生型相似。野生蛹蟲 草生長(zhǎng)在中山區(qū)或淺山區(qū)，能夠在多種昆蟲的蛹上寄生。蛹蟲草對(duì)于生長(zhǎng)環(huán)境的要求較低， 液體發(fā)酵可形成菌絲體，人工大規(guī)模固體培養(yǎng)可獲得子座。由于蛹蟲草的野生資源缺乏，人 工蛹蟲草的栽培和應(yīng)用研究越來(lái)越被國(guó)內(nèi)外重視。蛹蟲草是一種具有強(qiáng)滋補(bǔ)作用的中藥和營(yíng)養(yǎng)品，民間用于肺炎、腎虛、腰痛等疾病 的治療。其藥用價(jià)值與馳名中外的冬蟲夏草相似，為我國(guó)名貴的藥用真菌。冬蟲夏草由于 生境特殊、寄主單一等多種原因，致使冬蟲夏草的價(jià)格較高，為普通消費(fèi)者所難以接受。蛹 蟲草則具有不苛求生境和寄主、已可人工培育及活性成份含量不亞于冬蟲夏草等優(yōu)點(diǎn)，使 之成為冬蟲夏草的首選代用品。2009年3月18日，衛(wèi)生部發(fā)布2009年第3號(hào)公告，批準(zhǔn)蛹 蟲草為新資源食品，這就為我們進(jìn)一步開發(fā)利用蛹蟲草奠定基礎(chǔ)。對(duì)蛹蟲草的藥理學(xué)研究表明，蛹蟲草中有效成分在降血脂，防治動(dòng)脈硬化，保護(hù) 心、腦組織，鎮(zhèn)靜催眠，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，抗癌、抗炎、抗菌、抗缺氧等方面具有良好功效， 不僅與冬蟲夏草具有十分相似的藥用價(jià)值，且在某些方面的作用還明顯高于冬蟲夏草。目 前市面上多是針對(duì)這些活性研究開發(fā)蛹蟲草產(chǎn)品，例如，開發(fā)的治療高血壓的有“復(fù)方北蟲 草膠囊”；可營(yíng)養(yǎng)肌膚，抗衰、防皺，適于老年人使用的有“北蟲草活力霜”；“北蟲草止癢露” 對(duì)于手足癬、嚴(yán)重潰瘍、皮膚奇癢、蚊蟲叮咬紅腫有顯著療效。此外，還研制有“蟲草丹”等 蟲草藥粉膠囊、蛹靈口服液(蛹蟲草和靈芝為原料，可以防治癌癥，治療腎虛、神經(jīng)衰弱、消 炎、鎮(zhèn)痛)、“北蟲草液”、“天王寶口服液”、“綠野仙液”、“蛹蟲草枸杞口服液”、“不老神液”等。其實(shí)蛹蟲草在保護(hù)肝臟方面具有特殊優(yōu)勢(shì)，不僅改善肝功能，調(diào)節(jié)病毒性肝炎患 者的免疫功能，對(duì)化學(xué)毒物肝臟損害有保護(hù)作用，還抗肝纖維化及脂肪肝，這點(diǎn)還不為眾多 廠家公司所開發(fā)。肝臟形態(tài)學(xué)觀察可見(jiàn)，蛹蟲草對(duì)鄰苯三酚自氧化體系產(chǎn)生的氧自由基具 有清除作用，對(duì)正己烷等所致化學(xué)性肝損傷也有一定保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為保護(hù)膜 系統(tǒng)(細(xì)胞膜、核膜、線粒體膜等)免受脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。在進(jìn)一步的研究中可見(jiàn)，蛹蟲草 中對(duì)肝臟起保護(hù)作用的成分是蟲草多糖。對(duì)小鼠免疫性肝損傷試驗(yàn)結(jié)果表明，蟲草多糖對(duì) 卡介苗和脂多糖所誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷均有保護(hù)作用，蟲草多糖對(duì)大鼠原代培養(yǎng)肝細(xì) 胞損傷有直接保護(hù)作用，該作用可能與其抗氧化作用有關(guān)，這提示蛹蟲草多糖對(duì)酒精所致 的肝損傷有輔助保護(hù)作用。靈芝多糖
靈芝為擔(dān)子菌綱靈芝屬真菌，自古就有“仙草”、“瑞草”之稱。是中醫(yī)扶正固本、滋補(bǔ)強(qiáng) 壯的珍貴中藥，東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》將靈芝列為上品，認(rèn)為“久食，輕身不老，延年神仙”?，F(xiàn) 代醫(yī)學(xué)證明靈芝含有多種生理活性物質(zhì).能夠調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫力，還具有抗疲勞、美 容養(yǎng)顏、延緩衰老和防治艾滋病等功效，被收載于各版中國(guó)藥典中。
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從靈芝中提取的多糖成分(簡(jiǎn)稱靈芝多糖，Polysaccharid of G. Lucidum, GLP) 對(duì)免疫系統(tǒng)由廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，是一種很好的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。靈芝多糖對(duì)多種理化及 生物因素引起的肝損傷有保護(hù)作用。無(wú)論在肝臟損害發(fā)生前還是發(fā)生后，服用靈芝多糖都 可保護(hù)肝臟，減輕肝損傷。靈芝多糖能促進(jìn)肝臟對(duì)藥物、毒物的代謝，對(duì)于中毒性肝炎有確 切的療效。尤其是慢性肝炎，靈芝多糖可明顯消除頭暈、乏力、惡心、肝區(qū)不適等癥狀，并可 有效地改善肝功能，使各項(xiàng)指標(biāo)趨于正常。所以，靈芝多糖可用于治療慢性中毒、各類慢性 肝炎、肝硬化、肝功能障礙。藥理實(shí)驗(yàn)顯示靈芝多糖護(hù)肝降酶作用可能與其抗自由基損傷， 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。另有實(shí)驗(yàn)表明，靈芝多糖通過(guò)激活解毒酶谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 (GST)介導(dǎo)正常小鼠肝細(xì)胞的化學(xué)防護(hù)作用，GST的活性可能與靈芝糖蛋白中蛋白質(zhì)的含 量有關(guān)，靈芝多糖還能抑制一氧化氮合成酶的表達(dá)，通過(guò)抑制NO產(chǎn)生而保護(hù)肝臟。以上原 理顯示靈芝多糖對(duì)于酒精所致的肝損傷有輔助保護(hù)作用。水飛薊
水飛薊(Sliybum maruianum CL, Gaertn.)又名水飛雉、乳雉子，一至兩年生，菊科水 飛薊屬草本植物，原產(chǎn)于地中海沿岸。最初作為治療肝炎的民間用藥，60年代末，德國(guó)藥學(xué) 家H. Wanger等人從水飛薊果實(shí)中提取出了藥用活性成分，并將其命名為silymarin (水飛 薊素或西利馬靈)。目前研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊素除具有預(yù)防和治療肝膽疾病外，還具有抗氧化、 抗輻射、抗腫瘤、提高免疫力等多種功能。目前水飛薊已成為世界性的保肝植物，以其為主 藥的制劑已廣泛用于治療急慢性肝炎及肝硬變等，被收載于各版中國(guó)藥典中。水飛薊素具有強(qiáng)抗氧化活性，在歐洲和亞洲都被作為抗肝毒制劑在臨床上廣泛應(yīng) 用。試驗(yàn)表明水飛薊素能明顯改變CC14的礦物油溶液給Wistar雄性大鼠注射引起的肝 組織硬變，彌漫性壞死，脂變；使膠原帶變薄，降低肝膠原含量；抑制CC14使血中ALT、ALP、 Y -GTP和總膽紅素的升高；抑制肝勻漿中丙二醛含量的升高，阻止CC14導(dǎo)致肝糖原下降。 另?yè)?jù)報(bào)道，水飛薊素還能抑制妊娠大鼠因吸收乙醇對(duì)胎兒腦、肝組織的影響。藥理試驗(yàn)顯示 水飛薊賓的保肝作用機(jī)理與其抑制TNF的產(chǎn)生和活性有關(guān)，其還能抑制肝脂質(zhì)過(guò)氧化活性 的增高，并對(duì)肝臟藥物代謝酶活性有保護(hù)作用。在該產(chǎn)品的研制中，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)篩選及文獻(xiàn)研究表明，蛹蟲草多糖、靈芝多 糖、水飛薊賓對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)作用，但由于水飛薊賓為純品，活性較強(qiáng)，作為 日常保健，故本產(chǎn)品采用蛹蟲草多糖、靈芝多糖、水飛薊提取物為主要原料，三種成分的作 用相輔相成，以達(dá)到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、增強(qiáng)肝細(xì)胞微粒體酶活性、迅速持久降低轉(zhuǎn)氨酶、全面 改善肝功能等作用，特別是針對(duì)酒精所致的肝損傷有較強(qiáng)的輔助保護(hù)作用。
配方的制劑
由于本產(chǎn)品由多糖成分與水飛薊提取物組方，溶解性都較好；而在一般成型工藝研究 中添加的填充劑如淀粉、微晶纖維素、乳糖都影響本產(chǎn)品中多糖的含量測(cè)定，故經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)篩 選，我們不選擇填充劑，用95%乙醇制粒后所得顆粒易于成型，而且在胃腸道中崩解快，吸 收好，具有生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)每次服用的體積，我們選用0. 24g/粒的規(guī)格，既方便 了服用又保證了有效量。根據(jù)良好保健食品生產(chǎn)規(guī)范生產(chǎn)環(huán)境溫度也控制在18-26°C，相對(duì) 濕度控制在45%-65%。本品為硬膠囊劑，采用上市銷售包裝，經(jīng)江蘇省疾病預(yù)防控制中心在溫度37-40°C、相對(duì)濕度75%的條件下保存，連續(xù)考察三個(gè)月分別按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié) 果均符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。以上結(jié)果表明，該產(chǎn)品的保質(zhì)期暫定24個(gè)月。經(jīng)江蘇省疾病預(yù)防控制中心功能學(xué) 實(shí)驗(yàn)證明，本產(chǎn)品成人每日服用0. 48g即可達(dá)到一定的增強(qiáng)免疫力并對(duì)酒精性肝損傷輔助 保護(hù)作用。功效成分的選定
保健食品功效成分選定常采用標(biāo)志性成分進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品配方中選用的水飛薊提取物 中含有水飛薊素等黃酮類成分，為活性成分，且黃酮類成分的檢驗(yàn)方法很成熟，故選用總黃 酮作為產(chǎn)品的功效成分之一。蛹蟲草多糖與靈芝多糖均為對(duì)不同程度的肝損傷具有輔助保護(hù)作用，多糖成分為 其質(zhì)量控制的指標(biāo)成分，故本產(chǎn)品還選用多糖作為功效成分。
工藝路線設(shè)計(jì)及產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇
本產(chǎn)品采用膠囊劑型，本產(chǎn)品工藝采用常規(guī)的膠囊劑生產(chǎn)工藝混合一制粒一干燥一 填充一拋光、篩選一內(nèi)包裝一外包裝一檢驗(yàn)一入庫(kù)，其中內(nèi)包裝及其以前的工藝都在30萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū)。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和設(shè)備條件符合GMP要求。劑型對(duì)功效成分的穩(wěn)定性及保健食品效果和生產(chǎn)銷售有較大的影響。膠囊劑型的 保健食品食用、攜帶方便。膠囊劑外表整潔、美觀，具有便于服用、攜帶，可掩蓋粉末的苦、臭 味，服用者服用的依從性好的各種優(yōu)點(diǎn)，并且膠囊劑在胃腸道中分散快、吸收快，生物利用 度聞。
安全性
產(chǎn)品原輔料符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，生產(chǎn)條件操作性強(qiáng)，可控制程度高，可較好控制產(chǎn)品 質(zhì)量，生產(chǎn)過(guò)程中混合、制粒、干燥、填充、拋光、篩選、內(nèi)包裝等工藝在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行， 包裝后入庫(kù)前檢查，以更好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。蛹蟲草多糖提取的收率范圍為3%_30%，根據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定本產(chǎn)品服用蛹蟲草量為2 克/天，所以每天服用量的蛹蟲草經(jīng)提取得到有效蛹蟲草多糖為0. 06-0. 60克。靈芝多糖提取的收率為0. 5%-1. 5%，文獻(xiàn)報(bào)道靈芝的日常保健服用劑量為 4克(藥典規(guī)定服用量下限的2/3)，所以每天服用量的靈芝經(jīng)提取得到有效靈芝多糖為 20-60毫克。水飛薊提取物(以水飛薊素的含量計(jì)為35%的純度)的收率為0. 5%-1. 5%，文獻(xiàn)報(bào) 道水飛薊的日常保健服用劑量為4克(藥用規(guī)定服用量下限的2/3)，所以每天服用量的水 飛薊經(jīng)提取得到有效提取物為20-60毫克。本發(fā)明中藥組合物中蛹蟲草多糖與靈芝多糖均由生產(chǎn)廠家提供各項(xiàng)證明，而水飛 薊經(jīng)技術(shù)查新證實(shí)國(guó)內(nèi)外已見(jiàn)以水飛薊/水飛薊種子/種子提取物作為食品食用，具有一 定的使用歷史和廣泛的使用范圍的報(bào)道；國(guó)內(nèi)外已見(jiàn)對(duì)水飛薊/水飛薊種子/種子提取物 作為食品已做過(guò)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，結(jié)果可作為健康食品食用的報(bào)道；國(guó)內(nèi)外已見(jiàn)對(duì)水飛薊 /水飛薊種子/種子提取物做過(guò)的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)有急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、經(jīng) 口毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和繁殖毒性試驗(yàn)、慢性毒性和致畸試驗(yàn)及代謝試驗(yàn)的報(bào)道。本單位按
7照《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào))中之規(guī)定 “使用附件1和附件2之外的動(dòng)植物物品(或原料)，個(gè)數(shù)不得超過(guò)1個(gè)，且該物品(或原料) 應(yīng)參照《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》(GB15193. 1-1994)中對(duì)食品新資源和新資源食品的 有關(guān)要求進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)”，對(duì)本產(chǎn)品中的原料“水飛薊提取物”進(jìn)行了 90天安全性 毒理學(xué)評(píng)價(jià)，表明本原料是安全的。該產(chǎn)品經(jīng)過(guò)江蘇省疾病預(yù)防控制中心權(quán)威機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn) 驗(yàn)證通過(guò)毒理、功能學(xué)實(shí)驗(yàn)表明本品服用劑量安全有效。有益效果本產(chǎn)品由多糖成分與水飛薊水提物組方，溶解性都較好，而且在胃腸道 中崩解快，吸收好，具有生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本產(chǎn)品成人每日服用0. 48g即可達(dá)到一定的 增強(qiáng)免疫力并對(duì)酒精性肝損傷輔助保護(hù)作用。近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，人們對(duì)自身的健康越來(lái)越重視，適當(dāng)服用一些 保健食品防治疾病與保持健康已逐漸成為世界各國(guó)民眾的重要手段。肝保健品市場(chǎng)是自 2000年出現(xiàn)的一個(gè)新興市場(chǎng)，一直處于相對(duì)平穩(wěn)的局面，呈現(xiàn)略有增長(zhǎng)的勢(shì)頭。我國(guó)約有 上億人患有不同程度的肝損傷，平均每人每年用藥20元，肝保健藥物每年銷售額就有20億 元。因此，以提高免疫力，對(duì)酒精性肝損傷具有保護(hù)作用的中藥組合物，其市場(chǎng)潛力十分巨 大，并具有很大的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益
開發(fā)保健食品有助于降低國(guó)家醫(yī)藥消費(fèi)支出。資料顯示，2001年中國(guó)衛(wèi)生資源消耗 6100多億元，占當(dāng)年⑶P的6. 4%;因病因傷殘?jiān)斐芍苯咏?jīng)濟(jì)損失7800多億元，占⑶P的 8. 2%，兩項(xiàng)相加為14000多億元，發(fā)達(dá)國(guó)家的消費(fèi)比例更高，美國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用占⑶P的 12%，德國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用占⑶P的10%。醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)過(guò)重已成為一個(gè)世界性問(wèn)題。有鑒 于此，專家建議應(yīng)由臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)向預(yù)防醫(yī)學(xué)即生命的保健和健康的維護(hù)，適當(dāng)食用保健品 有利于健康的維護(hù)。據(jù)國(guó)務(wù)院地區(qū)經(jīng)濟(jì)研究所2002年的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告，科學(xué)食用保健食品 可減少醫(yī)療費(fèi)用5億元。有專家認(rèn)為，如果預(yù)防醫(yī)學(xué)措施做得好，疾病可減少一半，壽命可 延長(zhǎng)10年，醫(yī)療消費(fèi)支出也會(huì)大大減少。預(yù)計(jì)本發(fā)明中藥組合物上市將年銷售達(dá)到1000 萬(wàn)元，利潤(rùn)可達(dá)300萬(wàn)元，并且會(huì)逐年上升。
具體實(shí)施例方式
制法
1)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的蛹蟲草多糖200g、靈芝多糖20g和水飛薊提取物20g，置于攪拌機(jī) 中，攪拌15分鐘，使其混勻。2)待兩者混勻時(shí)，在攪拌狀態(tài)下緩緩加入95%的乙醇，繼續(xù)攪拌，制成干濕合適的 軟材。3)將制好的軟材加入到搖擺制粒機(jī)中，用20目規(guī)格的篩網(wǎng)制粒。4)將制好的濕顆粒送入烘箱，在60以下干燥，約3小時(shí)
檢驗(yàn)對(duì)顆粒進(jìn)行水分的檢驗(yàn)。顆粒的內(nèi)控限度為水分小于5%wt。5)取出干燥好的顆粒，待其溫度冷卻至室溫，加入到搖擺制粒機(jī)中，用16目規(guī)格 的篩網(wǎng)整粒。
檢驗(yàn)對(duì)顆粒進(jìn)行指標(biāo)性成分、水分的檢驗(yàn)。顆粒的內(nèi)控限度為功效成分多糖大 于，總黃酮大于，水分小于5%wt。6)對(duì)檢驗(yàn)合格的顆粒進(jìn)行內(nèi)包裝，劑型為膠囊劑，約得1000粒。7)對(duì)已灌裝好膠囊拋光、篩選、裝量差異。檢查對(duì)灌裝好的膠囊進(jìn)行裝量差異的檢查，膠囊規(guī)格為0. 24g/粒，膠囊裝量?jī)?nèi) 控限度為士8%，即0. 2208 g/粒 0. 2592 g/粒。8)對(duì)檢驗(yàn)合格的膠囊進(jìn)行內(nèi)包裝，包裝材料為聚乙烯塑料瓶，包裝規(guī)格為120粒/瓶。此8項(xiàng)步驟均在GMP車間30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。 實(shí)施例1
一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖3-30份、靈芝多糖 1-3份、水飛薊提取物1-3份。 實(shí)施例2
一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖200份、靈芝多糖 20份、水飛薊提取物20份。該組合物經(jīng)提取后的活性成分中，靈芝多糖和蛹蟲草多糖總含量占17. 9%wt，水飛 薊素含量為2. 9%wt0
療效觀察
本發(fā)明產(chǎn)品服用后對(duì)其臨床療效與安全性進(jìn)行觀察， 一、觀察方法
服用后觀察癥狀、體征變化，并注意藥物不良反應(yīng)。每2-4周復(fù)查肝功能1次。治療前 后查HB-VM、血、尿常規(guī)及腎功能(BUN、Cr)。二、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
癥狀療效分為消失、好轉(zhuǎn)及無(wú)變化；肝、脾腫大分為消腫、回縮及無(wú)變化，消失(消腫)及 好轉(zhuǎn)(回縮)合稱有效，據(jù)此計(jì)算有效率。肝功能ALT、TBil及Y-GT均分為復(fù)常、好轉(zhuǎn)(下 降原值50%以上)及無(wú)效(未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn))，復(fù)常及好轉(zhuǎn)合稱有效。血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物 (HBVM)觀察治療前后的變化。三、結(jié)果 1.癥狀及體征
對(duì)乏力、納差、腹脹及肝區(qū)痛四項(xiàng)主要癥狀的有效率，本產(chǎn)品為74. 1%(43/58例)、78. 0% (39/50 例)、76. 9% (30/39 例)及 62. 5% (20/32 例)；肝、脾消腫的有效率為 20. 0% (10/50 例)。
92.肝功能(共60例)
權(quán)利要求
一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖3 30份、靈芝多糖1 3份、水飛薊提取物1 3份。
2.一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖10 份、靈芝多糖1份、水飛薊提取物1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，其特征在于該 組合物經(jīng)提取后的活性成分中，靈芝多糖和蛹蟲草多糖總含量占17. 9%wt，水飛薊素含量為 2. 9%wt0
全文摘要
一種預(yù)防酒精性肝損傷的中藥組合物，以質(zhì)量份計(jì)包括蛹蟲草多糖3-30份、靈芝多糖1-3份、水飛薊提取物1-3份。本產(chǎn)品由多糖成分與水飛薊水提物組方，溶解性都較好，而且在胃腸道中崩解快，吸收好，具有生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本產(chǎn)品成人每日服用0.48g即可達(dá)到一定的增強(qiáng)免疫力并對(duì)酒精性肝損傷輔助保護(hù)的作用。
文檔編號(hào)A61K36/28GK101961367SQ201010538558
公開日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者殷明華, 邵超飛 申請(qǐng)人:江蘇省奧康生物科技有限公司