專利名稱：一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物及其制備方法
一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，特別涉及一種治療畜禽細(xì)菌病口 服液及其制備方法。背景技術(shù)：
目前隨著抗生素的濫用，導(dǎo)致耐藥菌株和多重交叉耐藥菌株的不斷增加和擴(kuò)散，所以 細(xì)菌的耐藥性問題變的越來越突出，越來越嚴(yán)重；病原菌的耐藥率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。研 究表明我國的中草藥抑菌成分多而復(fù)雜，可作用于細(xì)菌的不同部位、靶點及繁殖的不同階 段，并對細(xì)菌的多個代謝環(huán)節(jié)起作用，故中草藥不易產(chǎn)生耐藥性。而一些中草藥具有良好的 抗菌活性，并且與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時候，可以增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌活性。因此，中草 藥在抗感染治療藥物研究中顯示了極具吸引力的應(yīng)用潛力和良好前景，在國際上越來越受 到重視。利用中草藥開發(fā)新的抗菌藥物，使其具有良好的抗菌活性，為解決目前日益嚴(yán)重的 細(xì)菌耐藥性問題，與合成抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌活性無疑是一個新的研 發(fā)方向。茅蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)Jiracij^Oife1S Iancea (Thunb. ) DC.的干燥根莖，具有 燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明蒼術(shù)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠 膿桿菌等均有明顯的抑制作用；蒼術(shù)提取物體外、體內(nèi)試驗表明其具有消除大腸桿菌耐藥 質(zhì)粒的作用，體內(nèi)消除優(yōu)于體外?？鄥槎箍浦参锟鄥lavescens Ait.的干燥 根，具有清熱燥濕之功效，用于濕熱瀉痢。現(xiàn)代藥理表明苦參具有廣譜的抗微生物作用，體 外實驗證明，對痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌和鏈球菌有明顯的抑制作 用；苦參還具有抗炎作用，對醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高、巴豆油所致小鼠和大 鼠耳部水腫、蛋清或角叉菜膠所致大鼠足腫脹及棉球肉芽腫均有明顯抑制作用。細(xì)菌性疾 病常伴有一定的炎癥反應(yīng)，茅蒼術(shù)與苦參配伍組方，對于治療畜禽細(xì)菌性疾病具有很好的 療效。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服部分抗生素對耐藥菌株耐藥性問題，本發(fā)明公開了一種治療畜禽細(xì)菌病的中 藥組合物及其制備方法，本發(fā)明主要由茅蒼術(shù)、苦參制備而成的口服液，屬純中藥組方，不 易產(chǎn)生耐藥性，臨床應(yīng)用安全；在與其他抗菌藥聯(lián)用能起到抗菌增效的作用。為了實現(xiàn)所述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，按重量比其組成為 茅蒼術(shù)1-1. 5 kg
苦參1-4 kg
表面活性劑 10_40g 乙醇50-150 g
防腐劑0. 5-2 g
添加純化水至全量1000 ml。本發(fā)明制備治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物時，所用的表面活性劑為吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60或吐溫-80中的任意一種。本發(fā)明制備治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物時，所述的防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀或苯甲酸中的任意一種。本發(fā)明制備治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物時，所用的表面活性劑與乙醇的用量之 和不超過18%W/V。一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的制備方法，所述組合物的制備方法步驟如 下
①取茅蒼術(shù)，過30目篩，6-10倍量加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，4°C冷藏，棄去水 層，油層備用；
②取苦參，加8-10倍量水真空動態(tài)提取時間為4 6h，其中真空動態(tài)提取溫度為 6(T80°C，真空度為0. 08 0. IMpa ；濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12 1. 15的濃縮液 后，加乙醇使含醇量達(dá)6(T75%，4°C冷藏12小時以上，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調(diào) PH值9-11，用0. 5-1倍量三氯甲烷萃取2-3次，合并三氯甲烷萃取液，利用減壓回收裝置減 壓回收三氯甲烷得浸膏，備用；
③取全量50 70%的純化水，加入表面活性劑、乙醇，混合均勻后分別加入步驟①及② 所制備的揮發(fā)油、浸膏，攪拌均勻，加純化水至接近全量，用鹽酸調(diào)pH 5. 0 7. 5，加入防腐 齊U，加水至全量，混勻，濾過，灌裝，即得中藥組合物的口服液。本發(fā)明用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用適用于豬、雞、羊、牛、鴨、鵝等畜禽。本發(fā)明用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用為口服液用量為1 2ml兌IL 水。由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下有益效果
本發(fā)明所述的治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物及其制備方法，獲取的組合物臨床應(yīng)用安 全，用于治療畜禽細(xì)菌病具有很好的治療的作用；在與抗菌藥物聯(lián)用能夠提高耐藥菌株對 抗菌藥物的敏感性，從而增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌效果。本發(fā)明中藥組合物為水溶性，用戶使用起來比較方便，尤其在畜禽生病時飲食下 降的情況下，通過飲水給藥，能夠起到快速起效的作用。本發(fā)明的中藥組合獲取物與抗菌藥聯(lián)用能起到抗菌增效的作用，所述的抗菌藥為 喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氯霉素類、四環(huán)素類。喹諾酮類包括諾 氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、恩諾沙星及其鹽；大環(huán)內(nèi)酯類包括泰樂菌素、替米考星、紅霉 素及其鹽；β “內(nèi)酰胺類包括頭孢噻呋、氨芐西林、氯唑西林及其鹽；氨基糖苷類包括慶大 霉素、新霉素、鏈霉素、卡那霉素及其鹽；氯霉素類包括氟苯尼考、甲砜霉素；四環(huán)素類包括 多西環(huán)素、土霉素及其鹽。
具體實施方式
為使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些 實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，下列實施例中未提及的具體實驗方 法，通常按照常規(guī)實驗方法進(jìn)行。具體實施例實施例1治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物制備方法及其藥效試驗 1.治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物制備方法
茅蒼術(shù)1.2 kg、苦參2 kg、吐溫-80 25g 乙醇80g、苯甲酸鈉lg、純化水補(bǔ)至IOOOml
①取茅蒼術(shù)，過30目篩，加10倍量水進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集6倍量蒸餾液，4°C冷藏，棄 去水層，油層備用；
②取苦參，加8倍量水真空動態(tài)提取時間為5h(真空動態(tài)提取溫度為70°C，真空度為 0. 08、. IMpa)，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12^1. 15的濃縮液后，加乙醇使含醇 量達(dá)60%，4°C冷藏12小時，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值11，用1倍量三氯甲 烷萃取3次，合并三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷得浸膏，備用；
③取600ml純化水，加入25g吐溫_80、80g乙醇，混合均勻后分別加入步驟①及②所制 備的揮發(fā)油、浸膏，攪拌均勻，加純化水至900ml，用鹽酸調(diào)pH 6. 5，加入苯甲酸鈉lg，加水 至全量1000ml，混勻，濾過，灌裝，即得。本發(fā)明用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物經(jīng)臨床安全性試驗表明利用實施例1 制備的口服液按照臨床安全性試驗要求進(jìn)行試驗，試驗用雞隨機(jī)分為4組，每組30只，第1、 2、3組分別以Iml兌水lL、3ml兌水lL、5ml兌水IL混飲給藥，第4組給予飲用水作為對照 組，自由飲水，連續(xù)給藥5日，每天觀察雞反應(yīng)情況(精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動、眼睛和鼻 孔分泌物)等，連續(xù)觀察至第19日，停止給藥后和觀察結(jié)束時，分別從各劑量組中隨機(jī)挑選6 只雞處死，進(jìn)行詳細(xì)的系統(tǒng)尸檢，記錄實質(zhì)性臟器的色澤、質(zhì)地、腫塊、空腔臟器的黏膜完整性 及色澤等。結(jié)果各用藥組雞的精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動、眼睛和鼻孔分泌物、剖檢癥狀與 對照組比較未見異常，說明臨床按Iml兌水IL混飲給藥，對雞的安全性良好。同法采用實施 例1制備的口服液進(jìn)行豬的安全性實驗，選擇體重5. 0士 1. Okg健康豬40頭，分4組，每組10 頭，給藥劑量及給藥方法同雞的安全性試驗，結(jié)果與雞的臨床安全性試驗統(tǒng)計結(jié)果一致，各用 藥組豬的精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動均正常，眼睛和鼻孔未見分泌物，停止給藥后及觀察結(jié) 束后剖檢癥狀與對照組比較未見異常，說明臨床按Iml兌水IL混飲給藥，對豬的安全性良好。2.本發(fā)明組合物對人工感染大腸桿菌治療的試驗 供試菌耐藥大腸桿菌GXD0129為臨床分離。攻毒劑量0·2mL，3. 2X 109CFU/mL。分組選用3周齡健康SPF羅曼蛋雞300只，隨機(jī)分為6組，每組50只。試驗1組空白對照組，不染毒，不給藥，隔離飼養(yǎng)。試驗2組陰性對照組，染毒后，不給藥，隔離飼養(yǎng)。試驗3 5組治療組(本發(fā)明藥物組合物口服液)，劑量分為低、中、高劑量組(具 體劑量見表1 IL水用量)，混飲，連用5日。藥物對照組乳酸諾氟沙星可溶性粉組，規(guī)格100g :5g,劑量為IL水本品lg， 混 飲，連用5日。給藥及觀察待80%以上雞只出現(xiàn)明顯的發(fā)病癥狀時，連用5天，給藥結(jié)束后繼 續(xù)觀察至第19日，每天觀察雞只癥狀并進(jìn)行計分，實驗結(jié)束后，計算各組計分結(jié)果，以死亡 率、治愈率、有效率、相對增重率判定指標(biāo)對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計并評價。
結(jié)果觀察并記錄各組雞的臨床癥狀，并對病死雞進(jìn)行剖檢及細(xì)菌分離，按生物統(tǒng) 計方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗，其中死亡率、有效率及治愈率用卡方檢驗，結(jié)果見表1。 表1臨床治療試驗結(jié)果統(tǒng)計
權(quán)利要求
一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，其特征在于按重量比其組成為茅蒼術(shù) 1 1.5 kg苦參 1 4 kg表面活性劑 10 40g乙醇 50 150 g防腐劑 0.5 2 g添加純化水至全量1000 ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，其特征在于本發(fā)明制備 治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物時，所用的表面活性劑為吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60或吐 溫-80中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，其特征在于所述的防腐劑 為苯甲酸鈉、山梨酸鉀或苯甲酸中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，其特征在于所用的表面活 性劑與乙醇的用量之和不超過18%W/V。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4任一權(quán)利要求所述的一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的制備 方法，其特征在于所述組合物的制備方法步驟如下①取茅蒼術(shù)，過30目篩，6-10倍量加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，4°C冷藏，棄去水 層，油層備用；②取苦參，加8-10倍量水真空動態(tài)提取時間為4 6h，其中真空動態(tài)提取溫度為 6(T80°C，真空度為0. 08、. IMpa ；濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12^1. 15的濃縮液 后，加乙醇使含醇量達(dá)6(T75%，4°C冷藏12小時以上，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調(diào) PH值9-11，用0. 5-1倍量三氯甲烷萃取2-3次，合并三氯甲烷萃取液，利用減壓回收裝置減 壓回收三氯甲烷得浸膏，備用；③取全量50 70%的純化水，加入表面活性劑、乙醇，混合均勻后分別加入步驟①及② 所制備的揮發(fā)油、浸膏，攪拌均勻，加純化水至接近全量，用鹽酸調(diào)pH 5. 0 7. 5，加入防腐 劑，加水至全量，混勻，濾過，灌裝，即得中藥組合物的口服液。
6.一種用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用。
7.一種用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于中藥組合物為口服液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于所 述中藥組合物適用于豬、雞、羊、牛、鴨、鵝等畜禽。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于口 服液用量為1 2ml兌IL水。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療畜禽細(xì)菌病的中藥組合物，特別涉及一種治療畜禽細(xì)菌病口服液及其制備方法；中藥組合物按重量比其組成為茅蒼術(shù)1-1.5kg；苦參1-4kg；表面活性劑10-40g；乙醇50-150g；防腐劑0.5-2g；添加純化水至全量1000ml；所述組合物的制備方法步驟包含①取茅蒼術(shù)；②取苦參；③加入純化水、表面活性劑、乙醇，混合均勻后分別加入步驟①及②所制備的揮發(fā)油、浸膏，攪拌均勻，加入防腐劑，加水至全量，即得中藥組合物的口服液；本發(fā)明獲取的組合物臨床應(yīng)用安全，用于治療畜禽細(xì)菌病具有很好的治療的作用；在與抗菌藥物聯(lián)用能夠提高耐藥菌株對抗菌藥物的敏感性，從而增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌效果。
文檔編號A61K36/489GK101987117SQ201010538588
公開日2011年3月23日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者劉興金, 張曉會, 張許科, 杜麗麗 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司