專利名稱：左旋丁基苯酞在制備預(yù)防和治療腦梗塞的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及左旋正丁基苯酞和含有左旋正丁基苯酞的組合物的在制備預(yù)防和治 療腦梗塞的藥物的應(yīng)用，尤其是局部腦缺血導(dǎo)致腦梗塞。
背景技術(shù)：
腦血管病已成為我國(guó)主要的病死原因之一。對(duì)急性缺血性腦卒中的治療，國(guó)內(nèi) 外尚缺乏較好的治療藥物。美國(guó)FDA于1996年批準(zhǔn)第一個(gè)治療該病的溶栓藥t-PA，由于 有顱內(nèi)出血高的不良反應(yīng)，對(duì)其療效尚有爭(zhēng)議。對(duì)各種類型腦保護(hù)劑的研究結(jié)果表明， 很多藥物臨床療效不夠好，或有較嚴(yán)重副作用。有幾個(gè)藥物仍在臨床驗(yàn)證階段。十余年來(lái)，我們發(fā)現(xiàn)消旋丁基苯酞(或丁苯酞，NBP)是一個(gè)對(duì)急性缺血性腦 卒中有明顯效果的藥物。它的藥效學(xué)特點(diǎn)涵蓋了很多方面作用1.能改善缺血腦能量代 謝；2.明顯縮小大鼠局部腦缺血腦梗塞面積，改善神經(jīng)功能缺失；3.改善局部腦缺血引 起的腦水腫；4.對(duì)缺血區(qū)局部腦血流和軟腦膜微循環(huán)有明顯改善作用；5能顯著改善局 部腦缺血引起的記憶障礙。而毒副作用較小。我們先后申請(qǐng)并獲準(zhǔn)了兩項(xiàng)用途專利， 分別是(1)”芹菜甲素作為制備預(yù)防和治療腦缺血引起的疾病的藥物中的應(yīng)用”(1999年 授權(quán)，專利號(hào)ZL93117148，2，國(guó)際專利分類號(hào)A61K31/34) ； (2) “丁基苯酞在制備 抗血栓形成藥物中的應(yīng)用”(2002年授權(quán)，專利號(hào)ZL981 25618 · X，國(guó)際專利分類號(hào) A61K31/34)。在臨床前研究后，經(jīng)II期和III期臨床試驗(yàn)共觀察542例(其中用多中心、隨 機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照192例)，發(fā)現(xiàn)給藥組總有效率為70.7%，安慰劑組為41.0%，得 到較好治療效果。于2002年9月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)一類新藥NBP治療急性缺 血性腦卒中的新藥證書和生產(chǎn)批件(國(guó)藥證字H20020374 ； H20020375和2002H0551 ； 2002H0552)。我們對(duì)消旋丁基苯酞(以下簡(jiǎn)稱dl-NBP)進(jìn)行化學(xué)拆分，分別制得左旋丁基苯酞 (以下簡(jiǎn)稱1-NBP)和右旋丁基苯酞(以下簡(jiǎn)稱d-NBP)，并申請(qǐng)了中國(guó)專利“制備光學(xué)活 性3 —正丁基苯酞的方法”(申請(qǐng)?zhí)?9109673.8，公開號(hào)CN1283621A)。而在專利”芹 菜甲素作為制備預(yù)防和治療腦缺血引起的疾病的藥物”中未涉及左旋丁基苯酞的作用。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了如通式⑴所示(I)
權(quán)利要求
1.如通式⑴所示左旋正丁基苯酞的在制備預(yù)防或治療腦梗塞的藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述的腦梗塞是局部腦缺血導(dǎo)致的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于該化合物的有效治療劑量為0.1 IOOmg/kg/天。
4.一種藥物組合物，其特征在于，含有治療有效劑量的如通式⑴所示左旋正丁基苯 酞及藥用載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括片劑、膠囊、 丸劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了如通式(I)所示左旋丁基苯酞在制備預(yù)防和治療腦梗塞的藥物的應(yīng)用，尤其是局部腦缺血導(dǎo)致的腦梗塞。
文檔編號(hào)C07D307/88GK102008464SQ20101054127
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2004年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月10日
發(fā)明者馮亦璞, 彭英, 楊靖華, 王曉良 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所, 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司