專(zhuān)利名稱(chēng)：姜黃素及其衍生物在制備治療人巨細(xì)胞病毒感染藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及姜黃素及其衍生物在制備治療和預(yù)防人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)疾病的藥物和/或保健品中的應(yīng)用。所述藥物的有效成分是姜黃素和/或去甲氧基姜黃素和/或雙去甲氧基姜黃素，可以含有藥學(xué)可接受的載體或其它組份。所述相關(guān)疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等并有巨細(xì)胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。所述藥物可以制成各種劑型，包括散劑、片劑、微丸、膠囊、微囊、顆粒劑、 液體制劑、自乳化制劑、自微乳化制劑或脂質(zhì)體制劑。
背景技術(shù)：
人類(lèi)巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus HCMV)屬皰疹病毒科亞屬，又稱(chēng)皰疹病毒5型，核心為雙股線(xiàn)形DNA病毒。巨細(xì)胞病毒感染非常普遍，在發(fā)達(dá)國(guó)家，其感染率為 40-60%，而在發(fā)展中國(guó)家，常人感染率可達(dá)100%。在我國(guó)，兒童感染率為85%左右。HCMV 為弱致病因子，正常人一般為潛伏感染或無(wú)癥狀的亞臨床感染，但當(dāng)機(jī)體免疫力低下(如胎兒、嬰幼兒)、免疫抑制或缺陷時(shí)，原發(fā)感染或潛伏感染的HCMV可被激活引起活動(dòng)性HCMV 感染，導(dǎo)致各種疾病，并加重一些常見(jiàn)病患者原有疾病的癥狀甚至引起死亡。過(guò)去的二十年，由于器官移植、腫瘤患者、艾滋病患者的大量增加，使HCMV感染更為普遍，HCMV感染致死率明顯上升，同時(shí)HCMV也是先天性感染最常見(jiàn)病因之一。目前，人們逐漸認(rèn)識(shí)到人體許多疾病的發(fā)生都與HCMV感染有關(guān)。與巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)的疾病主要有以下幾種1)原發(fā)性高血壓患者存在較高的活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染；2)巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)皮受損從而參與了冠心病的發(fā)病過(guò)程；幻肺部感染性疾病合并HCMV感染；4)慢性乙型肝炎合并巨細(xì)胞病毒感染，可加重肝功能障礙；5)腎功能衰竭透析患者HCMV感染率明顯升高；6)燒傷后人巨細(xì)胞病毒感染率顯著升高，尤其以大面積燒傷患者更甚；7)其它接受免疫抑制劑療法的患者合并人類(lèi)巨細(xì)胞病毒感染，其中以惡性腫瘤接受化療合并HCMV感染最為常見(jiàn)。此外，HCMV感染還與橫斷性脊髓炎、多神經(jīng)根炎、Guillain-Barre綜合征、心肌炎、血小板減少癥、溶血性貧血、各類(lèi)血細(xì)胞減少、繼發(fā)性硬化性膽管炎、靜脈血栓形成、Joubert' s綜合征、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、 Meniere' s病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性牙周炎等有關(guān)?？共《局委煶Ｓ冒⑽袈屙f、更昔洛韋、膦甲酸鈉、西多福韋、巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白以及單克隆抗體等，然而，目前臨床上尚缺乏治療該病毒的有效措施。更昔洛韋(ganciclovir，GCV)體外抗單純皰疹病毒和巨細(xì)胞病毒的活性10 100 倍強(qiáng)于阿昔洛韋，被許可用于愛(ài)滋病病人的巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎，以及用于器官移植病人以預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染，目前，仍然是治療HCMV感染的首選藥物。更昔洛韋對(duì)各個(gè)類(lèi)型的巨細(xì)胞病毒感染的效果不一，單獨(dú)用于治療巨細(xì)胞病毒肺炎的療效較差，但與巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用后，可顯著提高臨床治療效果。雖然更昔洛韋在抗巨細(xì)胞病毒感染的早期治療可獲一定效果，然而長(zhǎng)時(shí)間服用更昔洛韋則又會(huì)因?yàn)榘l(fā)生白細(xì)胞減少而不得不終
3止治療，但是一旦停止治療，感染的病情往往又會(huì)復(fù)發(fā)。此外，更昔洛韋在人體各個(gè)系統(tǒng)、環(huán)境皆會(huì)出現(xiàn)程度不一的不良反應(yīng)。近年來(lái)，GCV的耐藥株有漸多趨勢(shì)，加上GCV價(jià)格昂貴等不可克服的缺點(diǎn)，使其在臨床的應(yīng)用受到了很大的限制。另外，膦甲酸鈉能抑制皰疹病毒的DNA聚合酶和HIV-I的逆轉(zhuǎn)錄酶，并且對(duì)耐受 GCV的巨細(xì)胞病毒感染有效。膦甲酸鈉近已獲批準(zhǔn)用于并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的愛(ài)滋病病人。但因膦甲酸鈉有腎毒性、電解質(zhì)失衡、抽搐、惡心等副作用，病人不易耐受。姜黃素(Curcumin)及其衍生物是姜科姜黃屬植物姜黃(Curcumalonga L.)的主要活性成分，也存在于姜科其他植物中。姜黃素可溶于甲醇、乙醇、堿、醋酸、丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑，在水中溶解度很低(50ymOl/L)。姜黃素一直被用于食用色素和傳統(tǒng)中藥，因其較強(qiáng)的抗氧化活性，在肝病、黃疸、消化不良、尿路感染、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和毒蟲(chóng)叮咬等病癥中有一定的療效。在最近幾十年中，姜黃素一直都是國(guó)際上醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，更多的證據(jù)表明，姜黃素在預(yù)防和治療早期老年性癡呆、乳腺癌、直腸癌等具有顯著的優(yōu)勢(shì)。姜黃素及其衍生物在我國(guó)資源豐富，提取分離的工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，能廣泛應(yīng)用于治療多種疾病。毒理學(xué)研究顯示小鼠灌胃給姜黃素，其LD50大于2g/kg;在大鼠口服姜黃素劑量高達(dá)5g/kg時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何明顯的毒性；在用ICR小鼠進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)時(shí)， 即使給藥劑量為人口服劑量的600倍，也未見(jiàn)動(dòng)物死亡。由此可見(jiàn)，姜黃素?zé)o明顯的毒副作用，因而具有可靠的安全性。目前，尚未見(jiàn)報(bào)道關(guān)于姜黃素及其衍生物在制備治療和預(yù)防人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種姜黃素及其衍生物的新應(yīng)用以姜黃素和/或其衍生物為有效成分，制備用于治療和預(yù)防人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)疾病的藥物和/或保健品。所制成的藥物療效好、毒副作用小并且可長(zhǎng)期使用。在本發(fā)明中，相關(guān)疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等并有巨細(xì)胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。姜黃素(curcumin)及其衍生物雙去甲氧基姜黃素(bisdemethoxycurcumin)和去甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin)皆為β - 二酮類(lèi)化合物，它們結(jié)構(gòu)式如下。β _ 二酮類(lèi)化合物的中間亞甲基(0 = C-CH2-C = 0)容易失去質(zhì)子而產(chǎn)生抗氧化活性，故姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、去甲氧基姜黃素具有相同的抗氧化活性基團(tuán)。目前，姜黃素及其衍生物的提取分離制備方法已有成熟的技術(shù)和工藝，并已有商品出售。
ΙΤ^^ΧΧ姜黃素
雙去甲氧基姜黃素
權(quán)利要求
1.抗姜黃素及其衍生物在制備治療和預(yù)防人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)疾病的藥物和/或保健品中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物的有效成分是姜黃素和/或其衍生物去甲氧基姜黃素和/或雙去甲氧基姜黃素。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述相關(guān)疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等并有巨細(xì)胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發(fā)生巨細(xì)胞病毒感^fe ο
4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物含有在藥學(xué)上可接受的組分和/ 或載體。
5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物為口服制劑、胃腸外給藥制劑或外用制劑。
6.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是姜黃素及其衍生物在藥物和/或保健品中的質(zhì)量百分比含量為至100%。
全文摘要
本發(fā)明涉及姜黃素及其衍生物在制備治療和預(yù)防人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)疾病的藥物和/或保健品中中的應(yīng)用。所述藥物的有效成分是姜黃素和/或去甲氧基姜黃素和/或雙去甲氧基姜黃素，可以含有藥學(xué)可接受的載體或其它組份。所述相關(guān)疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等并有巨細(xì)胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。所述藥物可以制成各種劑型，包括散劑、片劑、微丸、膠囊、微囊、顆粒劑、液體制劑、自乳化制劑、自微乳化制劑或脂質(zhì)體制劑。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102462674SQ201010544830
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月4日
發(fā)明者蘭安杰, 劉麗宏, 姜合作, 藍(lán)苑元 申請(qǐng)人:蘭安杰, 劉麗宏, 姜合作, 藍(lán)苑元