專利名稱：一種用于糖尿病患者血糖控制的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于糖尿病患者血糖控制的藥物組合物， 即其用途和劑型。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應(yīng)遲鈍等，隨著機(jī)體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。糖尿病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療，目前的療法包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療、血糖監(jiān)測(cè)和糖尿病教育，其中藥物治療包括口服降糖藥(西藥和中藥)、胰島素。常用的口服降糖藥物有很多，一般分為五大類雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類口服降糖藥物以及氨基甲酰甲基苯磺酸衍生物等，其目的是糾正糖代謝紊亂，以消除癥狀， 促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)，改善胰島素抵抗等。其療效肯定，但長(zhǎng)期使用需逐漸加量，大多具有不同程度的不良反應(yīng)，且不能有效控制并發(fā)癥。中醫(yī)治療糖尿病的方法主要是辨證論治并結(jié)合應(yīng)用降糖西藥，根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行三消論治，其證型有益氣滋陰，開(kāi)郁清熱，疏肝理氣，健脾除濕，滋補(bǔ)腎陰，活血化瘀等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，某些中藥及其有效成分具有明顯的降糖作用，包括生物堿、萜類等，其作用機(jī)制有增加胰島素分泌、增加胰島素的敏感性、增加糖的無(wú)氧酵解、減少糖異生等。臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了中醫(yī)藥可明顯改善癥狀，鞏固降糖效果，并且具備一定的獨(dú)立降糖作用。葛根芩連湯出自《傷寒論 太陽(yáng)篇》，為張仲景名方，由葛根Mg、黃芩9g、黃連、9g、 甘草6g水煎而成，主要用于治療“協(xié)熱下利”癥，對(duì)菌痢、急性腸炎及小兒病毒性腹瀉等有良好療效。2010版藥典收載該方的制劑有葛根芩連片、微丸但其主要功能主治是解肌透表， 清熱解毒，利濕止瀉。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的泄瀉腹痛、便黃而黏、肛門灼熱；及風(fēng)熱感冒所致的發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛身痛。對(duì)糖尿病的治療沒(méi)有明確闡釋。葛根芩連湯中，葛根為陽(yáng)明經(jīng)藥，以除陽(yáng)明內(nèi)熱，升津潤(rùn)燥為主治，歷代醫(yī)家常用其治療消渴病。方中黃芩、黃連清肺胃實(shí)熱的對(duì)藥，能解血中糖毒，其中黃連清熱燥濕，泄火解毒，早在金元時(shí)期即被劉河間譽(yù)為治消渴病的圣藥；黃芩能清肺胃實(shí)熱，兼顧肺腎。黃連用量過(guò)多易苦寒傷中，耗傷津液，葛根與黃連相配可以制約黃連之燥性。甘草養(yǎng)脾胃，生津液，和中調(diào)味，全方共奏清熱燥濕，生津潤(rùn)燥之功。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，葛根芩連湯方中的葛根、黃芩、黃連的單味藥及其有效成分對(duì)于改善糖尿病及其并發(fā)癥的各種癥狀具有明顯效果。為避免黃芩、黃連苦寒傷胃，方中配伍干姜或生姜以佐制其苦寒之性，以避免長(zhǎng)期應(yīng)用中可能產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)。故以葛根芩連湯為基礎(chǔ)配伍干姜或生姜治療濕熱蘊(yùn)脾型糖尿病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于提供一種治療糖尿病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物組合物的劑型。本發(fā)明藥物組合物的處方的組成按重量配比如下葛根5-86份、黃芩2-72份、黃連2_72份、炙甘草2_44份、干姜1_35份。葛根5-86份、黃芩2-72份、黃連2_72份、炙甘草2_44份、生姜1_35份。優(yōu)選為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份。更好地，本發(fā)明在上述藥物基礎(chǔ)上可以加上酒大黃。這是因?yàn)榫拼簏S，瀉熱通腸， 涼血解毒，可防止黃連厚腸胃而導(dǎo)致的便秘，藥物各組分用量為葛根4-75份、黃芩1-67份、黃連1_67份、炙甘草2_67份、干姜1_47份、酒大黃 1-17 份。葛根4-75份、黃芩1-67份、黃連1_67份、炙甘草2_67份、生姜1_47份、酒大黃 1-17 份。優(yōu)選為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、酒大黃6份葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、酒大黃6份。為了獲得最佳的治療效果，本發(fā)明在上述藥物基礎(chǔ)上還可以加入西洋參1-12份、 紅曲1-18份或知母3-40份、紅曲1-12份。西洋參作為治療糖尿病的重要中藥不僅在中醫(yī)藥典籍中早有記載，而且多項(xiàng)現(xiàn)代研究也證明西洋參及其有效成分具有改善糖尿病癥狀的作用。知母具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥的功效，其水提物和多糖對(duì)正常家兔有降血糖作用，對(duì)四氧嘧啶致糖尿病家兔、小鼠以及胰島素抗血清致糖尿病鼠有更明顯的降血糖作用。日本紅曲研究報(bào)告顯示，紅曲具有降血脂、血糖、血壓功效，并可強(qiáng)化肝臟功能和增進(jìn)免疫力。優(yōu)選為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、酒大黃6份、西洋參 6份、紅曲9份。葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、酒大黃6份、西洋參6 份、紅曲9份。葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、酒大黃6份、知母30 份、紅曲9份。葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、酒大黃6份、知母30 份、紅曲9份。為了使藥物具有較好口感，所述藥物中還可含有1-2重量份數(shù)比的矯味劑。為了使藥物方便使用，所述藥物還可含有1-2份重量份數(shù)比的各種常規(guī)輔料如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)方法制成任意一種藥劑學(xué)上可以接受的劑型，如口服或注射制劑。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑例如將上述原料藥水煎、水煎醇沉或研成散劑沖服，或制成片劑，顆粒劑、口服液、丸劑或膠囊(包括軟膠囊)口服，或者制成注射劑等。但是這些不能用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明通過(guò)以下試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的應(yīng)用1受試者的選擇來(lái)自中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科門診患者。1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)(1) DM診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1999年世界衛(wèi)生組織公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的糖尿病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬濕熱困脾證者。1. 2納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡符合西醫(yī)診斷中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，又符和中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖 < 20mmol/L，年齡在75歲以下，自愿堅(jiān)持門診服藥者，可納入試驗(yàn)病例。1. 3排除病例標(biāo)準(zhǔn)①年齡75歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③原有降糖西藥、胰島素治療種類、劑量不能保持穩(wěn)定者；④肝腎功能不全者；⑤并發(fā)高血壓、冠心病以及其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者 ⑥近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒、高滲性昏迷以及感染者；⑦對(duì)中藥成分過(guò)敏者；⑧不愿意合作者(指不能配合飲食控制或不能按規(guī)定用藥而影響療效者)及精神病患者。2治療及觀察方法2. 1治療方法凡未用西藥者，試驗(yàn)中不再合用西藥。如已用西藥，品種和劑量固定2周以上，血糖仍控制不佳者，治療期間降糖藥物種類、用量不變。入組患者給予不同劑量組的葛根芩連湯加減治療。低劑量組為葛根Mg黃芩9g黃連9g炙甘草6g干姜1.5g;中劑量組為葛根72g黃芩27g黃連27g炙甘18g干姜4. 5g ；高劑量組為葛根120g黃芩45g黃連45g 炙甘草30g干姜7.5g。失眠加炒棗仁，便秘加酒大黃，肝陽(yáng)上亢加夏枯草、鉤藤，高血脂加用紅曲，高尿酸加用威靈仙。每日1劑，早、晚空腹服用。療程12周。2. 3觀察指標(biāo)及方法糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后兩小時(shí)血糖。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)詳細(xì)記錄不良事件的情況，并判斷與藥物的相關(guān)性。檢測(cè)療前療后肝腎功能和生命體征變化。2. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有計(jì)量資料均采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差形式。根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計(jì)量資料采用協(xié)方差分析，計(jì)數(shù)資料采用趨勢(shì)χ 2檢驗(yàn)，P < 0. 05為顯著性差異，P < 0. 01為非常顯著性差異。3 結(jié)果3. 1 一般資料
3組入選患者的人口學(xué)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)，具可比性，見(jiàn)表
Io表1. 一般資料比較
權(quán)利要求
1.一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于，含有葛根、黃芩、黃連、 炙甘草和干姜或生姜，其中，各原料藥的重量比為葛根5-86份、黃芩2-72份、黃連2-72份、炙甘草2_44份、干姜1_35份。葛根5-86份、黃芩2-72份、黃連2-72份、炙甘草2_44份、生姜1_35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份。
4.一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于，含有葛根、黃芩、黃連、 炙甘草、干姜或生姜，還有酒大黃，其中，各原料藥的重量比為葛根4-75份、黃芩1-67份、 黃連1-67份、炙甘草2-67份、干姜或生姜1-47份、酒大黃1_17份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、酒大黃6份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、酒大黃6份。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 在所述中藥組合物中，還有西洋參1-12份、紅曲1-18份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、酒大黃6份、西洋參6份、紅曲9份。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、酒大黃6份、西洋參6份、紅曲9份。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于， 在所述中藥組合物中，還有知母3-40份、紅曲1-12份。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、干姜4. 5份、 酒大黃6份、知母30份、紅曲9份。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的優(yōu)選重量比為葛根72份、黃芩27份、黃連27份、炙甘草18份、生姜9份、 酒大黃6份、知母30份、紅曲9份。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物的劑型為湯劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
一種用于糖尿病患者血糖控制的中藥組合物，屬于治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于，以葛根、黃芩、黃連、炙甘草及姜為主料，同時(shí)，也可加入酒大黃為輔料，再加入西洋參、紅曲或知母、紅曲為佐料，可用于治療濕熱蘊(yùn)脾型糖尿病患者之用，具有清熱燥濕，生津潤(rùn)燥作用，可有效地控制血糖。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102462834SQ20101054742
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者仝小林 申請(qǐng)人:仝小林