專利名稱：一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，尤其涉及一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
腫瘤(tumor)是細(xì)胞產(chǎn)生的贅生物細(xì)胞群，可以是良性的，也可以是惡性的，其中 惡性腫瘤稱之為癌癥。在我國，癌癥是人死亡的第二大因素，僅次于心血管疾病，盡管人類 平均壽命延長，惡性腫瘤對人類的威脅日益顯得突出，隨著疾病譜的改變，腫瘤已成為目前 死亡常見原因之一，世界的癌癥發(fā)病率每年都遞增，全世界每年約760萬人死于癌癥，有 1010余萬人患惡性腫瘤。惡性腫瘤為男性第二位死因，女性第三位主要死因。我國每年約 新發(fā)病例200萬，死亡約150余萬人，其中60%以上為消化系統(tǒng)癌癥。我國最常見的惡性腫 瘤，在城市依次為肺癌、胃癌、肝癌、腸癌與乳癌。在農(nóng)村為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、腸癌。 每年新增的腫瘤患者約為160 170萬人，流行病學(xué)研究提示，我國不僅腫瘤發(fā)病率和死亡 率呈明顯的上升趨勢，目前癌癥的死亡率也增加，如果不加以控制，20年內(nèi)我國癌癥的死亡 人數(shù)將在原來的基礎(chǔ)上增加一倍，這將增加人民的心理負(fù)擔(dān)，給美好的生活蒙上一層陰影， 癌癥就像魔鬼一般成為人民的精神枷鎖。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種利用中醫(yī)中藥理論達(dá)到抑制腫瘤生長、增 殖、遷移的抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供該中藥復(fù)方制劑的制備工藝。為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制 劑是由下述原料藥制成西洋參90 100g、鹿茸45 50g、醋莪術(shù)180 200g、重樓90 100g、半枝蓮90 100g、山慈菇90 100g、積雪草45 50g、壁虎90 100g、蛤蚧45 50g、蘄蛇45 50g、百合90 100g。該制劑劑型為膠囊劑。如上所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；并分別將蘄蛇、積雪草、壁虎、蛤蚧、西洋參、鹿茸研磨成 粒徑為150 士 6. 6 μ m的粉末狀；(2)從醋莪術(shù)中提取醋莪術(shù)揮發(fā)油，并將該揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，得到蒸餾后 的水溶液、醋莪術(shù)藥渣和揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物；(3)將蘄蛇粉末、蛤蚧粉末、壁虎粉末分別進(jìn)行醇提，得到蘄蛇提取液、蛤蚧提取 液、壁虎提取液；將所述蘄蛇提取液、蛤蚧提取液、壁虎提取液混合后，經(jīng)過濾、濃縮后得到 相對密度為1. 201 1. 299的浸膏；(4)將西洋參粉末、重樓、半枝蓮、山慈菇、百合混合后，經(jīng)煎煮、過濾、濃縮后，得到 相對密度為1. 150 1. 299的浸膏；(5)將鹿茸粉末、積雪草粉末與所述步驟(3)所得的浸膏、所述步驟(4)所得的浸膏、所述步驟(2)所得的揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混勻，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊 即得。所述步驟(2)中的醋莪術(shù)揮發(fā)油是指將醋莪術(shù)粉碎至10 60目后，按1 10 1 15的料液重量比采用水蒸汽蒸餾法提取時(shí)間8h后所提取的揮發(fā)油。所述步驟(3)中的醇提是指依次采用質(zhì)量濃度為75%、65%的乙醇各提取一次， 每次1. 5小時(shí)。所述步驟(4)中的煎煮條件是指料液重量比為1 10 1 20，煎煮三次，每次 2小時(shí)。所述步驟(5)中的輔料為糊精。本發(fā)明方藥中西洋參甘苦性涼，入心、肺、腎經(jīng)，益氣補(bǔ)虛，益肺陰、清虛火；《醫(yī)學(xué) 衷中參西錄》稱西洋參“能補(bǔ)助氣分，并能補(bǔ)益血分?！陛g(shù)苦辛性溫，行氣破血，消腫止痛。 《本草通玄》言莪術(shù)“專走肝家，破積聚惡血，疏痰食作痛?！薄端幤坊x》也有“蓬術(shù)味辛性 烈，專攻氣中之血，主破積消堅(jiān)，去積聚癖塊，經(jīng)閉血瘀，撲損疼痛。，，兩藥合而為君，消補(bǔ)兼 施，扶正祛邪。以鹿茸甘咸性溫，溫元陽、補(bǔ)氣血、益精髓、強(qiáng)體質(zhì)?！侗窘?jīng)逢原》云“鹿茸功 用，專主傷中勞絕，腰痛羸瘦，取其補(bǔ)火助陽，生精益髓，強(qiáng)筋壯骨，固精攝便，下元虛人，頭 旋眼黑，皆宜用之?！迸湮餮髤⒁鏆鉁仃?，肺脾腎并補(bǔ)；山慈菇甘辛性寒，半枝蓮辛苦性寒，重 樓苦而微寒，三味相合，清熱解毒，化痰散結(jié)，消腫止痛之力尤捷，共為臣藥。取蛤蚧味咸性 平，入肺腎經(jīng)，能補(bǔ)肺益腎?！侗静輦湟贩Q其能“補(bǔ)肺潤腎，益精助陽，治渴，定喘止嗽，肺萎 咯血，氣虛血竭。”蘄蛇甘咸性溫，壁虎咸寒，此皆為蟲藥，能“入絡(luò)搜邪”，祛風(fēng)、通絡(luò)、散結(jié)； 積雪草性味苦辛而寒，能清熱利濕，解毒消腫；共為佐藥。以百合味甘苦性平，入心、肺經(jīng)，能 潤肺止咳、清心安神。《本草述》言“百合之功，在益氣而兼之利氣，在養(yǎng)正而更能去邪，故 李氏謂其為滲利和中之美藥也?！薄度杖A子本草》有百合“安心，定膽，益智，養(yǎng)五臟?！焙涎?參、鹿茸之類，氣陰雙補(bǔ)，陰陽并補(bǔ)，為佐、使藥。諸藥相合，既可益氣溫陽，又可養(yǎng)陰潤燥，寒溫相宜，補(bǔ)而不燥；重在補(bǔ)益肺腎，兼 可條補(bǔ)心脾，五臟并補(bǔ)。同時(shí)清熱解毒以消腫毒，破血散結(jié)、利濕化痰以消堅(jiān)瘤，行氣活血以 消癌痛。如此消補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，扶正祛邪，共奏補(bǔ)虛固本，解毒散結(jié)，活血止痛之功。功能主治主治正虛不足，瘀毒內(nèi)結(jié)的肺癌，及胃癌、食道癌、直腸癌等消化道腫 瘤。也可作為腫瘤放化療輔助用藥。用法用量口服，一日三次，一次四粒。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、由于本發(fā)明使用包合技術(shù)把醋莪術(shù)中提取出的易揮發(fā)的氣體一莪術(shù)油轉(zhuǎn)變成 粉末狀，因此，實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定藥物藥效的目的。2、本發(fā)明方藥西蘄膠囊對H22小鼠實(shí)體瘤抑瘤及免疫鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)藥物西蘄膠囊，臨用時(shí)以蒸餾水配置留于4°C冰箱保存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，西蘄膠囊小 鼠的高、中、低劑量相當(dāng)于成人臨床劑量的20倍、10倍和5倍，即40g/kg，20g/kg、10g/kg灌 胃給藥0. 2ml/10g ；共14天。主要試劑肝癌H22瘤株，由甘肅省腫瘤醫(yī)院提供，小鼠腹腔傳代；EDTA-K2抗凝劑(天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心，批號=20080218) ；Mouse CD4+試劑盒、MouseCD8+試劑盒 (Invitrogen, Carisbad, CA9200 U. S. Α) ；Mouse CD3+試劑盒(西安舟鼎國生物技術(shù)有限公 司，批號20081217)；戊巴比妥鈉(中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司，批號20030816)。試驗(yàn)器材旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士，BUCHI)；生物顯微鏡(OLYMPUS，BX60)；分析天平(北京 Sartorius BL121SS)熱板測痛儀(GJ-8402，浙江海寧白石電學(xué)醫(yī)藥儀器廠)；低速冷凍離 心機(jī)(KDC-2044，科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司)；流式細(xì)胞儀(XL，BECKMAN, U. S. A)。試驗(yàn)動物KM小鼠，SPF級，雌雄兼用，體重18 22g，由甘肅中醫(yī)學(xué)院科研實(shí)驗(yàn)中心提供，實(shí) 驗(yàn)設(shè)施使用證SYXK (甘)2004 0006，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證SCXK (甘)2004 0006，發(fā)證 單位甘肅省科技廳。動物按性別分籠飼養(yǎng)，食固體飼料，食水自由，飼料由甘肅中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心 提供。室溫20 25 °C，相對濕度45% 52%。統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS13. 0數(shù)理統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行組間比較單因素方差分析。試驗(yàn)方法及結(jié)果(1)對H22小鼠實(shí)體瘤模型的抑瘤作用及提高免疫作用。動物模型的復(fù)制在超凈工作臺上無菌操作，取荷肝癌(H22)小鼠腹水，用0. 9% 生理鹽水稀釋至含瘤細(xì)胞2X IO6個(gè)/ml，每鼠右腋皮下接種0. 2ml，復(fù)制腫瘤模型。分組及處理實(shí)驗(yàn)前將KM小鼠50只，隨機(jī)分為5組，即空白組、模型組、藥物組高、 中、低劑量組。空白組灌服生理鹽水，模型組灌服生理鹽水并接種瘤株；藥物組灌服相應(yīng)劑 量藥物，每日灌胃劑量為0. 2ml/10g,每日1次，治療14天后，停藥次日，摘取眼球取血，全 血采用EDTA-K2抗凝，用流式細(xì)胞儀以試劑盒說明進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+檢測，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表 4;斷頸處死小鼠，觀察不同處理方法對H22荷瘤小鼠體重、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、瘤質(zhì)量、抑 瘤率的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、2、3。抑瘤率(％ )=[(模型組平均瘤重-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重)/模型組平均瘤
M)] xioo%臟器指數(shù)=臟器質(zhì)量(mg) /小鼠體重(g)表1對H22實(shí)體瘤小鼠體重的影響(x±SD)
權(quán)利要求
1. 一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑是由下述原料藥制成西洋參 90 100g、鹿茸45 50g、醋莪術(shù)180 200g、重樓90 100g、半枝蓮90 100g、山慈菇 90 100g、積雪草45 50g、壁虎90 100g、蛤蚧45 50g、蘄蛇45 50g、百合90 IOOg0
2.如權(quán)利要求1所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑劑型為膠囊劑。
3.如權(quán)利要求2所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；并分別將蘄蛇、積雪草、壁虎、蛤蚧、西洋參、鹿茸研磨成粒徑 為150士6.6μπι的粉末狀；(2)從醋莪術(shù)中提取醋莪術(shù)揮發(fā)油，并將該揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，得到蒸餾后的水 溶液、醋莪術(shù)藥渣和揮發(fā)油β“環(huán)糊精包合物；(3)將蘄蛇粉末、蛤蚧粉末、壁虎粉末分別進(jìn)行醇提，得到蘄蛇提取液、蛤蚧提取液、壁 虎提取液；將所述蘄蛇提取液、蛤蚧提取液、壁虎提取液混合后，經(jīng)過濾、濃縮后得到相對密 度為1. 201 1. 299的浸膏；(4)將西洋參粉末、重樓、半枝蓮、山慈菇、百合混合后，經(jīng)煎煮、過濾、濃縮后，得到相對 密度為1. 150 1. 299的浸膏；(5)將鹿茸粉末、積雪草粉末與所述步驟(3)所得的浸膏、所述步驟(4)所得的浸膏、所 述步驟(2)所得的揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混勻，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊即得。
4.如權(quán)利要求3所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于所述 步驟(2)中的醋莪術(shù)揮發(fā)油是指將醋莪術(shù)粉碎至10 60目后，按1 10 1 15的料 液重量比采用水蒸汽蒸餾法提取時(shí)間8h后所提取的揮發(fā)油。
5.如權(quán)利要求3所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于所述 步驟(3)中的醇提是指依次采用質(zhì)量濃度為75%、65%的乙醇各提取一次，每次1. 5小時(shí)。
6.如權(quán)利要求3所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于所述 步驟(4)中的煎煮條件是指料液重量比為1 10 1 20，煎煮三次，每次2小時(shí)。
7.如權(quán)利要求3所述的一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于所述 步驟(5)中的輔料為糊精。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑，該制劑是由下述原料藥制成西洋參90～100g、鹿茸45～50g、醋莪術(shù)180～200g、重樓90～100g、半枝蓮90～100g、山慈菇90～100g、積雪草45～50g、壁虎90～100g、蛤蚧45～50g、蘄蛇45～50g、百合90～100g。同時(shí)本發(fā)明還公開該制劑的制備方法。本發(fā)明在民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上歷經(jīng)數(shù)年，運(yùn)用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論，通過君、臣、佐、使配伍，達(dá)到抑制腫瘤的生長，增殖以及遷移的作用，從而控制腫瘤的轉(zhuǎn)移及其轉(zhuǎn)化，消腫散結(jié)的效果很好，有助于減少腫瘤病人的疼痛，增加癌癥患者的壽命。
文檔編號A61K36/9066GK102000303SQ20101055176
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者俞樹孝, 劉永慶, 朱生武, 梁仲軍, 海青宏, 王杰, 鄧育萍 申請人:蘭州圓融生物科技有限公司