專利名稱：一種用于治療牙齦炎或牙周炎的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，尤其涉及一種治療牙齦炎或牙周炎的組合物以及該組合 物的用途。
背景技術(shù)：
牙齦炎是指圍繞并覆蓋在牙齒周圍及槽突表面的口腔粘膜在致病因素的作用下 而發(fā)生的急、慢性炎癥。牙周炎是侵犯牙齦和牙周組織的慢性炎癥，是一種破壞性疾病，其 主要特征為牙周袋的形成及袋壁的炎癥，牙槽骨吸收和牙齒逐漸松動，它是導(dǎo)致成年人牙 齒喪失的主要原因。這兩種疾病是由于患者口腔內(nèi)特殊的微生物環(huán)境導(dǎo)致齒面及齦下菌 斑中大量的致病菌滋生所致，這些致病菌多是厭氧菌或微需氧菌，如福賽斯類桿菌、產(chǎn)黑色 素普雷沃菌、中間普雷沃菌、具核梭桿菌、微小消化鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、金黃色葡萄球 菌、肺炎雙球菌、鏈球菌等。牙周帶中的細(xì)菌及毒素進(jìn)入血液，可引起菌血癥或毒血癥，引起 心肌炎、腎炎、關(guān)節(jié)炎等。隨著現(xiàn)代社會文明的發(fā)展，人們對這種影響個人觀瞻、降低生活品 質(zhì)的疾病越來越重視。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效治療牙齦炎或牙周炎的組合物。本發(fā)明的另一個目 的是提供該組合物的用途。本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括
(a)阿莫西林；以及
(b)甲硝唑或替硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及
(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，
其中，組分(a)的重量份為0. 2-0. 5，組分(b)的重量份為0. 1-0. 4，組分(c)的重量份 為 0. 05-0. 1。在本發(fā)明的一個優(yōu)選例中，所述的組合物的組分(a)的重量份為0. 25，組分(b)的 重量份為0. 2，組分(c)的重量份為0. 05。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選例中，所述的組合物的組分(a)的重量份為0. 25，組分(b) 的重量份為0. 1，組分(c)的重量份為0. 05。進(jìn)一步，本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物還包括(e)維生素B6，組分(e)的 重量份為0. 01-0. 02。維生素B6有助于減輕該藥物的副作用。本發(fā)明組合物的劑型為粉劑、顆粒劑、沖劑、散劑、片劑或膠囊。本發(fā)明組合物的用途是抑制或殺滅口腔內(nèi)牙齦炎或牙周炎的致病菌，用于制備治 療牙齦炎或牙周炎的藥物。本發(fā)明組合物的優(yōu)點(diǎn)如下其能夠有效抑制或殺滅口腔內(nèi)的厭氧菌及微需氧菌， 從而能夠快速有效地治療牙齦炎或牙周炎。
具體實(shí)施例方式對本發(fā)明中的相關(guān)定義進(jìn)行進(jìn)一步描述
本文中，術(shù)語“阿莫西林”又名“羥氨芐青霉素”，它是一種青霉素類廣譜內(nèi)酰胺類 抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61. 3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%。 阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力強(qiáng)。其收錄在中國藥典2000年版二部，338頁。本文中，術(shù)語“甲硝唑”為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微臭，味苦而略 咸。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。它具廣譜抗厭氧菌，臨床 用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染。其收錄在中國藥典2000年版二部，156頁。術(shù)語“替 硝唑”為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味微苦。本品在丙酮或氯仿中溶解，在水或乙醇 中微溶。其收錄在中國藥典2000年版二部，807頁。甲硝唑和替硝唑都屬于硝基咪唑類化 合物，其中，替硝唑?qū)Π⒚装秃吞m氏賈第蟲的作用優(yōu)于甲硝唑。替硝唑?qū)Υ嗳躅悧U菌、梭桿 菌屬和費(fèi)氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑。與甲硝唑比較，替硝唑吸收快， 血藥濃度較高，持續(xù)時間較長。它們的作用機(jī)制為抑制病原體DNA合成、并能快速進(jìn)入細(xì)胞 內(nèi)。用藥量基本相同，可以相互替換使用。本文中，術(shù)語“三甲氧芐氨嘧啶”英文縮寫為TMP，其為白色或類白色結(jié)晶粉末，無 臭、味苦。其抗菌范圍和磺胺藥相近。與磺胺藥聯(lián)合使用時，可增強(qiáng)其療效幾倍到幾十倍， 故也稱磺胺增效劑?，F(xiàn)有技術(shù)中一般適用于呼吸道感染、老年性慢性支氣管炎、菌痢、泌尿 系統(tǒng)感染、腸炎、傷寒、瘧疾等癥。本文中，術(shù)語“藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體”指用于保健品或藥物制劑的載體， 包括各種賦形劑和稀釋劑，它們本身并不是必要的活性成分，切施用后沒有或沒有過分的 毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。例如，藥學(xué)上可接收的載體詳細(xì)記載于 《雷明頓藥學(xué)科學(xué)》(Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Pub. Co. , N.J. 1991)。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些 載體中可能存在輔助性的物質(zhì)，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、泡騰劑、濕潤劑或乳化 劑、矯味劑、PH緩沖物質(zhì)等。通常，可將這些物質(zhì)配置于無毒的、惰性的和藥學(xué)上可接受的 水性載體介質(zhì)中，其中PH通常約為5-8，較佳地，pH為6-8。本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑 或替硝唑；以及(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分 (a)的重量份為0. 2-0. 5，組分(b)的重量份為0. 1-0. 4，組分(c)的重量份為0. 05-0. 1。在本發(fā)明的一個優(yōu)選例中，所述的組合物的組分(a)的重量份為0. 25，組分(b)的 重量份為0. 2，組分(c)的重量份為0. 05。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選例中，所述的組合物的組分(a)的重量份為0. 25，組分(b) 的重量份為0. 1，組分(c)的重量份為0. 05。本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物還包括(e)維生素B6，組分(e)的重量份 為 0. 01-0. 02。本發(fā)明組合物的劑型為粉劑、顆粒劑、沖劑、散劑、片劑或膠囊。本發(fā)明組合物用于抑制或殺滅口腔內(nèi)牙齦炎或牙周炎的致病菌，用于制備治療牙 齦炎或牙周炎的藥物。本發(fā)明組合物的制備方法包括將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，制得組合物的步驟，其中(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑或替硝唑；以及(c)三甲氧芐氨嘧啶；以 及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，組分(a)的重量份為0. 2-0. 5，組分(b)的重量份為 0. 1-0. 4，組分(c)的重量份為0. 05-0. 1。本發(fā)明組合物的施用方式，治療對象分早、中、晚，每天施用3齊IJ。本發(fā)明組合物的優(yōu)點(diǎn)如下能夠有效抑制或殺滅口腔內(nèi)的厭氧菌及微需氧菌，從 而能夠快速有效地治療牙齦炎或牙周炎。實(shí)施例1
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 2g，組分
(b)為0. 4g，組分(c)為 0. 05g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.2g，組分
(b)為0.4g，組分(c)為0. 05g。將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中的 常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例2
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)替硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.5g，組分
(b)為0. lg，組分(c)為 0. lg。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)替硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.5g，組分
(b)為0.lg，組分(c)為0. lg。將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中的常 規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例3
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.25g，組 分(b)為 0. 2g，組分(c)為 0. 05g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 25g，組 分(b)為0. 2g，組分(c)為0. 05g。將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中 的常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例4:
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)替硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 25g，組 分(b)為 0. lg，組分(c)為 0. 05g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)替硝唑；以及(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 25g，組 分(b )為0. 1 g，組分(c )為0. 05g。將組分(a)、(b )、( c )和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中 的常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例5
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 5g，組分
(b)為0. 4g，組分(c)為 0. 07g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.5g，組分
(b)為0.4g，組分(c)為0. 07g。將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中的 常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例6
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及
(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0.35g，組 分(b)為 0. 25g，組分(c)為 0. 09g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)為0. 35g，組 分(b)為0. 25g，組分(c)為0. 09g。將組分(a)、(b)、(c)和(d)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中 的常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例7
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體；以及(e)維生素B6，其中，組 分(a)為 0. 25g，組分(b)為 0. 2g，組分(c)為 0. 05g，組分(e)為 0. Olg。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體；以及(e)維生素B6，其中，組 分(a)為 0. 25g，組分(b)為 0. 2g，組分(c)為 0. 05g，組分(e)為 0. Olg。將組分(a)、(b)、 (c)、(d)和(e)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法制得組合物。實(shí)施例8
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體；以及(e)維生素B6，其中，組 分(a)為 0. 25g，組分(b)為 0. lg，組分(c)為 0. 05g，組分(e)為 0. 02g。其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑；以及 (c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體；以及(e)維生素B6，其中，組 分(a)為 0. 25g，組分(b)為 0. lg，組分(c)為 0. 05g，組分(e)為 0. 02g。將組分(a)、(b)、 (c)、(d)和(e)混合在一起，按現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法制得組合物。
上述制備方法中的常規(guī)方法為公知技術(shù)，可以根據(jù)需要的制備的劑型選擇不同的 制備方法，具體方法可以參見《制藥技術(shù)》(劉斌，化學(xué)工業(yè)出版社，ISBN: 7-5025-8851-5)。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明組合物對豚鼠牙齦炎模型的影響；
豚鼠牙齦炎模型的建立以鋼絲拴緊豚鼠下切牙牙頸部，將臨床患者牙周帶厭氧菌培 養(yǎng)液接種到豚鼠下切牙的牙齦溝部，連續(xù)5天造成豚鼠的急性牙齦炎模型。取豚鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只；6組分別為空白組(每劑為lg 淀粉片)、模型對照組(每劑為lg淀粉片)、a+b對照組(每劑為O.Olg阿莫西林和0. 008g甲 硝唑混合制成的片劑)、本發(fā)明實(shí)施例3組(每劑為本發(fā)明實(shí)施例3制成的片劑，藥量縮小50 倍用)、本發(fā)明實(shí)施例4組(每劑為本發(fā)明實(shí)施例4制成的片劑，藥量縮小50倍用)、本發(fā)明實(shí) 施例6組(每劑為本發(fā)明實(shí)施例6制成的片劑，藥量縮小50倍用)、本發(fā)明實(shí)施例8組(每劑 為本發(fā)明實(shí)施例8制成的片劑，藥量縮小50倍用)；除空白組外全部制作豚鼠牙齦炎模型； 豚鼠5天建模后，每天按規(guī)定施用1劑藥物，連續(xù)3天。施用方法為片劑口服，自然吞咽。3天后停藥，5天后觀察，指標(biāo)如下，牙齦組織結(jié)構(gòu)正常(_)；牙齦上皮覆蓋完整，固 有層少量血管擴(kuò)張，存在少量炎癥細(xì)胞浸潤(+ )；牙齦上皮細(xì)胞未見糜爛，固有層炎癥細(xì)胞 局灶性浸潤，膠原纖維腫脹，血管擴(kuò)張，充血(++)；牙齦上皮潰瘍形成，局部大量炎性壞死組 織，膠原溶解，炎癥累及粘膜全層(+++)。表1豚鼠下切牙牙齦炎模型組織病理學(xué)觀察
權(quán)利要求
一種治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其特征在于其包括a阿莫西林、b甲硝唑或替硝唑、c三甲氧芐氨嘧啶、d藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分a的重量份為0.2 0.5，組分b的重量份為0.1 0.4，組分c的重量份為0.05 0.1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的組合物的組分 0. 25，組分b的重量份為0. 2，組分c的重量份為0. 05。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的組合物的組分 0. 25，組分b的重量份為0. 1，組分c的重量份為0. 05。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其特征在于所述的組合物還包括e維生素 B6，組分e的重量份為0. 01-0. 02。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其特征在于所述的組合物的劑型為粉劑、顆 粒劑、沖劑、散劑、片劑或膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的組合物的用途，其特征在于所述的組合物用于抑制 或殺滅口腔內(nèi)牙齦炎或牙周炎的致病菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的組合物的用途，其特征在于所述的組合物用于制備 治療牙齦炎或牙周炎的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物的用途，其特征在于所述的組合物用于制備治療牙 齦炎或牙周炎的藥物。c的重量份為 a:的重量份為 a:的重量份為
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療牙齦炎或牙周炎的組合物，其包括(a)阿莫西林；以及(b)甲硝唑或替硝唑；以及(c)三甲氧芐氨嘧啶；以及(d)藥學(xué)及生理學(xué)上可接受的載體，其中，組分(a)的重量份為0.2-0.5，組分(b)的重量份為0.1-0.4，組分(c)的重量份為0.05-0.1。本發(fā)明組合物的優(yōu)點(diǎn)如下其能夠有效抑制或殺滅口腔內(nèi)的厭氧菌及微需氧菌，從而能夠快速有效地治療牙齦炎或牙周炎。
文檔編號A61K31/4164GK101978961SQ20101055729
公開日2011年2月23日 申請日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者楊學(xué)忠 申請人:楊學(xué)忠