專利名稱：治療肝癌中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及治療和預(yù)防慢性肝病肝纖維化和肝癌中藥 制劑，更具體的是抗肝纖維化的作用及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
肝癌起病常隱匿，多在肝病隨訪中或體檢普查中應(yīng)用AFP及B型超檢查偶然發(fā) 現(xiàn)肝癌。此時病人既無癥狀，體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征，此期稱之為亞臨床期。 肝癌一旦出現(xiàn)癥狀，而來就診者其病程大多已進入中晚期。進入中晚期臨床上一般采取 西醫(yī)的手術(shù)、放化療與中藥結(jié)合治療。不同階段的肝癌其臨床表現(xiàn)有明顯差異。肝癌的 癥狀肝痛，乏力，納差，消瘦是最具特征性的臨床癥狀。肝癌(liver cancer)是死亡率僅 次于胃癌、食道癌的第三大常見惡性腫瘤，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、 乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。臨床上一般采取西醫(yī)的手術(shù)、放化療與中藥結(jié)合療 法，但晚期患者因癌細胞擴散而治愈率較低，因此要做到肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、 早期治療。肝細胞癌侵犯膽管可能有以下途徑腫瘤直接浸潤進入肝內(nèi)膽管；癌細胞侵 人靜脈或淋巴管，逆行侵人肝管；腫瘤細胞沿神經(jīng)末梢的間隙侵人肝管。腫瘤細胞進入 肝內(nèi)膽管后，繼續(xù)生長阻塞膽總管或是脫落的腫塊進入肝外膽管造成填塞。當腫瘤阻塞 一側(cè)肝出現(xiàn)黃疸時，可伴有皮膚癢癢、大便間歇呈陶土色、食欲下降，少數(shù)患者可表現(xiàn) 為右上腹絞痛、畏寒、發(fā)熱、黃疸，極個別人出現(xiàn)重癥膽管炎的癥狀。肝癌患者伴發(fā)阻 塞性黃疸臨床并不少見，但其臨床表現(xiàn)并無特殊之處，因此臨床上誤診率較高，可高達 75%。慢性肝病患者出現(xiàn)阻塞性黃疸時，要想到肝癌的可能性。部分患者的黃疸也可因 肝功損害所致，此種黃疽經(jīng)保肝治后，黃疽可得到部分緩解，而癌腫所致的黃疸，保肝 治療消退黃疸無效。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的之一在于公開了治療肝癌中藥制劑。本發(fā)明詳細的技術(shù)方案如下一種治療肝癌中藥制劑，其包括作為活性成份的下列重量份數(shù)的原料藥材或其 活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括曲連6 50份 山白草6 75份 古山龍6 75份水黃花6 50份 曲連6 75份 冬葵子6 75份紫金皮6g 75份黃芪6 50份 元修菜6 50份。本發(fā)明所述的中藥制劑，優(yōu)選的原料藥材重量份數(shù)比為曲連6 40份 山白草10 55份 古山龍10 55份水黃花6 40份 曲連6 55份 冬葵子6 55份紫金皮10 55份黃芪6 40份 元修菜6 40份。本發(fā)明所述的中藥制劑，更加優(yōu)選的原料藥材重量份數(shù)比為
曲連9 25份 山白草10 40份 古山龍10 40份水黃花9 25份 曲連10 40份 冬葵子10 40份紫金皮15 40份黃芪9 25份 元修菜9 25份。本發(fā)明的中藥制劑可以是腸道給藥和非腸道給藥的任何劑型，優(yōu)選將原料藥材 或其活性提取物與任何一種或幾種藥學上可接受的載體充分混合制成口服制劑。優(yōu)選的 口服制劑。例如湯劑、片劑、顆粒劑、滴丸、丸劑或膠囊劑等等。例如將上述諸味藥材 混合共研細末，分別裝入膠囊，每次10克，日2-4次。特殊的情況可根據(jù)患者的病情適 當?shù)丶右哉{(diào)節(jié)。本發(fā)明所述的一種或幾種藥學上可接受的藥用載體包括常規(guī)的稀釋劑、填充 劑(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合劑(淀粉、微晶纖維素)，崩解劑 (如羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素)，潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸鎂)，濕潤劑 (如丙二醇、乙醇)，穩(wěn)定劑(EDTA_2Na、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、乙醇 胺、碳酸氫鈉)。還可以包括磷酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、干 淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明膠、纖維素類物質(zhì)等等。例如甲基纖維素、微晶纖 維素、低熔點石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或適量硬脂酸鎂等等。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實例中，將所述的原料藥材用常規(guī)溶劑提取，制成活性提 取物。優(yōu)選的常規(guī)溶劑選自水，乙醇或它們的混合物。當用乙醇和水的混合物作為提取 溶劑時，乙醇的濃度為30 95% (V/V)。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實例中，按上述方法將合并的濾液，回收乙醇，濃縮至 相對密度為1.38 1.40的清膏，加入適量蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，整粒，分包， 制成顆粒劑。在本發(fā)明的還一個優(yōu)選實例中，按上述方法將合并的濾液，回收乙醇，減壓干 燥成干浸膏，粉碎，加入少量淀粉等輔料，混勻后，裝膠囊。在本發(fā)明的再一個優(yōu)選實例中，按上述方法將合并的濾液，回收乙醇，濃縮至 相對密度為1.38 1.40的清膏，加入淀粉等輔料，制成顆粒，干燥，整粒，加入適量硬 脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。瓶裝或泡罩包裝。本發(fā)明還有的優(yōu)選實例中丸劑按上述方法將合并的濾液，回收乙醇，濃縮至相 對密度為1.38 1.40的清膏，加入少量淀粉等輔料，混合、干燥、粉碎成細粉，用水泛 制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，選丸，干燥即得。本發(fā)明另外還有的優(yōu)選實例中，按上述方法將合并的濾液進一步經(jīng)醋酸乙酯 和正丁醇分別萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物與聚乙二醇重量份數(shù)比為 1 1.0 2.0的比例充分混合制成滴丸。
具體實施例方式下面的實施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方 式限制本發(fā)明，本發(fā)明實施例中的份數(shù)可以根據(jù)實際的需要加以選擇為克或公斤。實施例1曲連25份、山白草15份、古山龍25份、水黃花25份、曲連35份、冬葵子25 份、紫金皮30份、黃芪25份、元修菜25份。先將山白草煎煮3小時，加入其他把八味藥材(曲連、水黃花、古山龍、曲連、冬葵子、紫金皮、黃芪、元修菜)，8倍量水提取 1次，每次1小時(正交1)，將藥渣晾干，用60%乙醇6倍量提取2次，每次0.5小時。 合并濾液，回收乙醇，濃縮樣品液，定容至所需濃度，備用。實施例2曲連40份、山白草55份、古山龍40份、水黃花40份、曲連55份、冬葵子40 份、紫金皮55份、黃芪40份、元修菜40份。將山白草、地黃用10倍量水提取3次，每 次1小時(最佳方案)，合并濾液。將冬葵子、曲連等其他七味藥材用80%乙醇提取，8 倍量提取3次，每次2小時(最佳方案)，合并濾液，回收乙醇，濃縮樣品液，定容至所 需濃度，備用。實施例3曲連6份、山白草15份、古山龍6份、水黃花6份、曲連15份、冬葵子6份、 紫金皮15份、黃芪6份、元修菜6份。取山白草加適量水煎煮2小時，加入其他八味藥 材，以6倍量水提取1小時，過濾，將藥渣晾干，以6倍量60%乙醇提取2次，每次0.5 小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮至適量，離心，取上清液過濾，濾液灌裝。實施例4曲連6份、山白草15份、古山龍10份、水黃花20份、曲連15份、冬葵子20 份、紫金皮15份、黃芪20份、元修菜20份。將山白草煎煮2小時后，加入其他八味藥 材，8倍量提取提取3次，每次1小時(最佳方案)，合并濾液，將藥渣晾干，用40%乙 醇6倍量提取1次，每次0.5小時(正交1)，回收乙醇，合并濾液，濃縮至相對密度為 1.38的清膏，加入10%的蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，整粒，分包，即得。實施例5曲連10份、山白草20份、古山龍10份、水黃花10份、曲連6份、冬葵子6份、
紫金皮15份、黃芪10份、元修菜20份。將山白草、地黃用8倍量水提取3次，每次2 小時，合并濾液，備用。將冬葵子、曲連等其他七味藥材用65%乙醇8倍量提取3次， 每次1小時。合并濾液，回收乙醇，濃縮至適量。淀粉、糖粉等輔料粉碎、混合，取適 量以水泛制丸心，過篩，選取一定粒度的丸心，反復(fù)噴撒濃縮液，泛制成丸，選丸，干 燥即得。實施例6曲連25份、山白草15份、古山龍25份、水黃花25份、曲連8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黃芪20份、元修菜20份。將山白草，地黃用水8倍量提取一次，提 取時間1小時。將冬葵子，曲連等其它七味藥材用50%的乙醇，6倍量提取1次，提取 時間1小時。合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40的清膏，加入適量蔗糖和糊 精，制成顆粒，干燥，整粒，分包，即得。實施例7曲連25份、山白草15份、古山龍25份、水黃花25份、曲連8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黃芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小時，加入其他 八味藥材，以6倍量水提取1小時，過濾，將藥渣中的藥液擠干，再以6倍量60%乙醇 提取2次，每次0.5小時，合并濾液，回收乙醇，減壓干燥成干浸膏，粉碎，加入10%淀 粉，混勻后，裝膠囊。
實施例8曲連15份、山白草15份、古山龍8份、水黃花8份、曲連8份、冬葵子10份、 紫金皮30份、黃芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小時，加入其他八味 藥材，以6倍量水提取1小時，過濾，將藥渣中的藥液擠干，以6倍量60%乙醇提取2 次，每次0.5小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40的清膏，加入10%淀 粉，制成顆粒，干燥，整粒，加入0.5%硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。瓶裝或泡罩包裝。實施例9曲連10份、山白草15份、古山龍10份、水黃花8份、曲連9份、冬葵子10 份、紫金皮20份、黃芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小時，加入其他 八味藥材，以6倍量水提取1小時，過濾，將藥渣中的藥液擠干，以6倍量60%乙醇提 取2次，每次0.5小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.38 1.40的清膏， 加入20%淀粉，混合、干燥、粉碎成細粉，用水泛制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，選 丸，干燥即得。實施例10曲連素25份、山白草15份、玄參25份、天花粉25份、赤芍8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黃芪20份、元修菜20份。先將山白草煎煮2小時，加入其他八味藥 材，6倍量水提取1次，每次1小時(正交1)。將藥渣晾干，用40%乙醇6倍量提取1 次，每次0.5小時(正交1)，回收乙醇，合并濾液，濃縮，定容制成2000ml的湯劑，分 2-3次/天服用。實施例11曲連琥酯25份、龜板15份、古山龍25份、姜黃25份、紅花8份、延胡索20 份、半枝蓮30份、黃芪20份、八月札20份。取山白草加適量水煎煮2小時，加入其他 八味藥材，以6倍量水提取1小時，過濾，將藥渣晾干，以6倍量60%乙醇提取2次，每 次0.5小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮至適量，加入淀粉等輔料，制成顆粒，干燥，整 粒，加入適量硬脂酸鎂，壓片。實施例12銀柴胡10份、山白草15份、水牛角10份、水黃花8份、曲連9份、冬葵子10 份、蒲公英20份、莪術(shù)20份、八月札20份。制法藥材提取按照上述處方量用70%重量的乙醇和水混合物回流提取2 次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小時，濾液濃縮成浸膏，加250ml水，使浸 膏成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml，萃取液過濾合并后濃 縮至干成為精制提取物。取基質(zhì)24.9g聚乙二醇6000、54.2g聚乙二醇4000、6.9g甘油 置容器中，于水浴 上加熱到80°C，待全部熔融后，加入精制提取物21.5g，攪拌至溶解， 均勻。將配制好的藥液轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80°C，調(diào)節(jié)液滴定量閥門，滴入 25°C的甲基硅油中，將形成的滴丸浙盡并擦除甲基硅油，經(jīng)干燥，即得。
權(quán)利要求
曲蓮4 6%，紫金皮9 11%，元修菜14 16%榆白皮9 11%水黃花9 11%， 三白草14 16%，六谷米14 16%，冬葵子9 11%，古山龍9 11%。
1.用于治療肝癌中藥制劑，其包括作為活性成份的下列重量份數(shù)的原料藥材或其活 性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括曲連6 50份 山白草6 75份 古山龍6 75份 水黃花6 50份 曲連6 75份 冬葵子6 75份 紫金皮6g 75份黃芪6 50份 元修菜6 50份。
2.權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其中原料藥材重量份數(shù)比為 曲連6 40份 山白草10 55份 古山龍10 55份 水黃花6 40份 曲連6 55份 冬葵子6 55份 紫金皮10 55份黃芪6 40份 元修菜6 40份。
3.權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其中的原料藥材重量份數(shù)比為 曲連9 25份 山白草10 40份 古山龍10 40份 水黃花9 25份 曲連10 40份 冬葵子10 40份 紫金皮15 40份黃芪9 25份 元修菜9 25份。
4.權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其中的原料藥材，曲連可用丹皮、赤芍、山白草或 紅花代替；元修菜可用楮實子、八月札或益母草代替；曲連可用曲連素、曲連琥酯、蒿 甲醚或白薇、銀柴胡、胡黃連代替；山白草可用龜板代替；古山龍可用玄參、犀角、水 牛角或枸杞代替；紫金皮可用半枝蓮、半邊蓮、拳參、垂盆草、土茯苓、魚腥草、蒲公 英、地錦草或夏枯草代替；水黃花可用天花粉代替；黃芪可用姜黃、冬葵子、三棱或莪 術(shù)代替；冬葵子可用平地木、黃芪、劉寄奴或延胡索代替。
5.權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其中所述的活性提取物是用水，乙醇或它們的化合物 作為溶劑提取的。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有治療肝癌中藥制劑，它是由其包括作為活性成份的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體組成。其中曲連6～50份，山白草6～75份，古山龍6～75份，水黃花6～50份，曲連6～75份，冬葵子6～75份，紫金皮6～75份，黃芪6～50份，元修菜6～50份。本發(fā)明的制劑具有活血軟堅散結(jié)、養(yǎng)陰涼血、清熱利濕解毒的功能。藥效學實驗結(jié)果表明對于多種原因如慢性病毒性肝炎、血吸蟲病和長期飲酒以及化學毒物中毒等所致的肝癌具有治愈率高、效果顯著的特點，有很好的應(yīng)用前景，值得臨床上推廣使用。
文檔編號A61K36/60GK102008587SQ20101055979
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月26日
發(fā)明者宋德成, 鄭輝杰, 高永清 申請人:天津太平洋制藥有限公司