專利名稱：一種供注射用去甲斑蝥酸鈉藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種去甲斑蝥酸鈉注射液藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
隨著人類生活環(huán)境、生活水平和生活方式的變化以及醫(yī)學的進步，疾病譜發(fā)生 了顯著的變化，一般性傳染病逐漸被控制，而惡性腫瘤則成為日益常見且嚴重威脅人類 生命和生活質量的主要疾病之一。目前在全世界乃至中國，癌癥已成為導致人類死亡的 第二大原因。尋找有效的抗癌藥物與方法、徹底攻克癌癥，已成為世界醫(yī)學界重要的研 究課題。腫瘤仍是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病。據世界 衛(wèi)生組織報告全世界現有腫瘤患者約7600萬，每年新增700萬，因癌癥死亡的達600 萬，占總死亡人數的12%;在我國，腫瘤在前十名主要疾病排名中列第二位，死亡率為 8.58/10萬，占死亡總人數的21.58%。流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發(fā)展中 國家和發(fā)達國家高發(fā)譜并存的特點。據國家衛(wèi)生部信息中心的報道，近年來危害我國 的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌
(15.02%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。據我國衛(wèi)生 部統計，20世紀90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增 腫瘤患者160-170萬人，總數估計在450萬人左右。目前臨床上治療腫瘤的藥物有多種，傳統的烷化劑類如鹽酸氮芥、苯丁酸氮 芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌等。這些藥物在臨床上分別對睪丸精原細胞癌、卵巢無性細胞 瘤、多發(fā)性骨瘤、乳腺癌、肺癌、惡性淋巴瘤、原發(fā)性肝細胞癌、鼻咽癌等有較好的療 效。但這些傳統烷化劑的缺點是對實體瘤的療效差，不良反應嚴重且易產生耐藥性。 臨床上應用較多的還有新型鉬類化合物，如奈達鉬和奧沙利鉬，其中奈達鉬主要用于頭 頸部腫瘤、小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌和子宮頸癌，但 其血液學毒性高。另外，喜樹堿類化合物，如1994年在日本上市的伊立替康和1996年 在美國上市的托泊替康，臨床上主要對卵巢癌、小細胞癌和非小細胞肺癌、宮頸癌、直 腸癌、前列腺癌等療效較好，但其均存在水溶性差、生物利用度不足的缺點。因此，研 制新型天然抗腫瘤藥物將是一個新的熱點。去甲斑蝥素是我國首先合成的新型抗腫瘤藥物，它同時具有顯著的升白效應、 保護肝細胞、調節(jié)免疫功能等作用，使其日益受到重視。主要用于治療肝癌、食管癌、 胃及賁門癌、肺癌等及白細胞低下癥，肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為 癌癥術前用藥或用于聯合化療中。中國專利CN101229135公開了一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉及其制備方法 將去甲斑蝥素和甘露醇加入到配好的氫氧化鈉水溶液中，調節(jié)pH，加入活性炭脫色，過 濾除碳，再經0.22μιη濾膜精濾，分裝，將分裝的藥液迅速降溫至-60 -55°C，速度為15 25°C/分鐘，保溫冷凍3小時，抽真空至5 15Pa，然后以3 3.5°C /小時的速度緩慢 均勻升溫至-5 5°C，再保溫2 5小時，再勻速升溫至20 30°C，升溫時間3 6小時，然后 保溫干燥5小時，檢測、壓全蓋、包裝入庫。本發(fā)明制備的去甲斑蝥酸鈉注射液，克服了常規(guī)制劑經高溫滅菌后，主料明顯 降解的技術缺陷。為了解決上述技術缺陷，又能保證注射液滅菌后樣品的質量及產品的 穩(wěn)定性，我們進行了大量的技術方案的設計和技術方案的實施，最終成功優(yōu)化出一套新 的技術方案，解決了上述技術缺陷。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種去甲斑蝥酸鈉注射液，包括有效治療量的去甲斑蝥酸 鈉，以及鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚和丙二醇類表面活性劑，其中去甲斑蝥酸鈉 和鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚的重量比為1:2: 0.2。本發(fā)明的另一個目的是提供一種去甲斑蝥酸鈉注射液藥物組合物的方法。本發(fā)明提供的一種去甲斑蝥酸鈉注射液，其特征在于各組分為
成分重量
去甲斑蝥酸鈉IOmg 鹽酸半胱氨酸 20mg 叔丁基對羥基茴香醚 2mg 丙二醇 25mg 注射用水加至 5ml
本發(fā)明提供的一種去甲斑蝥酸鈉注射液的制備方法，其特征在于包括以下配制步
驟
1)將70%的注射用水加熱至90°C，加入處方量的去甲斑蝥酸鈉攪拌至完全溶解， 降溫至50°C，加入處方量的鹽酸半胱氨酸，攪拌至溶解完全，備用；
2)將叔丁基對羥基茴香醚加入處方量的丙二醇加熱至溶解，備用；
3)將2)與1)混合攪拌混勻，備用；
4)向3)中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘。5) 過濾，用10%鹽酸溶液或4%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8.0-10.0。6)精濾至可見異物合格后，灌封。7) 滅菌，即得。本發(fā)明的優(yōu)勢在于工藝成熟，操作簡單，適合產業(yè)化規(guī)模生產。本發(fā)明的優(yōu)勢在于采用特殊輔料，常規(guī)制備工藝，避免了因為藥物不耐高溫， 而使用其他特殊工藝制備特殊劑型帶來不必要的成本增加。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但應理解本發(fā)明的范圍非僅限于 這些實施例的范圍。實施例1
去甲斑蝥酸鈉注射液處方成分重量
去甲斑蝥酸鈉IOmg
鹽酸半胱氨酸20mg 叔丁基對羥基茴香醚2mg
丙二醇25mg
注射用水加至5ml
去甲斑蝥酸鈉注射液制備工藝
1)將70%的注射用水加熱至90°C，加入處方量的去甲斑蝥酸鈉攪拌至完全溶解， 降溫至50°C，加入處方量的鹽酸半胱氨酸，攪拌至溶解完全，備用；
2)將叔丁基對羥基茴香醚加入處方量的丙二醇加熱至溶解，備用；
3)將2)與1)混合攪拌混勻，備用；
4)向3)中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘。5)過濾，用10%鹽酸溶液或4%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8.0-10.0。6)精濾至可見異物合格后，灌封。7) 滅菌，即得。實施例2 (對比實施例) 去甲斑蝥酸鈉注射液處方
成分重量
去甲斑蝥酸鈉IOmg
注射用水加至5ml
去甲斑蝥酸鈉注射液制備工藝
1) 將70%的注射用水加熱至90°C，加入處方量的去甲斑蝥酸鈉攪拌至完全溶解，
2)向1)中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘。3)過濾，用10%鹽酸溶液或4%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8.0-10.0。4)精濾至可見異物合格后，灌封。5)滅菌，即得。對比試驗例1 加速試驗結果
權利要求
1.一種去甲斑蝥酸鈉注射液，包括有效治療量的去甲斑蝥酸鈉、鹽酸半胱氨酸、叔 丁基對羥基茴香醚和丙二醇類表面活性劑，其中去甲斑蝥酸鈉和谷胱甘肽、叔丁基對羥 基茴香醚的重量比為1:2: 0.2。
2.根據權利要求1所述的去甲斑蝥酸鈉注射液，其特征在于各組分為 成分重量去甲斑蝥酸鈉IOmg鹽酸半胱氨酸20mg叔丁基對羥基茴香醚2mg丙二醇25mg注射用水加至5ml。
3.根據權利要求1所述的去甲斑蝥酸鈉注射液的制備方法，其特征在于包括以下配制 步驟1)將70%的注射用水加熱至90°C，加入處方量的去甲斑蝥酸鈉攪拌至完全溶 解，降溫至50°C，加入處方量的鹽酸半胱氨酸，攪拌至溶解完全，備用；2)將叔丁基對羥基茴香醚加入處方量的丙二醇加熱至溶解，備用；3)將2)與1)混合攪拌混勻，備用；4)向3)中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘。5)過濾，用10%鹽酸溶液或4%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8.0-10.0。6)精濾至可見異物合格后，灌封。7)滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種去甲斑蝥酸鈉注射液，包括有效治療量的去甲斑蝥酸鈉、鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚和丙二醇類表面活性劑。該組合物采用特殊工藝，選用作為鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚作為組合抗氧化劑，大大提高了產品的穩(wěn)定性。本發(fā)明還公開了制備該藥物組合物的制備方法。
文檔編號A61K47/20GK102008432SQ201010563619
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權日2010年11月29日
發(fā)明者黃欣 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司