專利名稱：丹酚酸l在制備治療腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物提取物或化學合成酚酸類成分丹酚酸L以及其藥學上可接受的鹽類，溶劑化物和可水解酯的制劑的抗腫瘤用途，包括單獨使用抗腫瘤用途，以及聯(lián)合多種腫瘤藥物用于臨床腫瘤治療。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根部，性味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效，中醫(yī)傳統(tǒng)及其配伍組方?，F(xiàn)代藥理研究證明，丹參具有擴張冠脈、 改善微循環(huán)、保護心臟的作用，能抑制和解除血小板聚集，提高機體耐缺氧能力以及抗肝炎、抗腫瘤和抗病毒等活性。2001年，中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)科大學藥物研究所報道了丹參及其同屬植物的水溶性活性成分13個酚酸類化臺物，包括丹酚酸A，B, C，D，E，F(xiàn)，G，H，I，J， 紫草酸，迷迭香酸及異丹酚酸C等(黎蓮娘等人《醫(yī)學研究通訊》2001年第30卷第7期)， 并報道了這13個酚酸類化臺物的藥理作用。丹酚酸L屬于酚酸類化合物是從丹參提取得到的并確認結(jié)構(gòu)的一種水溶性新化合物(中國專利，申請?zhí)?01010135800. 6)。藥理研究表明其具有較強的抗氧化作用和治療心血管疾病用途。本發(fā)明所述丹酚酸L抗腫瘤活性，以及單獨使用或聯(lián)合多種腫瘤藥物用于臨床腫瘤治療，迄今尚未見有報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供了丹酚酸L以及其藥學上可接受的鹽類，溶劑化物和可水解酯在治療和預防腫瘤的藥理作用。本發(fā)明的另一個目的是提供了丹酚酸L以及其藥學上可接受的鹽類，溶劑化物和可水解酯在制備治療和預防腫瘤藥物的方法和用法。為此，本發(fā)明提供丹酚酸L(式I)或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物，可水解酯在
制備治療和預防腫瘤的藥物中的應用
權(quán)利要求
1.丹酚酸L(式I)或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物，可水解酯在制備治療和預防腫瘤的藥物中的應用
2.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防腫瘤是誘導腫瘤細胞凋亡和對腫瘤細胞具有殺傷作用。
3.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防腫瘤是具有抗腫瘤活性，也具有增強抗腫瘤藥物的抗腫瘤活性的作用。
4.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防的腫瘤包括宮頸癌、腸癌、 腦癌、肝癌、皮膚癌、乳腺癌、肺癌或胃癌。
5.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防的腫瘤包括人宮頸癌Hela 細胞、MS751細胞和ΜΕ180細胞、人腦膠質(zhì)瘤SHG-44細胞和U251細胞、人胃癌BGC-823細胞、人結(jié)腸癌HT-四細胞和CaCo-2細胞、人黑色素瘤MeWo細胞、WM266-4細胞和C32細胞。
6.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防腫瘤包括增強抗腫瘤藥物的抗腫瘤活性，所述抗腫瘤藥物包括5-氟尿嘧啶、絲裂霉素C或替莫唑胺。
7.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述丹酚酸L藥學上可接受的鹽包括與下列離子形成的鹽鈉、鉀、鋰、鎂、鋁、鈣、鋅，或與N，N’_ 二芐基乙二胺、氯普魯卡因、膽堿、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺、普魯卡因、黃連素形成的鹽。
8.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述丹酚酸L的溶劑化物和可水解的酯，包括聚乙二醇。
9.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物包括以下制劑形式注射劑、片劑、 膠囊劑、顆粒劑、丸劑、粉末劑、口服液體制劑、滴丸或涂抹劑。
10.如權(quán)利要求9所述的應用，其特征在于，所述制劑含有0.1-99%的活性成分。
11.如權(quán)利要求10所述的應用，其特征在于，所述制劑為粉針劑時，活性成分含量為 30-95%，所述制劑為液體制劑時，活性成分含量為3-50%。
12.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述應用包括丹酚酸L或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物，可水解酯和其他適合聯(lián)合使用的藥物聯(lián)合使用或與其他適合制備成復方制劑的藥物一起制備成復方藥物制劑。
13.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療和預防腫瘤的劑量為每天 0. 02-5000mg，可以一次給藥或多次給藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及丹酚酸L在制備治療腫瘤藥物中的應用，丹酚酸L屬于酚酸類化合物是從中藥丹參提取得到的并確認結(jié)構(gòu)的水溶性新化合物，藥理研究表明具有抗氧化作用和抗心肌缺血作用，本發(fā)明公開了丹酚酸L誘導腫瘤細胞凋亡，對腫瘤細胞有殺傷作用，動物實驗顯示，丹酚酸L具有一定抗腫瘤活性且未體現(xiàn)出毒性，可顯著增強各種腫瘤藥物5-氟尿嘧啶、絲裂霉素C等抗腫瘤活性，該化合物有望應用于臨床腫瘤治療。
文檔編號A61K31/216GK102475698SQ20101056664
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月29日
發(fā)明者周水平, 張莉華, 李秋影, 王晶, 陳曉鵬, 靳元鵬, 顏璐璐, 馬曉慧 申請人:天津天士力制藥股份有限公司