專利名稱：一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，更確切地說，是涉及纈沙坦氨氯地平片其制備方法。
背景技術：
據(jù)統(tǒng)計，全世界1/4人口患有高血壓，血壓的控制率卻不理想，患者常常不能達到 指南建議的靶目標。WHO多國心血管疾病發(fā)病趨勢和決定因素的人群監(jiān)測(MONICA研究)證 實，35飛4歲的高血壓人群中，僅139Γ38%的男性和17% 54%的女性患者接受降壓治療，即使 接受治療的患者也有很多并未達標，男女患者治療達標比例分別僅為139Γ67%和12%飛3%。 許多患者需要使用多種抗高血壓藥物治療以達標。2007年《歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會(ESH/ESC)高血壓治療指南》明確指 出，高血壓治療的基本目標是實現(xiàn)血壓達標，降低長期心血管總危險。對于所有高血壓患 者，血壓至少應低于140/90 mmHg，如能耐受還可進一步降低。對于糖尿病及伴心血管高危 或極高危因素的患者，血壓至少應低于130/80mmHg。聯(lián)合用藥應為2期和3期高血壓的一線 治療策略，伴心血管高危或極高危因素的高血壓患者大多需以聯(lián)合用藥作為起始治療?？?的來說，高血壓患者采用復方藥物治療，順應性將得到提高，療效明顯高于單藥治療。目前 各地指南均推薦使用多種藥物聯(lián)合方案，例如ACEI與利尿劑、ACEI與CCB、ARB與利尿劑、 β受體阻滯劑與利尿劑等聯(lián)用方案。在暢銷500強藥品中已有9個復方制劑，分別是纈沙 坦+氫氯噻嗪、氯沙坦+氫氯噻嗪、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪、氨氯地平+ 貝那普利、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪、莫西普利+氫氯噻嗪、氨氯地平+阿 托代他汀。
最新上市的一種新型組合一ARB (血管緊張素受體抑制劑)與CCB (鈣通道阻滯劑)聯(lián) 合治療以其優(yōu)化的降壓療效和互補的作用機制引人關注。纈沙坦/氨氯地平是由鈣離子通道拮抗劑氨氯地平和血管緊張素受體抑制劑纈 沙坦組合而成。氨氯地平和纈沙坦都是各自治療領域的領軍品種，其中，纈沙坦(商品名 代文？ ) 2006年的銷售額超過了 60億美元，而2007年專利到期的氨氯地平(商品名絡活 喜？ )，在2006年銷售額為50億美元，在我國正處于成長上升期。纈沙坦氨氯地平片與目前美國治療指南的推薦意見一致，即對適合的病人初始治 療就應采用聯(lián)合用藥。研究指出，近80%的病人需要多藥聯(lián)合治療，以幫助血壓達標。隨著 纈沙坦氨氯地平片的一線用藥批準，醫(yī)生控制血壓的治療策略將可以得到簡化。對于那些 需要多種藥物治療來實現(xiàn)血壓達標的病人，采用固定復方制劑作為一線治療方案可以避免 由一種藥物開始治療，接著增加劑量，繼而再加用另一種藥物的階梯治療方案。臨床上經(jīng)常使用的階梯治療方案會滯延血壓達標的時間，而且會令病人感覺挫折 和失敗。對于那些需要多種藥物治療以實現(xiàn)血壓達標的病人，使用固定復方制劑作為一線 用藥可以減輕病人的用藥治療負擔。如果血壓控制能得到改善，病人對血壓藥物治療的滿 意度也會提高。中國專利CN101862328A涉及一種纈沙坦氨氯地平膠囊藥物組合物及其制備方法，它以纈沙坦和氨氯地平為原料，包括一種或多種可藥用的賦形劑，其制備方法是將纈沙 坦和氨氯地平分別和可選擇的稀釋劑、粘合劑、崩解劑、抗粘著劑和潤滑劑，加適量的潤濕 劑制成軟材，過篩制成濕顆粒，將濕顆粒干燥，分別過篩整粒，混合均勻后，將其制成口服制 劑。中國專利CNl01744813A公開了 一種復方氨氯地平纈沙坦固體制劑及其制備 方法。該制劑可為片劑或膠囊劑，含氨氯地平或其藥學上可接受的鹽(按氨氯地平計 算)2. 5g^l0g,纈沙坦或其藥學上可接受的鹽(按纈沙坦計算)40g飛40g。其制備方法為按 上述比例將兩種藥物與相應藥用輔料混合，濕法制粒后，與相應潤滑劑或助流劑混合后壓 制成片劑或填充于膠囊中獲得的。本發(fā)明將兩種劑量懸殊的活性物質濕法制粒后制備片劑 或膠囊。中國專利CN101836981A —種復方纈沙坦苯磺酸氨氯地平藥物組合物及其新的制 備方法，本品為膠囊劑，采用固態(tài)分散技術的制備方法，制備纈沙坦苯磺酸氨氯地平藥物組 合物，能顯著促進藥物的溶出度及藥物在胃腸道的吸收?？朔吮交撬岚甭鹊仄襟w外溶出 度差，生物利用度低的缺陷，大大提高制劑產(chǎn)品的質量，能夠實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。中國專利CN101843615A含有纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制備方法， 它涉及藥物的分散片及其制備方法。它解決了現(xiàn)有含有苯磺酸氨氯地平和纈沙坦的藥物存 在穩(wěn)定性不好、崩解和溶出慢，口服生物利用度低，以成本高的問題。分散片由纈沙坦、苯磺 酸氨氯地平、崩解劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、表面活性劑和矯味劑制成。方法稱 取原料后過篩；纈沙坦、崩解劑和稀釋劑混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平與混合粉 A混合，得到混合粉B ；粘合劑、表面活性劑和混合粉B混合后制成軟材，過篩制成顆粒再干 燥；干燥后的顆粒與助流劑、潤滑劑、崩解劑和矯味劑混合后過篩整粒，壓片后即完成。中國專利CN101647797涉及一種含有苯磺酸氨氯地平和纈沙坦的藥物組合物及 其制備方法，該藥物組合物是由如下配方組成的苯磺酸氨氯地平5重量份、纈沙坦80重量 份、微晶纖維素60重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 7^13. 2重量份、二氧化硅4. 8重量份和 硬脂酸鎂1. 6重量份。中國專利CN101237859提出了纈沙坦氨氯地平的雙層固體劑型，制備工藝復雜， 產(chǎn)業(yè)化難度較大。由于纈沙坦和苯磺酸氨氯地平兩個主藥的理化性質，采用常規(guī)制備工藝，影響藥 物的溶出，及體內釋放，生物利用度較低。根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保證具有較低的生產(chǎn)成本 及簡單易行的制備工 藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝， 使纈沙坦氨氯地平具有良好的生物利用度和藥品穩(wěn)定性。本發(fā)明涉及包含纈沙坦和苯磺酸氨氯地平藥物組合物。某些優(yōu)選實施方案中，所 述的固體劑型是片劑。纈沙坦的量優(yōu)選為約80mg或160mg;苯磺酸氨氯地平的量優(yōu)選為約 5mg或IOmg (以氨氯地平計)。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的提供一種纈沙坦氨氯地平片，其特征在于制成1000片的配方組成 如下
權利要求
一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物，其特征在于制成1000 片配方組成如下纈沙坦80 320g苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計) 5 20g微晶纖維素102100 400g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15 60g硬脂酸鎂3 12g。
2.根據(jù)權利要求1所述的纈沙坦氨氯地平藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方 組成如下纈沙坦80g苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計) 5g 微晶纖維素102IOOg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g硬脂酸鎂3g。
3.權利要求1或2所述的纈沙坦氨氯地平藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的 制備方法包括如下步驟1)原輔料的準備和處理將纈沙坦、苯磺酸氨氯地平分別過100目篩備用；2)將原輔料在100°C干燥3小時，備用；3)將原輔料混合均勻，采用干法制粒工藝制備顆粒；4)測定中間體含量，計算片重；5)壓片根據(jù)計算結果所得實際片重，壓片；6)包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物及其制備方法，它以纈沙坦和氨氯地平為原料，包括一種或多種可藥用的賦形劑，其制備方法是將纈沙坦和氨氯地平和可選擇的稀釋劑、崩解劑潤滑劑，混合均勻后，采用干法制備工藝將其制成口服制劑，用于治療高血壓，效果顯著。
文檔編號A61K31/4422GK101987098SQ201010567370
公開日2011年3月23日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權日2010年11月29日
發(fā)明者嚴潔, 黃欣 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司