專利名稱：一種二元酯酸的葡甲胺鹽化合物,其制備方法和藥物應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種二元酯酸的衍生物鹽化合物，具體 的是它的葡甲胺鹽化合物，及其制備方法和它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用。
背景技術(shù)：
DP-BAPTA-99是新的化合物，是一種二元酯酸結(jié)構(gòu)的化合物，在本申請(qǐng) 文件中，稱其為“化合物D”，其分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物、其水合物或其溶劑化物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其水合物或其溶劑化物，它包括 HO
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶劑化物的制備方法，它包括在溶劑 中將化合物D與葡甲胺接觸，任選的，在含有化合物D的溶液中加入葡甲胺，或者在含有葡 甲胺的溶液中加入化合物D，或者把含有化合物D的溶液與含有葡甲胺的溶液混合，反應(yīng)成 鹽，所述溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰 胺中的一種或幾種溶劑的混合；所述反應(yīng)溫度是在室溫至溶劑的回流溫度條件下。
4.權(quán)利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶劑化物的制備方法，它包括在室溫至 溶劑的回流溫度條件下，將摩爾比為1 (1 1.1)的化合物D與葡甲胺在溶劑中接觸，反 應(yīng)成鹽，并在室溫或低于室溫的條件下使所成鹽析晶，過濾，干燥，即得，其中所述溶劑選自 乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一種或幾 種溶劑的混合，視需要可以通過降低結(jié)晶溫度或/和蒸除部分溶劑以加速結(jié)晶的形成；或 者，將摩爾比為1 1的化合物D與葡甲胺于5 80°C在適量水中使它們完全溶解，攪拌， 冷凍干燥，即得。
5.權(quán)利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶劑化物的制備方法，它包括在室溫至 溶劑的回流溫度條件下，將摩爾比為1 O 2. 的化合物D與葡甲胺在溶劑中接觸，反 應(yīng)成鹽，并在室溫或低于室溫的條件下使所成鹽析晶，過濾，干燥，即得，其中所述溶劑選自 乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一種或幾 種溶劑的混合，視需要可以通過降低結(jié)晶溫度或/和蒸除部分溶劑以加速結(jié)晶的形成；或 者，將摩爾比為1 2的化合物D與葡甲胺于5 80°C在適量水中使它們完全溶解，攪拌， 冷凍干燥，即得。
6.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述的任何一種化合物和可藥用載體。
7.—種藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述的任何一種化合物和可藥用載體，其中權(quán) 利要求1或2所述的任何一種化合物的含量為0. 1 500mg。
8.權(quán)利要求6或7所述的的藥物組合物的制備方法，包括將化合物D—葡甲胺、化合 物D 二葡甲胺、其水合物或其溶劑化物和可藥用載體充分混合制成藥劑學(xué)上可接受的任何 藥物劑型。
9.混合化合物形成的藥物組合物，包括具有下面結(jié)構(gòu)式的化合物和葡甲胺
10.權(quán)利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶劑化物在以下方面的應(yīng)用 在制備治療急性缺血性腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用；在制備治療心臟直視手術(shù)引起的腦損傷和外傷性腦損傷的藥物中的應(yīng)用；在制備治療神經(jīng)病變疾病的藥物中的應(yīng)用；在制備治療帕金森氏病以及阿爾茲海默氏癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二元酯酸的衍生物(化合物D)的葡甲胺鹽化合物，包括它的二葡甲胺、一葡甲胺、其水合物或其溶劑化物。該葡甲胺鹽化合物具有良好的水溶性、穩(wěn)定性，而且改善了其金屬鹽在注射使用時(shí)的血管刺激、肌肉刺激等不良反應(yīng)。本發(fā)明還提供了該葡甲胺鹽化合物的制備方法和藥物應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/22GK102126973SQ20101057096
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月26日
發(fā)明者冷學(xué)蕓, 趙海靜 申請(qǐng)人:趙海靜