專利名稱：預(yù)防與治療腎病綜合征低蛋白血癥的復(fù)方制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及預(yù)防與治療腎病綜合征低蛋白血癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腎病綜合征是臨床較為常見的疾病，在我國原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病率(除繼發(fā)性腎病綜合征外)約占全部慢性腎臟病的30%左右。低蛋白血癥是腎病綜合征的主要特征之一，是腎病綜合征水腫的主要原因。造成低蛋白血癥的原因既可以由血漿蛋白自尿中異常丟失造成，也與體內(nèi)存在異常蛋白分解代謝、蛋白合成降低、腸道蛋白吸收減少、蛋白在體內(nèi)分布異常等原因有關(guān)。蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)最主要的功能是維持血漿膠體滲透壓，轉(zhuǎn)運(yùn)血中各種物質(zhì)如膽紅素、脂肪酸以及各種藥物。血清白蛋白是反映患者體內(nèi)蛋白質(zhì)儲藏最重要、最常用的生化參數(shù)，是評估腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)的生化指標(biāo)之一，低白蛋白血癥的存在會對腎病綜合征患者的血漿脂蛋白水平、凝血、腎功能等產(chǎn)生不利影響，促進(jìn)高脂血癥和高凝狀態(tài)，增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)性，參與水腫及腹水的形成，從而加速腎臟病的進(jìn)展。研究表明低蛋白血癥也是誘發(fā)感染、增加感染死亡率的原因之一，感染既是腎病綜合征最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致激素治療無效的重要因素。因此，積極改善低蛋白血癥對腎病綜合征的臨床預(yù)后至關(guān)重要。所以研發(fā)針對腎病綜合征低蛋白血癥的無毒副作用、能改善臨床癥狀、價(jià)格低廉的治療藥物有較大開發(fā)前景，具有較大的經(jīng)濟(jì)及社會意義。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腎病綜合征低蛋白血癥的治療主要給予外源性補(bǔ)充人體白蛋白為主，但研究表明在腎病綜合征低蛋白血癥輸入白蛋白后，M至48小時(shí)內(nèi)白蛋白全部由尿液排出體外，由此增加了腎小球?yàn)V過及近曲小管蛋白重吸收的負(fù)擔(dān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)過多輸入白蛋白可引起腎小球上皮細(xì)胞損傷，即“蛋白超負(fù)荷腎病”。同時(shí)動(dòng)物試驗(yàn)及人類腎臟病觀察均證實(shí)限制蛋白攝入量可減緩慢性腎功能損害的發(fā)展。此外，目前也有通過靜脈或口服給予氨基酸制劑來改善低蛋白血癥，如復(fù)方氨基酸注射液(3AA-18AA)、復(fù)方氨基酸顆粒等，其主要用于胃腸功能障礙、各種慢性肝病、肝硬化低蛋白血癥、發(fā)熱性急癥及結(jié)核、甲亢等慢性消耗性疾病造成的營養(yǎng)不良以及腫瘤放療和化療的輔助治療，有學(xué)者將其用于慢性腎功能衰竭血液透析患者的低蛋白血癥，尚未見到將其用于腎病綜合征低蛋白血癥的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是利用中醫(yī)理論提供一種具有健脾益腎，活血通絡(luò)，清熱利濕功能的，治療腎病綜合征低蛋白血癥，臨床見血漿白蛋白小于30g/L，伴有不同程度的雙下肢水腫和胸腹水，納差、乏力、脘腹脹悶，或伴見皮膚濕疹、口苦口干，或伴見口唇舌紫，舌下脈紫怒張等的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二在于提供上述中藥復(fù)方制劑的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二在于提供上述中藥復(fù)方制劑的應(yīng)用。作為本發(fā)明第一方面的預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的復(fù)方制劑，為活性成分提取物和藥用輔料組成的口服制劑；所述活性成分提取物至少由以下重量百分含量的原料藥提取而成黑豆5-25 %、黃芪 5-25 %、山藥 2-20 %、蒼術(shù) 2-20 %、當(dāng)歸 5-20 %、水蛭 0. 5-5 %。所述活性成分提取物還包含以下重量百分含量一種具有清熱解毒、滲濕利水及調(diào)和諸藥作用的原料藥或兩種及兩種以上的混合白花蛇舌草5-25%、半枝蓮2-20%、懷牛膝 5-25%、僵蠶 2-20% ο本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述活性成分提取物由以下重量百分含量的原料藥提取而成黑豆5-25 %、黃芪5-25 %、山藥2-20 %、蒼術(shù)2_20 %、當(dāng)歸5_20 %、水蛭 0. 5-5 %、白花蛇舌草5-25 %、半枝蓮2-20 %、懷牛膝5_25 %、僵蠶2_20 %。本發(fā)明所述的口服制劑是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種制劑形式，包括但不限于顆粒劑、片劑、膠囊劑等；所用的藥用輔料為常規(guī)的制劑輔料。作為本發(fā)明第二方面的預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的中藥復(fù)方制劑的制備方法，具體包括下列步驟1.按比例稱取黑豆和水蛭，其中水蛭先干燥制粉得水蛭粉，將黑豆和水蛭粉混合粉碎成細(xì)粉，再氣流粉碎成300目的黑豆和水蛭混合微粉，備用；2.稱取半枝蓮，加70%乙醇回流提??；藥液濾過，濾液濃縮，減壓干燥得半枝蓮浸膏粉；3.取蒼術(shù)、當(dāng)歸混合后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合， 得揮發(fā)油包合物備用；藥液濾過，得蒼術(shù)、當(dāng)歸濾液另器保存，備用；4.黃芪、山藥、白花蛇舌草、僵蠶、懷牛膝混合后用水煎煮數(shù)次，每次藥液濾過，合并各次濾液得混合濾液備用；將混合濾液與蒼術(shù)、當(dāng)歸濾液合并，噴霧干燥，收集干浸膏粉末，加入藥用輔料、黑豆水蛭微粉、揮發(fā)油包合物、半枝蓮浸膏粉，干法制粒，分裝即得。作為本發(fā)明第三方面的應(yīng)用是在于用以制備預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的藥物。由于全身性水腫是腎病綜合征最常見的臨床表現(xiàn)之一，而且常是主要或唯一的臨床癥狀，因此，本病當(dāng)屬中醫(yī)“水腫”范疇?！端貑?至真要大論》曰“諸濕腫滿，皆屬于脾”; 《諸病源候論 水腫候》中有“腎者主水，脾胃俱主土，土性克水，脾與胃合，相為表里，胃為水谷之海，今胃虛不能傳化水氣，使水氣滲溢經(jīng)絡(luò)，浸漬府臟……故水氣溢于皮膚而令腫也” 之說。故脾虛濕困，水濕逗留為本病發(fā)病之根本。脾主運(yùn)化，有運(yùn)化水谷精微和運(yùn)化水濕的作用，脾虛不能運(yùn)化水谷精微則致使血漿蛋白的產(chǎn)生減少和排出增多，脾虛升降失常、水精不布、水失土制從而引起低蛋白血征、高度水腫等臨床表現(xiàn)。清·李用粹《證治匯補(bǔ) 水腫》 中云“調(diào)中健脾，脾氣自能升降運(yùn)行，則水濕自除，故為水腫治療大法?！惫识岢鲋嗅t(yī)治療大法為健脾補(bǔ)腎。 水為陰邪，其性粘膩，纏綿難愈。腎虛日久，水邪入絡(luò)，阻滯經(jīng)脈，血液受阻，澀滯不通，而致瘀血。其在舌表現(xiàn)為有瘀點(diǎn)或瘀斑，在脈為澀等征象?！端貑?調(diào)經(jīng)論》中明確指出“瘀血不去，其水乃成”，“孫絡(luò)水溢，則經(jīng)有留血”;《血證論》中亦提出“瘀血化水，亦發(fā)水腫”；《金匱 水氣病脈證治》曰“血不利則為水”，均說明了水與血相互維系，水血同源的道理。綜上所述，本病的發(fā)病機(jī)制為脾虛濕困，水濕逗留，日久入絡(luò)，經(jīng)脈瘀滯，治療上重在健脾益腎、活血通絡(luò)，兼以清熱利濕。方中重用黃芪、黑料豆益氣補(bǔ)腎，共為君藥。黃芪補(bǔ)氣升陽，利水消腫，現(xiàn)代藥理研究證明黃芪能增加非特異性免疫功能，明顯提高T淋巴細(xì)胞功能；對體液免疫也有明顯的促進(jìn)作用；并有明顯的利尿作用，能改善腎功能；同時(shí)具有強(qiáng)心作用，明顯夸張外周血管、 冠狀血管、腦血管及腸血管，改善微循環(huán)。黑豆味甘性寒，能補(bǔ)腎益陰，健脾利濕，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為黑豆蛋白質(zhì)的氨基酸組成和動(dòng)物蛋白相似，其賴氨酸豐富并接近人體需要的比例，更易消化吸收；黑豆脂肪含有較多的不飽和脂肪酸，熔點(diǎn)低，易于消化吸收，不會沉積在血管壁上，其最大的特點(diǎn)是含有植物固醇，植物固醇不但被人體吸收，而且能抑制膽固醇的吸收；并含有多種微量元素如鐵、錳、鋅、銅、鉬、硒等。配伍當(dāng)歸、水蛭，重在活血養(yǎng)血、化瘀通絡(luò)。當(dāng)歸功擅補(bǔ)血活血，現(xiàn)代藥理研究證明其對冠狀動(dòng)脈有顯降著的擴(kuò)張作用，使冠脈血流量顯著增加，心肌耗氧量顯著下降，并有降低血壓、降低血小板聚集及抗血栓形成，還有降低血脂，防止動(dòng)脈硬化作用。亦有保護(hù)肝臟， 防止肝糖元降低，抗維生素E缺乏，抗惡性貧血及利尿、鎮(zhèn)靜、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。當(dāng)歸還有類似硫唑嘌呤的免疫抑制劑作用，抑制抗體的產(chǎn)生，有抑制細(xì)胞免疫與體驗(yàn)免疫的作用，治療腎炎、新生兒溶血等自身免疫性疾病有效，同時(shí)，當(dāng)歸還有提高巨噬細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬能力，提高非特異性免疫功能的作用。張錫純云“水蛭破淤血而不傷新血，真良藥也”， 藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，水蛭含水蛭素、組胺樣物質(zhì)、肝素等，具有抗凝，擴(kuò)血管，降低血液粘稠度， 改善腎血流動(dòng)力等作用。佐以蒼術(shù)健脾燥濕，益氣利水，使氣復(fù)血行，氣行液走；甘溫之山藥補(bǔ)脾益氣之力益彰，此乃遵《素問·刺法論》“欲令脾實(shí)……宜平甘淡”之意也；牛膝能引諸藥下行；并合白花蛇舌草、半枝蓮、僵蠶以清利濕熱、祛風(fēng)散結(jié)，同時(shí)有助于消散免疫復(fù)合物的沉積。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明的部分內(nèi)容進(jìn)行進(jìn)一步闡述，它不限制本發(fā)明，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求決定。實(shí)施例1活性成分提取物的制備配方黑豆200g、黃芪200g、蒼術(shù)100g、山藥100g、百花蛇舌草200g、半枝蓮150g、 當(dāng)歸150g、懷牛膝200g、僵蠶100g、水蛭(干燥制粉)30g。制備方法如下1.按比例稱取黑豆和水蛭，將黑豆和水蛭粉混合粉碎，過篩得細(xì)粉，再進(jìn)行超微粉碎得300目的黑豆和水蛭混合微粉，備用；2.稱取半枝蓮，加70%乙醇回流提??；藥液濾過，濾液濃縮，減壓干燥得半枝蓮浸膏粉。3.按比例稱取蒼術(shù)、當(dāng)歸，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，得蒼術(shù)、當(dāng)歸揮發(fā)油包合物備用；藥液濾過，得濾液另器保存，備用；
4.黃芪、山藥、白花蛇舌草、僵蠶、懷牛膝混合后用水煎煮三次，每次加10倍量的水，煎煮1小時(shí)，藥液濾過，合并各次濾液得混合濾液備用；將混合濾液與蒼術(shù)、當(dāng)歸濾液合并，噴霧干燥，收集干浸膏粉末，加入藥用輔料、黑豆水蛭微粉、揮發(fā)油包合物、半枝蓮浸膏粉混合得活性成分提取物A。實(shí)施例2配方黑豆40g黃芪200g蒼術(shù)16g山藥160g白花蛇舌草40g半枝蓮160g當(dāng)歸40懷牛膝120g僵蠶25g水蛭4g活性成分的提取物的制備方法同實(shí)施例1，得活性成分提取物B。實(shí)施例3配方黑豆200g黃芪40g蒼術(shù)160g山藥16g白花蛇舌草160g半枝蓮40g當(dāng)歸120g懷牛膝66g僵蠶80g水蛭40g活性成分的提取物制備方法同實(shí)施例1，得活性成分提取物C。實(shí)施例4配方黑豆150g黃芪200g蒼術(shù)200g山藥IOOg白花蛇舌草160g半枝蓮IOOg 當(dāng)歸200g懷牛膝160g僵蠶80g水蛭25g活性成分的提取物制備方法同實(shí)施例1，得活性成分提取物D。實(shí)施例5配方黑豆222g黃芪222g蒼術(shù)Illg山藥Illg百花蛇舌草222g半枝蓮166. 5g 當(dāng)歸166. 5懷牛膝222g僵蠶Illg水蛭33. 3g活性成分的提取物的制備方法同實(shí)施例1。制得的活性成分的提取物加適量的糊精，乙醇混合制粒，干燥，制成lOOOg，分裝，即得顆粒劑。實(shí)施例6配方黑豆66g黃芪66g蒼術(shù)33g山藥33g白花蛇舌草66g半枝蓮49.5g當(dāng)歸 49. 5g懷牛膝66g僵蠶33g水蛭9. 9g活性成分的提取物制備方法同實(shí)施例1。制得的活性成分提取物與適量的糊精、乙醇混合制粒，干燥，使成300g，分裝膠囊，制得1000粒膠囊。實(shí)施例7配方黑豆55g黃芪55g蒼術(shù)27. 5g山藥27. 5g白花蛇舌草55g半枝蓮41. 25g 當(dāng)歸41. 25g懷牛膝55g僵蠶27. 5g水蛭8. 25g活性成分的提取物制備方法同實(shí)施例1。制得的活性成分提取物與適量的糊精、淀粉、乙醇混合制粒，干燥，整粒、壓片，包衣，即得1000片。實(shí)施例8活性成分提取物A的急性毒性研究ICR小鼠，體重20-22克，雌雄各半。以277g · kg-1 (折合成生藥量)劑量的實(shí)施例1的活性成分提取物行小鼠單次灌胃給藥，給藥后觀察死亡率及毒性情況，連續(xù)觀察14 天。給藥當(dāng)天可見動(dòng)物出現(xiàn)少動(dòng)、倦臥、便溏、毛發(fā)不潤等表現(xiàn)之一或兼有，次日均恢復(fù)正常，14天無1例死亡，結(jié)論為，ICR小鼠單次口服給藥的最大給藥量為277g(生藥)· kg_l， 該劑量相當(dāng)于成人日服劑量的232倍。實(shí)施例9活性成分提取物A的長期毒性研究
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SD大鼠，200g左右，雌雄各半，分蒸餾水對照組，實(shí)施例1的活性成分提取物(以生藥量計(jì)算)低劑量組(10g*kg-l)、中劑量組O0g*kg-1)、高劑量組G0g*kg-1)。連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月，并各組均留10只動(dòng)物進(jìn)行4周的恢復(fù)期觀察。觀察動(dòng)物的一般狀況、體重變化、進(jìn)食量等，給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)對其血液生化、血常規(guī)進(jìn)行檢測，處死動(dòng)物后，進(jìn)行大體解剖和主要臟器的組織學(xué)檢查。結(jié)果除可引起大白鼠腹瀉，高劑量組體重增長緩慢(與對照組無顯著性差異)外，對大鼠紅細(xì)胞總數(shù)(RBC)、白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、血紅蛋白量(HGB)、 白細(xì)胞分類、GPT、AST、ALT、ALP、Cre、BUN、TP、ALB、GLU、T-CHO等血液學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)均無明顯影響。對肝、心、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸、子宮和卵巢等主要臟器，從外觀、臟器器官比重量以及組織病理學(xué)均未見明顯改變，結(jié)果表明黑料豆顆粒長期給動(dòng)物服用未見明顯毒性，用藥是安全的。實(shí)施例10活性成分提取物A、B、C、D組對腎病大鼠模型低蛋白血癥的治療作用方法Wistar大鼠，體重200g左右，雄性。按Bertain方法制作腎病綜合癥模型，即非麻醉狀態(tài)下按6. 5mg/kg體重一次性尾靜脈注射阿霉素O%阿霉素0.65ml)。大鼠注射阿霉素后14d模型形成。造模后15d，將造模大鼠隨機(jī)分為5組模型對照組、陽性對照組(白蛋白組)、活性成分提取物A、B、C、D組。另加一組未造模的正常對照組。除白蛋白組外，其余各組均分別灌胃給藥，qdM8d，各活性成分提取物劑量相當(dāng)于生藥的4. 6g/kg，正常對照和模型組則以等容積的蒸餾水代替，白蛋白組尾靜脈注射白蛋白2g/kg，qdM8d。試驗(yàn)結(jié)束后，取血并處死動(dòng)物。觀察指標(biāo)⑴一般情況觀察每日觀察大鼠的精神狀態(tài)、體毛、飲水、活動(dòng)和水腫情況，稱體重每周2次。( 尿液檢查造模前、造模第7d、第14天、給藥后每周1次，收集 24h尿液，測定尿蛋白。( 血液生化檢查試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，采血，分離血清，測定血清總蛋白、 白蛋白、總膽固醇、甘油三酯、肌酐和尿素氮。(4)腎臟形態(tài)學(xué)檢查處死大鼠，取腎臟，固定、石蠟包埋切片，進(jìn)行HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟組織的病理變化。結(jié)果(1) 一般情況正常組大鼠活動(dòng)靈活，飲水飲食正常，造模組陸續(xù)出現(xiàn)食量和尿量減少、腹瀉、精神不振、體重減輕、喜蜷縮、體毛凌亂無光澤、活動(dòng)遲緩等現(xiàn)象，且有80%出現(xiàn)腹水。各治療組大鼠較實(shí)驗(yàn)初飲食飲水增加，活動(dòng)較為靈活，皮毛稍有凌亂，癥狀有所改善。(2)各組M小時(shí)尿蛋白定量的比較24小時(shí)尿蛋白定量結(jié)果顯示(表1)，模型組在尾靜脈注射后第1周時(shí)出現(xiàn)大量尿蛋白，呈進(jìn)行性增加，到第5周時(shí)達(dá)高峰，之后下降，第1周開始與正常組有顯著性差異(P < 0. OLP < 0. 05)。陽性對照組注射給予白蛋白后，給藥后第2周開始尿蛋白含量與模型組相比增加明顯(P < 0. 01，P < 0. 05)。活性提取物各組尿蛋白含量均有降低，與模型組有顯著性差異(P < 0. 01，P < 0. 05)，并且出現(xiàn)良好的劑量依賴性。表1各組不同時(shí)期24h尿蛋白含量測定(無士 s，n=10 )
權(quán)利要求
1.預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的復(fù)方制劑，為活性成分提取物和藥用輔料組成的口服制劑；所述活性成分提取物至少由以下重量百分含量的原料藥提取而成黑豆 5-25 %、黃芪 5-25 %、山藥 2-20 %、蒼術(shù) 2-20 %、當(dāng)歸 5-20 %、水蛭 0. 5-5 %。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于，所述活性成分提取物還包含以下重量百分含量一種具有清熱解毒、滲濕利水及調(diào)和諸藥作用的原料藥或兩種及兩種以上的混合白花蛇舌草5-25%、半枝蓮2-20%、懷牛膝5-25%、僵蠶2-20%。
3.如權(quán)利要求2所述的復(fù)方制劑，其特征在于，所述活性成分提取物由以下重量百分含量的原料藥提取而成黑豆5-25 %、黃芪5-25 %、山藥2-20 %、蒼術(shù)2_20 %、當(dāng)歸 5-20 %、水蛭0. 5-5 %、白花蛇舌草5-25 %、半枝蓮2_20 %、懷牛膝5_25 %、僵蠶2_20 %。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的口服制劑是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種制劑形式，包括但不限于顆粒劑、片劑、膠囊劑；所用的藥用輔料為常規(guī)的制劑輔料。
5.一種制備權(quán)利要求2或3所述的復(fù)方制劑的方法，其特征在于，具體包括下列步驟1).按比例稱取黑豆和水蛭，其中水蛭先干燥制粉得水蛭粉，將黑豆和水蛭粉混合粉碎成細(xì)粉，再氣流粉碎成300目的黑豆和水蛭混合微粉，備用；2).稱取半枝蓮，加70%乙醇回流提??；藥液濾過，濾液濃縮，減壓干燥得半枝蓮浸膏粉；3).取蒼術(shù)、當(dāng)歸混合后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，得揮發(fā)油包合物備用；藥液濾過，得蒼術(shù)、當(dāng)歸濾液另器保存，備用；4).黃芪、山藥、白花蛇舌草、僵蠶、懷牛膝混合后用水煎煮數(shù)次，每次藥液濾過，合并各次濾液得混合濾液備用；將混合濾液與蒼術(shù)、當(dāng)歸濾液合并，噴霧干燥，收集干浸膏粉末，加入藥用輔料、黑豆水蛭微粉、揮發(fā)油包合物、半枝蓮浸膏粉，干法制粒，分裝即得。
6.一種如權(quán)利要求1或2或3所述的復(fù)方制劑在制備預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有健脾益腎，活血通絡(luò)，清熱利濕功能的，治療腎病綜合征低蛋白血癥，臨床見血漿白蛋白小于30g/L，伴有不同程度的雙下肢水腫和胸腹水，納差、乏力、脘腹脹悶，或伴見皮膚濕疹、口苦口干，或伴見口唇舌紫，舌下脈紫怒張等的中藥復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑為活性成分提取物和藥用輔料組成的口服制劑，其活性成分提取物至少由黑豆、黃芪、山藥、蒼術(shù)、當(dāng)歸、水蛭提取而成。本發(fā)明還公開了該活性成分提取物的提取方法以及在制備預(yù)防和治療腎病綜合征低蛋白血癥的藥物的中的應(yīng)用。
文檔編號A61K35/62GK102485255SQ20101057101
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者秦繼紅 申請人:上海海天醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司