專(zhuān)利名稱(chēng)：護(hù)肝寧片的新用途的制作方法
護(hù)肝寧片的新用途技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及護(hù)肝寧片用于急、慢性脂肪肝治療的新 用途，為增加該藥新的臨床適應(yīng)癥提供試驗(yàn)依據(jù)。背景技術(shù)：
當(dāng)前由于生活水平的提高和一部分人不恰當(dāng)?shù)纳盍?xí)慣，脂肪肝患者日益增多， 嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化，影響人們的身體健康。如能驗(yàn)證沒(méi)有毒副作用的中藥制劑護(hù)肝寧 片有治療脂肪肝的功效，其意義十分重大。
目前藥監(jiān)局批準(zhǔn)的護(hù)肝寧片說(shuō)明書(shū)上沒(méi)有治療脂肪肝的應(yīng)用范圍。
護(hù)肝寧片主要由垂盆草、虎杖、丹參、靈芝組成，具有清熱利濕，益肝化瘀，疏肝止 痛，退黃，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的功效。試驗(yàn)研究以前，臨床主要用于治療急性肝炎和慢性肝炎。
為了擴(kuò)大護(hù)肝寧片的治療范圍，我們委托天津市現(xiàn)代醫(yī)藥開(kāi)發(fā)研究所進(jìn)行了護(hù)肝 寧片治療脂肪肝的藥效學(xué)試驗(yàn)研究，此項(xiàng)研究已經(jīng)園滿(mǎn)完成。此研究成果可以進(jìn)一步申報(bào) 臨床研究和擴(kuò)大護(hù)肝寧片治療脂肪肝的應(yīng)用范圍。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供現(xiàn)有中藥制劑護(hù)肝寧片的一種新用途，用于急、慢性脂肪肝 的治療。
本發(fā)明所述的護(hù)肝寧片的原料藥組成及含量是垂盆草850g、虎杖500g、丹參 250g、靈芝200g，按常規(guī)方法制成片劑1000片。
本發(fā)明應(yīng)用護(hù)肝寧片對(duì)慢性脂肪肝模型的肝組織和血清脂質(zhì)升高進(jìn)行治療，臨床 效果顯著，可以降低血脂，對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性和點(diǎn)狀壞死有明顯改善作用，故對(duì)脂肪肝伴脂 質(zhì)代謝紊亂能起到良好調(diào)節(jié)作用，從而延緩和改善脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果
本發(fā)明就護(hù)肝寧片用于急、慢性脂肪肝動(dòng)物模型的藥理作用進(jìn)行了觀察，研究結(jié) 果表明，護(hù)肝寧片對(duì)慢性脂肪肝伴高脂血癥模型的肝組織和血清脂質(zhì)升高有顯著的抑制作 用，對(duì)脂肪肝不同程度的肝細(xì)胞脂肪變性呈現(xiàn)明顯的改善作用，故對(duì)脂肪肝患者所致的脂 質(zhì)代謝紊亂和肝功能異常能起到良好的調(diào)節(jié)及保護(hù)作用，從而延緩和改善脂肪肝的發(fā)生和 發(fā)展。為護(hù)肝寧片增加了該藥新的臨床適應(yīng)癥。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所述的護(hù)肝寧片的組成及含量是垂盆草850g、虎杖500g、丹參250g、靈芝 200g。
以上四味，取垂盆草95g，粉碎成細(xì)粉，剩余的垂盆草加水煎煮二次，第一次2小 時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏；取靈芝，加適量95 %乙醇，浸漬M 小時(shí)，傾取上清液備用，藥渣依次用75%乙醇、50%乙醇各浸漬12小時(shí)，各傾取上清液，最3后壓榨殘?jiān)?，收集壓出液，與三次上清液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，備用；丹 參及虎杖照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄10)，用90% 乙醇作溶劑緩緩滲漉，俟可溶性成分完全漉出，滲漉液回收乙醇并濃縮成稠膏；丹參、虎杖 和靈芝的藥渣加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并濾液，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏，取上述四種稠 膏，與垂盆草細(xì)粉混合，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
目的觀察護(hù)肝寧片對(duì)急、慢性脂肪肝伴高脂血癥動(dòng)物模型肝組織及血清各指標(biāo) 的影響。
方法1.采用高脂乳劑灌胃小鼠7天并同時(shí)給藥，觀察該藥對(duì)高脂乳劑致小鼠急 性脂肪肝模型肝組織CH0L、TG和血清CH0L、TG的影響；2.采用高脂飼料喂養(yǎng)8周并同時(shí)給 藥，觀察該藥對(duì)高脂飼料致大鼠慢性脂肪肝模型肝組織CHOL、TG和血清LDLD、HDLD、CH0L、 TG、ALT、AST的影響；3.采用高脂乳劑喂養(yǎng)8周并同時(shí)給藥，觀察該藥對(duì)高脂乳劑致大鼠慢 性脂肪肝模型肝組織CHOL、TG和血清LDLD、HDLD, CHOL, TG、ALT、AST的影響；并將以上試 驗(yàn)均進(jìn)行肝組織的大體和鏡下病理組織形態(tài)學(xué)觀察。
結(jié)果1.采用護(hù)肝寧片0. 5、1. 0及2. Og/kg三個(gè)劑量給藥7天后，1. Og/kg及以上 劑量組可降低小鼠肝組織CHOL和TG水平，2. Og/kg劑量組對(duì)血清CHOL升高有一定抑制作 用(見(jiàn)附表)。病理結(jié)果顯示，護(hù)肝寧片低、中、高劑量組肝細(xì)胞中度以上脂肪變和點(diǎn)狀壞死 動(dòng)物數(shù)明顯低于模型組，且高劑量組及脂必妥片組均半數(shù)以上動(dòng)物無(wú)明顯脂肪肝發(fā)生。提 示該藥對(duì)高脂乳劑致小鼠急性脂肪肝有一定改善作用。2.采用護(hù)肝寧片0. 35g/kg、0. 7g/ kg及1. 4g/kg三個(gè)劑量給藥8周后，該藥三個(gè)劑量對(duì)高脂飼料致脂肪肝大鼠的肝指數(shù)和肝 組織CHOL和TC均有一定降低。對(duì)血清LDLD、CHOL和TG呈現(xiàn)明顯降低作用。病理結(jié)果顯 示，護(hù)肝寧片低、中、高劑量組及陽(yáng)性藥辛伐他定片組半數(shù)以上動(dòng)物為輕度脂肪肝，模型組 半數(shù)以上為重度脂肪肝。三個(gè)劑量組其肝細(xì)胞中度以上脂肪變和點(diǎn)狀壞死動(dòng)物數(shù)明顯低于 模型組，提示該藥對(duì)高脂飼料致大鼠慢性脂肪肝有一定的改善作用。3.采用大鼠同等三個(gè) 劑量給藥3和8周時(shí)，該藥三個(gè)劑量對(duì)高脂乳劑致脂肪肝大鼠肝指數(shù)、肝組織的CH0L、TG和 血清的LDLD、CHOL、TG、ALT、AST均有明顯的降低，HDLD均有明顯升高。且給藥8周較給藥 3周的降脂幅度均進(jìn)一步增加，血清LDLD、CH0L、HDLD及肝組織CHOL呈現(xiàn)一定量效差別。病 理結(jié)果顯示，3周時(shí)模型組僅見(jiàn)半數(shù)動(dòng)物為輕度脂肪肝，護(hù)肝寧片各劑量組無(wú)明顯脂肪肝病 變。8周時(shí)模型組半數(shù)以上為重度脂肪肝，護(hù)肝寧片各劑量組及脂必妥片組半數(shù)以上動(dòng)物無(wú) 明顯脂肪肝病變，脂肪變性極輕微。提示該藥對(duì)高脂乳劑致大鼠慢性脂肪肝及肝功能異常 有明顯改善作用。
結(jié)論護(hù)肝寧片三個(gè)劑量組對(duì)慢性脂肪肝模型的肝組織和血清脂質(zhì)有顯著的降低 作用，對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性和點(diǎn)狀壞死有明顯改善作用，故對(duì)脂肪肝伴脂質(zhì)代謝紊亂能起到 良好調(diào)節(jié)作用，從而延緩和改善脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。
附表
表1.護(hù)肝寧片對(duì)小鼠急性脂肪肝肝脂質(zhì)及血清脂質(zhì)的影響(n = 10，X士SD)
表2.護(hù)肝寧片對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)8周所致脂肪肝大鼠的肝指數(shù)和肝臟脂質(zhì)的影響 (n = 8，X 士 SD)
表3.護(hù)肝寧片對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)8周所致脂肪肝大鼠的血清脂質(zhì)及肝功能的影響 (n = 8，X 士 SD)
表4.護(hù)肝寧片對(duì)高脂乳劑喂養(yǎng)3周所致脂肪肝大鼠的肝指數(shù)和肝臟脂質(zhì)的影響 (n = 8，X 士 SD)
表5.護(hù)肝寧片對(duì)高脂乳劑喂養(yǎng)3周所致脂肪肝大鼠的血清脂質(zhì)及肝功能的影響 (n = 8，X 士 SD)
表6.護(hù)肝寧片對(duì)高脂乳劑喂養(yǎng)8周所致脂肪肝大鼠的肝指數(shù)和肝臟脂質(zhì)的影響 (n = 8，X 士 SD)
表7.護(hù)肝寧片對(duì)高脂乳劑喂養(yǎng)8周所致脂肪肝大鼠的血清脂質(zhì)及肝功能的影響 (n = 8，X 士 SD)。
表1.護(hù)肝寧片對(duì)小鼠急性脂肪肝肝脂質(zhì)及血清脂質(zhì)的影響(n = 10，X士SD)
權(quán)利要求
1.中藥制劑護(hù)肝寧片的新用途，用于急、慢性脂肪肝的治療；所述的護(hù)肝寧片的原料藥組成及含量是垂盆草850g、虎杖500g、丹參250g、靈芝 200g，按常規(guī)方法制成片劑1000片。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了中藥制劑護(hù)肝寧片的一種新用途，用于急、慢性脂肪肝的治療。本發(fā)明所述的護(hù)肝寧片的原料藥組成及含量是垂盆草850g、虎杖500g、丹參250g、靈芝200g，按常規(guī)方法制成片劑1000片。應(yīng)用護(hù)肝寧片對(duì)慢性脂肪肝模型的肝組織和血清脂質(zhì)升高有顯著的降低作用，對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性和點(diǎn)狀壞死有明顯改善作用，故對(duì)脂肪肝伴脂質(zhì)代謝紊亂能起到良好調(diào)節(jié)作用，從而延緩和改善脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。為護(hù)肝寧片增加了新的臨床適應(yīng)癥。
文檔編號(hào)A61K36/704GK102038754SQ20101057362
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者李宗茂 申請(qǐng)人:天津飛鷹制藥有限公司