專利名稱：一種消食健胃的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種消食健胃的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒消食健胃丸是目前市售的一種消食導(dǎo)積、化濕和胃的中藥，其由六神曲(麩炒)、山楂、萊菔子(炒)、茯苓、陳皮、連翹、枳殼(麩炒)、砂仁、廣藿香、清半夏、厚樸(姜制)制成。小兒消食健胃丸可消食導(dǎo)積、化濕和胃。用于肉食積滯、胸脘痞滿、腹脹時(shí)痛、噯腐吞酸、苔厚惡食，大便泄瀉。方中山楂、六神曲、萊菔子消食和胃；厚樸、半夏行氣化滯，消痞散結(jié)；連翹清熱平肝，鎮(zhèn)驚除煩；陳皮、枳殼、廣藿香、茯苓、砂仁理氣化濕、消滯除脹。諸藥相合，共奏健胃導(dǎo)滯之功。食積中醫(yī)又稱“積滯”，屬于中醫(yī)兒科學(xué)的特有病名。它包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的慢性消化不良、輕度營(yíng)養(yǎng)不良等癥，是多種因素引起的消化系統(tǒng)慢性功能紊亂。小兒食積，中醫(yī)認(rèn)為主要是由于過食油膩厚味的食品，聚積不化，氣滯不行所致， 也稱為傷食、宿食。若治療不當(dāng)，積滯日久，遷延失治，脾胃功能嚴(yán)重?fù)p害，可導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)及生長(zhǎng)發(fā)育障礙而轉(zhuǎn)化為“疳癥”。當(dāng)今社會(huì)，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活條件、居住環(huán)境、家庭構(gòu)成都有了很大的改變，使很多疾病譜、證候譜均發(fā)生了變化。兒童生活條件尤其優(yōu)越，故兒科的疾病譜也有了很大改變?，F(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)過度產(chǎn)生的積滯，成了小兒多種疾病發(fā)病的重要原因。食積形成后，傷及脾胃，致脾胃功能失調(diào)，可出現(xiàn)一系列消化系統(tǒng)病證。而停留于胃腸的食積，又成為新的致病因素，可誘發(fā)多種小兒疾病。小兒消食健胃丸的處方和制法為六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子 (炒)200g、茯苓200g、陳皮200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g。將十一味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每IOOg粉末加煉蜜130 150g制成大蜜丸，即得。該藥物制法簡(jiǎn)單，但原方劑型為蜜丸，容易霉變和染菌。服用和攜帶不便，口感不佳，每丸重3克，每劑服用量過大，小兒吞咽困難，服用不方便，患者接受程度差。并且從口服至胃腸道吸收過程緩慢。這些因素直接影響小兒消食健胃丸在臨床上的推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種消食健胃的藥物組合物。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供上述藥物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種消食健胃的藥物組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成六神曲 (麩炒)200份、山楂200份、萊菔子(炒)200份、茯苓200份、陳皮200份、連翹200份、枳殼(麩炒)200份、砂仁200份、廣藿香120份、清半夏120份、厚樸(姜制)200份。
所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，同時(shí)收集揮發(fā)油；合并提取液，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；其余藥味水提，水提2-3次，每次以10-20倍量水提取3-8 小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1.03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物 II，干燥物II即為本發(fā)明活性成分。所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；其余藥味水提，水提2-3次，每次以10-20倍量水提取4-6 小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物 11，干燥物II即為本發(fā)明活性成分。所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；其余藥味水提，水提2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)， 同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1.05-1. 08，得到濃縮液 B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II， 干燥物II即為本發(fā)明活性成分。所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、 半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括但不限于丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均屬于現(xiàn)有技術(shù)。一種消食健胃的藥物組合物的制備方法，稱取六神曲(麩炒)200份、山楂200份、 萊菔子(炒)200份、茯苓200份、陳皮200份、連翹200份、枳殼(麩炒)200份、砂仁200 份、廣藿香120份、清半夏120份、厚樸(姜制)200份；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合， 得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2-3次，每次以10-20倍量水提取3-8小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液B 干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。所述藥材中，將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提， 水提2-3次，每次以10-20倍量水提取4-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至 50-600C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與沉香粉混合均勻，得到干燥物II。所述藥材中，六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提 2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、 揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的消食導(dǎo)積、化濕和胃作用?？捎糜谥委熑馐撤e滯、胸脘痞滿、腹脹時(shí)痛、噯腐吞酸、苔厚惡食，大便泄瀉。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，我們意想不到地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明工藝制備的藥物組合物與原劑型相比，具有更優(yōu)異的促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)作用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā)明技術(shù)方案，制備出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少、生物利用度提高的藥物制劑，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g。二 ·制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以15倍量水提取4小時(shí)，并收集揮發(fā)油2. :3ml，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 03，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分425克。
實(shí)施例2 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)2000g、山楂2000g、萊菔子(炒)2000g、茯苓2000g、陳皮 2000g、連翹2000g、枳殼(麩炒)2000g、砂仁2000g、廣藿香1200g、清半夏1200g、厚樸(姜制)2000g二.制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提3次，每次以12倍量水提取8小時(shí)，并收集揮發(fā)油21ml，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 10，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分3976克。實(shí)施例3 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮 200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g二 ·制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)，并收集揮發(fā)油2. 5ml，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分375克。實(shí)施例4 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g二 .制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提3次，每次以12倍量水提取7小時(shí)，并收集揮發(fā)油2. 7ml合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 07，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分322克。實(shí)施例5 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮 200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g二 ·制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)粉碎、茯苓，粉碎，混合得到細(xì)粉 A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以16倍量水提取3小時(shí)，并收集揮發(fā)油2.細(xì)1，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 08，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分316克。實(shí)施例6 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮 200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g二 ·制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)，并收集揮發(fā)油2. 4ml合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 06，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物 I ；將干燥物I與沉香粉、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分297克。
實(shí)施例7 制備中藥提取物一.處方六神曲(麩炒)200g、山楂200g、萊菔子(炒)200g、茯苓200g、陳皮 200g、連翹200g、枳殼(麩炒)200g、砂仁200g、廣藿香120g、清半夏120g、厚樸(姜制)200g二·制法按原料配比稱取各原料，備用；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以20倍量水提取5小時(shí)，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1.08，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉 A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。即為本發(fā)明活性成分309克。實(shí)施例8 制備片劑實(shí)施例1得到的活性成分100g，加微晶纖維素10g，乳糖10g，交聯(lián)PVP5g，壓片，得片劑，每片為0. 25go實(shí)施例9 制備顆粒劑實(shí)施例2得到的活性成分500g，加糊精100g，木糖醇400g，枸櫞酸lg，阿斯巴甜Ig 制粒，得顆粒劑，每袋為5g。實(shí)施例10 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一本發(fā)明提取物對(duì)小鼠小腸推進(jìn)作用的影響一.材料和方法CN 102485268 A小兒消食健胃丸，由天津中新藥業(yè)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn)動(dòng)物ICR小鼠，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào) SCXK (京)2006-0009。西沙必利由西安楊森制藥有限公司出品，碳末由天津市北方化玻購(gòu)銷中心出品阿拉伯膠由天津市醫(yī)藥公司出品取健康ICR小鼠60只，體重18 22g，隨機(jī)分為6組，即空白組，西沙必利陽(yáng)性對(duì)照組，小兒消食健胃丸組、小兒消食健胃提取物低、中、高組。劑量為空白組灌以純化水； 西沙必利陽(yáng)性藥組灌以10mg/kg西沙必利藥液；小兒消食健胃丸組灌以3g生藥/kg小兒消食健胃丸藥液；小兒消食健胃提取物(實(shí)施例3方法制備)低、中、高組分別灌以0. 75、 1. 5、3g生藥/kg小兒消食健胃提取物藥液，給藥體積均為20ml/kg，連續(xù)灌胃給藥7天，末次給藥前禁食16小時(shí)，給藥后60分鐘每只小鼠灌胃給予5%碳末(10%阿拉伯膠)混懸液 0. :3ml/只，15分鐘后脫頸椎處死動(dòng)物，立即剖腹，分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲腸的腸管，平鋪于玻璃板上，輕輕拉呈直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門至碳末前沿的距離作為“碳末在腸內(nèi)推進(jìn)距離”，計(jì)算推進(jìn)百分率。
權(quán)利要求
1.一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成六神曲(麩炒)200份、山楂200份、萊菔子(炒)200份、茯苓200份、陳皮200份、連翹200份、枳殼(麩炒)200份、砂仁200份、廣藿香120份、清半夏120份、厚樸(姜制)200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料，將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉 A ；將其余藥味水提，同時(shí)收集揮發(fā)油；合并提取液，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥， 得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2-3次， 每次以10-20倍量水提取3-8小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、 揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2-3次， 每次以10-20倍量水提取4-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、 揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述按原料配比稱取各原料；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項(xiàng)所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于 所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種消食健胃的藥物組合物，其特征在于所述中藥組合物為口服劑型，包括丸劑、片劑、膠囊或口服液。
9.權(quán)利要求1所述的一種消食健胃的藥物組合物的制備方法，其特征在于稱取六神曲(麩炒)200份、山楂200份、萊菔子(炒)200份、茯苓200份、陳皮200份、連翹200份、 枳殼(麩炒)200份、砂仁200份、廣藿香120份、清半夏120份、厚樸(姜制)200份；將六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，混合，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2-3次，每次以10-20 倍量水提取3-8小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為 1. 03-1. 10 (優(yōu)選1. 05-1. 08)，濃縮，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
10.權(quán)利要求9所述的一種消食健胃的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述藥材中，六神曲(麩炒)、茯苓粉碎，得到細(xì)粉A ；將其余藥味水提，水提2次，每次以10倍量水提取5小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液B干燥，得到干燥物I ；將干燥物I與細(xì)粉A、揮發(fā)油混合均勻，得到干燥物II。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種消食健胃的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。一種消食導(dǎo)積化濕和胃的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成六神曲(麩炒)200份、山楂200份、萊菔子(炒)200份、茯苓200份、陳皮200份、連翹200份、枳殼(麩炒)200份、砂仁200份、廣藿香120份、清半夏120份、厚樸(姜制)200份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少、生物利用度提高，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61P1/14GK102485268SQ20101057689
公開日2012年6月6日 申請(qǐng)日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者劉雅華, 李妍, 江永萍, 潘勤, 項(xiàng)芳 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠