專利名稱：含有環(huán)嘧耐平藥用復(fù)合物的藥物組合物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及以新穎的芳雜環(huán)并嘧啶衍生物和類似物，及其代 表的的環(huán)嘧耐平藥或立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐平用復(fù)合物作為 有效成分藥用復(fù)合物作為有效成分與藥學(xué)上可接受的藥物載體形成的藥物組合物制劑，以 及該藥物組合物制劑在治療細(xì)菌為革蘭氏陽性菌葡萄球菌、肺炎球菌、糞腸球菌、鏈球菌、 牛鏈球菌，肺炎鏈球菌、消化鏈球菌、化膿肺炎鏈球菌、化膿肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、無 乳鏈球菌、綠色鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌B、組綠色鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、丹 毒桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、蠟樣芽孢桿菌、枯草芽胞桿菌、梭狀芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿 菌、枯草芽胞桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、梭狀芽孢桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、產(chǎn)氣莢 膜桿菌螺旋體、放線菌、結(jié)核菌，其中該細(xì)菌為革蘭氏陽性耐藥菌，耐甲氧西林葡萄球菌、耐 萬古霉素金葡菌、葡萄球菌屬誘導(dǎo)型克林霉素耐藥、耐萬古霉素腸球菌、腸球菌高水平耐氨 基糖苷類、耐青霉素肺炎鏈球菌、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、耐藥與多重耐藥結(jié)核桿菌與結(jié)核 分枝桿菌、鏈球菌、糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌及鮑氏不動(dòng)桿菌等、耐藥流感嗜 血桿菌、耐藥淋球菌、耐藥腦膜炎奈瑟菌、耐藥腸桿菌科細(xì)菌、耐藥銅綠假單胞菌感染中應(yīng) 用。
背景技術(shù)：
自1擬9年，弗來明(Alexander Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素以來，大量抗菌藥品臨床用 藥表明，所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐藥菌株，而且很多致病菌還會(huì)對多種抗菌藥 物呈現(xiàn)耐藥性，即"多重耐藥性"，如產(chǎn)生了稱之為“超級(jí)細(xì)菌”的甲氧西林耐藥金黃色葡 萄球菌(MRSA)，耐萬古霉素腸球菌(VRE)等。感染“超級(jí)細(xì)菌”的人數(shù)也在越來越多，其蔓 延已構(gòu)成對人類健康的嚴(yán)重威脅，因此研發(fā)出新的對耐藥菌具有活性的抗菌藥已經(jīng)是迫在 眉睫。涉及嘧啶結(jié)構(gòu)的研究多為單環(huán)嘧啶，而芳雜環(huán)并嘧啶類化合物的專利和報(bào)道很 少。文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，有關(guān)芳雜環(huán)并嘧啶類似物和衍生物的專利和文章與本發(fā)明具有抗菌 和抗真菌活性用途的結(jié)構(gòu)式I所表示的化合物結(jié)構(gòu)無關(guān)。其它活性研究發(fā)明專利us 20060160831吡咯并嘧啶酮具有抗癌活性、US 20030100572吡啶并嘧啶酮具有抗癌活性、 US 7^2187五元脂環(huán)并嘧啶酮具有抗癌活性、US 6531477吡唑并嘧啶酮具有抗癌活性、 US 20030100572喹啉并氨基嘧啶用于抗癌治療、20030220345喹啉并氨基嘧啶用于抗癌治 療、抗癌石if究發(fā)表文章(文獻(xiàn) 1 :Kano et al. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 7，1959,903)、US 4581171合成含硫芳雜環(huán)并嘧啶用于治療心理疾病、US 20060264624 合成咪唑雜環(huán)并嘧啶用于性功能調(diào)解、US 4482556異喹啉并嘧啶酮用于抗高血壓疾病、 US 5346901合成吡唑并嘧啶酮用于治療高血壓、US 5158952哌啶并嘧啶酮用于治療心理 疾病、US 4507300哌啶并吡嗪酮用于抗過敏治療、US 6790850五元雜環(huán)并氨基取代嘧啶 用于治療哮喘和免疫系統(tǒng)疾病、US 5008268五元雜環(huán)并取代嘧啶用于抗組織胺治療、US 20070167423苯并氨基嘧啶用于治療神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、US 7132427苯并氨基嘧啶用于抗癌治療，然而對芳雜環(huán)并嘧啶類似物和衍生物的抗菌和抗真菌生物活性的專利發(fā)明和文章還沒見報(bào)道。
權(quán)利要求
1.含有環(huán)嘧耐平藥用復(fù)合物的藥物組合物制劑，其特征在于是將具有通式(I)結(jié)構(gòu) 的環(huán)嘧耐平或立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐平藥用復(fù)合物作為有效 成分，與藥學(xué)上可接受的藥物載體混合制成的藥物組合物制劑；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物制劑，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的藥物 載體選自稀釋劑、賦形劑、水、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑 齊U、增溶劑和/或助溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物制劑，其特征在于藥物組合物制劑的劑型 包括片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、噴霧劑、凝膠劑、凝膠氣霧劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸齊U、 散劑、乳劑、注射劑、輸液劑、凍干注射劑、脂質(zhì)體注射劑、靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑 和控釋制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物制劑，其特征在于是環(huán)嘧耐平或立體異構(gòu)體、前 藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐平用復(fù)合物作為有效成分及其藥用復(fù)合物作為有效 成分與填充劑和/或崩解劑制成片劑或膠囊劑；或者是環(huán)嘧耐平及其藥用復(fù)合物作為有效 成分與填充劑和/或羥丙甲纖維素制成緩釋制劑；或者是環(huán)嘧耐平及其藥用復(fù)合物作為有 效成分與填充劑、羥丙甲基纖維酸酯、乙基纖維素、聚乙烯醇、甲基硅樹脂、羥丙基纖維素、 聚乙二醇-600、丙烯酸-甲基丙烯酯樹脂、乙氧基乙基纖維素、甘油棕櫚酸硬酯酸酯、聚磷 酸鈉-脫乙酰殼多糖和/或PEG1500制成緩釋制劑或控釋制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物制劑，其特征在于是環(huán)嘧耐平或立體異構(gòu)體、前 藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐平藥用復(fù)合物作為有效成分與油相組合，制成注射劑 或口服乳劑，所述的油相是大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油和/或橄欖 油。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物制劑，其特征在于在油相中還可加入增溶劑或 潛溶劑或抗氧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的藥物組合物制劑，其特征在于所述的填充劑是蔗糖、乳 糖、微晶纖維素、糊精、淀粉和/或磷酸鈣；所述的崩解劑是羥丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉 鈉、交聯(lián)聚維酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物制劑，其特征在于所述的藥物組合物制劑可通 過口服或非腸胃給藥的方式施用于患者；用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑或液體 制劑，所述的固體制劑是片劑、膠囊劑、粉劑或顆粒劑，所述的液體制劑是水溶液、油懸浮 劑、糖漿或酏劑；用于非腸胃給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、粉劑或油性懸浮劑等。
9.根據(jù)權(quán)利要求4、5、6或7所述的藥物組合物制劑，其特征在于其所含的填充劑及 實(shí)施例中所含的填充劑的量為處方中量的至90%。
10.以上任意權(quán)利要求所述的藥物組合物制劑在治療細(xì)菌為革蘭氏陽性菌葡萄球 菌、肺炎球菌、糞腸球菌、鏈球菌、牛鏈球菌，肺炎鏈球菌、消化鏈球菌、化膿肺炎鏈球菌、化 膿肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌B、組綠色鏈 球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、丹毒桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、蠟樣芽孢桿菌、枯草芽胞桿 菌、梭狀芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、枯草芽胞桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、梭狀芽孢桿菌、破傷 風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌螺旋體、放線菌、結(jié)核菌，其中該細(xì)菌為革蘭氏陽性耐 藥菌，耐甲氧西林葡萄球菌、耐萬古霉素金葡菌、葡萄球菌屬誘導(dǎo)型克林霉素耐藥、耐萬古 霉素腸球菌、腸球菌高水平耐氨基糖苷類、耐青霉素肺炎鏈球菌、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、 耐藥與多重耐藥結(jié)核桿菌與結(jié)核分枝桿菌、鏈球菌、糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希氏 菌及鮑氏不動(dòng)桿菌等、耐藥流感嗜血桿菌、耐藥淋球菌、耐藥腦膜炎奈瑟菌、耐藥腸桿菌科 細(xì)菌、耐藥銅綠假單胞菌感染中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有環(huán)嘧耐平或立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐藥平用復(fù)合物作為有效成分藥用復(fù)合物的藥物組合物制劑。采用的技術(shù)方案是將具有通式(I)結(jié)構(gòu)的環(huán)嘧耐平或立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的環(huán)嘧耐平藥用復(fù)合物作為有效成分，與藥學(xué)上可接受的藥物載體形成的藥物組合物制劑；其劑型是藥學(xué)上所說的任何一種劑型，本發(fā)明還公開了該藥物組合物制劑在治療細(xì)菌為革蘭氏陽性菌葡萄球菌、肺炎球菌、糞腸球菌、鏈球菌、牛鏈球菌，肺炎鏈球菌、消化鏈球菌、化膿肺炎鏈球菌、化膿肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌B、組綠色鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等細(xì)菌感染中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/519GK102048738SQ20101057775
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月8日
發(fā)明者劉舉, 劉革萍, 周云鵬, 徐利鋒, 王洋, 陳燁 申請人:遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司