專利名稱：一種根痛平片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及根痛平片的制備方法，具體說，是涉及一種制備中藥浸膏片-根痛 平片的新方法，屬于藥物制劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頸椎病，又稱頸椎綜合征，中醫(yī)屬痹、痿、厥證等范疇，是一種慢性肌勞損和 風寒濕邪侵襲人體導(dǎo)致頸椎骨關(guān)節(jié)或頸椎椎管內(nèi)外軟組織退行性病變的疾患。本病常 見多發(fā)，且無特效治療方法。20世紀70年代，我國骨科泰斗北京醫(yī)科大學楊克勤教授 等依據(jù)中醫(yī)活血化瘀、散風除濕、通絡(luò)止痛、舒筋壯骨的理論研制出了治療頸椎病的良 藥-“根痛平片”和“根痛平膠囊”，為頸椎病患者帶來了福音。在此基礎(chǔ)上，陸續(xù) 有根痛平顆粒、根痛平滴丸研制開發(fā)出來。但所有這些產(chǎn)品都是以根痛平片處方為基礎(chǔ) 的。由于片劑劑量準確，服用方便，因此，根痛平片作為OTC藥物，目前市場份額很 大。根痛平片以養(yǎng)血柔肝，緩急止痛的芍藥甘草湯為基礎(chǔ)，輔以牛膝、生地補肝 腎、強筋骨；以乳香、沒藥舒筋止痛、行氣活血；以紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛；以伸筋 草祛風除濕、舒筋活絡(luò)；再輔以葛根解除頸背各種疼痛，從而達到散風除濕去其因、活 血化瘀治其本、舒筋止痛治其標的治療目的?，F(xiàn)有技術(shù)中，制備根痛平片的方法主要是依據(jù)我國衛(wèi)生部《根痛平片藥品標 準》〔WS-10252(ZD-0252)-2002〕進行生產(chǎn)的，即稱取伸筋草80g，白芍213g，狗脊 (砂燙去毛)80g，續(xù)斷80g，地黃53g，紅花53g，乳香(醋炙)53g，沒藥(醋炙)53g， 桃仁53g，牛膝53g，葛根53g，甘草26.5g以上十二味藥材；先取白芍168g，粉碎成細 粉；再將剩余白芍及其余十一味加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并濾 液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.1 1.2 (50°C)的清膏，與上述細粉混勻，干燥 成干膏；粉碎，加淀粉6g制成顆粒，壓片制成1000片(小片)或600片(大片)，包糖 衣或薄膜衣，即得。每小片重0.3g，大片重0.5g。中藥片劑是現(xiàn)代中藥劑型中最常見的一大劑型，因其服用、攜帶方便，劑量準 確，質(zhì)量穩(wěn)定，臨床應(yīng)用廣泛，市場需求極大，但因中藥片劑往往原料中藥材品種多、 成分復(fù)雜，生產(chǎn)操作技術(shù)性很強，實際生產(chǎn)中經(jīng)常遇到如松片、裂片、崩解度不合格等 諸多質(zhì)量問題。此外，中藥包衣片如果在包衣前硬度不夠，包衣時易出現(xiàn)碎片、麻面等 現(xiàn)象。因此，一般要求包薄膜衣的中藥片硬度應(yīng)該在5kg/_2左右，片芯硬度不夠，包 衣效果往往不好，但片芯硬度過高，包衣后又容易出現(xiàn)崩解時限超標。根痛平片組方復(fù)雜，含十二味中藥，水煮液中有大量的揮發(fā)油、脂肪油、樹 月旨、鞣質(zhì)、糖、淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、留醇和萜類化合物。因此，水提取液黏度很 大，濃縮干燥非常困難，且干浸膏易吸潮變質(zhì)，顆粒流動性差，容易導(dǎo)致壓片時片重不 穩(wěn)，常出現(xiàn)片重差異超標現(xiàn)象。倘若采用酒精制粒以降低黏性，又會導(dǎo)致顆粒粘度不 夠，片子硬度達不到包衣要求，給包衣帶來困難。因此，根痛平片生產(chǎn)過程中浸膏的濃縮干燥和制粒是保證根痛平片質(zhì)量的關(guān)鍵所在，但現(xiàn)有技術(shù)尚未很好解決這一問題。其 次，現(xiàn)有技術(shù)所生產(chǎn)的根痛平片因為對顆粒未作技術(shù)處理，口服后，藥物對胃有刺激作 用，需飯后服用，以減少根痛平片對胃的刺激。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備根痛平片的新方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的上 述缺陷，解決根痛平浸膏不易干燥、粉碎，工藝復(fù)雜，勞動強度大及根痛平浸膏顆粒易 吸潮變質(zhì)，且對胃有刺激作用，容易出現(xiàn)片重不穩(wěn)、松片、裂片等技術(shù)問題，以提高根 痛平片的產(chǎn)品合格率和降低制備成本，滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需求。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案如下本發(fā)明提供的根痛平片的制備方法，包括如下具體操作a)稱取處方量的伸筋草、狗脊(砂燙去毛)、續(xù)斷、地黃、紅花、乳香(醋 炙)、沒藥(醋炙)、桃仁、牛膝、葛根、甘草十一味藥材和20%處方量的白芍，加水煎 煮兩次，合并濾液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度(50°C)為1.1 1.2的清膏，即得根 痛平清膏；b)取80%處方量的白芍，粉碎成80目的細粉，置于多功能制丸包衣機中；將步驟a)得到的根痛平清膏加熱到55 65°C，作為黏合劑，以切噴方式噴入 多功能制丸包衣機中，使其與上述白芍細粉粘合形成顆粒；待其干燥后，取出，過60目 篩，稱重，即得根痛平干浸膏微粒；C)取根痛平干浸膏微粒重量的4% 6%重量的腸溶型包衣料，用體積分數(shù)為 80 % 95 %的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為10 % 35 %的包衣溶液；將根痛平干浸膏微 粒置于多功能制丸包衣機中，開啟多功能制丸包衣機，待微粒流化正常，溫度達到40 45°C時，采用底噴方式將包衣溶液噴入多功能制丸包衣機中，對根痛平干浸膏微粒進行 包衣；噴料結(jié)束，升溫至60°C干燥，當含水量為4% 5%時取出，過60目篩，稱重， 即得根痛平干浸膏包衣顆粒；d)將根痛平干浸膏包衣顆粒與適量填充劑/黏合劑、固體潤滑劑混合，進行直 接壓片，即得根痛平片芯；e)按包衣增重3%計，稱取胃溶型歐巴代包衣粉，用純水配制成固含量為18% 的包衣溶液，對根痛平片芯進行薄膜包衣，即得根痛平片。步驟a)中的兩次煎煮時間推薦為第一次1.5小時，第二次1小時。步驟c)中的腸溶型包衣料可選自蟲膠、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP) 及腸溶性歐巴代中的任意一種，推薦使用鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)。步驟c)中的腸溶型包衣料推薦用體積分數(shù)為80%的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù) 為10%的包衣溶液。步驟d)中的填充劑/黏合劑可選自預(yù)膠化淀粉、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及 微晶纖維素中的任意一種，推薦使用預(yù)膠化淀粉。步驟d)中的固體潤滑劑推薦使用藥用微粉硅膠。本發(fā)明的根 痛平片的處方是伸筋草80g、白芍213g、狗脊(砂燙去毛)80g、 續(xù)斷80g、地黃53g、紅花53g、乳香(醋炙)53g、沒藥(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛 根53g、甘草26.5g、腸溶型包衣料10 16.5g、填充劑/黏合劑4 10g、固體 潤滑劑0.2 0.5g，壓制成1000小片或600大片。上述的根痛平片的處方中腸溶型包衣料推薦為Ilg羥丙基甲基纖維素鄰苯二 甲酸酯(HPMCP)、填充劑/黏合劑推薦為6g預(yù)膠化淀粉、固體潤滑劑推薦為0.25g藥用 微粉硅膠。由于本發(fā)明采用流化床一步制粒技術(shù)，以一定濃度的根痛平提取液兼作粘合 齊U，噴入以白芍細粉組成的基料中，形成顆粒，以此避免現(xiàn)有技術(shù)制備根痛平浸膏時所 遇到的種種困難，同時一步制成根痛平浸膏顆粒；采用粉末包衣技術(shù)將流化床一步制粒 所得根痛平浸膏顆粒在微粒狀態(tài)下用腸溶性藥用輔料進行包衣，防止根痛平浸膏顆粒吸 潮變質(zhì)，提高其流動性和可壓性，解決現(xiàn)有技術(shù)中出現(xiàn)的根痛平片重不穩(wěn)的問題，提高 產(chǎn)品的質(zhì)量，并同時解決現(xiàn)有技術(shù)所制的根痛平片對胃有刺激作用的不足；采用直接壓 片技術(shù)，將已包衣的根痛平浸膏微粒，與適量適宜的藥用輔料及其固體潤滑劑混合均勻 后，直接壓片，以避免根痛平干浸膏制粒時，黏度不易控制、制粒過程困難、勞動強度 大、粉塵污染嚴重、所制顆粒壓片時易出現(xiàn)松片、裂片、粘沖、片重差異超標等問題， 縮短工藝流程，減少污染，提高產(chǎn)品質(zhì)量。因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方 法不僅解決了現(xiàn)有的根痛平片制備過程中存在的提取液浸膏干燥、粉碎困難，勞動強度 大、粉塵污染嚴重的缺陷，以及濕法制粒時工藝控制不易，顆粒易吸潮變質(zhì)，流動性不 好，易出現(xiàn)裂片、碎片，片重差異大，硬度不好等問題，而且解決了現(xiàn)有的根痛平片對 胃刺激的缺陷，提高了用藥安全，具有操作簡單、工藝可靠、質(zhì)量穩(wěn)定、勞動強度低等 優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)要求。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步詳細、完整地說明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。實施例1a)根痛平清膏的制備按處方稱取伸筋草80g、狗脊(砂燙去毛)80g、續(xù)斷80g、地黃53g、紅花 53g、乳香(醋炙)53g、沒藥(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛根53g、甘草26.5g 十一味藥材和45g白芍，加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時；合并濾液，濾 過，濾液減壓濃縮至相對密度(50°C )為1.1 1.2的清膏，即得根痛平清膏。b)根痛平干浸膏微粒的制備取168g白芍，粉碎成80目的細粉，置于多功能制丸包衣機中；開啟多功能制丸包衣機，將根痛平清膏加熱到55 65°C，作為黏合劑，以切噴 方式噴入多功能制丸包衣機中，使其與白芍細粉粘合形成顆粒；待其干燥后，取出，過 60目篩，稱重，即得根痛平干浸膏微粒(約275g，以藥材總重量850.5g計，收率約為 32.3% )。c)根痛平干浸膏包衣顆粒的制備取鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP) llg，加入體積分數(shù)為80 %的乙醇 水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為10%的包衣溶液；將根痛平干浸膏微粒置于多功能制丸包衣機中，開啟多功能制丸包衣機，待微粒流化正常，溫度達到40 45°C時，采用底噴方式將 包衣溶液噴入多功能制丸包衣機中，對根痛平干浸膏微粒進行包衣；噴料結(jié)束，升溫至 60°C干燥，當含水量為4% 5%時取出，過60目篩，稱重，即得根痛平干浸膏包衣顆 粒。對得到的根痛平干浸膏包衣顆粒進行以下指標檢測i、水分用多功能紅外水分儀進行檢測；
ii、含量(芍藥苷)用高效液相色譜法(參照中國藥典2005年版一部附錄VI D)進行檢測，即用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶 液-冰醋酸-異丙醇(67 173 4 4)為流動相，檢測波長為230nm，理論板數(shù)按芍藥 苷峰計算應(yīng)不低于2000 ；取樣品適量，研細，精密稱取0.2g，置25ml容量瓶中，加70% 乙醇約20ml，浸漬1小時，超聲處理20分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，濾過， 精密量取續(xù)濾液10ml，置已處理好的中性氧化鋁柱(100 200目，2g，內(nèi)徑lcm，干法 裝柱)上，用80%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，用2ml甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至IOml 容量瓶，加流動相至刻度，搖勻，濾膜過濾；精密量取續(xù)濾液20 μ 1注入液相色譜儀， 記錄色譜圖；精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥12小時以上的芍藥苷對照品約20mg，置 25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，得貯備液(約O.Smg/ml)，精密吸取貯 備液2ml，置25ml容量瓶中，加甲醇3ml，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，得對照品溶液 (約0.064mg/ml)，同法測定；按外標法以峰面積計算含量。計算公式
AsCr、％
f ·. SS^-, 、* Α 、 . ‘ ’A -- - Mm w
Φ 1 lllH U. ■ ~ ~~~’
- 一 Ar^ Ws其中As-供試品溶液的峰面積Cr-對照品溶液的濃度(mg/ml)Ar-對照品溶液的峰面積Ws-供試品稱量(g)。iii、堆密度稱取50g樣品，通過漏斗倒入IOOml的玻璃量筒中，讀出其體積 (ml/50g)。iv、休止角采用固定圓錐法，即將樣品輕輕地、均勻地注入到一定直徑 圓盤的中心部，使樣品形成圓錐體，當樣品從圓錐斜邊沿圓盤邊緣中自由落下時停止加 料，用量角器測定休止角(或測定圓盤的半徑和粉體的高度，計算休止角，tge =高/半 徑)。ν、吸濕率取一定量的樣品，稱重后，置培養(yǎng)皿中，置于下部存有KNO3飽和 溶液(RH92.5%)的干燥器中，干燥器置于25°C恒溫烘箱中，于48小時后稱重，計算其 吸濕率=(Wjs-WffiVWffiXlOO^0vi、溶出情況平行稱取樣品2份，每份5g，分別加入50ml人工胃液和人工腸 液，攪拌15分鐘，分別過濾，濾渣經(jīng)105°C烘干，稱重，從其減重率〔減重率=(Wti-W ^VWtJ X 100% )，其中Wti為樣品原重量，Wjs為樣品濾渣烘干重量〕判斷其在人工 胃液和人工腸液中藥物的溶出情況。
本實施例得到的根痛平干浸膏包衣顆粒進行的上述指標的檢測數(shù)據(jù)見表1所示。d)根痛平片芯的制備將根痛平干浸膏包衣顆粒與6g預(yù)膠化淀粉、0.25g藥用微粉硅膠混合，進行直接 壓片；小片用9.5mm圓形淺沖壓片，控制片重為0.292g/片；大片用12mm圓形淺沖壓 片，控制片重為0.496g/片；先進行試壓，待相關(guān)指標符合規(guī)定、壓片機運轉(zhuǎn)穩(wěn)定后，完 成片芯壓制操作，即得根痛平片芯。對得到的根痛平片芯(小片)進行以下指標檢測i、外觀采用目測法檢查；ii、硬度按片劑四用測定儀操作方法隨機抽取10片進行測定；iii、脆碎度隨機抽取20片，按《中國藥典》(2005年版二部附錄XG)脆碎度 測試方法進行測定；iv、崩解時限隨機抽取6片，按《中國藥典》(2005年版二部附錄XA)崩解 時限測試方法進行測定；ν、重量差異隨機抽取20片，按《中國藥典》(2005年版二部附錄IA)重量 差異測試方法進行測定。本實施例得到的根痛平片芯(小片)進行的上述指標的檢測數(shù)據(jù)見表2所示。e)根痛平片的制備按包衣增重3%計，稱取胃溶型歐巴代包衣粉，用純水配制成固含量為18%的 包衣溶液，在高效薄膜包衣機中進行包衣；包衣機中進風溫度設(shè)定為80士5°C;預(yù)熱至出 風溫度35°C時，加入片芯，轉(zhuǎn)速為2轉(zhuǎn)/分；預(yù)熱至出風溫度40°C，開始噴入包衣液； 設(shè)定霧化壓力0.4 0.6Mpa，并調(diào)節(jié)噴槍距離、噴霧速度、噴霧扇面等，使片床剛好被覆 蓋，片子能迅速干燥為宜?？刂菩∑钠骄貫?.3g/每片；大片的平均片重為0.5g/ 每片。實施例2本實施例與實施例1的不同之處僅在于根痛平干浸膏包衣顆粒的制備是采用 Ilg蟲膠，加入體積分數(shù)為95%的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為35%的蟲膠乙醇溶液作 為包衣溶液。其余內(nèi)容均與實施例1中所述相同。本實施例得到的根痛平干浸膏包衣顆粒進行的水分、含量、堆密度、休止角、 吸濕率、溶出情況的檢測數(shù)據(jù)見表1所示。實施例3本實施例與實施例1的不同之處僅在于根痛平干浸膏包衣顆粒的制備是采用 Ilg腸溶性歐巴代，加入體積分數(shù)為88%的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為25%的腸溶性 歐巴代乙醇溶液作為包衣溶液。其余內(nèi)容均與實施例1中所述相同。本實施例得到的根痛平干浸膏包衣顆粒進行的水分、含量、堆密度、休止角、 吸濕率、溶出情況的檢測數(shù)據(jù)見表1所示。表1實施例1 3的根痛平干浸膏包衣顆粒的性能檢測數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
1.一種根痛平片的制備方法，其特征在于，包括如下具體操作a)稱取處方量的伸筋草、狗脊(砂燙去毛)、續(xù)斷、地黃、紅花、乳香(醋炙)、沒 藥(醋炙)、桃仁、牛膝、葛根、甘草十一味藥材和20%處方量的白芍，加水煎煮兩次， 合并濾液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度(50°C )為1.1 1.2的清膏，即得根痛平清 膏；b)取80%處方量的白芍，粉碎成80目的細粉，置于多功能制丸包衣機中；將步驟a)得到的根痛平清膏加熱到55 65°C，作為黏合劑，以切噴方式噴入多功能制丸包衣機中，使其與上述白芍細粉粘合形成顆粒；待其干燥后，取出，過60目篩，稱 重，即得根痛平干浸膏微粒；C)取根痛平干浸膏微粒重量的4% 6%重量的腸溶型包衣料，用體積分數(shù)為80% 95%的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為10% 35%的包衣溶液；將根痛平干浸膏微粒置于 多功能制丸包衣機中，開啟多功能制丸包衣機，待微粒流化正常，溫度達到40 45°C 時，采用底噴方式將包衣溶液噴入多功能制丸包衣機中，對根痛平干浸膏微粒進行包 衣·’噴料結(jié)束，升溫至60°C干燥，當含水量為4% 5%時取出，過60目篩，稱重，即 得根痛平干浸膏包衣顆粒；d)將根痛平干浸膏包衣顆粒與適量填充劑/黏合劑、固體潤滑劑混合，進行直接壓 片，即得根痛平片芯；e)按包衣增重3%計，稱取胃溶型歐巴代包衣粉，用純水配制成固含量為18%的包 衣溶液，對根痛平片芯進行薄膜包衣，即得根痛平片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟a)中的兩次煎煮 時間為第一次1.5小時，第二次1小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟C)中的腸溶型包 衣料選自蟲膠、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)及腸溶性歐巴代中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟C)中的腸溶型包 衣料為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟C)中的腸溶型包 衣料用體積分數(shù)為80%的乙醇水溶液配制成質(zhì)量分數(shù)為10%的包衣溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟d)中的填充劑/ 黏合劑選自預(yù)膠化淀粉、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及微晶纖維素中的任意一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟d)中的填充劑/ 黏合劑為預(yù)膠化淀粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，步驟d)中的固體潤滑 劑是藥用微粉硅膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，根痛平 片的處方是伸筋草80g、白芍213g、狗脊(砂燙去毛)80g、續(xù)斷80g、地黃53g、紅花 53g、乳香(醋炙)53g、沒藥(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛根53g、甘草26.5g、腸 溶型包衣料10 16.5g、填充劑/黏合劑4 10g、固體潤滑劑0.2 0.5g，壓制成1000 小片或600大片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的根痛平片的制備方法，其特征在于，所述的根痛平片的處方中腸溶型包衣料為Ilg羥 丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、填充劑/黏合劑 為6g預(yù)膠化淀粉、固體潤滑劑為0.25g藥用微粉硅膠。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種根痛平片新的制備方法，是首先制得根痛平清膏，然后采用流化床一步制粒技術(shù)制得根痛平干浸膏微粒，再采用粉末包衣技術(shù)對根痛平干浸膏微粒進行包衣，制得根痛平干浸膏包衣顆粒，并采用直接壓片技術(shù)制得根痛平片芯，最后進行薄膜包衣，即得根痛平片。本發(fā)明的制備方法不僅解決了現(xiàn)有的根痛平片制備過程中存在的提取液浸膏干燥、粉碎困難，勞動強度大、粉塵污染嚴重的缺陷，以及濕法制粒時工藝控制不易，顆粒易吸潮變質(zhì)，流動性差，易出現(xiàn)裂片、碎片，片重差異大，硬度不好等問題，而且解決了現(xiàn)有的根痛平片對胃刺激的缺陷，提高了用藥安全，具有操作簡單、工藝可靠、質(zhì)量穩(wěn)定、勞動強度低等優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)要求。
文檔編號A61P29/00GK102008592SQ20101058397
公開日2011年4月13日 申請日期2010年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月10日
發(fā)明者任昉 申請人:上海復(fù)旦復(fù)華科技股份有限公司, 上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司