專利名稱：一類手性2-氨基-吡喃化合物及其制備方法和化合物的抗菌應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類手性2-氨基_吡喃化合物及其制備方法以及這類手性化合物在 抗菌方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來，具有多種抗生素耐藥性的病原菌在全球范圍內(nèi)的不斷涌現(xiàn)，已經(jīng)越來 越嚴(yán)重的危及到人類的健康，甚至已經(jīng)導(dǎo)致個體的死亡。這就警示我們嚴(yán)格控制抗生素 濫用的同時，開發(fā)一些新的功能強(qiáng)健的抗生素已成為一個亟需解決的難題。不對稱有機(jī) 催化的串聯(lián)反應(yīng)作為有機(jī)合成的一種選擇，則可以從一些簡單的原料出發(fā)，在同一反應(yīng) 條件下，經(jīng)過多步反應(yīng)，從而構(gòu)建一些復(fù)雜的手性分子，省去了中間產(chǎn)物繁瑣的分離純化 過程，因其高產(chǎn)率和高立體選擇性，環(huán)境友好性以及原子利用經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)在制藥 工業(yè)及有機(jī)合成領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用，為醫(yī)藥研發(fā)、化學(xué)合成、材料科學(xué)和生物 研究的發(fā)展提供了廣闊的應(yīng)用前景。通過有機(jī)催化的串聯(lián)反應(yīng)來不對稱合成一些手性 藥物分子作為一個全新的合成策略已經(jīng)受到越來越多的有機(jī)化學(xué)家以及藥物學(xué)家的重 視。復(fù)雜分子內(nèi)的串聯(lián)反應(yīng)作為構(gòu)建復(fù)雜的多官能團(tuán)的手性分子的一種重要手段在有機(jī) 合成中已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用，但是多組分的簡單小分子間的串聯(lián)反應(yīng)卻研究的很少，尤 其在有機(jī)催化的不對稱合成領(lǐng)域。有研究表明，吡喃環(huán)和酚類結(jié)構(gòu)作為一類重要結(jié)構(gòu)單 元在許多具有生物活性和藥物活性的天然產(chǎn)物及藥物中廣泛存在，并且這些吡喃環(huán)和酚 類結(jié)構(gòu)單元通常作為起關(guān)鍵性作用的活性位點(diǎn)，對生物活性起著決定性作用。比如，從 吡喃環(huán)衍生出的已經(jīng)在臨床上得到廣泛應(yīng)用的華法林(warfarin)，因其能夠阻礙凝血因 子II，VII，IX和X的合成而廣泛應(yīng)用于臨床上的預(yù)防和治療血栓紊亂癥(N.Halland， Τ. Hansen, K. A. J0gensen, Angew. Chem. Int. Ed. 2003，42，4955.)。另外，從酚類結(jié)構(gòu)衍生 的化合物，比如肉豆蔻醚類化合物具有很好的抗腫瘤活性(V.G.Manolopoulos，G. Ragia, A. Tavridou, J. Pharm. Pharmacol. Pharmacogenomics. 2010,11,493.)，iKK^^^kW^'M
舌個生(K. A. Nolan, H. Zhao, P. F. Faulder, A. D. Frenkel, D. J. Timson, D. Siegel，D. Ross, T. R. Burke Jr, I. J. Stratford, R. A. Bryce, J. Med. Chem. 2007，50，6316.)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋 亡的活性(W. Kemnitzer, J. Drewe, S. Jiang, H. Zhang, Y. Wang, J. Zhao, S. Jia, J. Herich, D. Labreque, R. Storer, K. Meerovitch, D. Bouffard, R. Rej, R. Denis, C. Blais, S. Lamothe, G. Attardo, H. Gourdeau, B. Tseng, S. Kasibhatla, S. X. Cai, J. Med. Chem. 2004,47,629.)。 那么，合并這兩類對活性起著決定性作用的結(jié)構(gòu)特性來設(shè)計(jì)合成一類具有新型的結(jié)構(gòu)的化 合物，比如手性2-氨基-吡喃化合物，將給新的藥物的設(shè)計(jì)和制備提供一種全新的并且更 實(shí)際的策略路線。尤其在新的抗生素的開發(fā)研究領(lǐng)域，因?yàn)檫@方面有效藥物的開發(fā)及設(shè)計(jì) 合成這類藥物的有效手段一直都是一個難以解決的課題。就目前已經(jīng)開發(fā)的用于抗菌方面 抗生素雖然種類繁多，但仍然存在著問題，即現(xiàn)有的這些抗生素具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成工藝繁 瑣，容易造成細(xì)菌的耐藥性，而且對目前出現(xiàn)的一些超級細(xì)菌沒有任何抗菌效果。因此，如
3果能通過一種有效的手段來合成一類具有抗菌活性且選擇性高的手性小分子類抗菌化合 物，將極大的推動新的抗生素的開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述，本發(fā)明的目的旨在提供一類手性2-氨基_吡喃化合物。該類化合物相 比傳統(tǒng)已知的抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)更簡單，合成方法簡易，抗菌能力強(qiáng)。本發(fā)明的另一目的旨在提供一類手性2-氨基_吡喃化合物的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于提供一類手性2-氨基_吡喃化合物在抗菌方面的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)(一).一類手性2-氨基_吡喃化合物，其結(jié)構(gòu)式如(I )所示
權(quán)利要求
1.一類手性2-氨基-吡喃化合物，其結(jié)構(gòu)式如(I )所示
2.如權(quán)利要求1所述的一類手性2-氨基-吡喃化合物的制備方法其特征是將底物 醛類化合物和用量為底物醛類化合物一倍量的丙二睛或腈代酯類化合物溶于無水乙醚中， 攪拌半小時后加入用量為底物醛類化合物2mol%的奎寧(啶)胺-手性硫脲催化劑，在室 溫條件下加入用量為醛類化合物1. 5倍量的1，3_ 二奈酚或環(huán)戊二酮類化合物，在室溫下反 應(yīng)8小時，反應(yīng)完全后，柱層析(H60硅膠，石油醚乙酸乙酯=5 1)得到終產(chǎn)物。
3.—類手性2-氨基-吡喃化合物在抗菌方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類手性2-氨基-吡喃化合物及其制備方法和這類化合物的抗菌應(yīng)用，本發(fā)明以奎寧(啶)胺硫脲作為催化劑，從簡單的原料出發(fā)，在溫和的反應(yīng)條件下，通過多組分的串聯(lián)反應(yīng)，高效率高對映體選擇性的合成手性2-氨基-吡喃化合物。這類手性抗菌化合物相比傳統(tǒng)的抗菌藥物，具有結(jié)構(gòu)簡單，合成方法簡易，抗菌效果明顯，細(xì)胞毒性低等優(yōu)點(diǎn)。該方法為這類手性2-氨基-吡喃抗菌藥物的開發(fā)提供了可行性的策略。
文檔編號A61P31/04GK102093331SQ20101058447
公開日2011年6月15日 申請日期2010年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月10日
發(fā)明者張根, 王銳, 閆潔熙 申請人:蘭州大學(xué)