專利名稱：九華痔瘡栓及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及復方外用制劑的技術領域；尤其是九華痔瘡栓及其制備方法。
背景技術：
痔是常見病、多發(fā)病。內痔是肛管血管墊的支持結構、血管叢及動靜脈吻合支發(fā) 生的病理性改變和異常移位；外痔是直腸下靜脈屬支在齒狀線遠側表皮下靜脈叢的病理性 擴張和血栓形成；混合痔是內痔通過豐富的靜脈叢吻合支和相應部位的外痔靜脈叢相互融 合。排便障礙的主要臨床表現(xiàn)是大便干結，排便費時費力，便不盡感，排便阻塞感，大便困 難，其發(fā)病原因復雜。近代醫(yī)家認為，便秘不是痔的病因，而是痔的繼發(fā)癥狀。痔與便秘因 果關系在認識上的改變，促使人們在治療觀念上發(fā)生了相應改變。痔源性便秘是由于痔導 致高肛壓，高內括約肌壓，高外括約肌壓，肛管順應性和敏感性低，肛管高壓帶延長等改變 而引起，非手術治療在痔源性便秘治療中具有重要地位。在本發(fā)明早期的技術方案中涉及的痔瘡栓，是九華痔瘡栓，可以包括下述重量配 比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7份、浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏 葉 33. 3 份、白及 16. 7 份、冰片 1 份；PEG4000 53. 3 份和 PEG6000 85. 7 份。但家兔實驗表明大黃、浙貝母、紫草、厚樸、側柏葉、白及、冰片作為藥用成分在制 成栓劑治療痔瘡的同時，選擇的PEG4000和PEG6000對直腸黏膜有刺激性，詳見2007年12 月貴陽學院院報第2卷第4期綜述《栓劑的研究進展》第47頁5. 2. 2節(jié)第7到11行“通常 將兩種不同分子量的聚乙二醇熔融混合，可得到理想稠度及特性的基質。本類基質不需冷 藏，貯存方便。但吸濕性強，受潮易變形，對直腸黏膜有刺激性，……”。這種刺激后果表現(xiàn) 為家兔肛門紅腫或水腫，或兩者兼而有之。而且近年來栓劑的特殊應用越來越引起人們的重視，與此同時市場出現(xiàn)了許多良 莠不齊的栓劑，有些甚至會導致患者使用后病情非但沒得到緩解，還會出現(xiàn)劇烈疼痛，局部 大出血，肛門皮膚缺損等不良反應。隨著栓劑制備工藝的改進，新型輔料的應用，栓劑的應 用會更加廣泛。同時本發(fā)明的九華痔瘡栓能改善局部微循環(huán)，具有明顯止血、消腫止痛、潤腸通便 作用，同時避免了由于因內服含蒽醌類物質的大黃而導致結腸黑變病的后果，局部用藥，無 須通過肝腎代謝，無毒副作用，是一種安全有效方便的治療痔病的良藥。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種九華痔瘡栓及其制備方法，該栓劑由于采用的是 PEG4000.PEG6000的混合基質；吐溫-80和硬脂酸鈉組合的表面活性劑，上述四種輔料的搭 配使用獲得了對肛門腔體更小的刺激性。本發(fā)明涉及的PEG4000是指聚乙二醇4000 ；PEG6000是指聚乙二醇6000。九華痔瘡栓，包含中藥原料的重量配比大黃11. 7份、浙貝母11. 7份、紫草33. 3 份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份。
本發(fā)明制得的九華痔瘡栓技術方案如下方案一、九華痔瘡栓包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11. 7份、浙貝母 11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG4000 53. 3 份、PEG6000 85. 7份，以上七味中藥原料，除冰片外，其他六味以70%乙醇加熱回流提取3 次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，備用，稱取 PEG4000、PEG6000加熱溶化后，充分混勻，加入濃縮藥液。攪勻，冷至50_55°C，加入冰片混 勻，制栓，既得。方案二、九華痔瘡栓包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11. 7份、浙貝母 11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG4000 58. 5 份、PEG6000 72份、吐溫-80 1. 7份及硬脂酸鈉2. 7份。以上七味中藥原料，除冰片外，其 他六味以70%乙醇加熱回流提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5小時，合并 提取液，回收乙醇，濃縮，備用，稱取PEG4000、PEG6000、吐溫-80和硬脂酸鈉加熱溶化后，充 分混勻，加入濃縮藥液。攪勻，冷至50-55 °C，加入冰片混勻，制栓，既得。本發(fā)明的目的是提供一種外用藥物制劑，其輔料選擇恰當，可以降低九華痔瘡栓 的刺激性。本發(fā)明除了選擇PEG4000、PEG6000的混合基質；原料中還添加了表面活性劑吐 溫-80和硬脂酸鈉，但是經(jīng)過試驗證明九華痔瘡栓原料中PEG4000、PEG6000以及吐溫-80 和硬脂酸鈉的表面活性劑組合添加，不但鞏固了栓劑的活性、穩(wěn)定性，更使得栓劑的刺激性 能大幅度降低。本發(fā)明的優(yōu)點用硬脂酸鈉做成的乳膏基質，外觀光滑細膩美觀，且易于融于 體內，更利于吸收，制成栓劑后留有一層硬脂酸薄膜而具有保護性；其他表面活性劑 PEG4000、PEG6000和吐溫-80的添加能更好的調節(jié)膏體的稠度、光澤度，并使栓劑趨于更加 穩(wěn)定的狀態(tài)；并且四種添加劑的組合使得栓劑的刺激性更低，同時吐溫-80作為乳化劑，讓 栓劑的中藥原料更加緊密地結合從而成形。本栓劑是由大黃、側柏葉、厚樸、紫草、浙貝、白 及、冰片等組成的復方外用制劑。大黃為君藥，具有抗炎、止血、通便等作用；側柏葉、紫草、 白及涼血止血；厚樸、冰片理氣止痛。該栓劑能改善局部微循環(huán)，具有明顯止血、消腫止痛、 潤腸通便作用，同時避免了由于因內服含蒽醌類物質的大黃而導致結腸黑變病的后果，局 部用藥，無須通過肝腎代謝，無毒副作用，是一種安全有效方便的治療痔病的良藥。
具體實施例方式實施例1、九華痔瘡栓，包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7份、 浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份；PEG4000 53. 3 份和 PEG6000 85. 7 份；其中，九華痔瘡栓劑的制備方法為第一步、提液將厚樸、紫草、側柏葉、大黃、白及和浙貝母一次投入至提取罐內，加 入70%乙醇過藥面5-lOcm，加熱回流提取三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5 小時；第二步、藥液濃縮將藥液濃縮至比重> 1. 10后，進行收膏；第三步、配料將浸膏進行加熱預處理，控制溫度為95-100°C，8(TC熱測比重在 1. 15-1. 17為止；稱取冰片，研成細粉(60-100目)；稱取PEG4000、PEG6000、浸膏和冰片細粉，先將PEG4000及PEG6000緩緩交叉倒入至栓劑配料灌內；完全熔融后將攪拌器轉速提高 至每分鐘15-30轉，保持基質液溫度95-100°C，持續(xù)攪拌40分鐘以上恒溫攪拌備用；將栓 劑配料罐的攪拌器轉速降低至每分鐘10-20轉；再將預處理好的浸膏緩緩加入基質液中； 加完后再將轉速提高至每分鐘15-30轉，持續(xù)攪拌40分鐘以上，至目測色澤均勻一致后， 調整栓液溫度至50-55°C，恒溫攪拌備用；將冰片細粉緩緩加入基質液中，保持攪拌器轉速 15-30轉，持續(xù)攪拌40分鐘以上，恒溫備用。第四步、制栓將配置好的栓液進行制栓。實施例2、九華痔瘡栓，包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7份、 浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份；PEG4000 58. 5份、PEG6000 72份、吐溫-801. 7份和硬脂酸鈉2. 7份。其中，九華痔瘡栓劑的制備方法為第一步、提液將厚樸、紫草、側柏葉、大黃、白及和浙貝母一次投入至提取罐內，加 入70%乙醇過藥面5-lOcm，加熱回流提取三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5 小時；第二步、藥液濃縮將藥液濃縮至比重> 1. 10后，進行收膏；第三步、配料將浸膏進行加熱預處理，控制溫度為95-100°C，8(TC熱測比重在
I.15-1. 17為止；稱取冰片，研成細粉(60-100目)；稱取PEG4000、PEG6000、浸膏和冰片細 粉，先將PEG4000、PEG6000、吐溫-80和硬脂酸鈉緩緩交叉倒入至栓劑配料灌內；完全熔融 后將攪拌器轉速提高至每分鐘15-30轉，保持基質液溫度95-10(TC，持續(xù)攪拌40分鐘以上 恒溫攪拌備用。將栓劑配料罐的攪拌器轉速降低至每分鐘10-20轉；再將預處理好的浸膏 緩緩加入基質液中；加完后再將轉速提高至每分鐘15-30轉，持續(xù)攪拌40分鐘以上，至目測 色澤均勻一致后，調整栓液溫度至50-55°C，恒溫攪拌備用。將冰片細粉緩緩加入基質液中， 保持攪拌器轉速15-30轉，持續(xù)攪拌40分鐘以上，恒溫備用。第四步、制栓將配置好的栓液進行制栓。實施例3、九華痔瘡栓，包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7份、 浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份；PEG4000 58. 5 份、PEG6000 72 份和吐溫-80 1. 7 份。其中，九華痔瘡栓劑的制備方法為除第三步，不加硬脂酸鈉外，其余同實施例2。實施例4、九華痔瘡栓，包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7 份、浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份； PEG400058. 5 份、PEG600072 份和硬脂酸鈉 2. 7 份。其中，九華痔瘡栓劑的制備方法為除第三步，不加吐溫-80外，其余同實施例2。實施例5、九華痔瘡栓，包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料大黃11. 7份、 浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份；PEG4000 53. 3份、PEG6000 85. 7份、吐溫-801. 7份和硬脂酸鈉2. 7份。其中，九華痔瘡栓劑的制備方法為除PEG4000和PEG6000分別改為53. 3份、85. 7 份，其余同實施例2。實施例6、九華痔瘡栓，包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11. 7份、浙貝母
II.7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG4000 53. 3
5份、PEG6000 85. 7 份。其中以上七味中藥原料，除冰片外，其他六味以70%乙醇加熱回流提取3次， 第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，備用，稱取 PEG4000、PEG6000加熱溶化后，充分混勻，加入濃縮藥液。攪勻，冷至50_55°C，加入冰片混 勻，制栓，既得。實施例7、九華痔瘡栓，包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11. 7份、浙貝母 11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG400053. 3 份、PEG600085. 7份、吐溫-801. 7份和硬脂酸鈉2. 7份。其中以上七味中藥原料，除冰片外，其他六味以70%乙醇加熱回流提取3次， 第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，備用，稱取 PEG4000、PEG6000、吐溫-801. 7份和硬脂酸鈉2. 7份加熱溶化后，充分混勻，加入濃縮藥液。 攪勻，冷至50-55°C，加入冰片混勻，制栓，既得。試驗例1試驗材料動物家兔1. 8 2. 2kg, $早兼用。來源江西動物試驗中心提供。藥物將由實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、實施例5制得的九華痔瘡栓劑 分成A、B、C、D、E五組，另設置第六組F，其中第六組提供的樣品是由市場上獲得的馬應龍痔 瘡栓。試驗方法(一 )皮膚刺激性試驗取健康家兔每14只為一組，設置多組實驗，把實施例1、實施例2、實施例3、實施例 4、實施例5制得的栓劑和市場上購得的馬應龍痔瘡栓劑分次放入37士0. 2°C的恒溫箱中加 熱5分鐘融化成藥液A、B、C、D、E、F ；家兔的皮膚給藥前M小時將家兔背部二側皮膚去毛 約表面積的10%，將15ml的藥液A、B、C、D、Ε、F分別涂在各組的家兔的皮膚上，1小時，M 小時，48小時檢查藥物對家兔皮膚的刺激反應。記錄皮膚刺激性反應結果如下
權利要求
1.九華痔瘡栓，包含中藥原料的重量配比大黃11.7份、浙貝母11. 7份、紫草33. 3份、 厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份。
2.九華痔瘡栓的制備方法，包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11.7份、浙貝母 11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG4000 53. 3 份、PEG6000 85.7份；其特征為以上七味中藥原料，除冰片外，其他六味以70%乙醇加熱 回流提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮， 備用，稱取PEG4000、PEG6000加熱溶化后，充分混勻，加入濃縮藥液。攪勻，冷至50-55 °C， 加入冰片混勻，制栓，既得。
3.九華痔瘡栓的制備方法，包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11.7份、浙貝母 11. 7份、紫草33. 3份、厚樸33. 3份、側柏葉33. 3份、白及16. 7份、冰片1份和PEG4000 53. 3 份、PEG6000 85.7份、吐溫-80 1. 7份和硬脂酸鈉2. 7份；其特征為以上七味中藥原料，除 冰片外，其他六味以70%乙醇加熱回流提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1. 5 小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，備用，稱取PEG4000、PEG6000、吐溫-80 1.7份和硬脂酸 鈉2. 7份加熱溶化后，充分混勻，加入濃縮藥液。攪勻，冷至50-55°C，加入冰片混勻，制栓， 既得。
4.根據(jù)權利要求1所述的九華痔瘡栓，其特征在于制得的九華痔瘡栓劑具有很好的 活性及更小的刺激性。
全文摘要
本發(fā)明涉及外用制劑藥物的技術領域，包含中藥原料和藥用輔料重量配比大黃11.7份、浙貝母11.7份、紫草33.3份、厚樸33.3份、側柏葉33.3份、白及16.7份、冰片1份和PEG4000 53.3份、PEG6000 85.7份、吐溫-801.7份和硬脂酸鈉2.7份，以上七味中藥原料，除冰片外，其他六味以70％乙醇加熱回流提取濃縮，然后稱取PEG4000、PEG6000、吐溫-80和硬脂酸鈉加熱溶化后加入濃縮藥液。再加入冰片混勻，制得栓劑。該栓劑由于采用的是聚乙二醇4000(PEG4000)、PEG6000、吐溫-80和硬脂酸鈉組合的表面活性劑，獲得更好的活性和刺激性。
文檔編號A61K9/02GK102120001SQ20101059013
公開日2011年7月13日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權日2010年12月8日
發(fā)明者楊朝暉, 楊石平, 胡德 申請人:江西九華藥業(yè)有限公司