專利名稱：一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)，本發(fā)明還涉及一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
中藥水煎液復(fù)方藥效化學(xué)反應(yīng)因化學(xué)成分太多，暫時(shí)還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時(shí)，由于方劑合煎時(shí)的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來(lái)沒(méi)有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)對(duì)全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強(qiáng)中藥方劑水煎液中新成分形成機(jī)制、穩(wěn)定性及其藥效的研究，對(duì)提高中藥復(fù)方和新藥水平，逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國(guó)際間的差距，有著十分重要的意義，同時(shí)也為研究開(kāi)發(fā)中藥新藥增加了新途徑和新來(lái)源。我國(guó)藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，改變劑型作為新藥研究來(lái)管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮，而且導(dǎo)致藥品附加值低，直接影響市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，是造成我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當(dāng)于一兩個(gè)跨國(guó)制藥公司的主要原因之一。新藥、新劑型開(kāi)發(fā)水平能體現(xiàn)一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥工業(yè)的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實(shí)力。我國(guó)口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3，加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當(dāng)前急需要做的工作。治中湯來(lái)源于《宋 太平惠民和劑局方》。方由人參、甘草(炒)、乾姜(炮)、白術(shù)、青皮(炒)、陳皮(洗、去白)，各一兩組成。功能主治治脾胃不和，飲食減少，短氣虛羸而復(fù)嘔逆，霍亂吐瀉，胸痹心痛，逆氣短氣，中滿虛痞，膈塞不通，或大病瘥後，胸中有寒，時(shí)加咳唾，并宜服之。制法上為粗末。用途用量每服三錢，水一盞半，煎至一中盞，去滓，稍熱服，空心，食前?；蚧魜y後氣虛，未禁熱藥者，尤宜服之。人參的藥理作用1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用有鎮(zhèn)靜和興奮雙向作用，與用藥時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)有關(guān)系，與劑量大小及人參的不同成分亦有關(guān)。鎮(zhèn)靜和興奮雙向作用ginsenoside Rb和 Rc的混合物對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制、安定、鎮(zhèn)痛作用，以及中樞性肌肉松弛、降溫、減少自發(fā)活動(dòng)等作用。人參水煎劑對(duì)很多興奮藥有對(duì)抗作用。能減輕中樞抑制藥(水合氯醛、 氯丙嗪等)的抑制作用。ginsenosideRg URg 2和Rg 3的混合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈興奮作用，大劑量則呈抑制作用。2.適應(yīng)原樣作用人參能增加機(jī)體的非特異性抵抗力。增加機(jī)體的非特異性抵抗力人參對(duì)各種有害因素如物理的(冷凍、高溫、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、高壓或低壓)、化學(xué)的(各種毒劑、 麻醉藥物等)、生物的(異種血清、細(xì)菌、移植瘤等)的不良影響均能增加機(jī)體的抵抗力。人參能顯著延長(zhǎng)小鼠游泳的持續(xù)時(shí)間，甙類是有效成分，并隨著甙的極性增大而作用降低。人參能顯著降低小鼠在高溫、低溫、低氣壓狀態(tài)下的死亡率；以大量放血或窒息造成狗的垂危狀態(tài)，人參有促進(jìn)狗自垂危狀態(tài)恢復(fù)健康的作用。3.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用能雙向調(diào)節(jié)血壓、強(qiáng)心、保護(hù)心肌.調(diào)節(jié)血壓、強(qiáng)心、保護(hù)心肌人參對(duì)麻醉動(dòng)物，小劑量可使動(dòng)物血壓上升，大劑量則使血壓下降；人參的甙類對(duì)麻醉動(dòng)物呈輕微的短時(shí)降壓。人參水煎劑有類似強(qiáng)心甙的作用。人參總皂甙對(duì)異丙腎上腺素引起的心肌壞死，均具有保護(hù)心肌、減輕病損的作用。人參總皂甙及組分Rb+Ro體外實(shí)驗(yàn)，能顯著保護(hù)大鼠心肌細(xì)胞缺氧再給氧和心肌缺血再灌注損傷。人參皂甙Rb+Ro能顯著保護(hù)大鼠腦缺血再灌注的損傷，作用是通過(guò)PGI 2中介的。4.對(duì)內(nèi)分泌的作用人參皂甙有間接促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。醇提取物對(duì)大鼠有抗利尿作用?？赡苡写傩韵偌に貥幼饔?。5.對(duì)物質(zhì)代謝的影響具有降血糖等作用.降血糖等作用人參醇提取物對(duì)四氧嘧啶引起的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高血糖有降血糖作用，人參總皂甙、多糖panaxans A及B、人參皂甙Rb 2、人參多肽為有效成分.人參提取物(F3或F4)5mg腹腔注射，能促進(jìn)血清白蛋白和球蛋白的合成，人參提取物可增進(jìn)肝臟RNA聚合酶的活性。人參提取物對(duì)脂肪代謝有明顯興奮作用。6.對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用人參的醇或水提取物可使兔骨髓、肝、脾等紅細(xì)胞生成素的含量升高。人參總皂甙是由具溶血性和抗溶血性的二種類型的皂甙所組成.此外尚有抗炎、免疫、抗腫瘤等作用。甘草的藥理作用1.對(duì)消化系統(tǒng)的作用除去甘草甜素的浸膏及甘草中黃酮甙類對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍有明顯保護(hù)作用。2.腎上腺皮質(zhì)激素樣作用甘草浸膏、甘草甜素及甘草次酸對(duì)健康人及動(dòng)物都有促進(jìn)鈉，水潴留的作用；小劑量甘草甜素(每只IOOug)能使大鼠胸腺萎縮及腎上腺重量增加， 產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素可的松樣作用.大劑量時(shí)則糖皮質(zhì)激素樣作用不明顯，只呈現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素樣作用。3.解毒作用甘草浸膏及甘草甜素對(duì)某些藥物中毒、食物中毒、體內(nèi)代謝產(chǎn)物中毒都有一定的解毒能力。解毒作用的有效成分為甘草甜素，解毒機(jī)制為甘草甜素對(duì)毒物有吸附作用，甘草甜素水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸能與毒物結(jié)合，以及甘草甜素有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，增強(qiáng)肝臟的解毒能力等方面因素綜合作用的結(jié)果。4.止咳平喘作用甘草次酸有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用，大劑量的甘草次酸可使小鼠呼吸抑制。此外甘草甜素、甘草次酸鹽尚有抗炎癥及抗過(guò)敏、抗肝損傷、抗促癌、抗菌、抗艾滋病毒(甘草甜素)作用。干姜的藥理作用干姜含揮發(fā)油，主要成分為姜烯。干姜味辛，性熱。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。干姜具有溫中散寒，回陽(yáng)通脈，燥濕消痰之功效。干姜藥理作用1.對(duì)消化系統(tǒng)的影響干姜對(duì)應(yīng)激性潰瘍、吲哚美辛加乙醇性、鹽酸性和結(jié)扎幽門性胃潰瘍均有明顯抑制作用。干姜含芳香性揮發(fā)油，對(duì)消化道有輕度刺激作用，可使腸張力、節(jié)律及蠕動(dòng)增強(qiáng)，從而促進(jìn)胃腸的消化機(jī)能。干姜還能增強(qiáng)唾液分泌，加強(qiáng)對(duì)淀粉的消化力。干姜浸膏能抑制硫酸銅的催吐作用，但對(duì)家鴿由洋地黃，犬由阿撲嗎啡誘發(fā)的嘔吐無(wú)抑制作用，提示干姜鎮(zhèn)吐作用是末梢性的。姜酮及姜烯酮的混合物是鎮(zhèn)吐的有效成分。2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響干姜可使離體豚鼠心房自主運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，其強(qiáng)心成分為姜酚和姜烯酮。含干姜大鼠血清對(duì)培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧缺糖性損傷有較好的保護(hù)作用。姜烯酚靜脈注射，可使大鼠血壓呈三相性變化。生姜揮發(fā)油、姜酚及姜烯酚能使血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)。姜烯酚能抑制去甲腎上腺素(NA)對(duì)腸系膜靜脈的收縮作用。3.抗炎干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用，均能抑制二甲苯引起的耳腫脹以及角叉菜膠引起的醫(yī)I學(xué)教育網(wǎng)搜集整理大鼠足跖腫脹，姜稀酮能明顯抑制組胺和醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加，抑制肉芽增生。干姜水提物、干姜揮發(fā)油或干姜酚酸性部位，抗炎的同時(shí)能顯著降低大鼠腎上腺中維生素c的含量，干姜的抗炎作用可能是通過(guò)促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的功能產(chǎn)生的。4.鎮(zhèn)痛干姜醚提物、水提物都有鎮(zhèn)痛作用，能減少乙酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，且呈量效關(guān)系。同時(shí)還能延長(zhǎng)小鼠熱刺激反應(yīng)潛伏期。5.抗血栓干姜水提物對(duì)ADP、膠原酶誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，延遲實(shí)驗(yàn)性血栓形成，姜烯酮還對(duì)家兔血小板環(huán)氧化酶活性和TXA2的生成有抑制作用。干姜揮發(fā)油亦具有抗血栓形成的作用，并能明顯延長(zhǎng)白陶土凝血活酶時(shí)間。白術(shù)的藥理作用性苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎等。白術(shù)具有調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭⒈８?、增?qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激、增強(qiáng)造血功能等作用；其燥濕利水功效與利尿作用有關(guān)；而安胎功效與抑制子宮收縮作用有關(guān)。白術(shù)還有抗氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血、抗腫瘤等作用。具體藥理作用如下1.白術(shù)具有調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能白術(shù)水煎液對(duì)家兔離體腸管活動(dòng)的影響與腸管所處機(jī)能狀態(tài)有關(guān)。在正常情況下有興奮作用，當(dāng)腸管受乙酰膽堿作用而處于興奮狀態(tài)時(shí)，白術(shù)呈抑制作用；白術(shù)水煎液對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有興奮作用，而白術(shù)揮發(fā)油則有抑制作用。白術(shù)揮發(fā)油抑制腸管的自發(fā)運(yùn)動(dòng)及拮抗氯化鋇的作用較強(qiáng)，而揮發(fā)油中的杜松腦拮抗乙酰膽堿的作用較強(qiáng)?？?jié)儼仔g(shù)的丙酮提取物灌胃給藥，對(duì)鹽酸-乙醇所致大鼠胃黏膜損傷有明顯的抑制作用。經(jīng)十二指腸給藥對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃液分泌量有抑制作用，降低胃液酸度，減少胃酸及胃蛋白酶的排出量。保肝小鼠灌胃白術(shù)水煎液可防治四氯化碳所致的肝損傷，減輕肝糖原減少以及肝細(xì)胞變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增長(zhǎng)，使升高的ALT下降。2.增強(qiáng)機(jī)體免疫功能白術(shù)能顯著增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。白術(shù)多糖在一定的濃度范圍內(nèi)能單獨(dú)激活或協(xié)同ConA、PHA促進(jìn)正常小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并明顯提高IL-2分泌的水平。氫化可的松造成小鼠的免疫抑制，白術(shù)多糖對(duì)淋巴細(xì)胞的增殖功能有恢復(fù)的作用，并提高免疫抑制小鼠脾臟細(xì)胞體外培養(yǎng)的存活率，延長(zhǎng)淋巴細(xì)胞壽命，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，可使低下的IL-2水平顯著提高。3.抗應(yīng)激白術(shù)具有抗疲勞和增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。小鼠每日灌胃白術(shù)水煎液共1個(gè)月，能增加體重，增強(qiáng)體力，延長(zhǎng)游泳時(shí)間。白術(shù)水煎液灌胃給藥也能增強(qiáng)荷瘤(宮頸癌 U14)小鼠的體力，延長(zhǎng)游泳時(shí)間。4.增強(qiáng)造血功能白術(shù)有促進(jìn)小鼠紅細(xì)胞造血作用。小鼠皮下注射白術(shù)水煎液3日，有顯著促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞生成作用。5.利尿大鼠、家兔、大灌胃或靜脈注射白術(shù)水煎液或流浸膏，具有明顯而持久的利尿作用，能促進(jìn)電解質(zhì)尤其是鈉的排出。不麻醉犬靜脈注射白術(shù)水煎液，尿量增加9倍，作用持續(xù)5小時(shí)；灌胃給藥使尿量增加2-3倍，作用持續(xù)6-7小時(shí)。白術(shù)不影響垂體后葉素的抗利尿作用。白術(shù)的利尿作用機(jī)制可能與抑制電解質(zhì)重吸收，增加Na+、K+、CI-的排泄有關(guān)。(6)抑制子宮收縮白術(shù)安胎的功效與其抑制子宮收縮作用有關(guān)。白術(shù)的醇提取物與石油醚提取物對(duì)未孕小鼠離體子宮的自發(fā)性收縮，以及對(duì)催產(chǎn)素、益母草引起的子宮興奮性收縮均呈現(xiàn)顯著抑制作用，并隨藥物濃度增加而抑制作用增強(qiáng)，存在量效關(guān)系。白術(shù)醇提取物還能完全拮抗催產(chǎn)素對(duì)豚鼠在體懷孕子宮的緊張性收縮。白術(shù)醇提液對(duì)離體子宮抑制作用較強(qiáng)，而水提取液抑制作用較弱。(7)抗氧化、延緩衰老白術(shù)有抗氧化作用。能有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，降低組織脂質(zhì)過(guò)氧化物的含量， 避免有害物質(zhì)對(duì)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，可對(duì)抗小鼠及人紅細(xì)胞自氧化溶血。白術(shù)能提高12月齡以上小鼠紅細(xì)胞SOD活性，增強(qiáng)清除氧自由基的作用，減少氧自由基對(duì)機(jī)體的損害，并抑制小鼠腦單胺氧化酶B的活性。老齡小鼠灌胃白術(shù)水煎液4周，可顯著提高全血 GSH-Px的活力，明顯降低紅細(xì)胞中MDA含量。白術(shù)有延緩老年小鼠腎臟衰老的作用，可使老齡小鼠的腎臟結(jié)構(gòu)有明顯改善。2.其他藥理作用家兔灌服白術(shù)水煎液有加速體內(nèi)葡萄糖的氧化利用而有降血糖作用。大鼠灌胃白術(shù)水煎液后其凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng)。健康人服用白術(shù)水煎液或乙醇浸出液后，其凝血酶原時(shí)間及凝血時(shí)間均顯著延長(zhǎng)。白術(shù)對(duì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，能降低瘤細(xì)胞的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的能力。白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白術(shù)內(nèi)酯B腹腔注射對(duì)小鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用。青皮的藥理作用GTPI不僅有血管a-受體興奮作用，而且有相當(dāng)程度的心臟興奮作用。靜注、皮下注射和肌注均可使血壓增高，但胃內(nèi)給藥lg/kg無(wú)升壓作用，注入十二指腸lg/kg后觀察 1. 5h血壓平均升高1. 92kPa。GTPI對(duì)失血性、創(chuàng)傷性、輸血性、中藥肌松劑、內(nèi)毒素及麻醉意外和催眠藥中毒等各種休克有強(qiáng)大的抗休克作用?？墒寡獕涸?. 37kPa以下的休克動(dòng)物血壓迅速升至基礎(chǔ)水平以上。青皮抗休克作用也被臨床試驗(yàn)證實(shí)。本品對(duì)預(yù)激癥候群，高血壓器質(zhì)性心臟病所致PSVT均有效。青皮水熊劑能明顯減小大鼠子宮平滑肌條的收縮波的平均振幅，減慢收縮頻率，且有明顯劑量效應(yīng)關(guān)系。但對(duì)于它平滑肌條的張力無(wú)明顯影響。青皮水煎劑對(duì)大鼠高體子宮平滑肌的自發(fā)收困活動(dòng)的抑制可能是通過(guò)作用于子宮平滑肌細(xì)胞膜的腎上腺素β受體而實(shí)現(xiàn)的。青皮對(duì)腦垂體后葉素引起的子宮緊張性收縮也有抑制作用。青皮煎劑和GTPI能抑制胃腸平滑肌的收縮，可對(duì)抗水楊酸毒扁豆堿、組織胺引起的鼠腸管緊張性收縮。青皮對(duì)CCI4肝損傷的大鼠肝功能有保護(hù)作用。用B超觀察14種中藥對(duì)膽囊運(yùn)動(dòng)功能影響，發(fā)現(xiàn)青皮能松弛奧狄氏括約肌，收縮膽囊，促進(jìn)膽汁排泄。發(fā)現(xiàn)橘皮提取物或橘皮生物黃酮類混合物(植皮苷和柚皮苷)可降低鼠血漿和肝膽固醇，肝甘油三酯水平及3-羥基-3甲基-戊-酰輔酶A (HMG-CoA)還原醇和酰基輔酸A膽固醇轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，同時(shí)動(dòng)物排泄物中性膽固醇含量也明顯減少，作者認(rèn)為排泄物中性膽固醇減少原因是對(duì)HMG-CoA還原酶及ACAT活性受到抑制引起的肝內(nèi)膽固醇生物合成減少的一種代償。青皮的舒肝泄氣的功能與促進(jìn)膽汁分泌有關(guān)。GTPI對(duì)因組織胺引起的支氣管鏈痙攣性收縮有明顯松弛作用，并能對(duì)抗因組織胺引起的肺灌流量減少。青皮可提高慢性缺氧小鼠耗氧速度與呼吸校制率，顯著升高肌酸激酶活力，降低肝細(xì)胞能荷值。桔皮黃酮類化合物IV、V對(duì)各種癌細(xì)胞系有明顯的抗癌活性?；衔颕V能減少體外紅細(xì)胞聚積和沉降。陳皮的藥理作用1.對(duì)消化系統(tǒng)的影響陳皮所含揮發(fā)油，對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，可促進(jìn)消化液的分泌，排除腸管內(nèi)積氣，顯示了芳香健胃和驅(qū)風(fēng)下氣的效用.陳皮煎劑對(duì)離體兔腸可降低其緊張性，對(duì)阿托品引起的腸管緊張性下降，陳皮可進(jìn)一步使之舒張.對(duì)結(jié)扎大鼠幽門形成的實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍，皮下注射甲基橙皮甙，可明顯抑制潰瘍的發(fā)生與發(fā)展，并能抑制胃液分泌。2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用(1)對(duì)心臟的影響-陳皮煎劑、醇提取物及橙皮甙均能興奮離體及在位蛙心，使收縮力增強(qiáng)，對(duì)心率影響不大，但劑量過(guò)大反而出現(xiàn)抑制.離體兔灌注陳皮煎劑擴(kuò)張冠脈.( 對(duì)血管與血壓的影響-麻醉犬或兔靜注市售陳皮或柑皮煎劑或醇提物，可使血壓迅速升高，反復(fù)給藥，不發(fā)生快速耐受性。但較大劑量煎劑給犬灌胃，卻無(wú)升高血壓作用。3.對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用(1)祛痰作用-陳皮所含揮發(fā)油有刺激性祛痰作用，使痰液易咯出，發(fā)揮此作用的主要成分為檸檬烯和菔烯.(2)平喘作用-鮮陳皮煎劑對(duì)家兔支氣管有較好的擴(kuò)張作用.陳皮醇提取物對(duì)豚鼠離體氣管有較強(qiáng)的松弛作用，對(duì)蕓香科11種理氣藥試驗(yàn)結(jié)果，以陳皮的平喘效價(jià)最高，其醇提取物0. 02g (生藥)/ml可完全拮抗組胺所致豚鼠離體氣管的收縮。另外，本品尚有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用。本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出治中湯現(xiàn)代中藥新劑型中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn)，本發(fā)明將及時(shí)填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技術(shù)”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“治中湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白，產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外無(wú)相同或類似的文獻(xiàn)報(bào)道。研發(fā)達(dá)到了世界領(lǐng)先水平。通過(guò)國(guó)際一級(jí)查新報(bào)告和專利檢索顯示本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了查新檢索，綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)閱讀、分析對(duì)比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項(xiàng)目，其創(chuàng)新點(diǎn)1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酯質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳劑、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時(shí)聯(lián)合使用并制備成一種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型；幻運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”，產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點(diǎn)；在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中未見(jiàn)公開(kāi)報(bào)道，該項(xiàng)目綜合技術(shù)特點(diǎn)具有一定的新穎性和創(chuàng)新性?？萍疾樾戮幪?hào) 200921c0704948。 進(jìn)一步來(lái)看本整合型新劑型制備技術(shù)是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點(diǎn)，以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想，結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論，注重已證實(shí)的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果，注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對(duì)治療疾病所起到的整體作用。 注重中藥所含的微量元素對(duì)治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)研制現(xiàn)代中藥。這些必將推動(dòng)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，提供一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中該整合型新劑型有效成分的原料及重量配比——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其中，所述的各中藥富含有機(jī)鋅、硒等一種或多種微量元素。上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中將藥物與載體制備成藥物載體原料藥，原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、 納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的一種或多種組合，并可根據(jù)需要將一種或多種進(jìn)行混合。所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥，也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效，而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中本新劑型選用的藥物載體材料、活性劑、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固態(tài)聚原酸酯、 三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如單硬脂酸甘油酯，含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、膽固醇、聚乙二醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的一種或多種。所述的藥物輔料不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料，也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病，而只是使其療效更好的藥物輔料。更進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中所說(shuō)的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo)，采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其一種或多種進(jìn)行混合。再進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散劑、栓劑、棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊齊U、 泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑、口服溶液劑、緩釋片劑、控釋片劑。
一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其包括以下步驟步驟一取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。步驟二 取60%的人參、甘草、乾姜微米粉用6-12倍量的30% -90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同時(shí)提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以備用。步驟三取60%的白術(shù)、青皮、陳皮微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率J8KHZ—120KHZ、粉碎提取時(shí)間為 10-100分鐘，得提取物以備用。步驟四將步驟二、步驟三所得中藥提取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨 4-16個(gè)小時(shí)，得粒徑分布為50-1000納米的納米粉，備用。步驟五取40%的各中藥微米粉，用水浸泡兩小時(shí)后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次，煎液合并過(guò)濾，濾液濃縮，得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。步驟六將步驟二、步驟三、步驟四所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料按2010年版《中國(guó)藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國(guó)藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則” 等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、 微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。步驟八按2010年版《中國(guó)藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。步驟九在GMP10000級(jí)潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國(guó)藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅菌報(bào)告單。上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中所述步驟一、步驟二、步驟三中用到的中藥粉碎和提取方法，所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法， 根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技術(shù)。進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技術(shù)。更進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中其關(guān)鍵點(diǎn)1是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)，可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。再進(jìn)一步地，上述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中其關(guān)鍵點(diǎn)2是可內(nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別在四個(gè)時(shí)間段服用。還可制備成膜劑、透皮劑按人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過(guò)皮膚直接吸收。本發(fā)明技術(shù)方案的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出治中湯中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn)，本發(fā)明將及時(shí)填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技術(shù)”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“治中湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白，產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外無(wú)相同或類似的文獻(xiàn)報(bào)道。通過(guò)國(guó)際一級(jí)查新報(bào)告和專利數(shù)據(jù)庫(kù)檢索顯示本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了查新檢索，綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀、分析對(duì)比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項(xiàng)目，其創(chuàng)新點(diǎn)1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、 藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酯質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳劑、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時(shí)聯(lián)合使用并制備成一種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型；幻運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”，產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點(diǎn)；在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中未見(jiàn)公開(kāi)報(bào)道，該項(xiàng)目綜合技術(shù)特點(diǎn)具有一定的新穎性和創(chuàng)新性。科技查新編號(hào)是200921c0704948。進(jìn)一步來(lái)看，本整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點(diǎn)，以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想，結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論，注重已證實(shí)的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果，注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對(duì)治療疾病所起到的輔助作用。注重中藥所含的微量元素對(duì)治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重中藥的不同納米載體劑型制備技術(shù)聯(lián)合使用。配伍上是采用中藥生藥納米粉體、單體、有效部位、有效部位群、中藥濃縮浸膏、水煎濃縮液、納米藥物載體等聯(lián)合使用。本配方各種中藥粉體粒徑大部分為 50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體制備成納米粒、納米球、納米囊、固體酯質(zhì)納米粒、納米乳劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等。其粒徑分布在10納米一一10微米之間。然后根據(jù)藥理、靶向的不同、緩控釋時(shí)間的不同和中醫(yī)君臣佐使理論， 合理配伍進(jìn)行混合，分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時(shí)間的不同，可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)、結(jié)腸吸收系統(tǒng)等靶向系統(tǒng)。相比傳統(tǒng)中藥和藥物單體，本中藥復(fù)方新劑型的整體協(xié)同治療作用的藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng)，療效更為突出，毒副作用更少。多載體和多藥物單體等聯(lián)合使用，突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論，為現(xiàn)代中藥研制提供了一個(gè)切實(shí)可行有效的新劑型配伍方案。是具有實(shí)質(zhì)性的技術(shù)創(chuàng)新突破。
本發(fā)明的目的、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，將通過(guò)下面優(yōu)選實(shí)施例的非限制性說(shuō)明進(jìn)行解釋。這些實(shí)施例僅是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例，凡采取等同替換或者等效變換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明要求保護(hù)的范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式—種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特別之處在于制成有效成分的原料組成按重量配比為——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮 2份。進(jìn)一步來(lái)看，本發(fā)明的治中湯整合型新劑型藥物配伍上起到三足鼎立聯(lián)合作用 1、用中藥飲片制備出納米、微米粉體，以此增強(qiáng)治中湯療效和大幅提高中藥飲片細(xì)胞破壁后的生物利用度；2、用中藥提取物并選擇適當(dāng)?shù)乃幬镙d體，制備出不同中藥化學(xué)單體、有效成分、有效部位等，以此來(lái)證實(shí)和加強(qiáng)治中湯的化學(xué)物質(zhì)的藥理、藥效性；3、用中藥飲片制備出中藥浸膏、水煎濃縮液，以此來(lái)加強(qiáng)治中湯中藥復(fù)方獨(dú)特的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)帶來(lái)的暫時(shí)不可預(yù)知的藥效并保留和加強(qiáng)了中醫(yī)整體觀念、君臣佐使概念。以上三方面聯(lián)合配伍使用，根據(jù)納米藥物粒徑和性質(zhì)的不同，可達(dá)到多靶向、多協(xié)同、緩控釋等效果，并對(duì)加強(qiáng)藥物藥理活性起到有益的作用，有效成分藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。本發(fā)明的生產(chǎn)方法，包括以下步驟首先，取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。取60%的人參、甘草、乾姜微米粉用 6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同時(shí)提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以備用。取60 %的白術(shù)、青皮、陳皮微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率J8KHz--120KHz、提取時(shí)間為10-100分鐘，得提取物以備用。將上述所得中藥提取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨4-16個(gè)小時(shí)，得粒徑分布為50納米-1000納米的納米粉，備用。取40%的各中藥微米粉混合，用水浸泡兩小時(shí)后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次，煎液合并過(guò)濾，濾液濃縮，得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。將上述所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、 超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國(guó)藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國(guó)藥典》附錄XIXE“微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、 納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。制備出的原料藥粒徑分布在10納米-10微米之間。 按2010年版《中國(guó)藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取上述所得中藥浸膏或水煎濃縮液和上述所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。在 GMP10000級(jí)潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅菌報(bào)告單。K實(shí)施例一 3按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其制造過(guò)程如下在GMP10000級(jí)潔凈室里將浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒按 4:2:2: 2比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國(guó)藥典》一部制劑部分硬膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)， 不添加輔料、防腐劑，采用全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)灌裝硬膠囊，制成硬膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅菌報(bào)告單。K實(shí)施例二 3按前述方法制備以下原料藥水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其制造過(guò)程如下在GMP10000級(jí)潔凈室里將水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳按4 2 2 2比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國(guó)藥典》一部制劑部分軟膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)，不添加輔料、防腐劑，采用全自動(dòng)軟膠囊灌裝機(jī)分裝軟膠囊，制成軟膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅
菌報(bào)告單。K實(shí)施例三3按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、納米乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其制造過(guò)程如下在GMP10000級(jí)潔凈室里將浸膏、納米粒、納米乳按4 :3:3 比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國(guó)藥典》一部制劑部分膜劑標(biāo)準(zhǔn)，成膜材料采用聚乙烯醇，制成膜劑。再進(jìn)行裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅菌報(bào)告單。每片膜面積大小為2-40平方厘米，每片藥膜貼12-72小時(shí)， 貼藥部位脖頸、胸部、后背部、腹部、腿部、腳底部、阿是穴等部位。通過(guò)上述文字描述可以看出本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出治中湯中藥復(fù)方中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn)，現(xiàn)代中藥的復(fù)方配伍和制備技術(shù)能改變藥物單體、有效成分或有效部位群的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。這從藥代動(dòng)力學(xué)層次證明了中藥復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵?！捌嬲嗪希庩?yáng)互通、水火既濟(jì)、精微圓融，有容乃大”是中國(guó)周易、道教、黃帝內(nèi)經(jīng)等經(jīng)典著作中的精華，是樸素哲學(xué)主義思想，也是本藥物整合型新劑型的研發(fā)思路和基礎(chǔ)指導(dǎo)思想。中醫(yī)歷來(lái)就有醫(yī)易同源、醫(yī)道同源之說(shuō)。這正是本發(fā)明的精微圓融整合理論基礎(chǔ)。本發(fā)明中單體、有效部位、納米粒及載體等可謂是奇、是細(xì)小、是陰。中醫(yī)整體觀念、中藥浸膏、水煎濃縮液等可謂是正、是宏大、是陽(yáng)。奇正相合則陰陽(yáng)互通、陰陽(yáng)互通則水火既濟(jì)，為最佳平衡態(tài)。西醫(yī)研究可謂精微，中醫(yī)理論可謂圓融，兩者奇正相合，才真正體現(xiàn)出了中西醫(yī)結(jié)合之整體觀念，“合“為“整合”為容。有容乃大、水火既濟(jì)才是本發(fā)明所最求的最高境界。本整合型新劑型通過(guò)中藥單體、有效部位、有效物質(zhì)、中藥有效物質(zhì)群、浸膏、水煎濃縮液、中藥飲片納米顆粒等的合理配伍，可生產(chǎn)出軟、硬膠囊劑或納米膜劑、透皮劑等劑型?？蓛?nèi)外給藥并舉、可按子午流注、人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別在四個(gè)時(shí)間段服用。還可以把納米中藥做成膜劑、透皮劑貼在人體不同部位，可通過(guò)皮膚直接吸收。
進(jìn)一步看，本發(fā)明制備出的各種中藥粒徑大部分為50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體和技術(shù)可制備成納米粒、納米球、固體酯質(zhì)體、納米乳、藥質(zhì)體、微粒、毫微球、微襄等。其粒徑分布在10納米----10微米之間。然后根據(jù)藥物藥理、靶向的不同、緩控釋時(shí)間的不同和中醫(yī)君臣佐使理論，合理配伍進(jìn)行混合，可分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時(shí)間的不同，可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)、結(jié)腸吸收系統(tǒng)等靶向系統(tǒng)。相比傳統(tǒng)中藥和藥物單體或西藥， 本整合型新劑型的整體協(xié)同治療作用及藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng)，療效更為突出，毒副作用更少。突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論，是中藥傳統(tǒng)配伍理論和中醫(yī)藥劑學(xué)的革新和典范，為治中湯現(xiàn)代中藥制備和生產(chǎn)提出了一個(gè)切實(shí)可行有效的新劑型配伍方案。是具有實(shí)質(zhì)性的創(chuàng)新和技術(shù)突破。
權(quán)利要求
1.一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于該新劑型有效成分的原料及重量配比——人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其中，所述各中藥富含有機(jī)鋅、硒等一種或多種微量元素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于將藥物與載體制備成藥物載體原料藥，原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的一種或多種組合，并可根據(jù)需要將一種或多種進(jìn)行混合。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥，也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效，而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于本新劑型選用的藥物載體材料、活性劑、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清蛋白、 淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、β-環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固態(tài)聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如單硬脂酸甘油酯，含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、膽固醇、聚乙二醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的一種或多種。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料，也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病，而只是使其療效更好的藥物輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項(xiàng)所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所說(shuō)的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo)，采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其一種或多種進(jìn)行混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4任意一項(xiàng)所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散劑、栓劑、棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑、口服溶液劑、緩釋片劑、控釋片劑。
6.一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟步驟一取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。步驟二 取60%的人參、甘草、乾姜微米粉用6-12倍量的30% -90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同時(shí)提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以備用。步驟三取60 %的白術(shù)、青皮、陳皮微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率J8KHz—120KHz、提取時(shí)間為10-100分鐘，得提取物以備用。步驟四將步驟二、步驟三所得中藥提取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨4-16個(gè)小時(shí)，得粒徑分布為50-1000納米的納米粉，備用。步驟五取40%的各中藥微米粉，用水浸泡兩小時(shí)后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次，煎液合并過(guò)濾，濾液濃縮，得浸膏或水煎濃縮液以備用。步驟六將步驟二、步驟三、步驟四所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國(guó)藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國(guó)藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、 微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。步驟八按2010年版《中國(guó)藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。步驟九在GMP10000級(jí)潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國(guó)藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開(kāi)具滅菌報(bào)告單。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟一、步驟二、步驟三中用到的粉碎和提取方法，該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技術(shù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥，該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、 更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技術(shù)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于其關(guān)鍵點(diǎn)1是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)，可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于其關(guān)鍵點(diǎn)2是可內(nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別在四個(gè)時(shí)間段服用。還可制備成膜劑、透皮劑按人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過(guò)皮膚直接吸收。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治中湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其有效成分的原料組成按重量配比為人參5份、甘草5份、乾姜5份、白術(shù)5份、青皮5份、陳皮2份。其生產(chǎn)過(guò)程包括超音速氣流粉碎、醇水提取、超聲波粉碎提取、水煎濃縮、超音速噴霧干燥、納米研磨、高壓乳勻、納米粒制備等。本發(fā)明注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)所體現(xiàn)出的多協(xié)同、多靶向等優(yōu)點(diǎn)。規(guī)?；a(chǎn)后，可大幅減少生產(chǎn)成本，大幅提高產(chǎn)品質(zhì)量，可使藥物的靶向性、緩控釋性更強(qiáng)。可內(nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別在四個(gè)時(shí)間段服用。還可以制備成膜劑、透皮劑按子午流注、人體氣血流動(dòng)規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過(guò)皮膚直接吸收。
文檔編號(hào)A61P1/08GK102552835SQ20101059014
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月15日
發(fā)明者楊洪舒 申請(qǐng)人:楊洪舒, 蘇州知微堂生物科技有限公司