專利名稱：^99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種99mTc-MIBI CTechnetium[99m]Methoxy isobutyl isonitrile，锝 [99m]甲氧異腈)標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法。
背景技術(shù)：
放射性藥物(radiopharmaceuticals)是指可用于臨床診斷或治療的放射性核素 或其標(biāo)記的單質(zhì)、化合物及生物制劑。利用它及相應(yīng)的核醫(yī)學(xué)顯像設(shè)備，可以在分子水平上 實現(xiàn)對心血管、腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤的早期診斷，大大提高對此類疾病的預(yù)防與治療的 準確率和成功率。由于放射性藥物的特殊性(具有放射性和不穩(wěn)定性、半衰期短、有效期短 等)，其快速制備方法及其方便有效的制劑研制是其走向市場的重要環(huán)節(jié)，也是當(dāng)前國際放 射性藥物研發(fā)的熱點和難點，成為放射性藥物應(yīng)用研究的重要內(nèi)容，市場前景廣闊。
由于99mTc核素具有優(yōu)良核性質(zhì)(6. 02h半衰期短和140Kev的射線能量)、以發(fā)生 器的形式供應(yīng)、使用方便、價格低廉等，在核醫(yī)學(xué)SPECT顯像上有著不可替代的優(yōu)越性。99mTc 有著豐富多彩的化學(xué)性質(zhì)，其化學(xué)價態(tài)可以從正七價到負一價，能與各種配體形成種類繁 多的金屬配合物，因此99mTc標(biāo)記藥物的研究一直是一個十分活躍的領(lǐng)域。99mTc標(biāo)記藥物是 以凍干品配套藥盒形式提供給醫(yī)院或核藥房(放射性藥品即時供應(yīng)的企業(yè))，由他們將配 套藥盒和放射性同位素99mTc標(biāo)記后，即時提供給醫(yī)院核醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用。這種方式適用于各 種即時標(biāo)記的放射性藥物，可以有效保證藥品質(zhì)量。
現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題如下
99mTc標(biāo)記凍干品藥盒由多種組分組成的即時標(biāo)記用藥盒，配方中除主原料和亞 錫還原劑外，主要包含賦形劑、交換配體、助溶劑或分散劑以及保護劑等，以保證標(biāo)記藥物 的放射化學(xué)純度。但通常藥盒的穩(wěn)定性不好，有效期只有3 6個月，其中還原劑(如亞 錫、有機還原劑等)被氧化失效是一個普遍問題，因此配方的選擇就顯得尤其重要，既要保 證藥盒的穩(wěn)定性以便于儲存和運輸、又要保證即時標(biāo)記藥物的質(zhì)量滿足臨床使用要求。
作為心肌顯像的99mTc-MIBI (結(jié)構(gòu)如下)，其配體MIBI (分子式[Cu (MIBI) 4] BF4,以下均用MIBI表示)及其配套凍干品藥盒產(chǎn)品，最初由美國杜邦公司于上世紀 80 90年代發(fā)明制作并得到FDA批準上市，中國也與1993年首次批準國內(nèi)仿制產(chǎn)品 上市，推動了我國核醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展。至今，國內(nèi)外已做了大量的臨床研究和應(yīng)用，成為 核醫(yī)學(xué)的支柱藥物(Biological studies of a new class of technetium complex the hexakis(alkylisonitrile)technetium(I)cations. J. Nuc1. Med. Biol. ,11,225-34, 1984)。
權(quán)利要求
1.一種99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒，其配方的主要成分如下20 200重量份的MIBI， 2 20重量份的氯化亞錫二水合物，80 800重量份的谷胱甘肽，1000 3000重量份的甘露醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所的99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所述MIBI為100重 量份，所述氯化亞錫二水合物為10重量份，所述谷胱甘肽為400重量份，所述甘露醇為2000重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所述谷胱甘肽為還 原型谷胱甘肽。
4.一種99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其步驟如下(1)溶液配制A.20 200重量份的MIBI、80 800重量份的谷胱甘肽和1000 3000重量份的甘露 醇溶于10000重量份水中；B.稱取2 20重量份的氯化亞錫二水合物溶于1000重量份的0.IM的HCl溶液中；C.將步驟B所得溶液加入到步驟A所得溶液混合后，用0.IN的Na0H、0. IN的HCl溶液 或磷酸緩沖液調(diào)PH值在5 7之間，然后加水至100000重量份；(2)過濾分裝D.將步驟C所得溶液用0.22 μ m無菌過濾膜過濾；E.以1.Oml/瓶分裝到西林瓶中；(3)冷凍干燥F.將步驟E所得西林瓶置于冷凍干燥機內(nèi)冷凍干燥M 48小時，G.充入氮氣、壓蓋取出，得到凍干品藥盒。
5.一種99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其步驟如下(1)溶液配制A.20 200毫克的MIBI、80 800毫克的谷胱甘肽和1 3克的甘露醇溶于IOml水中；B.稱取2 20毫克的氯化亞錫二水合物溶于1.Oml的0. 1M的HCl溶液中；C.將步驟B所得溶液加入到步驟A所得溶液混合后，用0.1N的Na0H、0. IN的HCl溶液 或磷酸緩沖液調(diào)PH值在5 7之間，然后加水至100. Oml ；(2)過濾分裝D.將步驟C所得溶液用0.22 μ m無菌過濾膜過濾；E.以1.Oml/瓶分裝到西林瓶中；(3)冷凍干燥F.將步驟E所得西林瓶置于冷凍干燥機內(nèi)冷凍干燥M 48小時，G.充入氮氣、壓蓋取出，得到凍干品藥盒。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其特征在于所 述谷胱甘肽為還原型谷胱甘肽。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其特征在于步 驟C所得溶液中，所述MIBI為0. 2 2. Omg/ml，所述SnCl2 ·2Η20為20 200 μ g/ml，所述 GSH為0. 8 8mg/ml，所述甘露醇10 30mg/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其特征在于步驟 C 所得溶液中，所述 MIBI 為 1.0mg/ml，所述 SnCl2 · 2H20 為 100 μ g/ml，所述 GSH 為 4. Omg/ ml，所述甘露醇為20mg/ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種99mTc-MIBI標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法，其配方的主要成分為20～200重量份的MIBI，2～20重量份的氯化亞錫二水合物，80～800重量份的谷胱甘肽，1000～3000重量份的甘露醇。本發(fā)明首次成功將GSH用于MIBI藥盒制備，優(yōu)化了藥盒組方，有效解決了MIBI在標(biāo)記時亞錫的過快分解和延長藥盒保質(zhì)期，提高了藥盒穩(wěn)定性。
文檔編號A61K51/00GK102028962SQ201010593618
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者吳靜曉, 國毓智, 朱霖, 李淑艷, 杜風(fēng)華 申請人:北京欣科思達醫(yī)藥科技有限公司