專利名稱：治療類風濕疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及一種以中草藥為原料制備的、用于治療類風 濕疾病的中成藥。
背景技術：
類風濕疾病是一種慢性反復發(fā)作的以全身關節(jié)炎癥改變?yōu)橹鞯奶弁葱约膊?，英?簡寫RA，是一種常見病，多發(fā)病，發(fā)病時病人非常痛苦，活動受限，重者生活難以自理，是一 種致殘率極高的疾病。目前國內(nèi)外對本病的治療遇到以下棘手問題1、只服用消炎止痛藥以及糖皮質激素，免疫抑制劑，只是暫時止痛就認為問題解決了， 不能從根本上治愈。2、盲目服用含有大量激素的中成藥，出現(xiàn)骨質疏松，高血壓等并發(fā)癥及毒副作用， 疾病根本無法控制，導致病情越來越嚴重。3、手術治療范圍廣風險大，往往無法根治。雖然也有一些鎮(zhèn)痛藥如阿斯匹林片、芬必得膠囊等可以緩解疼痛，但其副作用大， 會產(chǎn)生依賴性，更無法達到根治目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述不足之處而提供一種控制關節(jié)及其它組織的炎癥，緩 解癥狀，保持關節(jié)功能和防止畸形，修復受損關節(jié)以減輕疼痛和恢復功能的治療類風濕疾 病的藥物。本發(fā)明的解決方案基于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對類風濕性疾病及其并發(fā)癥發(fā)病機理的認 識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，通過多年臨床實踐而研究開發(fā)的一種純中藥制劑， 能祛風濕止痹痛、益肝腎補氣血，類風濕類疾病所謂治風先活血，血行風自滅，不僅重在祛 風勝濕，而且補益正氣解除腰膝關節(jié)疼痛，四肢屈伸不利，散周身風濕，舒利關節(jié)而通痹。本發(fā)明藥物是由下列組分(以重量份計)制成的制劑 獨活5-15 ； 肉桂5-15 ； 制川烏5-15 ； 地龍10-25 ； 紅花10-25 ； 防己5-15 ； 當歸10-25 ； 秦艽10-25 ； 杜仲10-25 ； 牛膝10-25。制備本發(fā)明藥物配方優(yōu)選重量份配比范圍是獨活6-15 ； 肉桂8-10 ； 制川烏6-10 ； 地龍12-20 ；紅花15-20 ； 防己6-10 ； 當歸15-20 ； 秦艽15-20 ；杜仲18-20 ； 牛膝10-20本發(fā)明藥物最佳重量(份)配比是獨活15; 肉桂8; 制川烏8; 地龍12;紅花12; 防己10;當歸15; 秦艽15;杜仲18 ； 牛膝15。本發(fā)明藥物所說的制劑是散劑或丸劑。將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是①先取制川烏單獨干燥粉碎成120目細粉；②取肉桂、地龍干燥粉碎成120目細粉；③取獨活、紅花、防己、當歸、秦艽、杜仲、牛膝風干后粉碎成120目細粉粉；④將上述的全部粉劑組分按所述比例混合后在100°C-110°C下進行熟化滅菌處理 15-30分鐘，即可得到治療類風濕疾病的散劑藥品。這里熟化滅菌操作是采用分段階梯降溫熟化滅菌，把溫度迅速升到110°C，熟化滅 菌時間為15-30分鐘。熟化滅菌后的散劑，也可再加工成丸劑，在負壓下壓制成型。干燥并以真空方式包 裝，即獲得到膨松的丸狀制劑。本發(fā)明各原料組分所含成份、藥理、性味歸經(jīng)及功效如下。1、獨活性味歸經(jīng)味辛、苦、性微溫、歸肝、膀胱經(jīng)。功效祛風濕、散風寒、止痛。成分及藥理本品含揮發(fā)油，其中已檢出百里香酚，揪油烯等數(shù)十種成分，所含香 豆素類有二氫歐山芹醇，異歐前胡素、香柑內(nèi)酯，花椒毒素，當歸醇等，并含以齊墩果酸為甙 元的多種皂甙等成分，對實驗性血栓形成及血小板凝集有抑制作用，并有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、 解痙、抗菌，保護實驗性胃潰瘍形成，降低麻醉犬和貓血壓作用。使用注意本品藥性溫燥，陰虛血虧及實熱內(nèi)盛者不宜。2、肉桂性味歸經(jīng)辛、甘、熱、歸脾，腎、心、肝經(jīng)。功效補火助陽，散寒止痛，溫經(jīng)通脈。成分及藥理本品含揮發(fā)油，稱為桂皮油或肉桂油，油中主要成分為桂皮醛，乙酸 桂皮酯、乙酸丙苯酯等，此外尚含有粘液質、鞣質，本品有擴張血管，促進血液循環(huán)，增加冠 脈以及腦血流量，使血管阻力下降等作用，肉桂酸鈉具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱、抗驚厥等作用。使用注意本品辛熱、耗陰動血，愿望陰虛火旺，血熱出血者忌用，孕婦慎用，不宜 與赤石脂同用。3、制川烏性味歸經(jīng)辛、苦、熱、有大毒(生用)、歸肝、腎、脾經(jīng)。功效祛風濕、散寒止痛。成分及藥理本品含多種生物堿、如烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿，消旋去甲烏藥 堿、酯烏頭堿、酯次烏頭堿，酯中烏頭堿，3-去氧烏頭堿、多根烏頭堿，新烏寧堿，以及烏頭多 糖A、B、C、D等，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。但劑量加大則引起心律失常。終致心臟抑制，烏 頭堿有明顯的局部麻醉作用。使用注意本品不宜與半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及同用。孕婦忌用。4、地龍性味歸經(jīng)咸、寒、歸肝、肺、膀胱經(jīng)。
功效清熱熄風、通絡、平喘、利尿。成分及藥理本品主要含多種氨基酸、中性脂、絡合脂及脫氫同工酶、酯化同工酶 等，并含蚯蚓解熱堿，蚯蚓素、蚯蚓毒素、尚合嘌呤類，膽堿及含氮物質等，地龍水浸劑及蚯 蚓堿具有很好的解熱作用，其熱浸液，醇提液有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，并能降壓抗心律失常，抗 血栓、抗凝血及纖維蛋白溶解，地龍?zhí)崛∥锬軈⑴c調(diào)節(jié)機體免疫功能，其所含多種游離氨基 酸有營養(yǎng)及美容作用。5、紅花性味歸經(jīng)辛、微溫、歸心、肝經(jīng)。功效活血祛瘀、用于癥瘕積聚，心腹瘀痛、跌打損傷及痛腫瘡瘍等證。成分及藥理本品含紅花醌甙，新紅花甙和紅花甙等甙類，又含紅花黃色素，其水 煎劑對實驗動物的子宮有顯著興奮作用，小劑量可使子宮發(fā)生節(jié)律收縮，大劑量可使子宮 自動收縮加強，甚至達到痙攣的程度；紅花水提物有輕度興奮心臟，增加冠脈流量的作用， 對犬急性心肌缺血有減輕作用，并使心率減慢，心電圖S-T段抬高的幅度顯著下降，紅花黃 素對烏頭堿所致心律失常有一定對抗作用，對麻醉動物有不同程度的降壓作用，有抑制血 小板聚集和增加纖溶作用，此外紅花油還有降血脂的作用。使用注意孕婦忌服，有出血傾向者不宜多用。6、防己性味歸經(jīng)苦、辛、寒、歸肝、腎、膀胱經(jīng)。功效祛風濕、止痛、利水、消腫。成分及藥理本品粉防己含粉防己甲素、乙素、丙素、丁素及粉防己堿、防己諾林 堿、輪環(huán)藤酚堿等生物堿類成分和黃酮甙類、酚類、有機酸等，有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗 過敏、松弛橫紋肌、擴張冠狀動脈、抗心律失常、降血壓等作用。使用注意本品苦寒易傷胃、脾胃虛寒者慎用。7、秦艽性味歸經(jīng)苦、辛、微寒、歸肝、腎、胃膽經(jīng)。功效應用祛風濕、通經(jīng)絡、止痛、清濕熱、退虛熱、用于風濕痹痛及中風不遂，被前 人稱為“風家潤藥”。成分藥理本品含龍膽苦甙、糖類及揮發(fā)油等化學成份，在提取過程中，龍膽苦甙 與氫氧化銨反應，生成秦艽堿甲、乙、丙等生物堿。秦艽堿甲有抗炎作用，能減輕大鼠的甲醛 性“關節(jié)炎”其效果與水楊酸鈉20mg/kg相當，秦艽堿甲還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降低血壓，減輕豚 鼠因組織胺引起的哮喘及抽搐，降低毛細血管通透性，抗過敏性休克等作用。使用注意本品具有苦寒之性，脾胃寒者慎用。8、當歸性味歸經(jīng)甘、辛、溫、歸肝、心、大腸經(jīng)。功效補血、活血、止痛、調(diào)經(jīng)、潤腸通便。成分及藥理本品含揮發(fā)性成分，有機酸、糖類、維生素、氨基酸、無機元素、堿性成 分及豆留醇、谷留醇等其他成分，當歸水浸液能顯著促進血紅蛋白及紅細胞的生成，當歸多 糖可使實驗動物白細胞和網(wǎng)織紅細胞增加；當歸浸膏能顯著擴張冠狀動脈增加冠狀動脈血 流量，降低心肌耗氧量，有抗心肌缺血、抗心律失常作用，有降血脂作用，其揮發(fā)油能引起血5壓上升，水溶性物質則可引起血壓下降，有某種程度抗氧化、抑制自由基作用，可減輕腦缺 氧，能擴張外周血管，緩解外周血管平滑肌痙攣，增中血流量，改善外周循環(huán)；有鎮(zhèn)痛、抗炎 作用，對非特異性和特異性免疫功能都有增強作用。9、杜仲性味歸經(jīng)甘、溫、歸腎、肝經(jīng)。功效補腎陽、強筋骨、止痛、安胎。成分及藥理本品含杜仲膠、杜仲甙、杜仲醇、酚類、有機酸、脂肪、黃酮類、醛糖、鞣 質等，此外尚含有多種游離氨基酸，多種微量元素，微量生物堿及一定量的維生素C等，杜 仲能增強機體的免疫功能，對細胞免疫顯示雙相調(diào)整作用，有抗炎作用，增強動物腎上腺皮 質功能是其抗炎機理之一，有鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。10、牛膝性味歸經(jīng)辛、苦、甘、平、歸肝、腎、膀胱經(jīng)。功效活血祛瘀、補肝腎、強筋骨，引血下行，利尿通淋。成分及藥理本品含蛻皮留酮、牛膝留酮、紫莖牛膝留酮以及皂甙成份，另含肽多 糖ABAB以及多種微量元素，牛膝總皂甙有明顯興奮子宮平滑肌的作用，懷牛膝具有降低大 鼠全血粘度，紅細胞壓積，紅細胞聚集指數(shù)的作用，并能延長大鼠凝血酶原時間和血漿復鈣 時間，牛膝具有抗炎鎮(zhèn)痛消腫作用，能提高機體免疫功能，激活巨噬細胞系統(tǒng)對細菌的吞噬 作用，擴張血管，改善循環(huán)，促進炎性痛變吸收。本發(fā)明的一個重要特點是藥劑中含有豐富的營養(yǎng)成份，其中含有大量的氨基酸和 微量元素，不僅補充了人體必需的營養(yǎng)，提高身體素質，而且有強大的抗病作用。本發(fā)明的另一個重要特點是藥物相互配合，不僅有祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣 血功效，而且方中制川烏、地龍、紅花以助搜風通絡、活血止痛；肉桂、防己重在祛除寒邪濕 邪，獨活為君取其理伏風，善祛下焦與筋骨間風寒濕邪，秦艽除風濕而舒筋，杜仲、牛膝祛風 濕兼補肝腎，當歸養(yǎng)血又兼活血，諸藥合用祛邪扶正、標本兼顧，可使血氣足而風濕除，肝腎 強而痹痛愈，有效治療患者晨僵，消除關節(jié)疼痛。本發(fā)明藥物臨床使用結果表明，有下述優(yōu)點1、本發(fā)明選用純天然植物藥為原料，且各組分符合藥品管理法規(guī)定，利用的各味中藥 的綜合作用治療類風濕疾病，對人體無毒、無害、安全可靠。2、本發(fā)明無需煎煮，無苦澀感，營養(yǎng)豐富，祛風止痛顯著，服用方便，符合國家食品 藥品管理法法規(guī)定。3、凡屬類風濕疾病的患者服用此藥可迅速緩解和消除疼痛，恢復關節(jié)功能達到治 療的效果.本發(fā)明具有配方獨特，治療效果顯著的特點。本發(fā)明主要用于治療輕中癥者，可迅速緩 解或消除疼痛病癥恢復關節(jié)功能。
具體實施方式
實施例按下述配比稱取原料(千克)獨活8. 5; 肉桂4. 5; 制川烏5; 地龍9; 紅花9; 防己6; 當歸9; 秦艽9; 杜仲9; 牛膝9。生產(chǎn)方法如下先將制川烏單獨干燥粉碎至120目，再將肉桂、地龍干燥粉碎成120目細粉，最后把獨 活、紅花防己、當歸、秦艽、杜仲、牛膝風干粉碎至120目細粉，按上述比例混勻，制成膨松散 劑，在110°C下保溫10分鐘，然后降溫到105°C保溫5分鐘，再降溫到100°C保溫15分鐘，進 行熟化滅菌處理制得成品散劑。為驗證本發(fā)明藥物對類風濕疾病的治療效果，經(jīng)102例系統(tǒng)臨床觀察，并選擇病 史、病情、年齡、性別及原治療方法相當?shù)拇税Y患者102例。A、其中男21例，女81例，男女1:3. 8，年齡34-69歲，其中50-59歲年齡段占 60. 8%，職業(yè)工人65例、農(nóng)民23例、干部7例、教師2例、其他5例，病程3. 5月-27年，平 均5. 5年，有不同程度外傷史者占39%。B、癥狀體征①疼痛劇烈關節(jié)活動因疼痛而明顯受限；病人拒絕醫(yī)生做壓痛檢查， 關節(jié)高度腫脹并高出附近的骨突出部；晨僵時間大于2小時(86例);②不活動時亦疼痛，活 動時疼痛加重，壓迫時不僅訴痛，尚有畏懼表情或縮回該關節(jié)，腫脹明顯與骨突出部相平， 軟組織凹陷消失，晨僵時間在1-2小時之內(nèi)(76例)；③不活動時無疼痛，活動時有輕度疼 痛，壓迫時病人訴有疼痛，關節(jié)腫脹，但尚未超過關節(jié)附近骨突出部，晨僵時間在1小時之 內(nèi)(64例)；④無疼痛、無壓痛、放棄腫脹、無晨僵者沈例，體查關節(jié)功能完整，一般活動無 障礙者52例，有關節(jié)不適或障礙，但尚能完成一般活動觀例；關節(jié)活動明顯受限，但大部生 活可自理30例，生活不能自理或臥床20例。C、影像學資料骨骼和軟骨的侵蝕是類風濕性關節(jié)炎的特點，關節(jié)侵蝕可很早出 現(xiàn)，并且在早期進展最快，對147例病程小于1年的類風濕性關節(jié)炎患者進行了 2-3年的隨 訪，以手和足的X線片作為監(jiān)測指標，發(fā)現(xiàn)隨訪的第1年骨骼損傷進展最快，另一組1 例 早期RA患者(病程小于1年)的觀察顯示，影像學上疾病的進展與首次就診時關節(jié)的損壞程 度呈正相關，即早期出現(xiàn)骨侵蝕者進展較快，MRI已被用于評價預后，觀察結果顯示，MRI測 出的某一關節(jié)的滑膜體積與該關節(jié)骨骼破壞的進展程度成正比。D、治療與結果本組病例經(jīng)發(fā)明藥物治療后基本痊愈，其中有72例獲隨訪，隨訪 時間8個月-5年，平均2. 6年，療效標準優(yōu)不適癥完全消失，恢復正常工作；良不適癥 基本消失，能恢復正常工作；可癥狀體征有所改善，從事體力勞動有一定困難；差無明顯 改善，或伴有后遺癥，需長期休息者。優(yōu)43例，良沈例，可2例，差11例，優(yōu)良率95. 7%。
權利要求
1.一種治療類風濕疾病的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料制成的制劑獨活5-15; 肉桂5-15 ； 制川烏5-15; 地龍10-25 ； 紅花10-25; 防己5-15; 當歸10-25; 秦艽10-25 ； 杜仲10-25 ； 牛膝10-25。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療類風濕疾病的藥物，其特征在于其中各原料的重量份配 比是獨活6-15 ； 肉桂8-10 ； 制川烏6-10 ； 地龍12-20 ； 紅花12-20 ； 防己6-10 ； 當歸15-20 ； 秦艽15-20 ； 杜仲15-20 ； 牛膝15-20。
3.根據(jù)權利要求1所述的治療類風濕疾病的藥物，其特征在于其中各原料的重量份配 比是獨活15; 肉桂8; 制川烏8; 地龍12; 紅花12; 防己10;當歸15; 秦艽15; 杜仲18 ； 牛膝15。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療類風濕疾病的藥物其特征在于所說的制劑是散劑或丸
全文摘要
本發(fā)明的名稱為治療類風濕疾病的藥物。屬于中藥技術領域。它主要是解決現(xiàn)有類風濕疾病患者只服用消炎止痛藥以及糖皮質激素，免疫抑制劑，只能暫時止痛而不能從根本上治愈，且副作用大的問題。它的主要特征是由下述重量份配比的原料制成的制劑獨活5-15；肉桂5-15；制川烏5-15；地龍10-25；紅花10-25；防己5-15；當歸10-25；秦艽10-25；杜仲10-25；牛膝10-25。本發(fā)明具有配方獨特，治療效果顯著的特點，主要用于治療輕中癥者，可迅速緩解或消除疼痛病癥恢復關節(jié)功能。
文檔編號A61P19/04GK102038761SQ20101059848
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權日2010年12月21日
發(fā)明者韓少暉 申請人:韓少暉