專利名稱：乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法
乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法。
技術(shù)背景
乳腺增生病30-50歲婦女多見，國(guó)內(nèi)30歲以上婦女患病率為38.6% -49.3%, 40-49歲為發(fā)病高峰，其發(fā)病原因與卵巢機(jī)能失調(diào)有關(guān)，臨床上病人常感乳房脹痛，月經(jīng)期 前更甚。早期乳腺小葉增生，尚不會(huì)癌變，中、晚期的乳腺腺病其癌變率大約為20%左右，患 者常感覺乳腺內(nèi)有腫塊，與疼痛位置一致，有壓痛，此腫塊就是局部乳腺組織增厚所致，質(zhì) 較軟或稍硬；有時(shí)乳頭溢液，大多為漿液性，黃色，少數(shù)帶血性，被認(rèn)為是癌前病變。
乳增寧中藥制劑是由艾葉、淫羊藿、柴胡、川楝子、天門冬和土貝母組成；方中艾葉 性味苦、辛、溫，入脾肝、腎經(jīng)，功能理氣血、逐寒濕、溫經(jīng)、止血、安胎。淫羊藿性味辛、甘，入 肝、腎經(jīng)，功能補(bǔ)腎狀陽、劫風(fēng)除濕。二藥相濟(jì)，溫經(jīng)益腎，為方中之君。柴胡性味苦、涼，入 肝、膽經(jīng)，功能和解表里、宣暢氣血、散結(jié)調(diào)經(jīng)，具有疏肝解郁之功。川楝子性味苦、寒、毒，入 肝、胃、小腸經(jīng)，功能除濕熱、清肝火，以消腫止痛，調(diào)經(jīng)沖任，并助柴胡疏肝解郁以暢清志， 二藥相輔，為方中之臣。天門冬性味微苦、寒、入肺、腎經(jīng)，功能養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心除煩、益胃生 津。土貝母性味苦、涼、入肺、脾經(jīng)，功能清熱解毒、消核散結(jié)，二藥補(bǔ)消結(jié)合，相得益彰，以養(yǎng) 心益胃、消核散結(jié)為方中之佐使。是一種藥味少、療效高、治療乳腺囊增生病后不易復(fù)發(fā)的 有效藥物。
現(xiàn)有乳增寧產(chǎn)品是將上述六味清洗后、煎煮、濾布過濾、醇沉、濃縮，加淀粉制粒做 成的口服膠囊劑，產(chǎn)品易吸潮、質(zhì)量不穩(wěn)定、在市場(chǎng)銷售經(jīng)常發(fā)生不合格現(xiàn)象，且膠囊規(guī)格 大、服用量大、吞服困難、使用不方便。發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明公開了一種用于治療乳腺增生癥的乳增寧膠囊 的改進(jìn)制備方法。
本發(fā)明的方法為將六味藥物清洗后，依次進(jìn)行提取、微濾、超濾、納濾，收集超濾與 納濾之間的濾液濃縮成浸膏，與輔料混合，裝入囊殼制成膠囊劑。
具體地，本發(fā)明對(duì)乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法包括如下步驟取艾葉、淫羊藿、 柴胡、川楝子、天門冬和土貝母，清除雜質(zhì)，清洗、晾干后，按2 1 1 1 1 1.2的重 量比混合，加8-10倍量20-30 %乙醇回流提取2-3次，每次1_2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮 至生藥藥液=1 1，靜置8-16小時(shí)，過濾，向?yàn)V液中加入5-20倍水，進(jìn)行膜分離，依次進(jìn) 行微濾、超濾、納濾，收集超濾與納濾之間的濾液減壓濃縮成浸膏，烘干，粉碎成細(xì)粉，與適 量輔料混合，裝入囊殼制成膠囊劑。
其中，所述提取為第一次加入10倍量20-30 %乙醇回流1. 5小時(shí)；第二次加入8倍 量20-30%乙醇回流1小時(shí)；第三次加入8倍量20-30%乙醇回流1小時(shí)。
優(yōu)選地，采用孔徑為IO-IOOOnm的微濾膜進(jìn)行微濾，截留殘留的藥材粉末等，得到微濾液。更優(yōu)選地，微濾膜的孔徑為lOOnm。
優(yōu)選地，采用截留分子量為10000-40000的超濾膜對(duì)所述微濾液進(jìn)行超濾，截留 淀粉、纖維素等物質(zhì)，得到超濾液。更優(yōu)選地，采用截留分子量為20000的超濾膜對(duì)所述微 濾液進(jìn)行超濾，截留分子量為20000左右的淀粉、纖維素等物質(zhì)。
優(yōu)選地，采用截留分子量為200-400的納濾膜對(duì)所述超濾液進(jìn)行納濾，截留葡萄 糖、麥芽糖等物質(zhì)。更優(yōu)選地，采用截留分子量為300的納濾膜對(duì)所述超濾液進(jìn)行納濾，截 留分子量為300左右的葡萄糖、麥芽糖等物質(zhì)。
優(yōu)選地，納濾后，收集分子量為400-40000部分的濾液，濃縮；更優(yōu)選地，收集分子 量為300-20000部分的濾液，濃縮；更優(yōu)選地，收集分子量為200-10000部分的濾液，濃縮。
本發(fā)明利用膜分離技術(shù)，在保持產(chǎn)品良好藥效的基礎(chǔ)上，對(duì)原有的制備工藝進(jìn)行 改進(jìn)，以20-30%乙醇回流提取，增加了產(chǎn)品有效成分的含量，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，降低了成 本，減少了廢水排放?？朔嗽に囈掖枷拇蟆⑽廴经h(huán)境、產(chǎn)品劑量大的缺點(diǎn)。改進(jìn)后產(chǎn) 品質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、臨床效果好、攜帶服用方便。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明的乳增寧膠囊的改進(jìn)制備方法為
稱取1個(gè)處方量的藥材7. ^cg，用20%乙醇提取，第一次加入10倍量20%乙醇提 取1. 5小時(shí)；第二次加入8倍量20%乙醇提取1小時(shí)；第三次加入8倍量20%乙醇提取1 小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至生藥藥液=1 1，靜置12小時(shí)，過濾，然后進(jìn)行膜分離。 具體過程如下向藥液中加入無離子水稀釋至5倍，首先過孔徑為IOOnm的微濾膜，截留殘 留的藥材粉末；所得微濾液通過截留分子量為20000的超濾膜，截留分子量為20000左右的 淀粉纖維素物質(zhì)；所得超濾液采用截留分子量為300的納濾膜過濾，收集分子量為300 20000部分的濾液，減壓濃縮，得清膏。將清膏置真空干燥箱中烘干，約48小時(shí)后，得干浸膏 重 80g。
將浸膏加熱熔化，趁熱加入10%的干淀粉(8g)，攪拌均勻，置真空烘箱中60°C減 壓干燥，約M小時(shí)后，取出，置干燥器中放涼，粉碎，過60目篩，得到藥粉78g。粉末中加入硬脂酸鎂(0. 78g)，充分混勻，灌裝O號(hào)膠囊，得成品膠囊約170粒。經(jīng)檢驗(yàn)，平均裝量為 0. 46 /粒。
實(shí)施例2
稱取2個(gè)處方量的藥材約14. 4公斤，用25%乙醇提取，第一次加入10倍量25% 乙醇提取1. 5小時(shí)；第二次加入8倍量25%乙醇提取1小時(shí)；第三次加入8倍量25%乙醇 提取1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至生藥藥液=1 1，靜置8小時(shí)，過濾，然后進(jìn)行膜 分離。具體過程如下將藥液加無離子水稀釋至20倍，首先過孔徑為IOnm的微濾膜，截留 殘留的藥材粉末；所得微濾液通過截留分子量為10000的超濾膜，截留分子量為10000左 右的淀粉纖維素物質(zhì)；所得超濾液采用分子量為200的納濾膜過濾，收集分子量為200 10000部分的超濾液，減壓濃縮，得清膏。將清膏置真空干燥箱中繼續(xù)烘干，約48小時(shí)后，得 干浸膏重155g，加入輔料，與實(shí)施例1同法操作，得成品膠囊約350粒。經(jīng)檢驗(yàn)，平均裝量為0. 468g/粒。
實(shí)施例3
稱取3個(gè)處方量的藥材約21. 6公斤，用30%乙醇提取，第一次加入10倍量30% 乙醇提取1. 5小時(shí)；第二次加入8倍量30%乙醇提取1小時(shí)；第三次加入8倍量30%乙醇 提取1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至生藥藥液=1 1，靜置16小時(shí)，過濾，然后進(jìn)行膜 分離。具體過程如下將藥液加無離子水稀釋至10倍，首先過孔徑為IOOOnm的微濾膜，截 留殘留的藥材粉末；所得微濾液通過截留分子量為40000的超濾膜，截留分子量為40000左 右的淀粉纖維素物質(zhì)；所得超濾液采用分子量為400的納濾膜過濾，收集分子量為400 40000部分的超濾液，減壓濃縮，得清膏。將清膏置真空干燥箱中繼續(xù)烘干，約48小時(shí)后，得 干浸膏重250g，加入輔料，與實(shí)施例1同法操作，得成品膠囊約500粒。經(jīng)檢驗(yàn)，平均裝量為 0. 457g/粒。
對(duì)比例1
稱取1個(gè)處方量的藥材7. 2kg，加水煎煮，第一次加入10倍量水煮沸1. 5小時(shí)； 第二次加入8倍量水煮沸1小時(shí)；第三次加入8倍量水煮沸1小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至 生藥藥液=1 1時(shí)，趁熱攪拌加入乙醇使醇濃度達(dá)70% (加醇量約相當(dāng)于藥液量的三 倍)，繼續(xù)攪拌充分后，醇沉液靜置M小時(shí)；取上清液，沉淀用少量70%的乙醇蕩洗兩次后 與上清液合并，減壓回收乙醇，得清膏。將清膏置真空干燥箱中繼續(xù)烘干，約48小時(shí)后，得 干浸膏，重142g。
將浸膏加熱熔化，趁熱加入10%的干淀粉(14. 2g)，攪拌均勻，置真空烘箱中60°C 減壓干燥；約M小時(shí)后，取出，置干燥器中放涼，粉碎，過60目篩，得到藥粉150g。粉末中 加入硬脂酸鎂(1.5g)，充分混勻，灌裝0號(hào)膠囊，得成品膠囊約367粒。經(jīng)檢驗(yàn)，平均裝 量為0. 412g/粒。
對(duì)實(shí)施例1和對(duì)比例1制備的乳增寧膠囊樣品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果見表1。
表1按乳增寧膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下各項(xiàng)對(duì)樣品進(jìn)行評(píng)價(jià)
項(xiàng)目干浸膏量揮發(fā)油柴胡皂苷黃酮淫羊藿苷含量粒數(shù)對(duì)比例1142g呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)1. 03mg/ 粒367實(shí)施例180g呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)1.78mg/粒170
通過比較可以看出，對(duì)比例1的制備方法(水提醇沉法)和本發(fā)明實(shí)施例1的改 進(jìn)的制備方法(膜分離法)制備產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)均合格，但實(shí)施例1的干浸膏量明顯減少， 淫羊藿苷含量明顯增加，表明膜分離技術(shù)應(yīng)用于乳增寧膠囊的制備，其應(yīng)用效果優(yōu)于傳統(tǒng) 的水提醇沉法。此外，實(shí)施例1的制備方法使用的乙醇用量少，降低了成本，減少了廢水排 放，是一種環(huán)境友好型的制備方法。
實(shí)驗(yàn)例1乳增寧膠囊的藥效實(shí)驗(yàn)
1、診斷標(biāo)準(zhǔn)
乳腺增生腫塊分散于乳房?jī)?nèi)，為厚薄不等的片塊狀、結(jié)節(jié)狀、條索狀及砂粒狀。
2、一般資料
臨床女性患者96例，均按上述診斷為乳腺增生，年齡22-45歲，隨機(jī)平均分為兩 組，實(shí)驗(yàn)組(實(shí)施例1制備的膠囊)和對(duì)照組(對(duì)比例1制備的膠囊)。
3、治療方法
實(shí)驗(yàn)組每日口服3次，每次2粒，每粒0. 45g。
對(duì)照組每日口服3次，每次4粒，每粒0. 40g。
4、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年6月觀日頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》
治愈乳房腫塊及疼痛消失，隨訪半年無復(fù)發(fā)；
好轉(zhuǎn)乳房腫塊縮小，疼痛減輕或消失；
無效乳房腫塊及疼痛等無變化。
5、治療結(jié)果
以上96例患者中，多為雙側(cè)乳腺小葉增生，腫塊大小1. 5cm-4. 5cm，給患者按照上 述方案進(jìn)行治療后，7天一個(gè)療程，連服兩個(gè)療程，隨訪觀察，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下(表2)
表2治愈率(％)
權(quán)利要求
1.一種乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法，其特征在于，取艾葉、淫羊藿、柴胡、川楝子、天 門冬和土貝母，按2 :1:1:1:1: 1.2的重量比混合，加8-10倍量20-30%乙醇回 流提取2-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至生藥藥液=1 1，靜置8-16小 時(shí)，過濾，向?yàn)V液中加入5-20倍水，依次進(jìn)行微濾、超濾、納濾，收集超濾與納濾之間的濾液 濃縮成浸膏，烘干，與輔料混合，裝入囊殼制成膠囊劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述提取為第一次加入10倍量20-30% 乙醇回流1.5小時(shí)；第二次加入8倍量20-30%乙醇回流1小時(shí)；第三次加入8倍量20-30% 乙醇回流1小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，采用孔徑為IO-IOOOnm的微濾膜進(jìn)行 微濾，得到微濾液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述微濾膜的孔徑為lOOnm。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，采用截留分子量為10000-40000的超濾膜 對(duì)所述微濾液進(jìn)行超濾，得到超濾液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述超濾膜的截留分子量為20000。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用截留分子量為200-400的納濾膜對(duì)所 述超濾液進(jìn)行納濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述納濾膜的截留分子量為300。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，收集分子量為300-20000部分的濾液濃縮 成浸膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，收集分子量為200-10000部分的濾液濃縮成浸膏。
全文摘要
本發(fā)明公開一種乳增寧膠囊的改進(jìn)的制備方法。該方法包括如下步驟將處方量的艾葉、淫羊藿、柴胡、川楝子、天門冬和土貝母六味藥物清洗后，提取，將提取液進(jìn)行微濾、超濾、納濾，濃縮，濃縮的提取物與輔料混合物裝入囊殼中制成膠囊劑。本發(fā)明通過先進(jìn)的制備工藝，在保持產(chǎn)品良好藥效的基礎(chǔ)上，對(duì)原有的制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，提高了產(chǎn)品技術(shù)含量及質(zhì)量，增加了產(chǎn)品有效成分的含量，降低了成本，減少了廢水排放。克服了原工藝乙醇消耗大、污染環(huán)境、產(chǎn)品劑量大的缺點(diǎn)。改進(jìn)后產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、臨床效果好、攜帶服用方便。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102028855SQ20101060056
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月16日
發(fā)明者汪洪湖 申請(qǐng)人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司