專利名稱:一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的穴位敷貼改良辛芥膏及其制備方 法和應(yīng)用,屬于中西醫(yī)結(jié)合治療技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病人數(shù)多,死亡率高,社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,已成為一個(gè) 重要的公共衛(wèi)生問題。由于該病多于中年以后發(fā)病,隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展,COPD防治工作 亦已受到世界各國的重視。在世界,COPD居當(dāng)前死亡原因的第四位。根據(jù)世界銀行和世界 衛(wèi)生組織發(fā)表的研究,至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位。在我國,COPD同 樣是嚴(yán)重危害人民群眾健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病,據(jù)近來對(duì)我國北部及中部地區(qū)(遼 寧、湖北、北京)農(nóng)村102230成年人群調(diào)查,COPD約占15歲以上人口的3%,北京地區(qū)高達(dá) 4.5%,全國15歲及以上人群中COPD患者估計(jì)約有2500萬,農(nóng)村地區(qū)呼吸系病的死亡率占 各種死因的第1位,全國每年因COPD死亡的人數(shù)達(dá)100萬,致殘人數(shù)達(dá)500-1000萬,居我 國疾病負(fù)擔(dān)序列的第1位。人類進(jìn)入二十一世紀(jì),隨著我國老齡時(shí)代的來臨,COPD將成為中 老年死亡和喪失勞動(dòng)能力的主要原因之一。在1971年我們敬愛的周恩來總理就發(fā)出了“積 極防治慢性支氣管炎”的號(hào)召,并提出“要把防治慢性支氣管炎的工作一抓到底”。我國政 府早把此項(xiàng)研究列為“八五”、“九五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。自70年代以來,我國對(duì)慢支炎的防治 雖取得了很大成績,但結(jié)果仍不盡人意,一個(gè)十分重要的原因在于沒有抓到根本,長期把研 究的重點(diǎn)主要放在肺心病的防治上,而對(duì)COPD的早期防治缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。一旦患者出現(xiàn) 明顯的癥狀,發(fā)展成III級(jí)COPD (肺心病)時(shí)方才治療,為時(shí)已晚。臨床醫(yī)生多只滿足于對(duì) COPD急性加重期患者進(jìn)行治療,而對(duì)穩(wěn)定期的防治和指導(dǎo)患者自我康復(fù)治療缺乏必要的重 視。由于III級(jí)COPD患者多不同程度地喪失生活自理能力,長期需要護(hù)理與照顧,故而還 誘發(fā)不可低估的家庭與社會(huì)問題。因此積極開展COPD的防治具有重要的意義。在1998年 4月,世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國心肺血液研究所(NHLBI)在實(shí)施總結(jié)COPD的診斷、治療和 預(yù)防的全球策略專題研討工作報(bào)告中就提出COPD的防治研究重點(diǎn)要放在早期發(fā)現(xiàn)、早期 防治上。COPD是以氣道不完全可逆性氣流受限為特征,并呈漸進(jìn)性的疾病,是肺部對(duì)有害 顆?;驓怏w的異常的炎癥的反應(yīng)。COPD多于中年以后發(fā)病,原因是人體免疫系統(tǒng)功能隨著 年齡的增長而衰弱,尤其中年以后腎上腺皮質(zhì)功能減退,喉頭反射減弱,肺吸道防御功能減 退,導(dǎo)致了該病的發(fā)生;吸煙能使支氣管上皮纖毛變短、不規(guī)則,纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)生障礙,削弱肺 泡吞噬細(xì)胞的吞噬、滅菌作用,引起支氣管痙攣,增加氣道阻力;某些化學(xué)物質(zhì)、有機(jī)粉塵及 過敏原能使氣道反應(yīng)性增加,也刺激支氣管粘膜,使氣道清除功能遭受損害,為細(xì)菌入侵創(chuàng) 造條件。呼吸道感染是COPD發(fā)病和加劇的重要原因。本病在祖國醫(yī)學(xué)屬于咳嗽、喘證、痰飲等病范疇。如《素問.宣明五氣論》云“肺 為咳”;《素問》專列《咳論》一篇,提出了 “五臟六腑皆令人咳,非獨(dú)肺也”之著名論點(diǎn)。結(jié) 合臨床特點(diǎn),中醫(yī)將本病分為標(biāo)證與本證,本次觀察病例均選擇COPD穩(wěn)定期,此期病人以本證為主,大多數(shù)病人有不同程度的肺脾腎陽氣不足征象(即使病人無特殊臨床表現(xiàn),也 有一定的腎上腺皮質(zhì)功能不足,即潛在的腎虛),兼有痰濕未盡,用藥重在扶正固本,兼祛余 邪。根據(jù)NHLBI/WH0實(shí)施總結(jié)COPD的診斷,治療和預(yù)防的全球策略,有效的COPD處理 目標(biāo)是防止疾病的進(jìn)展,緩解癥狀,改善運(yùn)動(dòng)能力和健康狀態(tài),防治并發(fā)癥和急性加重,降 低死亡率。因此,在防治上,除了戒煙外,減少病情反復(fù)發(fā)作,提高患者的抗病能力,尤期在 病情好發(fā)的秋冬寒冷季節(jié),防止肺呼吸道感染,減輕肺功能的損害尤為重要。近年來,在實(shí) 踐中我們研究總結(jié)出慢性阻塞性肺疾病的防治風(fēng)格和特色,根據(jù)慢性阻塞性肺疾病的中、 西醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療現(xiàn)狀,從多角度研究了慢性阻塞性肺疾病防治規(guī)律以及療效的臨床 治療進(jìn)展,在此基礎(chǔ)上,提出了對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的0級(jí)、I級(jí)和II A級(jí)(過去稱 為慢性支氣管炎緩解期)患者進(jìn)行臨床干預(yù)治療,主要是根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)“發(fā)時(shí)治標(biāo)(肺), 平時(shí)治本(腎)”的治療原則進(jìn)行“冬病夏治”,其目的就是把COPD的防治重點(diǎn)放在早期,不 象過去那樣把大量人力物力放在肺心病患者身上,目標(biāo)就是在冬季發(fā)病前,提高患者機(jī)體 免疫功能,增強(qiáng)抗病能力,防止或減輕病情的加重,充分保護(hù)好肺功能,改善患者健康狀態(tài), 降低并發(fā)癥和死亡率。走一條“有中國特色的慢性阻塞性肺疾病防治之路”。并按照隨機(jī)對(duì) 照的原則進(jìn)行觀察,取得了較好的臨床效果。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是開發(fā)和設(shè)計(jì)針對(duì)慢性阻塞性肺疾病干預(yù)治療的新 方法,為慢性阻塞性肺疾病患者提供一種療效好的中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病 的藥物及其制備方法,拓寬治療慢性阻塞性肺疾病的新視野。為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,其特殊之處在于所述藥物包括以下重 量份的原材料細(xì)辛1-2份,白芥子1-1. 5份,甘遂1-1. 5份,元胡0. 5-1. 5份,肉桂0. 2-0. 6份, 丁香0. 2-0. 6份,川椒0. 1-0. 3份,冰片0. 1-0. 2份,山莨菪堿0. 003-0. 005份,樸爾敏 0. 003-0. 005 份、鮮姜汁 3-5 份。上述藥物的制備方法,其特殊之處在于包括以下步驟a、按照所述重量份取各種原料;b、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片進(jìn)行干燥處理,粉碎成200 目的藥粉,將所述藥物用200目篩粉成藥面;C、將山莨菪堿和樸爾敏研未;d、取鮮姜汁備用。e、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片篩粉成的藥面與山莨菪堿和 樸爾敏研成的藥面混合,充分?jǐn)嚢杈鶆?,然后用鮮姜汁調(diào)成稠膏狀,即為改良辛芥膏。改良辛芥膏三伏天穴位敷貼法,是依據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“春夏養(yǎng)陽,秋冬養(yǎng)陰”、“子午 流注,適時(shí)開穴”和《天人相應(yīng)理論》“人與天相參也,與日月相應(yīng)也”及“不治已病治未病” 之傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論,認(rèn)為夏天尤其是農(nóng)歷的三伏天,是一年中陽氣最旺盛的時(shí)間,在此時(shí)調(diào)養(yǎng) 人的陽氣以防止易在冬季發(fā)病、加重喘證和冬季感冒,是最佳時(shí)機(jī)。冬季為陰盛陽衰,人體的生理功能發(fā)生變化,加之冬季氣候寒冷,使人體血管收縮,血流變慢,免疫功能下降,可誘 發(fā)COPD冬季發(fā)??;夏季陽盛陰衰,人體免疫功能提高,咳喘癥狀緩解。改良辛芥膏三伏天 穴位敷貼,提前干預(yù)治療咳喘證,以減輕或消除在冬季發(fā)作時(shí)的癥狀和病情,促進(jìn)咳喘證的 康復(fù)。一年的陽氣在于春夏,而春夏之陽氣又在于酷暑“三伏”,“三伏天”陽氣鼎盛時(shí)期, 選擇溫補(bǔ)辛陽之中藥,加之選擇任、督二脈之陽穴(三陽合一),進(jìn)行“冬病夏治”,意在激發(fā) 陽氣、經(jīng)氣,使機(jī)體陽氣充盛,陰平陽秘,扶正祛邪,治病求本,從而達(dá)到防治咳喘證復(fù)發(fā)的 目的。“三九天”采用補(bǔ)氣壯陽,祛濕化痰藥物,貼敷于肺脾腎三經(jīng)俞穴上,通過皮膚、經(jīng)絡(luò) 傳注,使藥物直接作用到宿痰(病根)潛伏之處,將其祛除,達(dá)到“治病求本”的目的。應(yīng)用 改良辛芥膏三伏夏天進(jìn)行穴位敷貼(雙側(cè)肺俞、心俞、膈俞穴)可刺激穴位產(chǎn)生作用,使藥 物滲透到皮下組織細(xì)胞中,促使局部皮膚血管擴(kuò)張,促進(jìn)血液循環(huán),具有祛風(fēng)解表、散寒、溫 肺、化飲、止咳、平喘、通調(diào)氣血、健脾補(bǔ)腎等功效。方中所選藥物重在辛溫入肺經(jīng),白介子主 祛寒痰、溫肺利氣;元胡其性辛散溫通,有活血行氣之功;細(xì)辛辛溫祛風(fēng)散寒,溫肺化飲,既 能祛在表之邪,又能溫化在里之寒痰;甘遂雖氣味苦而甘寒,但其瀉胸膈結(jié)水之功用卻非它 藥所能替代;肉桂、川椒溫中助陽;丁香、冰片利氣開竅;生姜其性微溫,味辛,功能溫肺化 痰降逆,雖取其汁,然而性味功效不失,和諸藥而奏平息咳喘之功。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),經(jīng)穴 對(duì)藥物具有外敏性和放大效應(yīng),經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是低電阻的運(yùn)行通路,藥物貼敷于特殊穴位等區(qū) 域,可迅速在相應(yīng)的組織器官產(chǎn)生較強(qiáng)的藥物效應(yīng),起到單相或雙相調(diào)節(jié)作用,提高人體的 免疫功能,促進(jìn)新陳代謝,可使機(jī)體脫敏,改善肺功能和體質(zhì)狀況。藥物透過皮膚由血管、淋 巴管吸收后,可激活機(jī)體免疫系統(tǒng),增強(qiáng)機(jī)體防御能力,使其產(chǎn)生某些特異性抗體或啟動(dòng)肺 表面的某些活性物質(zhì)而發(fā)揮治病效果,用藥后測定血清中IgA、IgG、IgM升高,IgE和嗜酸 性粒細(xì)胞均減少。血漿皮質(zhì)醇有非常顯著的提高,說明本法能使下丘腦-垂體-腎上腺皮 質(zhì)系統(tǒng)功能得到改善。在傳統(tǒng)療法的基礎(chǔ)上加用山莨菪堿和樸爾敏制成改良辛芥膏,以增 加藥物療效。這既繼承了歷代中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特色,又發(fā)揮了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢和作用。山 莨菪堿可擴(kuò)張局部皮膚血管易于藥物吸收,有解除支氣管痙攣功能;撲爾敏可減少中藥藥 物局部刺激,并起到脫敏和止咳的作用。發(fā)病時(shí)穴位敷貼亦可起到治療作用,多用于寒痰標(biāo) 證。臨床實(shí)踐證明,此方不斷可以緩解癥狀,而且可以提高機(jī)體抗病的能力,該療法是一種 既治標(biāo),又治本的治療方法。本發(fā)明采用以上技術(shù)方案,與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下優(yōu)點(diǎn)中西醫(yī)結(jié)合,各施其 效,標(biāo)本兼治,用藥方便,見效快,副作用小。能有效降低氣道的高反應(yīng)性,控制病情的發(fā)生 與發(fā)展,緩解臨床癥狀。
具體實(shí)施例方式以下給出本發(fā)明的具體實(shí)施方式
,用來對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,原材料包括細(xì)辛1斤,白芥子1斤,甘遂 1斤,元胡0. 5斤,肉桂0. 2斤,丁香0. 2斤,川椒0. 1斤,冰片0. 1斤,山莨菪堿0. 003斤,樸 爾敏0. 003斤,鮮姜汁3斤。實(shí)施例2一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,原材料包括細(xì)辛1. 5g,白芥子1. 2g,甘遂1. 2g,元胡lg,肉桂0. 4g,丁香0. 4g,川椒0. 2g,冰片0. 15g,山莨菪堿0. 004g,樸爾敏 0. 004g,鮮姜汁 4g。實(shí)施例3一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,原材料包括細(xì)辛2份,白芥子1. 5份,甘 遂1. 5份,元胡1. 5份,肉桂0. 6份,丁香0. 6份,川椒0. 3份,冰片0. 2份,山莨菪堿0. 005 份,樸爾敏0. 005份,鮮姜汁5份。上述實(shí)施例的藥物,按照以下步驟制備a、按照所述重量份取各種原料;b、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片進(jìn)行干燥處理,粉碎成200 目的藥粉,將所述藥物用200目篩粉成藥面;C、將山莨菪堿和樸爾敏研未;d、取鮮姜汁備用。e、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片篩粉成的藥面與山莨菪堿和 樸爾敏研成的藥面混合,充分?jǐn)嚢杈鶆颍缓笥悯r姜汁調(diào)成稠膏狀,即為改良辛芥膏。以上三個(gè)實(shí)施例所制備藥物的使用方法患者倒騎在椅子上,兩手合抱放于椅背上,暴露背部,取改良辛芥膏直經(jīng)1. 5cm、厚 0. 5cm大小的藥餅,敷貼于背部兩側(cè)肺俞、心俞、膈俞六穴,用傷濕止痛膏(天津同仁堂制藥 廠產(chǎn))固定之,5-10小時(shí)揭除(根據(jù)個(gè)人體質(zhì)、皮膚而定),每年夏季初、中、未伏各貼1次, 連續(xù)3年。貼后局部發(fā)紅發(fā)癢或起紅色小疹不需處理,個(gè)別病例皮膚起泡,可用龍膽紫藥水 涂之。在觀察期間有急性加重者,其治療與對(duì)照組相同。在接受治療前和療程結(jié)束后均進(jìn)行臨床指標(biāo)觀察和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察。臨床指標(biāo)觀察每例患者治療前后均對(duì)咳、痰、喘和哮鳴音的程度及感冒情況進(jìn)行 觀察。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察每例患者治療前均吸入喘樂寧氣霧劑200ug(葛蘭素史克公司) 休息15分鐘后進(jìn)行3次肺功能測試,取其平均值,作為治療前的肺功能指標(biāo);治療結(jié)束后每 年冬季進(jìn)行肺功能測試方法同上,取2年平均數(shù)為治療后肺功能。本研究的肺功能測試,應(yīng) 用了安微電子科學(xué)研究所生產(chǎn)的rec-A肺功能測試儀。對(duì)指標(biāo)的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)觀察。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理四樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn),各組內(nèi)及組間率比較采用X2檢驗(yàn),P <0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)本次研究觀察組及對(duì)照組的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)均按照1979年全國慢 性支氣管炎臨床專業(yè)會(huì)議(廣州)修訂的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。①臨床治愈停用對(duì)癥藥治療2年后,咳、痰、喘癥狀好轉(zhuǎn)在九成以上,或臨床癥狀 及肺部哮鳴音均不足輕度者。②顯效咳、痰、喘癥狀好轉(zhuǎn)達(dá)六成以上,或癥狀及肺部哮鳴 音明顯好轉(zhuǎn)(+++ — +)。③好轉(zhuǎn)咳、痰、喘癥狀好轉(zhuǎn)三成以上,或癥狀及肺部哮鳴音有好轉(zhuǎn) (+++ — ++、或++ — +)。④無效病情穩(wěn)定在原級(jí)或經(jīng)過兩個(gè)冬春治療病情反見加重者。對(duì)比試驗(yàn)本次研究的400例0級(jí)、I級(jí)和II A級(jí)COPD穩(wěn)定期患者(中醫(yī)此期以本 證為主),其診斷均符合美國心肺血液研究所和世界衛(wèi)生組織于1998年4月會(huì)議制訂的《慢 性阻塞性肺疾病的診斷、治療和預(yù)防的全球策略實(shí)施總結(jié)》的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。0級(jí)=FEV1 > 80%,FEV1/FVC > 70%,有慢性癥狀(咳嗽、咳痰)1 級(jí)=FEV1 彡 80%,FEV1/FVC < 70%,伴或不伴慢性癥狀(咳嗽、咳痰);IIA級(jí)FEV1/FVC<70%,50%彡FEV1<80%預(yù)計(jì)值,伴 或不伴慢性癥狀(咳嗽、咳痰、呼吸困難)。將400例慢性阻塞性肺疾病患者,隨機(jī)選出100例作為觀察組1,隨機(jī)選出100例 作為觀察組2,隨機(jī)選出100例作為觀察組3,另外100例作為對(duì)照組。觀察組1中的100例患者,男52例,女48例;年齡31-63歲;病程2_12年。使用 本發(fā)明實(shí)施例1所制備藥物并按照以上治療方法進(jìn)行治療。觀察組2中的100例患者,男47例,女53例;年齡33_67歲;病程3_13年。使用 本發(fā)明實(shí)施例2所制備藥物并按照以上治療方法進(jìn)行治療;觀察組3中的100例患者,男55例,女45例;年齡31_65歲;病程2_10年。使用 本發(fā)明實(shí)施例3所制備藥物并按照以上治療方法進(jìn)行治療.對(duì)照組4中的100例患者,男46例,女M例;年齡四_67歲;病程3_11年。對(duì)照 組在急性加重期合理應(yīng)用抗生素、β 2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物、吸氧、吸痰 等對(duì)癥治療方法。穩(wěn)定期不用任何藥物。四組臨床資料治療前均進(jìn)行肺功能測試,以肺功能測定下述三項(xiàng)指標(biāo)作為COPD 分級(jí)和療效觀察的客觀指標(biāo)。即第1秒用力呼氣容積(FEV1)實(shí)測值/預(yù)計(jì)值百分比、用力 肺活量(FVC)及1秒率(FEV1ZiFVC)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X士S)表示,均數(shù)間比較 采用t檢驗(yàn),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無差異(P > 0. 05),四組患者在性別、年齡、COPD病程、男性吸煙 指數(shù)(每日平均吸煙支數(shù)X吸煙年數(shù))及各基礎(chǔ)肺功能參數(shù)基本相同,具有可比性。見表 1。表1四組病例治療前資料比較(X士S)
權(quán)利要求
1.一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,其特征在于所述藥物包括以下重量份的 原材料細(xì)辛1-2份,白芥子1-1. 5份,甘遂1-1. 5份,元胡0. 5-1. 5份,肉桂0. 2-0. 6份, 丁香0. 2-0. 6份,川椒0. 1-0. 3份,冰片0. 1-0. 2份,山莨菪堿0. 003-0. 005份,樸爾敏 0. 003-0. 005 份、鮮姜汁 3-5 份。
2.上述藥物的制備方法,其特征在于包括以下步驟a、按照所述重量份取各種原料;b、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片進(jìn)行干燥處理,粉碎成200目的 藥粉,將所述藥物用200目篩粉成藥面;c、將山莨菪堿和樸爾敏研未;d、取鮮姜汁備用。e、將細(xì)辛、白芥子、甘遂、元胡、肉桂、丁香、川椒、冰片篩粉成的藥面與山莨菪堿和樸爾 敏研成的藥面混合,充分?jǐn)嚢杈鶆?,然后用鮮姜汁調(diào)成稠膏狀,即為改良辛芥膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的穴位敷貼改良辛芥膏及其制備方法和應(yīng)用,屬于中西醫(yī)結(jié)合治療技術(shù)領(lǐng)域。一種干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,其特征在于所述藥物包括以下重量份的原材料細(xì)辛1-2份,白芥子1-1.5份,甘遂1-1.5份,元胡0.5-1.5份,肉桂0.2-0.6份,丁香0.2-0.6份,川椒0.1-0.3份,冰片0.1-0.2份,山莨菪堿0.003-0.005份,樸爾敏0.003-0.005份、鮮姜汁3-5份。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下優(yōu)點(diǎn)中西醫(yī)結(jié)合,各施其效,標(biāo)本兼治,用藥方便,見效快,副作用小。能有效降低氣道的高反應(yīng)性,控制病情的發(fā)生與發(fā)展,緩解臨床癥狀。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102049033SQ20101060083
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月11日
發(fā)明者于文廣, 張學(xué)順, 張魯陽, 范江諾, 鄒德奇 申請(qǐng)人:張學(xué)順