專利名稱：小肽tff3治療代謝綜合征的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及代謝相關(guān)疾病的治療領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及小肽TFF3在治療高血糖、胰島素抵抗、脂肪肝、肥胖癥及心血管相關(guān)代謝疾病中的用途。
背景技術(shù)：
代謝綜合征好發(fā)于現(xiàn)代文明社會(huì)，許多個(gè)體同時(shí)表現(xiàn)出有多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，包括糖代謝障礙(空腹血糖受損、糖耐量異常、II型糖尿病)，脂代謝異常(血甘油三脂濃度升高、極低密度脂蛋白濃度升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低)，高血壓，向心性肥胖等。20世紀(jì)60年代將糖耐量異常和高血壓稱為“富裕綜合征”。1989年又將以高胰島素血癥為基礎(chǔ)的內(nèi)臟性肥胖、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、高血壓作為冠心病的危險(xiǎn)因素，概括為“死亡四重奏”。1991年將這組代謝性心血管疾病癥候群命名為“胰島素抵抗綜合征”。另外也有稱代謝綜合征為“四高一低”(即高血糖或糖耐量異常、高甘油三脂血癥、 高血壓、高密度脂蛋白膽固醇水平降低)等。而最近報(bào)道認(rèn)為代謝綜合征是高血壓、血糖異常、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)，直接導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝和嚴(yán)重心血管疾病的發(fā)生，并造成死亡。代謝綜合征以中老年為多發(fā)，美國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)20歲以上人群患病率為23.7%，我國(guó)統(tǒng)計(jì)病學(xué)調(diào)查為14% -15%，而且隨著年齡的增加而增加。全世界每年死于心腦血管病達(dá)1550萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的近30%。我國(guó)占世界人口 1/5，2000年我國(guó)城市冠心病死亡 71. 3/10萬(wàn)，農(nóng)村31. 6/10萬(wàn)，每年死于心血管病約350萬(wàn)人，據(jù)預(yù)計(jì)，患有代謝綜合征的病人，在未來(lái)7年里，每8個(gè)人就會(huì)有1人因代謝綜合征死亡，因此代謝綜合征是21世紀(jì)人類面臨的最嚴(yán)重的公眾健康問(wèn)題之一，其發(fā)病率逐年遞增，嚴(yán)重威脅人類健康，并且給全世界帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前認(rèn)為代謝綜合征為心血管事件的危險(xiǎn)因素，中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗，而脂肪肝是其根源。胰島素抵抗使葡萄糖利用能力的下降，由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥，能夠?qū)е赂腥?、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。并且通過(guò)對(duì)內(nèi)皮功能的損害，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。胰島素抵抗個(gè)體的內(nèi)皮功能障礙表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細(xì)胞增生以及血管擴(kuò)張功能下降。這一系列改變是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子I(PAI-I)水平明顯增加，一旦體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動(dòng)纖溶過(guò)程，極易造成血栓的形成。內(nèi)臟脂肪堆積是代謝綜合征的另一重要特征，也是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因。在內(nèi)臟脂肪堆積的個(gè)體中，首先受累的臟器是肝臟。當(dāng)肝內(nèi)脂肪沉積過(guò)多時(shí)，可使肝被膜膨脹、肝韌帶牽拉，而引起右上腹劇烈疼痛或壓痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多，可以有腹水和下肢水腫、電解質(zhì)紊亂如低鈉、低鉀血癥等。脂肪囊泡破裂時(shí)，脂肪顆粒進(jìn)入血液也可引起腦、肺血管脂肪栓塞而突然死亡；若肝細(xì)胞脂肪堆積壓迫肝竇或小膽管時(shí)， 門(mén)靜脈血流及膽汁排泄受阻，出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓及膽汁淤積，而過(guò)多游離脂肪酸的沉積即可導(dǎo)致脂肪肝，并會(huì)引起肝酶水平升高，甚至肝臟結(jié)構(gòu)的改變，而引起的脂肪肝有可能導(dǎo)致脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝癌。由于代謝綜合征病因復(fù)雜，臨床上使用的藥物，大多數(shù)有治療失效和不良反應(yīng)等缺點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)TFF3小肽可明顯改善代謝綜合征的相關(guān)癥狀，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，在未來(lái)可能成為治療代謝綜合征的有效新藥。

發(fā)明內(nèi)容
TFF3是一種小分子肽，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)這種小分子肽可以通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟與糖代謝相關(guān)的重要基因例如GP6C、PEPCK、PGC-I α而具有降低血糖的功能，同時(shí)TFF3能夠調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)脂代謝相關(guān)基因來(lái)降低肝臟內(nèi)三油甘脂的含量從而改善脂肪肝癥狀。另一方面TFF3 在糖尿病模型DB/DB鼠中通過(guò)影響肝臟內(nèi)一系列復(fù)雜的糖脂代謝通路在改善葡萄糖耐受性以及增加胰島素敏感性方面效果亦十分明顯，因此TFF3小肽可以用于改善II型糖尿病人血糖水平，改善脂肪肝，改善葡萄糖耐受性以及增加胰島素敏感性方面的作用，從而達(dá)到治療II型糖尿病、脂肪肝、肥胖癥、心血管等代謝綜合征方面的疾病。種屬人的TFF3氨基酸序列如下EEYVGLSANQCAVPAKDRVDCGYPHVTPKECNNRGCCFDSRIPGVPWCFKPLQEAECTF(SEQ ID No :1)。因此，本發(fā)明一方面涉及小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途。在本發(fā)明中，代謝綜合征包括脂肪肝和肥胖癥等。在本發(fā)明中，小肽TFF3可降低高血糖患者的血糖濃度。在本發(fā)明中，小肽TFF3可增加患者中胰島素的敏感性。在本發(fā)明中，小肽TFF3可降低患者肝臟甘油三酯的含量。在本發(fā)明中，小肽TFF3可通過(guò)降低肝臟葡萄糖-6-磷酸酶和/或磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和/或PGC-I α的mRNA表達(dá)水平從而治療代謝綜合征。另一方面，本發(fā)明還涉及小肽TFF3在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途。優(yōu)選地，本發(fā)明中小肽TFF3所治療的糖尿病為胰島素抵抗型糖尿病而非胰島功能損傷型糖尿病。另一方面，本發(fā)明還涉及小肽TFF3在制備治療高血糖相關(guān)疾病的藥物中的用途， 所述的高血糖相關(guān)疾病可以是高血糖導(dǎo)致的感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽。本發(fā)明所定義的TFF3包括單體和二聚體形式，以及其同型類似物，同型類似物可以是與天然的TFF3氨基酸序列不同或者發(fā)生糖基化，乙?；姿峄?，羧基化等修飾作用但是氨基酸序列并未發(fā)生改變的情況，或者兩者都存在。同型類似物的氨基酸序列包括與天然的TFF3氨基酸序列相似程度至少在60%，或相似程度更高的70%，或相似程度更高的 80 %，或相似程度更高的90 %，或相似程度更高的95 %甚至99 %。優(yōu)選地，本發(fā)明中的小肽TFF3為a.氨基酸序列為SEQ ID No :1，或b.在a中的氨基酸序列經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸且活性不變的由 a衍生的多肽。
在上述b中所述的經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸且活性不變的由a衍生的多肽的序列可以是下述任一序列的多肽AEYVGLSANQCAVPAKDRVDCGYPHVTPKECNNRGCCFDSRIPGVPWCFKPLQETECTF(SEQ ID No 8)YVGLSANQCAVPAKDRVDCGYPHVTPKECNNRGCCFDSRIPGVPWCFKPLQEAECTF(SEQ ID No
9)ADEEYVGLSANQCAVPAKDRVDCGYPHVTPKECNNRGCCFDSRIPGVPWCFKPLQET(SEQ ID No
10)上述序列的多肽可通過(guò)例如人工合成或根據(jù)氨基酸序列設(shè)計(jì)相應(yīng)的編碼多核苷酸序列并在宿主中通過(guò)表達(dá)載體表達(dá)該多核苷酸序列而制備。根據(jù)本發(fā)明，所制備的多肽的活性可通過(guò)，例如，檢測(cè)肝原代細(xì)胞中G6PC、PEPCK, PGC-I α的mRNA水平而確定。


圖1 在0Β/0Β肥胖鼠中TFF3的mRNA水平比野生型鼠下降了 7. 38倍。圖2 :A，過(guò)表達(dá)TFF3小肽的肝原代細(xì)胞中，G6PC的mRNA水平比GFP組下降了 14. 5 倍；B，過(guò)表達(dá)TFF3小肽的肝原代細(xì)胞中，PEPCK的mRNA水平比GFP組下降了 6. 7倍；C，過(guò)表達(dá)TFF3小肽的肝原代細(xì)胞中，PGC-I α的mRNA水平比GFP組下降了 6. 1倍。圖3 過(guò)表達(dá)TFF3小肽的肝原代細(xì)胞中甘油三酯含量比GFP組有所下降。圖4 =A,饑餓16小時(shí)后按lg/Kg的劑量注射葡萄糖后，在0分鐘，15分鐘，30分鐘，45分鐘，60分鐘，90分鐘的時(shí)候分別檢測(cè)血糖，TFF3能夠很好的增加胰島素的敏感性 (n = 5) ；B，檢測(cè)血清中葡萄糖含量，TFF3組比GFP組的血糖明顯降低(n = 5) ；C，分別注射Ad-GFP和Ad-TFF3腺病毒10天后G6PC的mRNA水平TFF3組比GFP組明顯降低。圖5 :A，饑餓16小時(shí)后按Ig葡萄糖/Kg體重的劑量注射葡萄糖后，在0分鐘，15 分鐘，30分鐘，45分鐘，60分鐘，90分鐘的時(shí)候分別檢測(cè)血糖，TFF3能夠改善葡萄糖的耐受性(n = 4) ；B，注射TFF3腺病毒5天后的DB/DB鼠比GFP組的血糖有明顯的下降；饑餓6Η 后按IU胰島素/Kg體重的劑量注射胰島素后，在0分鐘，15分鐘，30分鐘，45分鐘，60分鐘， 90分鐘，120分鐘的時(shí)間點(diǎn)分別檢測(cè)血糖，TFF3能夠增加胰島素的敏感性。
具體實(shí)施例方式實(shí)驗(yàn)材料載體pGEM-T EASY、實(shí)時(shí)定量PCR試劑盒購(gòu)自于!Iomega公司；pcDNA4/ myc-His、TransScript II First-Strand cDNASynthesis SuperMix 試劑盒、轉(zhuǎn)染試劑 Iipofectamine 2000 購(gòu)自于 Invitrogen 公司；pAdTrack-CMV 禾口 pAdEasy-1 均購(gòu)自于 Mratagene公司；各種內(nèi)切酶均購(gòu)自TAKARA公司；各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型購(gòu)自南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所；OneTouch Ultra 穩(wěn)豪型血糖測(cè)試儀及相配套血糖試紙購(gòu)自強(qiáng)生公司。實(shí)驗(yàn)方案1.克隆小鼠TFF3基因:按照hvitrogen公司Trizol試劑說(shuō)明書(shū)提取C57BL/6J鼠肝臟細(xì)胞總RNA，使用 TransScript II First-Strand cDNA Synthesis SuperMix 試劑盒將肝臟組織的總 RNA 逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，以小鼠肝臟cDNA為模板進(jìn)行PCR(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))，引物設(shè)計(jì)為
F 5' -GAATTCCCACCATGGAGACC-3，R 5' -CGAGAAATGTGCATTCTGTCT-3，將PCR產(chǎn)物連接到pGEM-T EASY載體上，測(cè)序序列正確，得到質(zhì)粒pGEM_T EASY-TFF3。2.小鼠TFF3過(guò)表達(dá)載體的構(gòu)建以pGEM_T EASY-TFF3模板，引物設(shè)計(jì)為F 5' -CGGAATTCCCACCATGGAGACC-3’ R 5 ’ -ACATACTCGAGAAATGTGCATTCTGTCT-3’將PCR產(chǎn)物分別用EcoRI和XholI雙酶切，同樣用EcoRI和XholI雙酶切pcDNA4/ myc-His空載體，兩者連接16°C過(guò)夜后轉(zhuǎn)化到DH5 α大腸桿菌中，涂于含有氨芐青霉素抗性的LB平板上培養(yǎng)，挑取的克隆用EcoRI和B10II雙酶切鑒定，得到的陽(yáng)性克隆即為 pcDNA4-TFF3-myc-His 表達(dá)質(zhì)粒。3.小鼠TFF3腺病毒的構(gòu)建與包裝以pGEM-T EASY-TFF3為模板，引物設(shè)計(jì)為F 5' -ACAGATCTCCACCATGGAGACCAGAGCCCTCTGG-3’R :5’ -ACCTCGAGTCACAGATCCTCTTCTGAGATGAGTTTTTGTTCAAATGTGCATTCTGTCT-3’PCR產(chǎn)物分別用Bgl II和XholI雙酶切，同樣用Bgl II和XholI雙酶切 PAdTrack-CMV空載體，兩者連接16 °C過(guò)夜后轉(zhuǎn)化到DH5 α大腸桿菌中，涂于含有氨芐青霉素抗性的LB平板上培養(yǎng)，挑取克隆用Bgl II和B10II酶切鑒定得到陽(yáng)性克隆 pAdTrack-CMV-TFF3 質(zhì)粒。將 pAdTrack-CMV-TFF3_myc 用 PmeI 酶切線性化后與 pAdEasy-1 同源重組，若重組成功，用I^acI酶切鑒定時(shí)將出現(xiàn)301Λ，4. 5kb或31Λ條帶。將重組成功的 pAd-TFF3質(zhì)粒用I^cI線性化轉(zhuǎn)染細(xì)胞，7_10天左右可用熒光顯微鏡觀察到綠色熒光，至30% -50%細(xì)胞懸浮時(shí)收取細(xì)胞，50xg離心去上清，沉淀重懸于PBS中，液氮反復(fù)凍融三次用于再次擴(kuò)增病毒。將上輪病毒再次感染細(xì)胞，24-48小時(shí)后細(xì)胞懸浮約50% 左右收細(xì)胞，收取細(xì)胞步驟同上。擴(kuò)增病毒3次后小鼠TFF3腺病毒的包裝完成，包裝完成的腺病毒可用于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。采用氯化銫密度梯度離心的方法純化包裝完成TFF3腺病毒。 純化后的腺病毒可用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。注射方式采用鼠尾靜脈注射，注射劑量為C57BL/6J鼠 IxlO9Pfu ；DB/DB 鼠 dxK^pfu。4. C57BL/6J肝原代的分離分離肝原代前先給培養(yǎng)皿鋪上鼠尾膠原，紫外滅菌2小時(shí)以上。使用0. 3 %異戊巴比妥鈉按照0. 15ml/10g體重的劑量麻醉小鼠。解剖小鼠前先用乙醇擦拭皮膚消毒，然后呈 U字型剪開(kāi)皮膚，打開(kāi)腹腔。分離下腔靜脈，打一假結(jié)，在假結(jié)靠下處插入導(dǎo)管套管，固定假結(jié)(建議打兩個(gè)結(jié)以防止脫落。在打死第二個(gè)結(jié)前先固定下第一個(gè)結(jié))。退出套管，留置導(dǎo)管。立即注入肝素0.2-0. :3ml。然后立即打開(kāi)胸腔，結(jié)扎上腔靜脈并剪開(kāi)門(mén)靜脈。向下腔靜脈的導(dǎo)管緩慢注射灌流液I 2-3分鐘。稱取0.015g I型膠原酶溶于30ml 37°C預(yù)熱的灌流液II (膠原酶終濃度0.05%)，混勻。向?qū)Ч苤芯徛⑸涔嗔饕篒I 5分鐘至肝出現(xiàn)皸裂或水泡后將肝臟轉(zhuǎn)移至75cm2大皿。撕破肝包膜，加入1640培養(yǎng)基。用鑷子去除大的組織塊，使用400目濾網(wǎng)篩選肝細(xì)胞(小心勿將含有組織塊的液體滴落)。靜置5分鐘，沉降下來(lái)的則為肝細(xì)胞。上層液體中含有大量細(xì)菌，用槍吸走上層液體(不要直接倒上層液體， 否則細(xì)胞損失很多)，留少量液體將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至50ml離心管。使用1641培養(yǎng)基清洗細(xì)胞，50xg離心2分鐘，棄上層液體，重復(fù)2-3次。然后使用臺(tái)盼藍(lán)計(jì)數(shù)活細(xì)胞數(shù)(活細(xì)胞數(shù)比例應(yīng)達(dá)到70%以上才能達(dá)到實(shí)驗(yàn)要求)，100%接種細(xì)胞于先前鋪過(guò)鼠尾膠原的培養(yǎng)皿中。5.各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)實(shí)時(shí)定量PCR儀檢測(cè)mRNA水平，反應(yīng)條件為95°C 10分鐘、95°C 30秒、57°C 30秒、 72°C30秒(捕捉熒光值)，循環(huán)45次，并作溶解曲線。數(shù)據(jù)分析軟件由IQ5實(shí)時(shí)定量PCR 儀提供。甘油三酯等指標(biāo)檢測(cè)由北京協(xié)和醫(yī)院完成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.在0Β/0Β肥胖鼠中，TFF3的mRNA水平顯著性下降，約為7. 38倍，說(shuō)明TFF3小肽的下降可能與肥胖有著密切聯(lián)系(圖1)。2.對(duì)C57BL/6J分離出的肝臟原代細(xì)胞，分別加入能夠過(guò)表達(dá)GFP和TFF3的腺病毒M小時(shí)后饑餓6小時(shí)，并繼續(xù)用地塞米松(Dexamethasone)和福斯高林(R)rskolin)處理6小時(shí)后處理細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在過(guò)表達(dá)TFF3小肽的肝原代細(xì)胞中，與對(duì)照組(GFP)相比， 糖異生相關(guān)的重要基因例如葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)，過(guò)氧化物酶體增生物激活受體Y共激活因子1 α (PGC-1 α )的mRNA水平分別下降了 14. 5倍， 6. 7 倍，6. 1 倍(圖 2)。3.在C57BL/6J分離出的肝臟原代細(xì)胞，分別加入能夠過(guò)表達(dá)GFP和TFF3的腺病毒30小時(shí)后處理細(xì)胞，使用甘油三酯(Triglyceride)試劑盒測(cè)量TG含量發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá) TFF3小肽的肝原代細(xì)胞TG含量明顯比GPF組有所下降(圖3)。4. C57BL/6J 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)按照Ig葡萄糖/Kg體重的劑量給饑餓16小時(shí)后的C57BL/6J注射葡萄糖，檢測(cè)血糖變化情況發(fā)現(xiàn)注射Ad-TFF3的C57鼠在15分鐘后比GFP組血糖下降的更快，說(shuō)明TFF3能夠增加胰島素的敏感性(圖4中的A圖)。注射Ad-GFP和Ad_TFF3腺病毒10天后檢測(cè)的C57鼠血清中的葡萄糖含量發(fā)現(xiàn)， TFF3具有明顯的降低血糖的功能(圖4中的B圖)。注射Ad-GFP和Ad-TFF3腺病毒10天后檢測(cè)肝臟組織中G6PC的mRNA水平發(fā)現(xiàn) G6PC的mRNA水平較GFP組下降了 3. 9倍，從分子水平說(shuō)明了 TFF3的降糖功能(圖4中的 C圖)。5.糖尿病模型DB/DB鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)按照Ig葡萄糖/Kg體重的劑量給饑餓16小時(shí)后的DB/DB鼠注射葡萄糖，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血糖變化情況發(fā)現(xiàn)注射Ad-TFF3后的DB/DB鼠在單位時(shí)間內(nèi)血糖上升速度比GFP組緩慢，在45分鐘后比GFP組血糖恢復(fù)原水平更快，由此證明TFF3小肽能夠降低葡萄糖的耐受性(圖5中的A圖)。胰島素耐受性實(shí)驗(yàn)(ITT)按照IU胰島素/Kg體重的劑量給饑餓6小時(shí)后的DB/ DB鼠注射胰島素，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血糖變化情況，數(shù)據(jù)顯示注射Ad-TFF3后的DB/DB鼠在單位時(shí)間內(nèi)血糖下降速度比GFP組快，尤其在15分鐘時(shí)間點(diǎn)血糖下降更加明顯，由此證明 TFF3小肽能夠增加胰島素的敏感性(圖5中的B圖)。
權(quán)利要求
1.小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途，其中代謝綜合征包括脂肪肝、肥胖癥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途，其中小肽 TFF3降低患者的血糖濃度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途，其中小肽 TFF3增加患者胰島素的敏感性。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途，其中小肽 TFF3降低患者肝臟甘油三酯含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小肽TFF3在制備治療代謝綜合征的藥物中的用途，其中小肽TFF3降低患者肝臟葡萄糖-6-磷酸酶和/或磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和/或PGC-I α的 mRNA表達(dá)水平。
7.小肽TFF3在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的小肽TFF3在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途，其中所述的糖尿病為胰島素抵抗型糖尿病而非胰島功能損傷型糖尿病。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述的小肽TFF3為a.氨基酸序列為SEQID No :1，或b.在a中的氨基酸序列經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸且活性不變的由a衍生的多肽。
全文摘要
本發(fā)明涉及小肽TFF3治療代謝綜合征的用途。發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)TFF3這種小分子肽能夠治療代謝綜合征相關(guān)疾病，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)糖代謝相關(guān)基因而具有降低血糖的功能，并且能夠降低肝臟內(nèi)甘油三酯含量，改善脂肪肝癥狀，在改善葡萄糖耐受性以及增加胰島素敏感性方面效果亦十分明顯。因此，小肽TFF3可用于改善II型糖尿病人血糖水平，改善脂肪肝癥狀，改善葡萄糖耐受性以及增加胰島素敏感性，從而治療代謝綜合征如II型糖尿病、脂肪肝、肥胖癥、心血管等疾病。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102526702SQ20101060337
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者左瑾, 常永生, 方福德, 薛源 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所