專利名稱：用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物，特別是從裸子植物松花粉中用水提取有效物質(zhì)的工藝技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
卵巢早衰(POF)是指正常發(fā)育的婦女在40歲以前因某種原因引起卵巢功能衰竭。 其表現(xiàn)為繼發(fā)閉經(jīng)、低雌激素和高促性腺激素狀態(tài)，習(xí)慣稱之為早絕經(jīng)。40歲前卵巢早衰的 發(fā)病率約為1 % 3 %，而30歲內(nèi)的發(fā)病率為0. 1 %。目前研究認(rèn)為原始生殖細(xì)胞儲備的 多寡是決定女性生育期長短的關(guān)鍵性因素，而原始生殖細(xì)胞的形成受多個(gè)基因的控制。除 受先天遺傳因素調(diào)控外，成熟女性卵巢功能的維持還受后天的多種因素的影響，迄今為止 尚不十分清楚其發(fā)病的真正原因，所以對該病的研究已成為國內(nèi)外生殖發(fā)育界的熱點(diǎn)和難 點(diǎn)ο目前國內(nèi)外研究多認(rèn)為卵巢早衰與遺傳、免疫、代謝、病毒感染以及醫(yī)源性等因素 有關(guān)。概括為以下幾個(gè)方面1染色體核型異常，通過對染色體異常卵巢早衰患者的研究發(fā) 現(xiàn)，一些候選基因主要集中在X染色體和常染色體上，染色體核型的異常多少與家族遺傳 有關(guān)，另外環(huán)境因素引起的基因突變也是引起POF的關(guān)鍵因素。2免疫性因素，可能與細(xì)胞 因子誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞及黃體細(xì)胞，主要是組織相容性復(fù)合物(MHC)類抗原表達(dá)，誘發(fā)機(jī)體的自 身免疫反應(yīng)，使顆粒細(xì)胞及卵泡受到破壞有關(guān)。此外，還有認(rèn)為POF與卵巢自身抗體的產(chǎn)生 以及合并其他內(nèi)分泌腺體或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑 狼瘡、重癥肌無力、甲狀旁腺功能減退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病 等有關(guān)。3促性腺激素及其受體異常，促性腺激素FSH、LH及其受體(FSHR、LHR)的傳導(dǎo)缺 陷可引起P0F。這類病人卵泡并未完全耗竭，只是對促性腺激素和升高的促性腺激素缺乏 反應(yīng)，即卵巢抵抗綜合征。4酶缺乏可引起半乳糖血癥，半乳糖血癥與POF發(fā)生有關(guān)。半乳 糖可以直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物又可對卵巢實(shí)質(zhì)產(chǎn)生損害，半乳糖分子的滲人還可 改變促性腺激素的活性，從而引起卵巢卵泡的過早耗竭。5卵巢破壞因素，隨著女性社會活 動的日益頻繁，無意長期接觸放射線刺激，或因工作、疾病、意外事故接受大劑量或長時(shí)期 的放射線，均可破壞卵巢引起P0F。6其它相關(guān)高危因素，吸煙、抑郁、長期大量接觸外源性 E2和未產(chǎn)婦與卵巢早衰有密切的關(guān)系。而重金屬類環(huán)境激素對卵巢早衰的影響研究還是空 白，隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，這類環(huán)境因素將對我國人民生殖健康會產(chǎn)生長遠(yuǎn)的不利影 響。由于卵巢早衰的定義不同，以往各種文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)的卵巢早衰的發(fā)生率存在一定的差 異。大約1% 3. 8%的婦女將會在40歲前喪失卵巢正常功能，有研究報(bào)告在原發(fā)閉經(jīng)的婦 女中，卵巢早衰的發(fā)生率達(dá)10% 觀％，因此臨床上并不少見。調(diào)查結(jié)果表明月經(jīng)初潮年齡 越早，絕經(jīng)發(fā)生得越早。首次懷孕年齡越大，絕經(jīng)也越早。另外，哺乳時(shí)間越長，絕經(jīng)也越晚。 還有，口服避孕藥時(shí)間越長，絕經(jīng)也越晚。每周吃兩到三次魚、蝦的婦女，絕經(jīng)年齡較晚；常年堅(jiān)持喝牛奶的婦女，喝牛奶量較多、堅(jiān)持時(shí)間越長，絕經(jīng)也越晚；從不鍛煉身體的婦女，絕 經(jīng)年齡早；受到被動吸煙侵害越多、時(shí)間越長，絕經(jīng)也越早?！八苌韮?nèi)衣”的壓迫，導(dǎo)致卵巢發(fā) 育受限，卵巢受傷。尤其是少女長期穿緊身衣，不僅會影響發(fā)育，還會誘發(fā)乳腺增生或囊腫 等疾病。生活節(jié)奏加快導(dǎo)致的心理壓力過大，也會使女性提早出現(xiàn)隱性更年期的癥狀。據(jù)一 項(xiàng)問卷調(diào)查資料顯示，在30多歲的白領(lǐng)女性中，有27%的人存在著不同程度的隱性更年期 現(xiàn)象。她們自訴身心疲憊、體重攀升、煩躁失眠、皮膚干燥、發(fā)色枯黃、月經(jīng)紊亂等，有時(shí)還會 厭倦工作，莫名其妙地病一場，服用了大量保健品也無濟(jì)于事，嚴(yán)重影響了自己與家人的生 活與工作。在婦科門診，這種受到更年期過早侵襲的女性已占到門診量的20%左右。心理 學(xué)家研究后發(fā)現(xiàn)，造成這些女性卵巢功能早衰、過早出現(xiàn)更年期癥狀的原因是心理壓力過 大。心理壓力過大其實(shí)質(zhì)也是一種應(yīng)激反應(yīng)，長期處于應(yīng)激狀態(tài)會導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。許多 優(yōu)秀的女性等到事業(yè)成功的時(shí)候，其卵巢功能卻減退了，生兒育女成了一大難題。卵巢功能 早衰的特點(diǎn)是卵巢對正常的促性腺激素不能做出正常反應(yīng)，出現(xiàn)了體內(nèi)促性腺激素水平很 高，而卵巢產(chǎn)生的雌激素水平很低的現(xiàn)象。并非過早出現(xiàn)閉經(jīng)、少經(jīng)，都是卵巢早衰。要確 診卵巢早衰需要做內(nèi)分泌檢查，卵巢早衰會出現(xiàn)促黃體素、促卵泡激素增高，性激素降低。目前，卵巢早衰尚缺乏理想的治療方法。對有生育要求或者防止過早衰老者，一般 可以采取綜合治療的方法進(jìn)行調(diào)理。西藥治療有一定的作用，主要是補(bǔ)充雌激素，但具有比 較大的風(fēng)險(xiǎn)，需要在大夫的指導(dǎo)下同時(shí)使用孕激素。據(jù)研究使用雌激素與孕激素治療的時(shí) 候，有一定的作用，可以改善癥狀，但對卵巢功能的恢復(fù)并不理想，主要表現(xiàn)在停止用藥之 后，癥狀重新出現(xiàn)，黃體生成素與卵泡刺激素再度升高，也就是說，西藥僅僅起到了治標(biāo)的 作用，特別是對有懷孕要求的女性，作用不夠理想。根據(jù)這種情況，在臨床上，我們對于卵巢 功能早衰的不孕癥患者，常常在使用中藥治療的同時(shí)，進(jìn)行人工周期替代治療，這樣不僅可 以避免過重的副作用，還可以顯著提高療效。這種治療方法，不僅可以消除絕經(jīng)期癥狀，還 能夠恢復(fù)生育能力和改善性功能。特別是陰道干澀、性欲低下者，效果非常明顯。近年來卵 巢早衰的患者日趨增多，年齡也出現(xiàn)低齡化趨勢。出現(xiàn)了卵巢早衰，應(yīng)及時(shí)用藥物治療。目 前一些美容院(科)推出了所謂的“卵巢保養(yǎng)”是沒有醫(yī)學(xué)根據(jù)的。經(jīng)醫(yī)學(xué)證明能刺激腦垂 體，從而使卵巢分泌激素的辦法就是使用激素，使用激素需要醫(yī)生的指導(dǎo)。如果激素的劑量 過多，或者有的婦女本身有婦科疾病如乳腺癌等不適合用激素，很可能會誘發(fā)或加重病情。 卵巢衰老的女性要改善內(nèi)分泌延緩衰老，除在醫(yī)生指導(dǎo)下口服雌激素外，還應(yīng)多吃蔬菜瓜 果，保持大量維生素E、維生素B2的吸收，像蓮子、黑木耳等都是很好的進(jìn)補(bǔ)食物，加上適當(dāng) 的體育鍛煉，保持平和的心態(tài)這才是真正年輕的秘訣。此病病因不確切，治療效果亦不佳， 西醫(yī)沒有很好的治療方法，而臨床上目前此病有逐漸增多的趨勢。從不同的角度定義卵巢早衰，其臨床治療和防治策略是不同的。從生物醫(yī)學(xué)的角 度來看，卵巢早衰是一種女性激素降低的內(nèi)分泌疾病，從臨床心理學(xué)、社會醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)人類 學(xué)的角度來看，卵巢早衰則是一種典型的心身性疾病，國內(nèi)外學(xué)者曾多次觀察到精神創(chuàng)傷 可導(dǎo)致月經(jīng)延期，甚至閉經(jīng)，絕經(jīng)前生活中發(fā)生重大事件也可能導(dǎo)致提早絕經(jīng)。在早衰發(fā)生 與轉(zhuǎn)歸中的作用正在得到重視，近年來己經(jīng)認(rèn)識到閉經(jīng)不是單純的一個(gè)疾病，而是具有特 異表現(xiàn)的臨床綜合征。而中醫(yī)治療停藥后易復(fù)發(fā)，中醫(yī)方面研究表明卵巢早衰病因病機(jī) 復(fù)雜，認(rèn)為腎脾虧虛，肝郁血癖是其發(fā)生的主要機(jī)理，具有補(bǔ)腎健脾、調(diào)肝活血作用的中藥 對卵巢早衰具有確切的療效，但停藥后易復(fù)發(fā)。
目前一旦發(fā)展成卵巢早衰，治愈率只有1% 洲。雖然通過藥物控制，能維持女 性特征，避免乳房、陰道萎縮等，但卻很難治愈，會影響生育。治療卵巢早衰的主要方法患 POF者除閉經(jīng)外，只有少數(shù)人出現(xiàn)類似更年期癥狀，故常不被重視，也不接受治療，但長期處 于低雌激素狀態(tài)下，年輕婦女會發(fā)生子宮萎縮，陰道分泌物減少，性交痛，甚至長期缺鈣以 致骨質(zhì)疏松。所以應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充雌激素。對于有可能恢復(fù)卵巢功能且期望生育者也可加用促 排卵藥物。查獲明有抗體因素存在者可行免疫治療。注射免疫疫苗已經(jīng)成為一種較可靠的 治療手段。對于因卵巢血管因素導(dǎo)致卵巢營養(yǎng)缺失而發(fā)生的POF者應(yīng)早診斷，早治療，在卵 巢功能喪失殆盡前盡早行血管搭橋手術(shù)，如將卵巢動脈與腸系膜下動脈或腎動脈等吻合， 恢復(fù)卵巢血管供應(yīng)，使卵巢再現(xiàn)生機(jī)。對于已處于POF晚期或由于各種原因?qū)е侣殉踩比?者，目前卵巢移植已成為很成功的一種治療手段，借助她人的部分卵巢即可來完成女性生 理功能，如卵巢喚醒術(shù)，為卵巢早衰這種只能靠外源激素維持的不治之癥，開辟了一個(gè)新途 徑。過去人們認(rèn)為補(bǔ)充雌激素是比較好的方法，其實(shí)這種方法具有一定的問題。首先，補(bǔ)充 雌激素不能治本，只能是改善癥狀，并非改善卵巢的功能；其次，長期大量補(bǔ)充雌激素，不僅 會給身體帶來一定的副作用，同時(shí)還使卵巢處于“依賴”狀態(tài)，當(dāng)藥物停止之后，自身缺乏雌 激素的狀況可能會更差，甚至有導(dǎo)致卵巢功能更差的可能。祖國醫(yī)學(xué)具有相對比較好的治 療措施。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢功能早衰的病機(jī)與腎水不足、肝陽過盛有關(guān)。腎水不足，常常陰精 匱乏，出現(xiàn)一系列的陰虛癥狀，這與顏面烘熱、心煩、睡眠不實(shí)、耳鳴等相符合。陰虛往往導(dǎo) 致陽盛，腎水不能滋養(yǎng)肝木，自然也會導(dǎo)致肝陽上升。這些病機(jī)，也給中醫(yī)治療奠定了“治病 必求于本”的基礎(chǔ)。中醫(yī)采用滋陰扶陽，培元補(bǔ)腎，溫潤添精，理腎和血，疏肝理氣，舒暢氣 機(jī)，平衡陰陽，育卵通經(jīng)等等，取得了一定的實(shí)效。從以上幾個(gè)方面的情況來看，目前還沒有 較好的治療方法，甚至在還沒有搞清其病因、病理的情況下，存在著亂用藥、亂治療的誤區(qū)， 長期大量補(bǔ)充外源性雌激素的治療方法，可能是造成卵巢早衰治愈率低，并發(fā)癥多且嚴(yán)重 的主要原因。松花粉是植物的雄性生殖細(xì)胞，擔(dān)負(fù)著植物繁衍的重任，包含著孕育新生命所必 需的全部營養(yǎng)物質(zhì)，其營養(yǎng)豐富、均衡、搭配合理，是純天然的營養(yǎng)寶庫。松花粉是中國醫(yī) 學(xué)寶庫中的藥食兼用花粉品種，作為中國傳統(tǒng)藥材，其藥食兼用的歷史已逾數(shù)千年，從MOO 年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》到今天的《中華人民共和國藥典》等歷代醫(yī)藥典籍中都有記載，明代 的《本草綱目》中記載“松花，甘、溫、無毒。潤心肺，益氣，除風(fēng)止血。”在民間更是以其神奇 的功效被奉為“仙藥”。人工采集的松花粉具有品質(zhì)純凈、無污染、無異體花粉或有毒花粉摻 雜、無動物激素的特點(diǎn)，是純天然的綠色食品。松花粉中含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、不飽和 脂肪酸、多糖、維生素、膳食纖維、酶類、黃酮、核酸、天然激素等多種營養(yǎng)成分和生物活性物 質(zhì)，眾多研究表明裸子植物松花粉能夠在激素的受體水平上發(fā)揮類雌激素、抗雄激素的藥 理作用，使早衰的卵巢逆轉(zhuǎn)近似正常，但對松花粉中是何物質(zhì)起作用目前研究不多。因此利用裸子植物松花粉提取物干預(yù)卵巢抗衰老進(jìn)程的研究，分離提取裸子植物 松花粉中有效成分，并積極應(yīng)用于防治卵巢衰老具有特別重要的現(xiàn)實(shí)意義，可能是目前唯 一有效的途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一目的在于發(fā)明一種從根本上高效治療卵巢衰老的來源于裸子植物松花粉的水溶性物質(zhì)。本發(fā)明所述裸子植物松花粉水提取物為從裸子植物松花粉中提取的分子量為 5000D以下的水溶性物質(zhì)。經(jīng)研究，裸子植物松花粉中分子量為5000D以下的裸子植物松花粉水溶性物質(zhì)對
于治療卵巢早衰效果顯著，且無副作用。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于發(fā)明上述水溶性物質(zhì)的制備方法。包括以下步驟
1)將裸子植物松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理10 20分鐘；
2)以常壓常溫水浸泡10 15分鐘后，再以超聲波處理20 40分鐘；
3)離心法除去固體雜質(zhì)，取上清；
4)將所述上清在1 5°C的環(huán)境溫度下以分子篩超濾分離，取得分子量為5000以下的 裸子植物松花粉水溶性物質(zhì)。本發(fā)明工藝簡單、易于操作，生產(chǎn)的產(chǎn)品費(fèi)用低廉，對于治療卵巢早衰效果顯著， 且無副作用。本發(fā)明所述步驟1)的破壁時(shí)間為10 20分鐘，目的是將裸子植物松花粉的細(xì)胞 壁破壞，便于裸子植物松花粉中有效成份的提取和保持活性。本發(fā)明步驟2)中先采用水浸泡時(shí)間為10 15分鐘，再經(jīng)超聲波提取20 40分 鐘，目的是便于裸子植物松花粉中有效成份充分溶解、分離。本發(fā)明步驟3)中除去固體雜質(zhì)的方法是在轉(zhuǎn)速為8000 12000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離 心10 15分鐘。目的是有效去除裸子植物松花粉中固體雜質(zhì)，使提取液澄清，透明，使提 取液得到進(jìn)一步提純。本發(fā)明再一目的在于發(fā)明上述裸子植物松花粉水提物的應(yīng)用方法。一種應(yīng)用方法是用于治療卵巢早衰的裸子植物松花粉水提物用于制備治療卵巢 早衰的口服制劑。作為口服制劑的優(yōu)點(diǎn)是使用方便、吸收效果好、價(jià)格低廉，可作為女性一般保健使 用，預(yù)防卵巢早衰的發(fā)生。
第二種應(yīng)用方法是用于治療卵巢早衰的裸子植物松花粉水提物用于制備治療卵巢早 衰的注射制劑。作為注射制劑的優(yōu)點(diǎn)是吸收迅速、治療針對性強(qiáng)。


圖1為自然健康組卵巢組織切片圖。圖2為卵巢早衰對照組卵巢組織切片圖。圖3為灌胃松花粉水提物組卵巢組織切片圖。圖4為腹腔注射松花粉水提物組卵巢組織切片圖。
具體實(shí)施例方式—、制備裸子植物松花粉治療卵巢早衰水提物 1、分檢松花粉在常溫下去除裸子植物松花粉雜質(zhì)。
2、將除雜的裸子植物松花粉氣流粉碎破壁處理10 20分鐘。3、以常壓常溫水浸泡的花粉10 15分鐘后，超聲波粉碎20 40分鐘。4、除去固體雜質(zhì)，取花粉溶液
在轉(zhuǎn)速為8000 12000轉(zhuǎn)的冷凍離心機(jī)中離心10 15分鐘，取上清液。5、將取得的上清在1 5°C的環(huán)境溫度下，以5000D分子篩超濾，分離出分子量為 5000D以下的裸子植物松花粉水提物，即為用于治療卵巢早衰的裸子植物松花粉水提物。二、制備口服制劑和注射制劑
1、制備口服制劑A:
將治療卵巢早衰裸子植物松花粉水提物與蜂蜜或其他食品添加劑調(diào)勻，經(jīng)超濾和巴氏 消毒滅菌后，灌裝備用。
2、制備注射制劑B:
將治療卵巢早衰裸子植物松花粉水提物巴氏消毒滅菌后與注射用生理鹽水以11 2的體積比混和，均勻溶解后抽真空密封，待用。三、應(yīng)用
(一)試驗(yàn)對象
大鼠(體重200 300克)
(二)使用劑量
1、口服制劑口服2-3毫升/天，連接服用15 30天。2、注射肌肉或腹腔注射1-2毫升/天連續(xù)注射15-30天
(三)對比結(jié)果
試驗(yàn)組3月齡SD大鼠卵巢組織切片結(jié)果比較 1、將自然健康組卵巢組織切片，見圖1。從圖1可見3月齡雌性大白鼠卵巢已有卵泡閉鎖癥狀。2、將注射雌二醇對照組卵巢組織切片，見圖2。從圖2可見卵巢早衰癥狀明顯，卵泡閉鎖很多。3、將灌胃松花粉水提液組卵巢組織切片，見圖3。從圖3可見卵巢早衰癥狀不明顯，卵泡閉鎖很少。4、將腹腔注射松花粉水提液組卵巢組織切片，見圖4。從圖4可見卵巢早衰癥狀不明顯，卵泡發(fā)育正常。卵巢(ovary)為一對扁橢圓形的性腺，具有生殖內(nèi)分泌功能，產(chǎn)生和排出卵細(xì)胞， 以及分泌性激素，閉經(jīng)開始卵巢逐漸萎縮變小變硬。卵巢組織結(jié)構(gòu)是鑒定卵巢發(fā)育狀況，評 定其活力及健康狀況的重要手段之一。正常成年大鼠對照組卵巢組織鏡下可見多個(gè)不同發(fā) 育階段的卵泡，卵泡內(nèi)呈多層顆粒細(xì)胞；模型組卵巢組織鏡下呈卵泡發(fā)育受阻，表現(xiàn)為可見 多個(gè)初級卵泡，而不同發(fā)育階段的生長卵泡數(shù)目很少，卵泡閉鎖嚴(yán)重；灌胃組、腹注組卵巢 組織鏡下可見卵泡內(nèi)呈多層顆粒細(xì)胞可見皮質(zhì)內(nèi)大多數(shù)卵泡為正常發(fā)育的卵泡，有初級卵 泡、生長卵泡及成熟卵泡及黃體。用腹腔注射組的治療效果優(yōu)于灌胃組，從而可以肯定本發(fā)明確實(shí)可以將裸子植物 松花粉中對卵巢早衰有治療作用的成份提出來。檢測各試驗(yàn)組大鼠血清FSH、E2、T、LH含量各試驗(yàn)組大鼠血清FSH、E2、T、LH含量統(tǒng)計(jì)表
權(quán)利要求
1.用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物，為從裸子植物松花粉中提取的分子量小 于5000D的水溶性物質(zhì)。
2.一種如權(quán)利要求1所述用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物的制備方法，其特 征在于包括以下步驟1)將裸子植物松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理10 20分鐘；2)以常壓常溫水浸泡10 15分鐘后，再以超聲波處理20 40分鐘；3)離心法除去固體雜質(zhì)，取上清液；4)將所述上清液在1 5°C的環(huán)境溫度下以分子篩超濾分離，取得分子量為5000D以 下的松花粉水溶性物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于步驟3)中除去固體雜質(zhì)的方法是在轉(zhuǎn)速 為8000 12000轉(zhuǎn)的冷凍離心機(jī)中離心10 15分鐘。
4.如權(quán)利要求1所述用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物用于制備治療女性卵 巢早衰的口服制劑。
5.如權(quán)利要求1所述用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物用于制備治療女性卵 巢早衰的注射制劑。
全文摘要
用于治療女性卵巢早衰的松花粉水提取物及其制備方法、用途，涉及從松花粉中提取有效物質(zhì)的工藝技術(shù)領(lǐng)域。先將松花粉在低溫下破壁，再以常壓常溫水浸泡松花粉后超聲波提取，除去固體雜質(zhì)，取松花粉水溶性物質(zhì)，最后，在1～5℃的環(huán)境溫度下超濾分離出分子量為5000D以下的有效成分，即為用于治療卵巢早衰的裸子植物松花粉水提物?？蓪⑺苫ǚ鬯嵛镉糜谥苽渲委熉殉苍缢サ目诜苿?，吸收效果好、價(jià)格低廉；還可將松花粉水提物用于制備治療卵巢早衰的注射制劑，吸收迅速、治療針對性強(qiáng)，能作為女性一般保健使用，預(yù)防卵巢早衰的發(fā)生。
文檔編號A61P15/00GK102145026SQ20101060739
公開日2011年8月10日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者喬強(qiáng), 于建偉, 劉志河, 葉滿紅, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石麗花, 鞠東 申請人:新時(shí)代健康產(chǎn)業(yè)(集團(tuán))有限公司, 煙臺新時(shí)代健康產(chǎn)業(yè)有限公司