專利名稱：用于慢性治療膽囊炎的中藥片劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療膽囊炎的中藥片劑。
背景技術：
慢性膽囊炎系膽囊的慢性炎癥性病變，是臨床常見病、多發(fā)病，發(fā)病率在10%左 右，男女發(fā)病率為1 2 1 3。其基本病理變化為膽囊壁慢性炎癥，使囊壁水腫、纖維組 織增生和鈣化而致中度增厚，并與周圍組織粘連。由于生活水平的不斷提高，脂肪類、高蛋 白類食物的攝取量增多，本病的發(fā)生率逐漸上升。且部分膽囊炎?？蓪е路戳餍晕秆椎确?潰瘍性消化不良(NUD)，以致誤診、漏診率頗高，實際發(fā)病率遠較確診率為高。慢性膽囊炎常 反復發(fā)作，除臨床癥狀明顯、特別是伴有膽囊結石者宜施行手術根治外，對癥狀輕微而膽囊 又無結石者或病人年老或全身情況不利于進行手術者，宜于內科治療?，F代醫(yī)學對慢性膽 囊炎多采用抗生素保守治療，但療程長而療效不佳，易復發(fā)。多數患者僅以癥狀典型出現時 才求醫(yī)或自服消炎利膽片，消炎利膽片雖有一定療效，但其主要組成成分穿心蓮、苦木、溪 黃草等苦寒太過，不宜多服。在改善臨床癥狀方面尚缺乏療效優(yōu)越的中西藥制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為慢性膽囊炎患者提供一種用于治療膽囊炎的中藥片劑，該中藥 片劑具有對慢性膽囊炎具有良好的效果，能消炎，促進膽汁、胃液分泌，消除膽汁郁積，解除 膽胃平滑肌痙攣，松弛奧狄氏括約肌，調節(jié)幽門括約肌功能，促進胃腸蠕動等；為純中藥制 劑，外用方便，無明顯毒副作用。為達到上述目的，本發(fā)明的采取的技術方案是慢性膽囊炎證為肝郁脾虛，濕熱蘊 結，痰瘀阻絡之慢性膽囊炎，病位在膽；病因多為飲食不節(jié)，損傷脾胃，或濕熱中阻導致肝膽 郁滯不暢，肝膽橫犯中焦，又可致使脾胃不運，化濕生痰，蘊而化熱，又加重肝膽郁滯，形成 惡性循環(huán)，日久氣滯則血行不暢，痰瘀阻塞脅絡，遂致膽囊炎發(fā)生。故治以疏肝利膽，健脾益 胃，化痰活血；其中青皮，辛苦而溫，沉降下行，入肝、膽、胃經，善疏理肝膽氣滯，除痰化滯， 為治胸膈氣逆脅痛之要藥。《本草備要》云“除痰消痞，治肝氣郁結，脅痛多怒，久瘧結癖?！?故為方中君藥。香附辛甘微苦，性平，歸肝，三焦經，長于疏肝解郁，并有良好的止痛作用，肝 郁氣滯者，無論寒熱虛實均可配伍使用；又擅長宣三焦，解六郁，對肝氣犯及脾胃所致的一 切氣滯作痛之癥，皆有良效，《本草正義》言“香附辛味甚烈，香氣頗濃，皆以氣用事，故專治 氣結為病。氣結諸癥，因肝膽橫逆肆虐為多，此藥最能調氣”。郁金，辛苦性寒，歸心、肝、膽 經，具有疏肝利膽，行氣解郁，活血止痛之功?！侗静輩R言》載“郁金清氣化痰，散瘀血之藥 也。其性輕揚，能散郁滯，順逆氣，上達高顛，善行下焦，為心、肺、肝、胃，氣血火痰郁遏制不 行者最驗。故治心胃膈痛，兩脅脹滿，肚腹攻疼，飲食不思等癥。，，郁金與香附合用，助君藥 能疏肝利膽，理氣化痰，消瘀止痛，二者共為臣藥。炒白術，味甘性溫，歸肺脾經，功能健脾補 氣，燥濕利水，《名醫(yī)別錄》云“消痰水，除皮間風水結腫，暖胃消谷嗜食?！痹诜街蟹鲋薪?脾胃以免木郁擾之；丹參，味苦微寒，入心、心包、肝經，善于活血祛瘀，通絡止痛，涼血消癰?！渡褶r本草經》載“主心腹邪氣，……寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣?！卑捉孀游缎列詼?， 入肺胃經，具有化痰逐飲，散結消腫之功?！端幤坊x》載“白芥子辛辣，體細，通行甚銳，專 開結痰，痰屬熱者能解，屬寒者能散，痰在皮里膜外，非此不達，在四肢兩脅，非此不通。，，垂 盆草味甘淡微酸，性涼，入肝、肺、大腸經，具有清熱利濕，解毒消腫，利膽退黃之功。四藥共 為佐使，諸藥合用，共奏疏肝利膽，健脾益胃，化痰活血之功。本發(fā)明的藥物組成，按其重量比為青皮ll-13g、香附ll-13g、郁金13_17g、炒白術21_26g、白芥子8_10g、丹參 9-llg、垂盆草 27-33g。先將上述藥物10付量煎兩次，過濾濃縮后加入基質淀粉，制成片劑，每片相當于 生藥2克，一次3 5片，一日三次，口服。青皮青皮揮發(fā)油對胃腸道有溫和的刺激作用，促進消化液分泌和排出腸內積氣， 主要表現為調整胃腸功能的作用，青皮具有向神經性及向肌性直接抑制平滑肌的雙重作 用。青皮注射液靜脈注射能顯著增加大鼠的膽汁排出，并能舒張豚鼠離體膽囊平滑肌，對抗 氨甲酰膽堿。青皮水煎劑對正常及四氯化碳肝損傷大鼠均有較強的利膽作用，可促進膽汁 分泌，提高膽汁流量，并對肝細胞功能有保護作用。香附1抗炎利膽作用。香附水煎劑30g(生藥)/kg十二指腸給藥對正常大鼠有 較強利膽作用，可促進膽汁分泌，提高膽汁流量，同時對由四氯化碳引起的肝損傷大鼠的肝 細胞功能有保護作用。2鎮(zhèn)痛作用。熱板法試驗證明，20%香附醇提取物皮下注射，能明顯 提高小鼠痛域，其所含三萜類化合物5mg/kg給小鼠灌服，鎮(zhèn)痛效果與30mg/kg的乙酰水楊 酸相當，注射給藥，效果更強。郁金郁金揮發(fā)油對四氯化碳所致的中毒性肝炎小鼠免疫功能具明顯的抑制作 用，郁金揮發(fā)油具有抑制抗體生成細胞和抑制特異性抗體產生的作用，它對緩解肝內損傷 性免疫反應具有重要意義。郁金注射液經動物實驗和臨床觀察，證明它具有極明顯的降低 SGPT活性的作用，對肝功能具有明顯的恢復作用還能松弛奧迪氏括約肌，促進膽汁排泄。炒白術含揮發(fā)油、維生素A樣物質等成分，白術內酯A、B及甘露糖、果糖等，具有 強壯、利尿、降血糖、抗凝血作用，并能保護肝臟，防止四氯化碳所致肝糖原減少，炒白術煎 劑能顯著延長氫化可的松耗劫小鼠游泳時間和增加腎上腺的重量，對小鼠數種缺氧模型具 有顯著的改善作用，能使正常和虛損小鼠的抗寒生存時間延長，對輻射后動物的體重、白細 胞數及細胞結構有顯著保護作用。白芥子含芥子苷、芥子堿、芥子酶等，芥子苷水解后的產物有較強的刺激作用，可 導致充血、發(fā)泡。內服可催吐、祛痰；其水浸劑對皮膚真菌有抑制作用。水煎劑能促進局部 炎癥性水腫消退，改善血液循環(huán)，緩解痙攣。丹參實驗證明丹參注射液灌胃，對正常小鼠未見直接的利膽作用，但對四氯化碳 損傷的小鼠卻能使其膽汁分泌恢復正常。肌注丹參注射液對角叉菜膠所致大鼠足趾部炎癥 有明顯抑制作用，對中性粒細胞趨化性及吞噬酵母多糖時溶酶的釋放有明顯抑制作用。垂盆草垂盆草苷制成垂盆草片，按0. 5 1. Omg/只小鼠灌胃給藥，對四氯化碳性 肝損傷有明顯保護作用。可使肝細胞內糖元和葡萄糖-6磷酸酶、乳酸脫氫酶含量增加，肝 細胞內琥珀酸脫氫酶和ATP酶活性增強，表明垂盆草苷的保肝作用可能與此有關。結合中醫(yī)傳統(tǒng)理論和現代治療理論，該中藥片劑具有對慢性膽囊炎具有良好的效果，能消炎，促進膽汁、胃液分泌，消除膽汁郁積，解除膽胃平滑肌痙攣，松弛奧狄氏括約肌， 調節(jié)幽門括約肌功能，促進胃腸蠕動等；為純中藥制劑，外用方便，無明顯毒副作用。四、具體實施方法本發(fā)明是用于治療膽囊炎的中藥藥劑。它包含有蒲公英、野菊花、黃柏、黃連、紫 草、車前草和冰片。本發(fā)明的第一個實施例的藥物組成，按其重量比為青皮12g、香附12g、郁金15g、炒白術Mg、白芥子9g、丹參10g、垂盆草30g。先將上述藥物10付量煎兩次，過濾濃縮后加入基質淀粉，制成片劑，每片相當于 生藥2克，一次3 5片，一日三次，口服。本發(fā)明的第二個實施例的藥物組成，按其重量比為青皮lig、香附lig、郁金i3g、 炒白術21g、白芥子8g、丹參9g、垂盆草27g。本發(fā)明的第三個實施例的藥物組成，按其重量比為青皮13g、香附13g、郁金17g、 炒白術^g、白芥子10g、丹參llg、垂盆草33g。本發(fā)明的特點是1本發(fā)明對肝郁脾虛型慢性非結石性膽囊炎治療作用顯著，總有效率90%，對右 脅脹痛及右上腹壓痛的療效分別達到了 96. 4%和92%。2本發(fā)明對慢性膽囊炎具有良好的效果，能消炎，促進膽汁、胃液分泌，消除膽汁郁 積，解除膽胃平滑肌痙攣，松弛奧狄氏括約肌，調節(jié)幽門括約肌功能，促進胃腸蠕動等。3純中藥制劑，外用方便，無明顯毒副作用臨床應用情況為驗證本發(fā)明的治療效果，于2006年-2010年在山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院進行了如 下臨床試驗1資料和方法1. 1診斷標準1.1.1西醫(yī)診斷標準(一 )西醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥治療慢性膽囊炎的臨床研究指導原則》擬定。1.持續(xù)右上腹鈍痛或不適感，或伴右肩胛區(qū)疼痛。2.有惡心、噯氣、泛酸、腹脹和胃部灼熱等消化不良癥狀，進食油膩食物后加重。3.病程長，病程經過有急性發(fā)作和緩解交替的特點。4.膽囊區(qū)有輕度壓痛或扣擊痛。5. B超可見膽囊壁毛糙增厚，膽囊縮小或變形，或可見膽囊結石。6.膽囊造影可見膽囊縮小或變形，膽囊收縮功能不良，或膽囊顯影淡薄，或可見膽
囊結石。凡具備5、6兩項中之一，加1 4項中之二項者，即可診斷。1.1. 2中醫(yī)診斷標準參照1999年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》。(一 )診斷依據參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》中慢性膽囊炎肝郁脾虛證的診斷標準1.主癥右脅脹痛或心下痞滿，脈弦。
2.次癥痛引肩背，疼痛、悶脹因情志變化而增減或進食油膩而加重，胸悶不舒， 神疲乏力，納食減少，噯氣頻作，惡心嘔吐，大便稀溏。
上述具備主癥2項加次癥2項，即可診斷。 (二)中醫(yī)證候計分標準
參照藥監(jiān)局《中藥新藥臨床研究指導原則》中慢性膽囊炎、肝郁脾虛證評級法擬
右脅脹痛0分無 2分輕微疼痛，不影響休息和工作。 4分中度疼痛，陣發(fā)性加劇，影響休息和工作。 6分劇痛難忍，絞痛，需用解痙止痛藥。 右上腹壓痛0分無 1分輕度壓痛。 2分壓痛明顯，尚可忍受。 3分壓痛明顯，難以忍受。 痛引肩背0分無 1分有
神疲乏力0分無 1分有
食少納呆0分無 1分沒有食欲，但保持原飯量。 2分無食欲，飯量比病前減少1/3。 3分飯量減少2/3以上。 惡心嘔吐0分無 1分有
口苦咽干0分無 1分有
上腹飽脹，進食油膩加重0分無 大便0分初條狀后稀溏 1分稍稀溏，1次/d 2分不成形，1-2次/d 3分呈糊狀，>2次/d
積分5 9分者屬輕證，10 14分為中證，大于15分為重證。 1. 1. 3納入標準
符合上述西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證候診斷標準；
中醫(yī)證侯評分大于5分，其中必有脅肋疼痛和/或脘腹痞滿癥
年齡在18 70歲之間。
1.4排除標準
1.經檢查證實為急性單純性膽囊炎、急性化膿膽囊炎、急性壞疽性膽囊炎、急性梗 阻性化膿性膽囊炎、膽囊穿孔并發(fā)彌漫性腹膜炎者。2.年齡在18歲以下或70歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質或對多種藥物 過敏者。3.合并心、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病，精神病患者。4.癥狀積分小于5分者。5.凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安 全性判斷者。1. 2 一般資料55例慢性膽囊炎患者均來自泰安市中醫(yī)醫(yī)院。其中男12例，女18例；年齡12 70歲，平均48. 5士8. 39歲；病程8月至10年，平均4. 17士3. 55年。將55例燒燙傷及壓 瘡患者隨機分為治療組(30例)和對照組(25例)，其年齡、性別、病程等無顯著差別(P > 0. 05)，具有可比性。1.3方法治療組，給予青香舒膽片，每日3次；4片/次。1個月為一療程。對照組給予利膽片(青島國風藥業(yè)有限公司生產，批號20000559)?？诜看?片，每日3次，1個月為一療程。1.4觀察項目1. 4. 1安全性觀測項目(1) 一般體檢項目(2)血、尿、便常規(guī)化驗(3)心電圖、肝 功、腎功能檢查(4)根據藥物可能出現的毒性反應做相應的安全性檢查。1.4.2療效性觀測1)癥狀和體征的觀察；2)腹部B超檢查及脂肪餐試驗治療前后各測量空腹膽囊縱徑、橫徑及厚度，觀察膽囊壁光滑度，膽汁透聲情況。 并餐后2小時再次測定空腹膽囊縱徑、橫徑及厚度，觀察膽囊壁光滑度，膽汁透聲情況，觀 察并測量膽囊改變情況。1.4.3療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則制定》1.治愈癥狀完全消失，治療后總積分為0，B超檢查正常；2.顯效癥狀明顯好轉，治療后總積分改善大于/等于2/3，B超檢查明顯改善；3.有效癥狀有所好轉，治療后總積分改善大于/等于1/3，小于2/3，B超檢查有 改善；4.無效；癥狀改善不明顯或有所加重，治療后總積分改善小于1/3，B超無改善。2統(tǒng)計學處理計量資料以χ 士 s表示，計量資料均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用X2檢驗， 等級資料的比較采用秩和檢驗，P < 0. 05有統(tǒng)計學意義。以SPSS12. 0統(tǒng)計軟件為數據處
理工具。3治療結果1對膽囊炎患者主要癥狀與體征的療效比較及分析表1兩組患者主要癥狀、體征療效比較
權利要求
1.一種用于治療慢性膽囊炎的中藥片劑，其特征在于藥物組成，按其重量比為 青皮ll-13g、香附ll-13g、郁金13-17g、炒白術21-26g,白芥子8_10g、丹參9_llg、垂盆草 27-33g。
2.根據權利要求1所述的用于治療膽囊炎的中藥藥劑；其特征是藥物組成，按其重量 比為青皮12g、香附12g、郁金15g、炒白術24g、白芥子9g、丹參10g、垂盆草30g。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于慢性治療膽囊炎的中藥片劑，藥物組成，按其重量比為青皮11-13g、香附11-13g、郁金13-17g、炒白術21-26g、白芥子8-10g、丹參9-11g、垂盆草27-33g。將冰片、馬錢子研為細末，用雞蛋清調勻成膏狀，敷于相應的穴位處。本發(fā)明根據結合中醫(yī)傳統(tǒng)理論和現代治療理論，該中藥片劑具有對慢性膽囊炎具有良好的效果，能消炎，促進膽汁、胃液分泌，消除膽汁郁積，解除膽胃平滑肌痙攣，松弛奧狄氏括約肌，調節(jié)幽門括約肌功能，促進胃腸蠕動等；為純中藥制劑，外用方便，無明顯毒副作用。
文檔編號A61K36/9066GK102078568SQ201010620609
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權日2010年12月24日
發(fā)明者夏玲, 張迎泉 申請人:夏玲