專利名稱：草果油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及細(xì)菌感染性疾病，具體地，是在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的 用途。
背景技術(shù)：
細(xì)菌感染性疾病為目前常見的感染性疾病之一，它是細(xì)菌在一定條件下侵入人體 一些部位時(shí)，引發(fā)的感染性疾病，例如因侵入部位不同，會(huì)發(fā)生各類腹膜炎、膽囊炎、膀胱 炎、闌尾炎、肺炎、新生兒腦膜炎等；還可侵入血液，進(jìn)入體循環(huán)，從而引起宿主發(fā)熱、毒血 癥、敗血癥、心包炎、肝周炎、氣囊炎等，甚至?xí)鹦菘怂劳?。目前，針?duì)細(xì)菌感染性疾病多采用抗生素治療?？股氐陌l(fā)展和運(yùn)用曾使細(xì)菌性 疾病得到有效的控制，但隨之而來(lái)的細(xì)菌耐藥性等難題給廣大國(guó)內(nèi)外科技工作者提出了更 大的挑戰(zhàn)，積極開發(fā)新的抗菌藥及從天然藥物中尋找“抗生素替代品”等研究成了目前國(guó)內(nèi) 外的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。中藥作為祖國(guó)醫(yī)學(xué)的寶貴遺產(chǎn)，具有獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)，且毒副作用 小、不易產(chǎn)生抗藥性。因此，從中藥中尋找抗生素替代品顯得尤為必要。草果為姜科豆蔻屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實(shí)，主 產(chǎn)于云南、廣西、貴州等地。中醫(yī)認(rèn)為，其性溫，味辛，歸脾、胃經(jīng)，有燥濕，溫中的功效，用于 寒濕阻中證，適用于胸腹?jié)M悶，不思飲食，或胸悶脘痛，氣逆作嘔，噎膈反胃及痰飲積聚等。 含有揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì)，其揮發(fā)油為黃色油狀透明物質(zhì)，具有特殊的刺激性氣味。目前國(guó) 內(nèi)外關(guān)于草果油的研究報(bào)道較少，主要有提取工藝、化學(xué)成分、包合工藝及作為香料運(yùn)用等 方面的研究。草果及其揮發(fā)油有濃郁的香味，是我國(guó)傳統(tǒng)的藥食同源植物，在食品、醫(yī)藥工業(yè) 中被廣泛應(yīng)用，除用于調(diào)味品之外，還具有抗氧化、抗誘變、鎮(zhèn)定、抗乙肝病毒等作用；草果 揮發(fā)油還有明顯的抗霉菌作用，它能夠直接殺滅霉菌從而達(dá)到抗霉菌的效果。(馮雪，等， 調(diào)味香料草果揮發(fā)油的研究進(jìn)展，《中國(guó)調(diào)味品》，2009年8期。)在醫(yī)藥上，多將草果用 于抗炎、驅(qū)蟲、鎮(zhèn)咳或治療腸胃病等。如專利申請(qǐng)?zhí)?00410022726. 1，發(fā)明名稱一種含 草果揮發(fā)油的制劑、制備方法及用途，該發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及姜科植物草果 Amomumtaso-kocrevost etlemaire的果仁、果實(shí)、莖、葉、根提取揮發(fā)油和制備的制劑方法。 取新鮮或干的草果植物的果仁、果實(shí)、莖、葉、根等，制得淺黃色、氣味芳香辛辣的草果揮發(fā) 油，并按常規(guī)制劑的制造方法制作各種口服滴丸、軟膠囊、硬膠囊、片劑、顆粒劑、口服液、注 射液等制劑，用于治療腸胃病的藥劑。另有專利申請(qǐng)?zhí)?00410008132.5，發(fā)明名稱草果 精粉及其制備方法，該發(fā)明涉及一種草果精粉及其制備方法，以新鮮草果為原料，將其洗 凈、浙水、破殼，將草果殼和種子進(jìn)行水中蒸餾，油水分離，提取草果揮發(fā)油備用，將經(jīng)過蒸 餾的草果殼和種子磨成 草果漿，將草果漿加入乙醇稀釋醇化，將稀釋醇化液分離過濾去渣， 先回收乙醇，再進(jìn)行濃縮，將濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，將揮發(fā)油與干燥物混合，粉碎即得草果 精粉，用作食品增香調(diào)味料和抗炎、驅(qū)蟲、鎮(zhèn)咳、化痰、散寒等的藥物。目前還未見將草果油用于治療細(xì)菌感染性疾病的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案提供了草果油的新用途。本發(fā)明還提供了一種治療細(xì)菌感染性 疾病的藥物組合物。本發(fā)明提供了草果油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。進(jìn)一步地，所述的細(xì)菌感染性疾病是指由革蘭氏陰性菌或陽(yáng)性菌引起的感染性疾 病。進(jìn)一步地，所述的細(xì)菌感染性疾病是指由臨床耐藥菌株引起的感染性疾病。其中，所述的草果油來(lái)源于姜科豆蔻屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實(shí)提取的揮發(fā)油。本發(fā)明還提供了一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物，它是由草果油為活性成 分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑；草果油是通過如下方法制備 得到的取草果，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸 餾法提取2-6小時(shí)，即得草果油。其中，所述的藥劑是口服制劑、注射制劑、乳池灌注制劑或外用制劑，其中，乳池灌 注制劑指適用于乳池灌注的各類制劑。其中，所述的制劑中含有草果油的含量為0. 100% w/w。本發(fā)明所指的細(xì)菌感染性疾病是指由各種革蘭氏陽(yáng)性菌(金黃色葡萄球菌、人葡 萄球菌、溶血葡萄球菌、科氏葡萄球菌、沃氏葡萄球菌、腐生葡萄球菌、耳葡萄球菌、表皮葡 萄球菌、木糖葡萄球菌、松鼠葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、巨型球菌、棒狀桿菌、綠膿桿菌、吉 氏庫(kù)特氏菌等)、革蘭氏陰性菌(大腸埃希菌、沙門氏菌、陰溝腸桿菌、魯氏不動(dòng)桿菌、銅綠 假單胞菌、熒光假單胞菌、少動(dòng)鞘氨醇單胞菌、豚鼠氣單菌、產(chǎn)吲哚金黃桿菌、弗氏志賀氏 菌、普通變形菌等)和芽孢桿菌(彎曲芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、矮小芽孢桿菌等)所引起 的的人類和動(dòng)物(馬、牛、羊、豬、雞、鴨、鵝、魚等)各種細(xì)菌感染性疾病，或病毒病引發(fā)的細(xì) 菌性并發(fā)感染等各類疾病，具體包括大腸桿菌病、沙門氏菌病、耶爾辛氏菌病、彎曲菌病、布 魯氏菌病、鼻疽、類鼻疽、綠膿桿菌病、葡萄球菌病、鏈球菌病、李氏桿菌病、棒狀桿菌病、丹 毒、破傷風(fēng)等各類人獸共患的細(xì)菌性傳染疾病。本發(fā)明所指的臨床耐藥菌株是指金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、吉氏庫(kù) 特氏菌、巨型球菌、鏈球菌、棒狀桿菌、糞腸球菌、芽孢桿菌、大腸埃希菌、單胞菌、魯氏不動(dòng) 桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)吲哚金黃桿菌、弗氏志賀氏菌或普通變形菌等細(xì)菌中，對(duì)內(nèi)酰胺 類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類等5類抗生素已產(chǎn)生不同程度的抗藥性 的耐藥菌株。本發(fā)明藥物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌具有抗菌活性，對(duì)其中的耐藥株也有較強(qiáng)的 抑菌作用，并且在體內(nèi)同樣具有良好的抗菌作用，能有效治療臨床革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏 陰性菌中的各類菌株所致的感染性疾病，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明草果油的制備取草果，粉碎過20-40目篩，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1_5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得本發(fā)明草果油。本發(fā)明草果油也可按照藥典(2005年版)附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法提取，還可采用 有機(jī)溶劑提取、超臨界CO2萃取等現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行提取，或者通過購(gòu)買市售產(chǎn)品獲得。實(shí)施例 1對(duì)本發(fā)明草果油的制備方法，不應(yīng)理解為是對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，凡基于上述技術(shù)思 想，利用本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段所做的修改、替換、變更均屬于本發(fā)明的范圍。以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例1 1材料及儀器1. 1實(shí)驗(yàn)儀器多點(diǎn)接種儀(日本佐久間制作所，SAKUMA MIT-P型)，電熱恒溫水浴鍋(北 京同華醫(yī)療器械廠，DSY-1-6孔)，實(shí)驗(yàn)室用高壓滅菌器(SANYO，MLS-3780型)， C02INCUBAT0R (SANYO, M0C-15A)，節(jié)能凈化工作臺(tái)(成都新光非蘭特凈化工程有限公司)。1. 2實(shí)驗(yàn)菌株①標(biāo)準(zhǔn)菌株大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC25922)和金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn) 株(ATCC25923)；大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)株[CMCC (B) 44102]和金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株 [CMCC(B) 26003]；綠膿桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(NCTC10662)。②受試菌株見表1。采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)推薦的K-B法測(cè)定其對(duì)β -內(nèi)酰胺類(青 霉素、頭孢噻吩、頭孢噻肟)、氨基糖苷類(鏈霉素、慶大霉素)、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素)、四環(huán) 素類(四環(huán)素)、喹諾酮類(環(huán)丙沙星)共5類抗菌藥物的敏感性，其耐藥性分析見表2。表1 受試菌株的種類和數(shù)量
一 菌種菌株數(shù)
金黃色葡萄球菌8
革凝固酶陰性葡萄球菌25
蘭吉氏庫(kù)特氏菌9
氏巨型球菌6
陽(yáng)鏈球菌4
性棒狀桿菌3
「_·Π 菌糞腸球菌2
(Χ)31」芽孢桿菌9
^大腸埃希菌17
f單胞菌12
^魯氏不動(dòng)桿菌11
^陰溝腸桿菌6
1S產(chǎn)吲哚金黃桿菌6
^弗氏志賀氏菌1
_普通變形菌__1表2 受試菌株對(duì)8種抗菌藥物的耐藥性分析單位株
權(quán)利要求
1.草果油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的細(xì)菌感染性疾病是指由革蘭氏陰 性菌或陽(yáng)性菌引起的感染性疾病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的細(xì)菌感染性疾病是指由臨床耐藥 菌株引起的感染性疾病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的草果油來(lái)源于姜科豆 蔻屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實(shí)提取的揮發(fā)油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的草果油是通過如下方 法制備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水 蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得草果油。
6.一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物，其特征在于它是由草果油為活性成分， 加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的草果油是通過如下方法制 備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水蒸氣 蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得草果油。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是口服制劑、注射 制劑、乳池灌注制劑或外用制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑中含有草果油的含量 為 0. 100% w/w。
全文摘要
本發(fā)明提供了草果油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。本發(fā)明提供了一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物。本發(fā)明藥物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌具有抗菌活性，對(duì)其中的耐藥株也有較強(qiáng)的抑菌作用，并且在體內(nèi)同樣具有良好的抗菌作用，能有效治療臨床革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌中的各類菌株所致的感染性疾病，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102058821SQ20101062274
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者萬(wàn)峰, 代敏, 彭成 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)