專利名稱：一種環(huán)六肽抗菌化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種環(huán)六肽抗菌化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
抗生素是二十世紀(jì)人類的一項(xiàng)重要發(fā)明，自從青霉素出現(xiàn)以來(lái)，抗生素已經(jīng)挽救了數(shù)以億計(jì)的人類生命，但是隨著抗生素的普遍應(yīng)用，人們也日漸認(rèn)識(shí)到其負(fù)面作用，耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn)即是其中一個(gè)重要問(wèn)題。為了克服細(xì)菌的抗藥性，必須開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)更為新穎的新抗生素。申請(qǐng)人:在發(fā)明專利“環(huán)六肽抗菌化合物”(申請(qǐng)?zhí)?00910127994. 2)中公開(kāi)了一類新型環(huán)六肽抗菌化合物，主要包括yanglingmycin A，B和C三個(gè)組分，其氨基酸組成包括纈氨酸和其它非常見(jiàn)氨基酸，如2-甲氨基丙酸、哌嗪-3-羧酸以及6-氯-3 α -羥基-1， 2，3，3α，8，8α-六氫吡咯[2，3_并]吲哚_2_羧酸等。Yanglingmycins對(duì)蠟狀芽孢桿菌 (Bacillus cereus)，枯草桿菌(B. subtilis)，金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 以及而押氧西林的金黃色葡萄球菌(Methici 11 in-resistant Staphylococcus aureus)等多種革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌具有強(qiáng)烈的抑制作用。在后續(xù)的研究過(guò)程中，又從同一生物資源(Sti^ptomyces albofIavus發(fā)酵液) 中獲得了一個(gè)新化合物，命名為Yanglingmycin D。上文述及的yanglingmycin A, B和C， 以及與此結(jié)構(gòu)類似的抗生素(如himastatin和chloptosin)其結(jié)構(gòu)中均含有一個(gè)相同的氨基酸，即6-氯-3 α-羥基-1，2，3，3 α，8，8 α-六氫吡咯[2，3-并]吲哚_2_羧酸， Yanglingmycin D為該類抗生素中首個(gè)結(jié)構(gòu)中不含鹵素的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新環(huán)六肽抗菌化合物yanglingmycin D，它具有新穎的分子結(jié)構(gòu)，而且對(duì)多種病原細(xì)菌具有很高的抑制活性。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備該抗菌化合物的方法。采用高分辨質(zhì)譜和核磁共振等波譜技術(shù)，確定了本發(fā)明所涉及化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)式如下所示。
權(quán)利要求
1.一種新的環(huán)六肽抗菌化合物yanglingmycin D，其結(jié)構(gòu)式如下所示
2.如權(quán)利要求1所述，yanglingmycinD由一分子纈氨酸、2-甲氨基丙酸、3α-羥基-1，2，3，3α，8，8α-六氫吡咯[2，3_并]吲哚_2_羧酸和三分子哌嗪_3_羧酸共計(jì)四種氨基酸組成，各氨基酸的構(gòu)型為L(zhǎng)-型或D-型。
3.如權(quán)利要求1，2所述的化合物可采用大孔吸附樹(shù)脂層析和制備高效液相色譜技術(shù)制得。
4.如權(quán)利要求1，2所述的化合物可用于治療由金黃色葡萄球菌以及耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌等細(xì)菌感染引起的疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的環(huán)六肽抗菌化合物yanglingmycin D，屬藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明涉及的化合物其結(jié)構(gòu)式如下所示，其氨基酸組成包括纈氨酸，2-甲氨基丙酸、哌嗪-3-羧酸以及3α-羥基-1，2，3，3α，8，8α-六氫吡咯[2，3-并]吲哚-2-羧酸，各氨基酸的構(gòu)型為L(zhǎng)-型或D-型。本發(fā)明涉及的化合物對(duì)蠟狀芽孢桿菌，枯草桿菌，金黃色葡萄球菌以及耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌等多種革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌具有強(qiáng)烈的抑制作用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102532276SQ20101062300
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月18日
發(fā)明者吳文君, 姬志勤, 魏少鵬 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)農(nóng)藥研究所