專(zhuān)利名稱(chēng)：藿香油在制備治療奶牛乳房炎的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藿香油的新用途，具體地，是在制備治療奶牛乳房炎的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
奶牛乳房炎是乳腺腺泡或間質(zhì)炎癥的總稱(chēng)，是奶牛場(chǎng)最常見(jiàn)、防治最困難、花費(fèi)成 本最高的一種疾病，乳房炎不僅影響產(chǎn)奶量，造成相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)損失，且影響乳汁質(zhì)量，間 接危害人體健康。奶牛乳房炎從發(fā)現(xiàn)至今的150多年中，一直是危害奶牛的三大主要疾病 之一，也是制約奶牛業(yè)持續(xù)發(fā)展的主要因素。據(jù)報(bào)道，世界奶牛乳房炎平均發(fā)病率約50%， 我國(guó)為46. 4% 85. 7%，其中臨床型乳房炎的平均發(fā)病率為33. 41 %，隱性乳房炎的陽(yáng)性 率為73. 91%。據(jù)美國(guó)乳房炎理事會(huì)估計(jì)，因奶牛乳房炎每頭每年造成的經(jīng)濟(jì)損失美國(guó)是 225美元，加拿大是140美元 300美元，全世界每年造成的奶產(chǎn)量損失約380萬(wàn)噸。我國(guó) 每頭每年損失約1，200 3，600RMB，初步估計(jì)每年因乳房炎造成的經(jīng)濟(jì)損失也在7億元 8億元之多。奶牛乳房炎按臨床表現(xiàn)可分為臨床型和亞臨床型(通常稱(chēng)為隱性乳房炎)，臨床 型又可分為急性型、亞急性型和慢性型。其中，急性乳房炎為突然發(fā)病，乳房發(fā)紅、腫脹、變 硬、疼痛，乳汁顯著異常和減少，出現(xiàn)全身癥狀，病牛體溫升高，食欲減退，反芻減少，脈搏增 速，脫水，全身衰弱、沉郁；亞急性乳房炎病牛一般沒(méi)有全身癥狀，最明顯的異常是乳汁中 有絮片、凝塊，并呈水樣，乳房有輕微發(fā)熱、腫脹和疼痛；慢性乳房炎多由長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)感染引 起，或由于急性乳房炎未及時(shí)進(jìn)行有效治療而轉(zhuǎn)來(lái)，長(zhǎng)期保持亞臨床型乳房炎，或亞臨床型 和臨床型交替出現(xiàn)，臨床癥狀長(zhǎng)期存在；亞臨床型乳房炎又稱(chēng)隱性乳房炎，表現(xiàn)為患牛的乳 房和乳汁肉眼觀察無(wú)異常，但乳汁理化性質(zhì)發(fā)生變化，乳汁體細(xì)胞數(shù)增加，隱性乳房炎患牛 是病原攜帶者，可以感染其它健康牛。(奶牛乳房炎防治技術(shù)指南〈試行〉，農(nóng)醫(yī)發(fā)〔2010〕 29號(hào))中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳房炎(或乳腺炎)即乳癰，是痰、濕、氣、血郁結(jié)不散，化而為炎； 或因飼養(yǎng)管理不善，久臥濕熱之地，濕熱毒氣上蒸，侵害乳房；或因胃熱壅盛，肝郁氣滯，乳 絡(luò)失暢以致乳房氣血凝滯、瘀結(jié)而生癰腫；或因牛犢吸乳時(shí)咬傷乳頭，邪毒入侵引起癰腫； 或因患牛拒絕擠奶，使乳汁停滯，乳房脹滿等而導(dǎo)致本病?，F(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，奶牛乳房 炎是病原微生物、環(huán)境、管理等多因素綜合作用的結(jié)果，是一種多病因疾病，但原發(fā)和繼發(fā) 細(xì)菌感染是其最主要病因。迄今為止，人們已分離到了 130多種微生物，根據(jù)其來(lái)源和傳播 方式通常將其分為兩類(lèi)一類(lèi)是接觸傳染性病原微生物，它植于乳房并通過(guò)擠奶工或擠奶 機(jī)傳播，包括無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和支原體；另一類(lèi)為環(huán)境性病原體， 包括大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、產(chǎn)氣腸桿菌、沙雷氏菌、變形桿菌、假單孢菌、酵母菌或真 菌、化膿性放線菌及牛棒狀桿菌等。對(duì)于乳房炎的防治，國(guó)內(nèi)外一直沿用抗生素療法，而抗生素的廣泛和長(zhǎng)期使用所 帶來(lái)的藥物殘留、細(xì)菌耐藥性及食品安全等問(wèn)題現(xiàn)已引起世人的廣泛關(guān)注。我國(guó)2001年9 月農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《無(wú)公害食品生鮮牛乳》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定“抗生素不得檢出”；隨后又規(guī)定在嬰兒配方乳粉、學(xué)生乳及綠色食品中不得含有抗生素；2004年《生鮮牛乳收購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)》已 把“抗生素殘留”和黃曲霉素Ml列為強(qiáng)制性必檢項(xiàng)目。2005年發(fā)布的《乳與乳制品衛(wèi)生管 理辦法》明確規(guī)定奶牛應(yīng)用抗生素治療期間和停藥后5d內(nèi)的乳汁不得供人食用。因無(wú)有效 代替抗生素的替代品，目前國(guó)內(nèi)外仍主要采用抗生素對(duì)奶牛乳房炎進(jìn)行防治，且隨著細(xì)菌 耐藥性的出現(xiàn)，近年來(lái)抗菌藥物的治療劑量不斷加大，治療次數(shù)逐漸增多，這都明顯延長(zhǎng)抗 菌藥物在牛奶中殘留的時(shí)間。黃怡君等報(bào)道部分奶牛在使用抗生素治療后6 9d內(nèi)奶中 仍殘留有抗生素，給食品安全造成極大的隱患。鑒于該病病因的復(fù)雜性，病原微生物種類(lèi)的多樣性，加之目前全球性的細(xì)菌耐藥 性難題，無(wú)毒、無(wú)殘留、高效防治乳房炎“抗生素替代品”的研究成了奶牛業(yè)和乳制品加工 產(chǎn)業(yè)的重大產(chǎn)業(yè)課題。如何有效解決“有抗奶”，真正實(shí)現(xiàn)“無(wú)抗奶”，“非抗生素療法及抗生 素的有效替代品”等熱點(diǎn)問(wèn)題卻成了發(fā)展奶牛業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。中藥作為我國(guó)特有的中醫(yī)理 論與實(shí)踐的產(chǎn)物，資源豐富，毒副作用小，無(wú)有害殘留，不易產(chǎn)生耐藥性，具有標(biāo)本兼治的特 點(diǎn)，且具有直接殺滅或抑制細(xì)菌和增強(qiáng)免疫力的功能，在防治奶牛乳房炎有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)， 有望成為制造綠色安全食品中最有前景和優(yōu)勢(shì)的“抗生素替代品”。藿香油來(lái)源于廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.或藿香 Agastacherugosa(Fisch. Et Mey. )0. Ktze.提取的揮發(fā)油，具有廣泛的藥用價(jià)值，常用于暑 濕倦怠、胸悶不舒、寒濕閉暑、腹痛吐瀉、鼻淵頭痛、外感風(fēng)寒等；現(xiàn)代藥理研究表明，藿香油 具有止吐、解痙、鎮(zhèn)靜、抗過(guò)敏及抑菌等作用。目前，還未見(jiàn)將藿香油用于治療奶牛乳房炎的 報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案提供了藿香油的新用途。本發(fā)明還提供了一種治療奶牛乳房炎 的藥物組合物。本發(fā)明提供了藿香油在制備治療奶牛乳房炎的藥物中的用途。其中，所述的藥物是治療奶牛臨床型乳房炎的藥物。進(jìn)一步地，所述的藥物是治療奶牛臨床型急性、亞急性、慢性乳房炎的藥物。其中，所述的藥物是防治奶牛隱性乳房炎的藥物。其中，本發(fā)明藿香油來(lái)源于廣藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.或藿香 Agastache rugosa(Fisch. Et Mey. )0. Ktze.提取的揮發(fā)油。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藿香油來(lái)源于廣藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth. 提取的揮發(fā)油，該揮發(fā)油中含百秋李醇不得低于26. 0% Wi本發(fā)明還提供了一種治療奶牛乳房炎的藥物組合物，它是由藿香油為活性成分， 加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑；藿香油是通過(guò)如下方法制備得 至丨J 的取廣藿香 Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.或藿香 Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10_14倍重量的蒸餾水，浸泡1_5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾 法提取2-6小時(shí)，即得藿香油。所述的制劑是口服制劑、注射制劑、乳池灌注制劑或外用制劑，其中，乳池灌注制 劑指適用于乳池灌注的各類(lèi)制劑。所述的制劑中藿香油的含量為0. 100% w/w。
本發(fā)明藥物用于治療奶牛乳房炎，適用于臨床型乳房炎，特別是急性、亞急性、慢 性乳房炎，能夠有效改善和消除臨床癥狀，使受損的感染乳腺組織得以修復(fù)，恢復(fù)機(jī)體免疫 機(jī)能，其總有效率優(yōu)于青霉素和泌乳康聯(lián)用的抗生素，表明本發(fā)明藥物能夠替代抗生素使 用，解決廣泛使用抗生素所帶來(lái)的細(xì)菌耐藥性難題；且本發(fā)明藥物對(duì)奶牛肝腎等功能無(wú)影 響，在奶中的殘留時(shí)間較短，降低了抗生素殘留給食品安全造成的不良影響。綜上所述，本 發(fā)明藥物對(duì)奶牛乳房炎具有確切的治療和/或防治作用，藥物安全穩(wěn)定可靠，為臨床用藥 提供了一種新的選擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藿香油的制備取廣藿香藥材(Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.)，粉碎過(guò) 20-40 目篩，加入 10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得本發(fā)明藿香 油，其中含百秋李醇(C15H26O)不得低于沈.0%。實(shí)施例2本發(fā)明藿香油的制備取藿香藥材(Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.),粉碎過(guò) 20-40 目篩，力口 入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得本發(fā)明
藿香油。本發(fā)明藿香油也可按照藥典(2005年版)附錄》)揮發(fā)油測(cè)定法提取，還可采用有 機(jī)溶劑提取、超臨界CO2萃取等現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行提取，或者通過(guò)購(gòu)買(mǎi)市售產(chǎn)品獲得。實(shí)施例1、 2對(duì)本發(fā)明藿香油的制備方法，不應(yīng)理解為是對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，凡基于上述技術(shù)思 想，利用本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段所做的修改、替換、變更均屬于本發(fā)明的范圍。以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物治療奶牛乳房炎的藥效試驗(yàn)1.材料與方法1. 1實(shí)驗(yàn)儀器VARIOSKAN Flash (Thermo scientific)，牛奶全成分分析儀(Milkscan4200)， 牛奶體細(xì)胞分析儀(Fossomatic 5000)，離心機(jī)(TDL-60B)，邁瑞1800三分類(lèi)血球計(jì)數(shù)儀 (BC-1800)，COBAS integra 400plus 全自動(dòng)生化分析儀。1. 2 試齊[JNAG試劑盒(南京建成生物技術(shù)有限公司，批號(hào)20091020)，Bovine IgGELISA kit (Groundwork Biotechnology Diagnosticate Ltd.,批號(hào)1032-04), Bovine IgA ELISA kit (Groundwork Biotechnology Diagnosticate Ltd.,批號(hào)10018-04), Bovine IgM ELISA kit (Groundwork BiotechnologyDiagnosticate Ltd.,批號(hào)1033-04)。1.3試驗(yàn)藥物實(shí)驗(yàn)藥實(shí)施例1制備得到。陽(yáng)性藥青霉素(哈藥集團(tuán)獸藥廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào) 080092659)，泌乳康(林可霉素-新霉素乳房注入劑)(北京華盛藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20090923)。1. 4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物四川省眉山地區(qū)某奶牛場(chǎng)的中國(guó)荷斯坦泌乳奶牛。
1.4. 1實(shí)驗(yàn)分組病例選擇根據(jù)奶牛乳房炎的特征性臨床癥狀，通過(guò)視診、觸診和問(wèn)診的方法，供 試驗(yàn)用的病牛滿足下列條件之一即可患病乳區(qū)增大，出現(xiàn)紅、腫、熱、痛的炎性反應(yīng)；乳房 組織彈性降低，觸診乳房時(shí)可發(fā)現(xiàn)有大小不等的硬塊；產(chǎn)奶量明顯下降甚至無(wú)奶，乳汁出現(xiàn) 明顯理化特性變化，有凝乳塊或膿性分泌物或呈水樣等，即臨床型乳房炎。分組按年齡、胎次和半年內(nèi)發(fā)病次數(shù)、病情指數(shù)和臨床癥狀等流行病學(xué)指標(biāo)一致 的原則選擇病例，將所選病例隨機(jī)分為發(fā)明藥組和抗生素組，并以健康奶牛作為空白對(duì)照 組。空白組選擇無(wú)任何臨床癥狀，未患有臨床型乳房炎及其它疾病的牛10頭；發(fā)明藥組 選擇患有急性乳房炎或慢性乳房炎的急性發(fā)作期病例19頭，抗生素組選擇患有急性乳房 炎或慢性乳房炎的急性發(fā)作期病例10頭；其中抗生素組和發(fā)明藥組的流行病學(xué)情況見(jiàn)表1。表1 臨床型乳房炎奶牛的流行病學(xué)分析(1±S)
權(quán)利要求
1.藿香油在制備治療奶牛乳房炎的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療奶牛乳房炎的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療奶牛臨床型急性、亞急 性、慢性乳房炎的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是防治奶牛隱性乳房炎的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的藿香油來(lái)源于廣藿香 Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香Agastache rugosa (Fisch. Et Mey.) 0. Ktze.提 取的揮發(fā)油。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的藿香油來(lái)源于廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.提取的揮發(fā)油，該揮發(fā)油中含百秋李醇不得低于26. 0% w/w。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的藿香油是通過(guò)如下方法制備得 至丨J 的取廣藿香 Pogostemon cablin (Blanco)Benth.或藿香 Agastacherugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10_14倍重量的蒸餾水，浸泡1_5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾 法提取2-6小時(shí)，即得藿香油。
8.一種治療奶牛乳房炎的藥物組合物，其特征在于它是由藿香油為活性成分，加上 藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的藿香油是通過(guò)如下 方法制備得到的取廣藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí) 后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得藿香油。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑、注 射制劑、乳池灌注制劑或外用制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了藿香油在制備治療奶牛乳房炎的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種治療奶牛乳房炎的藥物組合物。本發(fā)明藥物用于治療奶牛乳房炎，尤其針對(duì)治療臨床型乳房炎，有效改善和消除臨床癥狀，使受損的感染乳腺組織得以修復(fù)，恢復(fù)機(jī)體免疫機(jī)能，其總有效率優(yōu)于青霉素和泌乳康聯(lián)用的抗生素，表明本發(fā)明藥物能夠替代抗生素使用，解決廣泛使用抗生素所帶來(lái)的細(xì)菌耐藥性難題；且本發(fā)明藥物對(duì)奶牛肝腎等功能無(wú)影響，在奶中的殘留時(shí)間較短，降低了抗生素殘留給食品安全造成的不良影響。綜上所述，本發(fā)明藥物對(duì)奶牛乳房炎具有確切的治療和/或防治作用，藥物安全穩(wěn)定可靠，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61K36/53GK102058659SQ201010623450
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者萬(wàn)峰, 代敏, 彭成 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)