專利名稱：一種制劑前對中藥提取液進行處理的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種制劑前對中藥提取液進行處理的方法，屬藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥制劑要求藥品應(yīng)具有安全性、有效性、穩(wěn)定性及質(zhì)量可控性，目前中藥制藥的 前處理工藝流程通常為提取一過濾一濃縮一清膏(半成品)。在這樣的中藥制藥 前處理工藝中，一個最關(guān)鍵的概念是出膏率。所謂出膏率是指按照規(guī)定的提取工藝生產(chǎn)100 單位質(zhì)量的中藥材所產(chǎn)出的流浸膏或干浸膏的質(zhì)量，它是中成藥制藥行業(yè)提取工序一個特 有的名詞和重要的生產(chǎn)管理指標(biāo)，與產(chǎn)品的質(zhì)量和成本關(guān)系密切，歷來為中藥生產(chǎn)企業(yè)、車 間甚至制藥機械企業(yè)所重視。影響出膏率的主要因素有藥材種類、工藝、設(shè)備等多項因素， 其中藥材因素影響最明顯，當(dāng)處方藥材富含有多糖、鞣質(zhì)、黏液質(zhì)、果膠、樹膠、蛋白質(zhì)等成 分時，其水或低濃度醇提取液所制得的清膏，黏性較大，其收膏率一般大于70%，將其制備 成符合現(xiàn)行中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑存在很大的障礙。我國中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法項，從工藝上對中藥制劑質(zhì)量進行控制的模式大致經(jīng) 歷了以下發(fā)展過程(1)簡單控制投料量模式，主要以控制中藥制劑的投料量來控制產(chǎn)品 的質(zhì)量，例如丸劑在于控制蜜的老嫩、散劑重在色澤和均一性、膏劑控制稠膏的相對密度 等，標(biāo)準(zhǔn)中基本上是將藥味全部列出即可，輔料用量只標(biāo)明輔料的幅度即可，也不規(guī)定制成 量，輔料的用量幅度只是為了能使制劑成型，而不是控制制成量；(2)定膏定粉的模式，即 在一份膏(藥材提取物)中加入幾份輔料，然后制成顆粒，成品的制成量由藥材的出膏率決 定，也就是允許成品制成量隨出膏率的波動而變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對制成量沒有可控性。此種操 作帶來的不良后果是相同處方量的各批次品種的制成量不同，也就是說單位制劑所含的藥 效物質(zhì)是不確定的，患者用藥量也就無法固定，從而影響藥品療效的穩(wěn)定性和安全性。現(xiàn)行的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)為規(guī)定處方制成量的模式，對相同處方的藥品既規(guī)定了產(chǎn) 品的制成數(shù)量又規(guī)定了制成重量，使不同企業(yè)的制成總重量為確定值，即規(guī)定投入處方一 定的飲片數(shù)量，通過提取濃縮后，其清膏全部進入成品。這樣可以保證各批次品種所含藥效 物質(zhì)基本恒定，質(zhì)量可控、穩(wěn)定性和安全性均有保障。根據(jù)公知常識，只有當(dāng)浸膏量和輔料量在一定比例下才能成型，若一定處方量的 藥材出膏量大于標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的浸膏量時，在輔料量一定的情況下，很顯然是無法制備得到 符合要求的制劑的。然而發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，前述處方藥材富含多糖、糅質(zhì)等成分時，出 膏量常常大于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的量，要制備成符合標(biāo)準(zhǔn)的制劑非常困難，企業(yè)常常處于兩難境地。 當(dāng)然如果標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的輔料量足夠大，工藝中可采用調(diào)節(jié)輔料的加入量來達(dá)到制成量，但 會造成不必要的輔料浪費同時也給患者增加服用量和成本。為了解決浸膏量過大的問題，現(xiàn)有技術(shù)常常通過以下方法對浸膏進行處理①浸膏濕法制粒按中藥生產(chǎn)的經(jīng)驗與實踐，當(dāng)輔料清膏的重量配比大于1. 6時 方可成型，采用該制粒方法，即使清膏固形物重量不計，單就輔料用量就超過處方制成量；②浸膏一步制粒膏量大，膏量與底料的比例一般大于2 1，膏量大，流化速度慢，生產(chǎn)效率低且容易踏鍋；③浸膏干燥中藥浸膏干燥的傳統(tǒng)技術(shù)主要是電熱烘箱干燥和普通真空干燥，由 于中藥浸膏黏性大、透氣性差，要想取得較好的干燥效果，干燥過程中浸膏的溫度一般都要 達(dá)到80°C以上，且干燥時間長。因此上述技術(shù)均存在產(chǎn)量低、能耗高、生產(chǎn)效率低和產(chǎn)品質(zhì)量不高等缺點。中藥浸 膏干燥的新技術(shù)主要包括噴霧干燥和真空冷凍干燥等，新型干燥技術(shù)在中藥浸膏的干燥過 程中已有一定的推廣應(yīng)用，但是對于黏度高、含糖量高的中藥浸膏仍然存在一定的缺陷和 局限性，且收膏量大，為了便于制劑，通常會加入大量的輔料，這樣會造成服用劑量加大，質(zhì) 量難以控制。面對如此巨大的出膏量，目前采取降低提取環(huán)節(jié)的出膏量或增加濃縮程度來加以 解決。降低出膏量主要手段是精制除雜，若采取吸附澄清、離心除雜、大孔樹脂等精制手段， 必然導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)的重大改變，增加操作步驟，增大了成本；若采用常見的是真空濃縮方 式，由于受設(shè)備生產(chǎn)能力的限制，稠浸膏很難達(dá)到藥典規(guī)定的相對密度，而且稠浸膏深濃縮 至一定程度時，水分蒸發(fā)特別緩慢，較費工時，且濃縮罐罐壁會有藥液糊化黏附，導(dǎo)致成品 顆粒溶解后出現(xiàn)焦屑，故而降低出膏量的思路可能會導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。因此，急需一種方法，既不影響藥物質(zhì)量又能方便處理浸膏，以制備符合標(biāo)準(zhǔn)要 求，質(zhì)量穩(wěn)定的藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種中藥制藥的新技術(shù)中藥提取 液濃縮工藝，它可解決浸膏量過大的問題，同時還可縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明提供了一種在制劑前對中藥提取液進行處理的方法，其特征在于它包括 下列步驟a、取中藥提取液與1 10倍重量或體積的藥物有效成分不良溶劑混合，靜置，分 離得到固形物和上清液；本發(fā)明所稱的不良溶劑，是指在該種溶劑中，提取液中的某種或幾 種有效成分不溶或溶解度低。b、將a步驟的上清液濃縮制成清膏，收集固形物和清膏。其中，所述的中藥提取液為中藥水或含水乙醇提取液。進一步地，所述的含水乙醇提取液的乙醇濃度為大于0，小于或等于50% ν/ν。其中，所述的中藥提取液的相對密度為1. 05 1. 20。其中，a步驟所述的藥物有效成分不良溶劑為乙酸、丙酮、甲氧基苯、正丁醇、仲 丁醇、乙酸丁酯、叔丁基甲基醚、異丙基苯、二甲亞砜、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、甲酸乙酯、甲 酸、正庚烷、乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1 丁醇、丁酮、甲基異丁基酮、異丁 醇、正戊烷、正戊醇、正丙醇、異丙醇或乙酸丙酯。進一步地，所述的藥物有效成分不良溶劑為乙醇、乙酸乙酯或正丁醇。進一步地，所述的藥物有效成分不良溶劑為50% -95% ν/ν乙醇。進一步優(yōu)選地，所述的藥物有效成分不良溶劑為95% ν/ν乙醇。其中，a步驟所述的混合方式為將中藥提取液噴入1 10倍重量或體積的藥物 有效成分不良溶劑中。
進一步地，所述的噴入方法是使用常規(guī)的噴霧裝置，壓力不低于0.2MPa，噴出的霧 滴直徑為200-500 μ m，本發(fā)明所稱的噴霧裝置，是指目前市售的常規(guī)噴霧裝置，包括手動噴 霧(如農(nóng)藥噴霧器)、高壓自動式噴霧(如空壓噴霧器)、離心式噴霧(如離心噴霧干燥的 噴霧裝置)、超聲霧化等裝置。其中，a步驟所述的混合方式為將提取液緩慢加入1 10倍重量或體積的藥物 有效成分不良溶劑。其中，a步驟所述的混合方式為將藥物有效成分不良溶劑緩慢加入提取液。其中，a步驟所述的靜置時間為30min ^ir。本發(fā)明還提供了一種中藥制劑，它是由中藥提取液濃縮工藝制備的固形物和清 膏，與藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備成常用的制劑。本發(fā)明還提供了一種制備中藥制劑的方法，它是采用濕法制粒，清膏密度為 1. 2 1. 5 (熱測)；將固形物與制劑處方的輔料混合粉碎后，加入濕法造粒機攪拌1 5min 后，加入清膏做粘合劑制軟材，將軟材置搖擺式制粒機上制粒，流化床干燥即得。本發(fā)明還提供了一種制備中藥制劑的方法，它是采用一步制粒，取相對密度 1.05 1.30(熱測)的清膏；將固形物與制劑處方的輔料混合粉碎后加入一步制粒機，先 通氣干燥10 30min，加入清膏流化制粒，噴霧完成后，干燥30 60min即得。本發(fā)明還提供了一種制備中藥制劑的方法，它是采用噴霧干燥，將固形物與適量 的輔料混合粉碎后干燥粉末1備用；將相對密度1. 05 1. 30 (熱測)的清膏噴霧干燥即得 粉末2備用；將兩部分固體粉末混合即得處方藥物的干膏粉。本發(fā)明所述的中藥提取液，是以中藥材、中藥飲片或中藥復(fù)方為原料制成的提取 液，包括了藥材的前處理、采用溶媒提取(包括壓榨)、濃縮等工序。本發(fā)明采用的溶媒是水 或含水乙醇。目前常用中藥材、中藥復(fù)方水或低濃度醇提液中，富含有多糖、鞣質(zhì)、黏液質(zhì)、果 膠、樹膠、蛋白質(zhì)等成分，為后期制劑帶來了不便，本發(fā)明工藝不對上述水或低濃度醇提取 液采用除雜工序，保留了藥材所有有效成分，在保證了原制劑藥效的基礎(chǔ)上，解決了現(xiàn)有中 藥制劑中出膏量較大的問題，降低了成型工藝中輔料的使用量，同時還縮短了制劑成品的 生產(chǎn)周期，極大地節(jié)約了生產(chǎn)成本。以下通過實例的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明。但 不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實 現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。


圖1本發(fā)明制備“穿龍骨刺片”的工藝流程圖
具體實施例方式實施例1本發(fā)明制備“八珍顆?！钡墓に?b>處方黨參45kg白芍45kg 白術(shù)45kg熟地68kg茯芩45kg當(dāng)歸68kg川芎31kg甘草22. 5kg制法a、中藥提取液的制備以上八味，取當(dāng)歸^kg、川芎31kg、白術(shù)45kg用95%乙醇、50%乙醇加熱回流各一次，每次2小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，濾過，濾液備 用；藥渣與其余黨參等五味(黨參45kg、白芍45kg、茯芩45kg、熟地68kg、甘草22. 5kg)加 水煎煮二次，每次1. 5小時，濾過，濾液合并，加入上述備用液，濃縮成相對密度1. 2的浸膏 272kgob、提取液的濃縮①取95%乙醇備用，其中乙醇的用量為浸膏乙醇=1 4g/ g)；②將浸膏噴霧加入4倍重量的95%乙醇中(該步驟也稱為噴凝)，其中，采用手動噴霧 裝置，噴霧壓力不低于0. 2MPa,霧滴直徑為200-500 μ m ；③靜置30min后，吸取上清液而固 液分離，得固形物和上清液；(本實施例中乙醇為本發(fā)明所指的藥物有效成分不良溶劑)將固形物通過三足離心機離心，得到半固體91kg和離心液；將離心液加入上清液 中，再回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1. 35 1. 4的稠膏74kg ；C、顆粒制備將b步驟的稠膏，加入適量可溶性淀粉、甜菊苷；制成軟材2 ；將b步 驟的半固體加入可溶性淀粉，制備成軟材1 ；將軟材1和軟材2混合，制粒、干燥，制備得成 品顆粒劑225. Skgo其中，軟材1所用可溶性淀粉為成品重量的1%，軟材2所用可溶性淀 粉為成品重量的65%，甜菊苷為0. 3%。實施例2本發(fā)明制備“穿龍骨刺片”的工藝處方穿山龍27Kg淫羊藿32. 4Kg狗脊43. 2Kg川牛膝43. 2Kg 熟地黃27Kg 枸杞子16. 2Kg制法制備工藝見圖1。其中，采用高壓自動噴霧裝置，噴霧壓力為l_2MPa，霧滴 直徑為200-500 μ m。(本實施例中乙醇為本發(fā)明所指的藥物有效成分不良溶劑)實施例3噴凝參數(shù)的考察不良溶劑種類的篩選從理論上說，只要能改變浸膏的極性且不與水形成共沸物的溶劑均能實現(xiàn)本發(fā)明 制備工藝。但考慮到溶劑在中試與大生產(chǎn)時存在安全隱患、毒性等，考察了中藥制劑大生產(chǎn) 過程中允許使用的三種溶劑乙醇、乙酸乙酯與正丁醇對實驗的影響。實驗中以制備“八珍顆?！睘槔?，對不良溶劑進行考察取1/5處方的實施例1中a步驟所得八珍浸膏，相對密度1. 18 (60°C )分別噴入4 倍乙醇、乙酸乙酯及正丁醇中，考察噴凝后析出固形物的干燥重量、上清液的干膏量及兩者 之和。結(jié)果見表1 表 權(quán)利要求
1.一種在制劑前對中藥提取液進行處理的方法，其特征在于它包括下列步驟a、取中藥提取液與1 10倍重量或體積的藥物有效成分不良溶劑混合，靜置，分離得 到固形物和上清液；b、將a步驟的上清液濃縮制成清膏，收集固形物和清膏。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的中藥提取液為中藥水或含水乙醇 提取液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的含水乙醇提取液的乙醇濃度為大 于0，小于或等于50% ν/ν。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于所述的中藥提取液的相對密 度為1. 05 1. 20。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于a步驟所述的藥物有效成分不良溶劑 為乙酸、丙酮、甲氧基苯、正丁醇、仲丁醇、乙酸丁酯、叔丁基甲基醚、異丙基苯、二甲亞砜、 乙醇、乙酸乙酯、乙醚、甲酸乙酯、甲酸、正庚烷、乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、乙酸甲酯、3-甲 基-1 丁醇、丁酮、甲基異丁基酮、異丁醇、正戊烷、正戊醇、正丙醇、異丙醇或乙酸丙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的藥物有效成分不良溶劑為乙醇、乙 酸乙酯或正丁醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的藥物有效成分不良溶劑為 50% -95% ν/ν 乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的藥物有效成分不良溶劑為95%ν/ ν乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于a步驟所述的混合方式為將中藥提取液 噴入1 10倍重量或體積的藥物有效成分不良溶劑中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述的噴入方法是使用常規(guī)的噴霧裝 置，噴霧壓力不低于0. 2MPa，霧滴直徑為200-500 μ m。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于a步驟所述的混合方式為將提取液緩 慢加入1 10倍重量或體積的藥物有效成分不良溶劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于a步驟所述的混合方式為將藥物有效 成分不良溶劑緩慢加入提取液。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于a步驟所述的靜置時間為30min 。
14.一種中藥制劑的制備方法，它是將權(quán)利要求1-13任意一項制備的固形物與制劑處 方的輔料混合，粉碎后，加入濕法造粒機攪拌1 5min，加入相對密度為1. 2 1. 5(熱測) 的清膏做粘合劑制軟材，將軟材置搖擺式制粒機上制粒，流化床干燥后，再進一步制備成常 用口服制劑。
15.一種中藥制劑的制備方法，它是將權(quán)利要求1-13任意一項制備的固形物與制劑 處方的輔料混合粉碎后加入一步制粒機，通氣干燥10 30min，加入相對密度為1. 05 1. 30(熱測)的清膏流化制粒，噴霧完成后，干燥30 60min后，再進一步制備成常用口服 制劑。
16.一種中藥制劑的制備方法，它是將權(quán)利要求1-13任意一項制備的固形物與適量的 輔料混合粉碎后干燥即得備用粉末；將相對密度1.05 1.30(熱測)的清膏噴霧干燥后，與備用粉末混合即得處方藥物的干膏粉，再進一步制備成常用口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種在制劑前對中藥提取液進行處理的方法，它包括下列步驟a、取中藥提取液與1～10倍重量或體積的藥物有效成分不良溶劑混合，靜置，分離得到固形物和上清液；b、將a步驟的上清液濃縮制成清膏，收集固形物和清膏。本發(fā)明還提供了一種中藥制劑的制備方法，它是由上述方法制備的固形物和清膏，與藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分共同制備成常用的口服制劑。本發(fā)明工藝可解決現(xiàn)有中藥制藥中出膏量較大的問題，同時還可縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K36/00GK102068468SQ20101062458
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者楊明, 楊勝, 王達(dá)賓 申請人:成都科爾醫(yī)藥技術(shù)有限公司