專(zhuān)利名稱(chēng)：處理老化皮膚跡象的可食用組合物的制作方法
處理老化皮膚跡象的可食用組合物本發(fā)明涉及提供一種處理老化皮膚跡象的可食用組合物，特別是與喪失皮膚彈性、皺紋和松弛有關(guān)的那些皮膚跡象。因此，本發(fā)明組合物提供了選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積、減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛。本發(fā)明也涉及一種用于提供所述皮膚益處的化妝方法。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種處理老化皮膚的可食用組合物，所述組合物包含
(a)2-1000，優(yōu)選5-750，最優(yōu)選10-500毫克的花色素及其衍生物；和
(b)1-20，優(yōu)選2-15，更優(yōu)選2-10，最優(yōu)選3_10毫克的葉黃素及其衍生物；
其中所述花色素與葉黃素的重量比為至少1:1，優(yōu)選至少10:1，更優(yōu)選至少25:1，更加優(yōu)選至少50 1，最優(yōu)選至少100 1 ；
其中所述組合物排除獨(dú)立形式或與葡萄糖酸銅和氧化銅相結(jié)合形式的銅； 并且還獨(dú)立排除或與所述銅排除一起排除南天竹或其提取物。本發(fā)明的基礎(chǔ)源自于發(fā)明人發(fā)現(xiàn)花色素和葉黃素協(xié)同作用，以提供提高水平的 I型溶膠原，其是I型膠原蛋白的前體。因?yàn)镮型溶膠原的數(shù)量化學(xué)計(jì)量地反映合成的I型膠原蛋白的數(shù)量，因此I型溶膠原的合成被認(rèn)為是I型膠原蛋白合成的標(biāo)志。I型膠原蛋白是最豐富的膠原蛋白類(lèi)型，并且其尤其在皮膚中發(fā)現(xiàn)。膠原蛋白的束稱(chēng)為膠原蛋白纖維，其是細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分，所述細(xì)胞外基質(zhì)支撐大多數(shù)組織并從外部賦予細(xì)胞結(jié)構(gòu)。特別地，I型膠原蛋白是皮膚的主要組分，其負(fù)責(zé)賦予皮膚以強(qiáng)度和彈性。因此，它隨年齡的降解導(dǎo)致皺紋和松弛。因此，使用本發(fā)明組合物將改善皮膚彈性并減少皺紋和松弛的出現(xiàn)。術(shù)語(yǔ)“其衍生物”在涉及花色素時(shí)，意在包括相關(guān)花青素衍生物，其實(shí)例是葡糖苷， 蘆丁糖苷和槐糖苷。術(shù)語(yǔ)“可食用的”指的是人可食用的。所述組合物可以是乳液形式，其結(jié)合或未結(jié)合乳固體。所述花色素可以選自橙曲菌素(aurantindin)，矢車(chē)菊色素，花燕草色素， europindin,藤黃菌素(luteolindin),天竺葵色素，錦葵色素，芍藥色素，3’ -甲花翠素和 rosindin。優(yōu)選所述花色素是矢車(chē)菊色素。任選的是，所述花色素的衍化物是花青素?！悖杠?chē)菊色素本身獨(dú)立存在或者與一種或多種其它花色素類(lèi)化合物相結(jié)合存在。經(jīng)常，在存在矢車(chē)菊色素時(shí)，化合物矢車(chē)菊色素苷，越桔色苷，花青素鼠李葡萄糖苷，花青-3-葡糖苷及其衍生物僅以痕量存在，如同天然植物提取物常見(jiàn)的那樣。例如，所涉及化合物可以占本發(fā)明組合物的矢車(chē)菊色素組分的重量的小于lwt%，優(yōu)選小于0. 2wt%，經(jīng)常小于0. 05wt%,更經(jīng)常小于0. 01wt%o優(yōu)選的是矢車(chē)菊色素與其它花色素化合物相結(jié)合存在， 所述矢車(chē)菊色素的存在量為花色素組分的超過(guò)50重量％，優(yōu)選超過(guò)75重量％。包括矢車(chē)菊色素的花色素是在許多紅色漿果中發(fā)現(xiàn)的色素，所述紅色漿果包括但不限于覆盆子，黑莓，藍(lán)莓，櫻桃，紅莓，接骨木果，山楂，羅甘莓，巴西莓(acai berry)和樹(shù)莓。它們也在其它水果如蘋(píng)果和李子中發(fā)現(xiàn)。在所述水果的皮中發(fā)現(xiàn)最高濃度的花色素。所述葉黃素的衍化物可以是其酯。所述組合物優(yōu)選包括一種或多種額外組分，其選自抗氧化劑，調(diào)味劑，防腐劑和穩(wěn)定劑。本發(fā)明的組合物可以呈現(xiàn)任何適合形式，包括例如食品和營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。口服的組合物包括飲料，條及其它液體和固體形式，如片、丸、膠囊和粉末(其可以含結(jié)晶材料)以及涂抹料，人造黃油，膏劑，沙司，裝飾料，蛋黃醬，冰淇淋，餡料，糖果和麥片。本發(fā)明組合物可以以帶有局部組合物的試劑盒的形式出售，所述局部組合物具有選自提高膠原蛋白在皮膚中沉積，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛的相同皮膚護(hù)理益處。因此，這種試劑盒包括本發(fā)明的處理老化皮膚的可食用組合物和在上文提到的局部組合物，在使用時(shí)，其可以從皮膚“內(nèi)側(cè)”和“外側(cè)”都起作用，以提供選自提高膠原蛋白在皮膚中的沉積、減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛的所述皮膚護(hù)理益處。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選是水基的，即包含至少50%水，優(yōu)選至少 60%或至少70%w/w水。其可以是液體或冷凍的。因此所述產(chǎn)品具有常規(guī)水基產(chǎn)品的感覺(jué)， 并可以定期消費(fèi)，作為消費(fèi)者的日常飲食的一部分。例如，它可以取代通常在早餐時(shí)間消費(fèi)的果汁。本發(fā)明組合物優(yōu)選包裝成飲料，例如包裝在容器如硬紙盒或上漿紙或紙板、玻璃或塑料制成的瓶中。所述容器優(yōu)選容積為10-500毫升，如20-100毫升。在一個(gè)備選實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物裝在膠囊中，與告知用戶(hù)建議的服用方法的說(shuō)明書(shū)一起提供。所述膠囊可以由本領(lǐng)域公知的任何適合材料(如明膠)構(gòu)成。所述膠囊適用于由消費(fèi)者吞咽，通常每天一到四次服用一個(gè)或二個(gè)膠囊?；蛘撸景l(fā)明組合物可以包括成復(fù)合食品的一個(gè)組分，例如所述組合物可以以固體或膠狀的形式存在，作為條或類(lèi)似產(chǎn)品內(nèi)的餡料或?qū)印Ｋ鼋M合物因此可以被引入各種日常食品，例如在“保健食品”條中，其可以作為其它小吃食品的替代而食用。除了花色素及其衍生物(它們本身就是抗氧化劑)以外的一種或多種額外抗氧化劑優(yōu)選存在于本發(fā)明組合物中，以防止或減緩所述組合物的天然氧化降解。適合的額外抗氧化劑可以選自但不是排他性地選自以下所列的物質(zhì)，它們可以獨(dú)立存在或彼此結(jié)合叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)，抗壞血酸酯(例如抗壞血酰棕櫚酸酯)，抗壞血酸，生育酚，迷迭香提取物，水果濃縮物或提取物，紅茶或綠茶提取物，沒(méi)食子酸丙酯，丁基化羥基苯甲醚(BHA)， 丁基化羥基甲苯(BHT)，檸檬酸或酯，生育三烯酚，多酚，酚化合物，其它類(lèi)黃酮化合物和氧清除劑。尤其優(yōu)選的額外抗氧化劑是維生素C和E。這些不僅是有效的抗氧化劑，而且在消費(fèi)時(shí)它們還顯示出賦予皮膚益處。額外抗氧化劑的數(shù)量可以是在典型的至少6個(gè)月的保質(zhì)期內(nèi)足以防止所述組合物發(fā)生腐敗的量。顯然，抗氧化劑的數(shù)量將取決于所用抗氧化劑的類(lèi)型和活性。本發(fā)明組合物可以包含調(diào)味劑，但是如果通過(guò)調(diào)味物質(zhì)如果蔬汁提供所述葉黃素或花色素時(shí)，就沒(méi)必要加入調(diào)味劑。適合的調(diào)味劑可以是天然的或合成的?？赡苄枰{(diào)味劑以使得所述產(chǎn)品消費(fèi)起來(lái)更適口。所述組合物可以包含乳化劑，更優(yōu)選食品級(jí)磷脂乳化劑。優(yōu)選所述磷脂乳化劑是卵磷脂。磷脂乳化劑是油溶性的，但是所述卵磷脂可以在乳化前加入任一相中。優(yōu)選將它加到水相中。任何乳化劑優(yōu)選在所述組合物中的存在量為至少0. 01%,優(yōu)選0. 05-3%,更優(yōu)選 0. l-l%w/wo本發(fā)明組合物可以包含多不飽和脂肪酸，如ω-3脂肪酸(即具有1246個(gè)碳原子的不飽和羧酸)。優(yōu)選的ω-3脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)，二十碳五烯酸(EPA)和其混合物。適合的多不飽和脂肪酸也可以選自油酸，亞油酸，Y -亞油酸，亞麻酸，花生四烯酸。 所述多不飽和脂肪酸可以作為天然油(如魚(yú)油)的組分存在。所述組合物也可以包含大豆異黃酮(包含染料木黃酮或黃豆苷原，其呈糖基化的和/或非糖基化的形式)，一般的量為0. 0001-0. l%w/w。本發(fā)明組合物可以通過(guò)制備水相和油相來(lái)制備。如果使用乳化劑，優(yōu)選將其加入水相。然后共混所述油相和水相以形成乳液。在一種優(yōu)選方法中，所述油在粉末載體材料上以幫助形成乳液。然后可將乳液包裝在密封容器，如金屬、涂敷紙板(例如Tetra I^ak)或塑料容器中。然后優(yōu)選將所述容器密封而不留下頂部空間或留下排除氧的氣體填充(例如氮或二氧化碳)的頂部空間。這進(jìn)一步有助于防止氧化?；蛘?，所述乳液可以冷凍和包裝并以冷凍消費(fèi)品進(jìn)行銷(xiāo)售。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種用于提供選自以下的皮膚益處的化妝方法提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，改善皮膚彈性，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛，所述方法包括每日給予本發(fā)明組合物，每天至少一份，優(yōu)選至少兩份，更優(yōu)選至少三份，最優(yōu)選至少四份相同或不同的份額。在本發(fā)明的第三方面，提供了本發(fā)明的可食用組合物的用途，用于提供選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，改善皮膚彈性，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛。在本發(fā)明的第四方面，提供了本發(fā)明的可食用組合物的用途，用于提供選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，改善皮膚彈性，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛， 所述用途包括給予本發(fā)明組合物，每天至少一份，優(yōu)選至少兩份，更優(yōu)選至少三份，最優(yōu)選至少四份相同或不同的份額(serving)。


現(xiàn)在在下文中將參考以下附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行舉例說(shuō)明
圖1顯示對(duì)于包含各PM濃度的葉黃素、矢車(chē)菊色素或兩者的試驗(yàn)溶液，每μ g蛋白質(zhì)中的I型溶膠原的ng濃度。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 葉黃素和矢車(chē)菊色素對(duì)原發(fā)人皮膚成纖維細(xì)胞中的I型溶膠原水平的影響
將第一組原發(fā)人皮膚的成纖維細(xì)胞在Dulbecco改良的fegle培養(yǎng)基(Dulbecco’ s modified Eagle medium, DMEM)中培養(yǎng)，所述培養(yǎng)基購(gòu)自Gibco，并補(bǔ)加10%胎牛血清 (FBS)。然后將所述細(xì)胞在6-孔組織培養(yǎng)皿中，以在每個(gè)孔的2毫升完全培養(yǎng)基(DMEM和 FBS的混合物)中播種密度為約5000個(gè)細(xì)胞/平方厘米，按常規(guī)鋪板M小時(shí)，并在37°C在 5%C02中培養(yǎng)。然后除去所述完全培養(yǎng)基，并在處理前使所述細(xì)胞在DMEM和1%FBS中生長(zhǎng) 24小時(shí)。然后對(duì)所述細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，制粒并對(duì)細(xì)胞溶胞產(chǎn)物進(jìn)行針對(duì)I型溶膠原-I(PC-I) 表達(dá)的分析。
制備用于針對(duì)I型溶膠原-I(PC-I)表達(dá)的分析的第二組細(xì)胞，其與上述第一組細(xì)胞的不同之處在于，它們用ImM的4- β -佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)(Sigma P8139)進(jìn)行氧化應(yīng)激M小時(shí)，以使得PMA的最終濃度為1 μ Μ。然后，通過(guò)分析細(xì)胞上清液的乳酸脫氫酶(其因細(xì)胞死亡而釋放)，測(cè)定細(xì)胞毒性水平。PMA模擬了紫外輻射對(duì)皮膚細(xì)胞的影響，并降低膠原蛋白合成。然后對(duì)所述細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，制粒并對(duì)細(xì)胞溶胞產(chǎn)物進(jìn)行針對(duì) I型溶膠原-1 (PC-I)表達(dá)的分析。試驗(yàn)溶液制備在DMEM中，其包含1%FBS和各種μ M濃度的葉黃素，矢車(chē)菊色素或兩者，如圖1所示。購(gòu)自Takara Bio Incorporated的I型溶膠原C-肽酶免疫分析(EIA)試劑盒使得可以對(duì)I型溶膠原C-肽(Pl P)進(jìn)行定量測(cè)定。制備八個(gè)Pl P標(biāo)準(zhǔn)品，樣品稀釋物濃度范圍為0-640納克/毫升。將100微升的抗體-過(guò)氧化物酶共軛溶液與20微升細(xì)胞溶胞產(chǎn)物(1微克蛋白質(zhì))或一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品加入兩個(gè)孔中。將所述孔板密封并在37°C培養(yǎng)3小時(shí)，然后用400微升磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌四次。然后將各孔中盛上100微升所述試劑盒中提供的底物溶液，并將孔板在室溫下培養(yǎng)15分鐘。此后，向各孔中加入100微升停止溶液，其也由所述試劑盒提供，并用孔板讀取器在450nm測(cè)量吸光度。將相對(duì)于Pl P濃度的平均吸光度制成標(biāo)準(zhǔn)曲線，并通過(guò)回歸分析計(jì)算最佳擬合的線。由此估算所有試驗(yàn)溶液的未知Pl P濃度。結(jié)果顯示在圖1中，其清楚表明葉黃素和矢車(chē)菊色素的結(jié)合對(duì)升高I型溶膠原水平的協(xié)同效應(yīng)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (TGF β)用作陽(yáng)性對(duì)照物。介質(zhì)是二甲基亞砜(DMS0)。實(shí)施例2 包含接骨木果衍生的花青素和葉黃素的膠囊
膠囊包封法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，一般包括合并125毫克標(biāo)準(zhǔn)化的25%花青素接骨木果提取物(Artemis International Inc. )，12. 5毫克葉黃素在紅花油中的20%懸浮液 (購(gòu)自Kemin Health LC的在紅花油中的20%FloraGlo lutein液體)，8毫克硬脂酸鎂和12 毫克二氧化硅，并將混合物包封在羥丙基甲基纖維素(HPMC)膠囊中。早上服用兩粒膠囊，晚上再服用另外兩粒膠囊。一般在12周之后可觀察到改善皮膚彈性、減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛的可見(jiàn)跡象。實(shí)施例3
合并100毫克卵磷脂，100微升葉黃素在紅花油中的20%懸浮液(購(gòu)自Kemin Health LC的在紅花油中的20%FloraGlO lutein液體)，4克標(biāo)準(zhǔn)化的25%花青素接骨木果提取物 (Artemis International he.)和水以補(bǔ)足到100毫升，由此產(chǎn)生一種飲料。通過(guò)首先在常規(guī)乳化裝置中將卵磷脂共混到水中，然后共混葉黃素和接骨木果提取物，從而制成所述飲料。
權(quán)利要求
1.一種處理老化皮膚的可食用的組合物，其包含(a)2-1000，優(yōu)選5-750，最優(yōu)選10-500毫克的花色素及其衍生物；和(b)1-20，優(yōu)選2-15，更優(yōu)選2-10，最優(yōu)選3_10毫克的葉黃素及其衍生物；其中所述花色素與葉黃素的重量比為至少1:1，優(yōu)選至少10:1，更優(yōu)選至少25:1，更加優(yōu)選至少50 1，最優(yōu)選至少100 1 ；其中所述組合物排除獨(dú)立形式或與葡萄糖酸銅和氧化銅相結(jié)合形式的銅；并且還獨(dú)立排除或與上述銅排除一起排除南天竹或其提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的可食用的組合物，其為乳液形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的可食用的組合物，其還包含乳固體。
4.根據(jù)在前權(quán)利要求的任一項(xiàng)的可食用的組合物，其中所述花色素選自橙曲菌素，矢車(chē)菊色素，花燕草色素，europindin，藤黃菌素，天竺葵色素，錦葵色素，芍藥色素，3’-甲花翠素禾口 rosindin。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的可食用的組合物，其中所述花色素是矢車(chē)菊色素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的可食用的組合物，其中花色素的衍化物是花青素。
7.根據(jù)在前權(quán)利要求的任一項(xiàng)的可食用的組合物，其中葉黃素的衍化物是其酯。
8.一種用于提供選自以下的皮膚益處的化妝方法提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，改善皮膚彈性，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛，所述方法包括給予根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的可食用的組合物，每天至少一份，優(yōu)選至少兩份，更優(yōu)選至少三份，最優(yōu)選至少四份相同或不同的份額。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的可食用的組合物的用途，用于提供選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，改善皮膚彈性，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的可食用的組合物的用途，用于提供選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積，減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛，所述用途包括給予所述可食用的組合物，每天至少一份，優(yōu)選至少兩份，更優(yōu)選至少三份，最優(yōu)選至少四份相同或不同的份額。
全文摘要
本發(fā)明涉及提供一種處理老化皮膚跡象的可食用組合物，特別是與喪失皮膚彈性、皺紋和松弛有關(guān)的那些皮膚跡象。因此，本發(fā)明組合物提供了選自以下的皮膚益處提高膠原蛋白在皮膚中的沉積、減少皺紋的出現(xiàn)和減少松弛。因此本發(fā)明提供了一種處理老化皮膚的可食用的組合物，所述組合物包含(a)2-1000，優(yōu)選5-750，最優(yōu)選10-500毫克的花色素及其衍生物；和(b)1-20，優(yōu)選5-15，最優(yōu)選2-10毫克葉黃素及其衍生物；其中所述花色素與葉黃素的重量比為至少1:1，優(yōu)選至少10:1，更優(yōu)選至少25:1，更加優(yōu)選至少50:1，最優(yōu)選至少100:1；其中所述組合物排除獨(dú)立形式或與葡萄糖酸銅和氧化銅相結(jié)合形式的銅；并且還獨(dú)立排除或與上述銅排除一起排除南天竹或其提取物。本發(fā)明也涉及使用本發(fā)明組合物提供所述皮膚益處的化妝方法。
文檔編號(hào)A61K8/97GK102325519SQ201080008526
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2010年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月23日
發(fā)明者詹金斯 G., 凱西 J., J. 魏因賴(lài)特 L. 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司