專利名稱：：基于生長激素釋放肽模擬物的增強的偏頭痛治療的制作方法基于生長激素釋放肽模擬物的增強的偏頭痛治療相關(guān)申請本申請基于；35U.S.C.§119要求2009年2月27日提交的U.S.S.N.61/156，129的優(yōu)先權(quán)。
背景技術(shù)：
：偏頭痛在人群中廣泛分布并且可對個人的健康和生活質(zhì)量具有重要影響。僅在美國，就有18%的女性和6%的男性報告稱在之前幾年發(fā)生過至少一次偏頭痛發(fā)作(Silberstein，“Migraine”·Lancet2004；363:381-391)。由于藥物費用和勞動生產(chǎn)力降低或喪失，偏頭痛也可具有經(jīng)濟影響。偏頭痛通常折磨年輕的成人，即主要勞動力人群。偏頭痛的不可預(yù)測性或周期性可造成暫時的勞動生產(chǎn)力喪失或長期的勞動力喪失，更不必說會影響個人的正常活動。偏頭痛通常造成特定類型的血管性頭痛，其特征在于中等至強烈的頭痛，經(jīng)常被患者描述為脈動或搏動，當未治療時持續(xù)時間最長達4-72小時。偏頭痛的疼痛經(jīng)常位于頭部的一側(cè)(即，單側(cè)的)，但疼痛也可存在于頭部的兩側(cè)(即，兩側(cè)的)。偏頭痛也伴隨至少一種或多種癥狀，其包括對刺激(例如，光和聲音)的極度敏感性、胃腸不適和視覺障礙或先兆。因為促成偏頭痛的原因仍未被充分了解，所以預(yù)防和避免引發(fā)通常不能有效控制偏頭痛。更通常地，偏頭痛患者依于賴癥狀控制或用于緩解個體頭痛的頓挫療法。盡管偏頭痛的治療正在不斷進步，但大多數(shù)現(xiàn)有的治療起效緩慢，具有有限的效力，或具有不良的副作用。舒馬曲坦(sumatriptan)和其他曲坦類(triptan)分子代表針對偏頭痛發(fā)作的主要標準治療。舒馬曲坦是5-羥色胺(5-HT1B/1D)受體激動劑，其引起顱內(nèi)血管收縮。舒馬曲坦是在美國和世界范圍內(nèi)廣泛作為在成人有先兆或無先兆的急性偏頭痛治療的處方。琥珀酸舒馬曲坦以Lnitrex片劑、鼻噴劑和可注射劑型的形式出售。Doenickeetal.,Lancet,1988，Vol.1,1309-11；禾口Feniuk&Humphrey，DrugDevelopmentResearch,1992,26,235-40。作為5-HTIB/ID受體激動劑作用的其他市售曲坦類包括利扎曲坦(rizatriptan)、依立曲坦(eletriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、那拉曲坦(naratriptan)、阿莫曲坦(almotriptan)禾口弗洛曲普坦(frovatriptan)。據(jù)報導(dǎo)稱曲坦類具有幾個缺點，包括偏頭痛復(fù)發(fā)。具體地，已觀察到用舒馬曲坦治療的患者的偏頭痛經(jīng)常在初次治療8或M小時內(nèi)復(fù)發(fā)。為克服該問題，Plachetka等人在美國專利6，060,499中已提出將舒馬曲坦與長效作用的NSAID(如甲氧萘丙酸鈉)結(jié)合。根據(jù)Plachetka，“theadditionofalong-actingNSAIDtoa5-HTagonistextendstheperiodofeffectiveanti-migraineactionandpreventstherelapseheadachefromoccurring(or“reboundmigraines"),whateverisitscause.〃也參見Smithetal.，HEADACHE2005；45:983-91；和Simitchieva等人的美國專利6，384，034(提出舒馬曲坦或利扎曲坦和選擇性C0X-2抑制劑(如羅非考昔(rofecoxib)或塞來考昔(celecoxib)結(jié)合))。曲坦類也會有藥代動力學(xué)性質(zhì)緩慢以及因此療效延遲的問題。在健康成人中，在給予舒馬曲坦后平均需要2.0小時以達到其在血漿中的最大濃度。在偏頭痛發(fā)作期間，吸收甚至更緩慢，直至給藥后2.5小時才達到最大血液濃度。Mlmitrex片劑的處方信息(prescribinginformationforImitrextablets)。研究者已提出該增加的吸收時間是由胃腸道的減速造成，但是基于所述延遲的胃腸道蠕動的藥物介入仍然是不足的?；蔍DePontietal.，F(xiàn)UNCTNEUROL.2000；15Suppl3:43_9。為克服該延遲的作用，Maichle等人(W02007/127207)已提出將曲坦與雙氯芬酸結(jié)合，成為促進雙氯芬酸在胃腸道中的吸收的特定配制的劑型。據(jù)稱所述結(jié)合物在曲坦類可起效之前在短至15分鐘的時間內(nèi)通過雙氯芬酸提供快速的緩解作用。雖然所述劑型具有一些效用，但是仍不能解決曲坦吸收的問題，以及曲坦可獲得的療效延遲的問題。因此，本發(fā)明的目標是改進口服給藥時曲坦類和其他偏頭痛藥物的吸收率。另一目標是改進在偏頭痛發(fā)作期間口服給藥時曲坦類和其他偏頭痛藥物的吸收率。又一目標是使用聯(lián)合用藥法治療偏頭痛的伴隨癥狀，以提供比單獨使用曲坦和其他偏頭痛藥物所實現(xiàn)的緩解作用更大的緩解作用。因此，另一目標是提供一種比單獨使用曲坦類或其他偏頭痛藥物時更快治療經(jīng)常伴隨偏頭痛的一種或多種癥狀的聯(lián)合用藥法，其中所述癥狀選自惡心、畏光、恐響癥、疼痛和反跳性頭痛。在另一實施方案中，所述聯(lián)合用藥法治療經(jīng)常伴隨偏頭痛的一種或多種癥狀時比單獨使用曲坦或其他偏頭痛藥物時更好，其中所述癥狀選自惡心、畏光、恐響癥、疼痛和反跳性頭痛。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種通過共同給藥本發(fā)明的生長激素釋放肽(ghrelin)模擬物和偏頭痛藥物，治療患有偏頭痛的受試者或者預(yù)防具有偏頭痛病史或有發(fā)展為偏頭痛的風(fēng)險的受試者的偏頭痛的方法，從而提高所述偏頭痛藥物的吸收速度和/或治療效果。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種提高第二分子的吸收速度(或治療效果速度)的方法，包括對患有偏頭痛的受試者給予有效量的生長激素釋放肽模擬物和所述第二分子，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛藥。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療患有偏頭痛的受試者的方法，其包括對受試者給予有效量的生長激素釋放肽模擬物和第二分子，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛藥。在又一個實施方案中，本發(fā)明涉及對患有偏頭痛癥狀或并發(fā)癥的患者的治療，以及改進的吸收速度和/或效率。因此，在又一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療一種或多種偏頭痛癥狀或并發(fā)癥，和/或?qū)加兴霾l(fā)癥或癥狀的患者提高吸收速度或治療效果速度的方法，其中所述并發(fā)癥或癥狀選自胃潴留、惡心、嘔吐、畏光和恐響癥，所述方法包括對患有一種或多種所述并發(fā)癥或癥狀的受試者給予有效量的本發(fā)明的生長激素釋放肽模擬物和第二分子，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛藥。本發(fā)明另外涉及一種治療由偏頭痛所引起的胃腸道不適和其他病癥的方法。胃腸道不適包括一種或多種以下癥狀胃潴留、嘔吐(emesis)、惡心或嘔吐(vomiting)。所述方法包括對需要治療的受試者給予治療有效量的本發(fā)明的生長激素釋放肽模擬物和至少一種另外的治療劑，如5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。本發(fā)明另外提供用于治療偏頭痛的藥物組合物，其包含本發(fā)明的生長激素釋放肽模擬物以及以下物質(zhì)的至少一種5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。根據(jù)對本發(fā)明優(yōu)選實施方案的以下更具體的描述，本發(fā)明的上述的和其他目標、特征和優(yōu)點將是明顯的。具體實施例方式通過參照對本發(fā)明優(yōu)選實施方案和其中所包括的實施例的以下詳細說明，本發(fā)明可更容易地理解。除非上下文中另外清楚地指出，如說明書和權(quán)利要求中所使用的，單數(shù)形式一、一個和所述包括復(fù)數(shù)指代對象。例如，術(shù)語藥用賦形劑可指用于目前所公開的制劑和方法中的一種或多種藥用賦形劑。當給出藥物和其鹽的劑量時，除非本文中作出相反的說明，應(yīng)理解所計算的劑量是基于基本藥物的分子量計，不包括鹽部分的重量。因此，在阿拉莫林鹽酸鹽(anamorelinhydrochloride)中鹽酸鹽部分的重量將排除在計算之外。當通過分別詳細說明范圍的上限和下限而給定范圍時，應(yīng)理解所述范圍可通過選擇性地將任一下限變量與任一算術(shù)可能的上限變量結(jié)合而定義。當在本文中使用時，術(shù)語“約”將補償制藥工業(yè)中所允許的和藥物產(chǎn)品中固有的變化性，例如由于制造方案變化和時間誘導(dǎo)的產(chǎn)品降解而導(dǎo)致的產(chǎn)品濃度差異。該術(shù)語考慮到任何在制藥學(xué)實踐中允許所評價的產(chǎn)品被認為與所述濃度生物等價的變化。本文所使用的“受試者”指動物如哺乳動物，包括但不限于，靈長類(如人類)、牛、綿羊、山羊、馬、豬、狗、貓、兔子、荷蘭豬、大鼠、小鼠或其他牛科、綿羊科、馬科、犬科、貓科、嚙齒目或鼠科物種。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述哺乳動物是人。如本文中所使用的“治療”或“療法”是指降低、減少、抑制、減弱、減小、阻止、穩(wěn)定或消除疾病或失調(diào)的發(fā)展、進展或狀態(tài)。在本發(fā)明的上下文中，本發(fā)明的方法、藥物組合物和試劑盒可用于減少或消除受試者的偏頭痛或偏頭痛癥狀，例如頭痛、胃腸不適、對刺激敏感。如本文所使用的“預(yù)防”或“防止”是指在受試者中失調(diào)發(fā)生的減少或發(fā)生失調(diào)或其伴隨癥狀的風(fēng)險的減少。在本發(fā)明的上下文中，本發(fā)明的方法和組合物可用于預(yù)防受試者的偏頭痛或與偏頭痛相關(guān)的癥狀。所述預(yù)防可為完全的，例如偏頭痛和/或其癥狀的完全消失。預(yù)防也可為部分的，使得偏頭痛發(fā)生的可能性比不接受本發(fā)明的受試者發(fā)生的可能性低。碰本發(fā)明涉及一種治療患有偏頭痛(例如，普通型偏頭痛或典型偏頭痛)的受試者的方法。本發(fā)明還涉及一種預(yù)防具有偏頭痛病史或具有發(fā)生偏頭痛風(fēng)險的受試者的偏頭痛的方法。所述方法包括對需要治療的受試者共同給藥治療有效量的本發(fā)明的生長激素釋放肽模擬物和治療有效量的至少一種另外的治療劑，例如5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。所述另外的治療劑(例如5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥或鎮(zhèn)痛藥)可作為其可藥用鹽、水合物或溶劑合物的形式給予。本發(fā)明另外涉及一種治療由偏頭痛所引起的胃腸不適和其他病癥的方法。胃腸不適包括以下癥狀的一種或多種胃潴留、嘔吐(emesis)、惡心或嘔吐(vomiting)。所述方法包括對需要治療的受試者給予治療有效量的生長激素釋放肽模擬物和至少一種另外的治療劑，例如5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。所述生長激素釋放肽模擬物和5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥或鎮(zhèn)痛藥，可作為其可藥用鹽、水合物或溶劑合物的形式給予。本發(fā)明另外涉及用于治療偏頭痛的藥物組合物，其包含本發(fā)明的生長激素釋放肽模擬物以及以下物質(zhì)的至少一種5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。所述藥物組合物可另外包含鎮(zhèn)靜劑、血管收縮藥或咖啡因中的一種或多種。雖然優(yōu)選作為單一藥物組合物的形式共同給藥，但是可也分別地共同給予所述生長激素釋放肽模擬物以及以下物質(zhì)的至少一種5-羥色胺5_HT1b/1d受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥，或其任意結(jié)合物。偏頭痛如本文所使用的，術(shù)語“偏頭痛”是指其特征在于頭痛或偏頭痛以及伴隨的癥狀的神經(jīng)障礙。然而，術(shù)語“偏頭痛”也可描述包括無頭痛的癥狀的神經(jīng)障礙，例如無頭痛型偏頭痛和腹型偏頭痛。頭痛的另外的類型意欲被包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)并在本文中稱為偏頭痛，包括自發(fā)性偏頭痛、視覺誘導(dǎo)的偏頭痛、發(fā)作間期偏頭痛、兒童周期綜合征、視網(wǎng)膜性偏頭痛和可能偏頭痛。偏頭痛通常造成特定類型的血管性頭痛，其特征在于中等到強烈的頭痛，經(jīng)常被患者描述為脈動或搏動，當未治療時持續(xù)時間最長達4-72小時。偏頭痛的疼痛經(jīng)常位于頭部的一側(cè)(即，單側(cè)的)，但疼痛也可存在于頭部的兩側(cè)(即，兩側(cè)的)。偏頭痛也伴隨至少一種或多種癥狀，包括對刺激(例如，光和聲音)的極度敏感性、胃腸不適(例如，惡心和嘔吐)和視覺障礙或先兆。偏頭痛的兩個最普遍類型是“普通型偏頭痛”和“典型偏頭痛”。約三分之二的偏頭痛患者經(jīng)歷普通型偏頭痛。據(jù)估計典型偏頭痛發(fā)生在約五分之一至三分之一的偏頭痛患者中。兩種偏頭痛類型之間的主要不同是表現(xiàn)為早于或伴隨著典型偏頭痛或“先兆”的神經(jīng)學(xué)現(xiàn)象。先兆的性質(zhì)可為視覺的、感覺的或運動的。視覺先兆是所經(jīng)歷的最常見類型，其中人可看見閃光或曲折線，或可短暫失去視力。典型偏頭痛的癥狀也可包括語言障礙、手臂或腿虛弱、面部或手發(fā)麻和意識混亂。本發(fā)明的方法、藥物組合物和試劑盒可用于治療或預(yù)防本文所描述的偏頭痛類型或所述偏頭痛的癥狀。一些患者能夠預(yù)測偏頭痛發(fā)作的開始，因為發(fā)作之前具有視覺先兆。考慮到了對發(fā)作之前具有視覺先兆的偏頭痛的預(yù)防。惡心和/或嘔吐也是偏頭痛的常見癥狀。不僅胃腸不適導(dǎo)致不舒適，而且受損的胃腸蠕動也因為惡心和/或嘔吐而可阻礙口服給藥。另外，胃潴留可通過放緩口服給予的藥物向吸收所述藥物的腸的運送而降低其效力。本發(fā)明還涉及緩解胃腸不適的癥狀或病癥，其包括但不限于，胃潴留、惡心、嘔吐或其任意組合。本發(fā)明的方法還考慮到了對偏頭痛其他癥狀和并發(fā)癥(例如，畏光和恐響癥)的改進的治療。因此，藥物的組合可用于治療與偏頭痛有關(guān)的多種癥狀和病癥從而達到比單獨使用任一藥物更大的程度。因此，本發(fā)明的方法可定義為一種治療一種或多種偏頭痛的癥狀或并發(fā)癥的方法，包括對需要治療的患者單獨地或結(jié)合地給予本發(fā)明的結(jié)合物，所述癥狀或并發(fā)癥選自頭痛、胃潴留、惡心、嘔吐、畏光或恐響癥。因此，在多個實施方案中，本發(fā)明用于治療個體的偏頭痛、頭痛、胃潴留、惡心、嘔吐、畏光或恐響癥以及其任意組合，包括偏頭痛+胃潴留偏頭痛+頭痛+惡心+畏光+恐響癥頭痛+惡心+畏光+恐響癥頭痛+惡心+畏光頭痛+惡心+恐響癥頭痛+惡心頭痛+畏光頭痛+恐響癥胃輕癱相關(guān)的失調(diào)胃輕癱或胃潴留是無機械性梗阻時延遲性胃排空的失調(diào)。其臨床表現(xiàn)為一組大多數(shù)非特異性的癥狀，所述癥狀為例如早飽、胃氣脹、惡心、厭食、嘔吐、腹痛和體重減輕。當胃輕癱使另一種疾病、失調(diào)或病癥的治療產(chǎn)生并發(fā)癥時，其變得問題更大。由胃輕癱所導(dǎo)致的并發(fā)癥的一個實例是口服給予的藥物的效力降低。當胃蠕動放緩時，口服給予的藥物在腸中的吸收速率也減少，導(dǎo)致這些疾病、失調(diào)和病癥的治療的并發(fā)癥?；加幸恍┘膊　⑹д{(diào)和病癥的受試者的特征為患有胃輕癱。例如，患有糖尿病、硬皮病(例如胃硬皮癥)；精神病(例如抑郁癥)和進食障礙(厭食癥、易餓病)；胃食管反流疾病；萎縮性胃炎；惡性腫瘤；內(nèi)分泌和代謝紊亂(例如甲狀腺功能減退癥、甲狀旁腺功能減退癥和甲狀旁腺功能亢進癥)；膽囊障礙；膽囊切除術(shù)后；肝硬化和門靜脈高壓的受試者。胃輕癱還與酒精、抽煙和大麻使用相關(guān)。因此，本發(fā)明提供了用于治療患有導(dǎo)致胃輕癱的疾病、病癥和失調(diào)的受試者的方法和組合物。如本文中所述，本發(fā)明提供了生長激素釋放肽模擬物和用于共同給予這些生長激素釋放肽模擬物的方法，以便增加胃蠕動從而允許所述共同給予的藥物的吸收速率增加。^mmi^mm/^mmmmmmtm如本文中所使用，本發(fā)明的“生長激素釋放肽模擬物”是指一種促進(誘導(dǎo)或提高)生長激素釋放肽受體(GRLN受體，亦稱為生長激素促分泌素受體(GHS-Rla受體))的至少一種功能特征的物質(zhì)(例如，分子、化合物)。示例性生長激素釋放肽模擬物是生長激素釋放肽激動劑如生長激素促分泌素。在一個實施方案中，所述生長激素釋放肽模擬物化合物或生長激素釋放肽激動劑結(jié)合至GHS-Rla受體或生長激素釋放肽受體(S卩，為生長激素釋放肽或GHS受體激動劑)并誘導(dǎo)生長激素的分泌。具有GHS受體激動劑活性的化合物(例如，GHS受體或生長激素釋放肽受體激動劑)可通過任意合適的方法鑒別并評估活性。例如，GHS受體激動劑對GHS受體的結(jié)合親和力可使用受體結(jié)合測定法而測定，并且生長激素刺激可如美國專利6，919，315中所描述的進行測定，所述專利通過引證的方式納入本文。生長激素釋放肽受體和GHS受體尤其是在下丘腦、腦垂體和胰腺等組織中表達。這些受體在腦垂體中的活化誘導(dǎo)生長激素的分泌。除了誘導(dǎo)生長激素的分泌外，最近研究已證明所述生長激素促分泌素和生長激素釋放肽模擬物可增加食欲和體重。在常用劑量時，還已知生長激素釋放肽模擬物誘導(dǎo)IGF-I的分泌。示例性生長激素釋放肽模擬物化合物是記載于美國專利6，303，620,6,576，648,5,977，178,6,566，337,6,083，908、6，274，584,6,919，315和5，767，085中的那些化合物，其全部通過引證的方式全文納入本文。示例性生長激素釋放肽模擬物選自阿拉莫林(anamorelin)、伊帕瑞林(ipamorelin)或本文中所定義的化合物1141，或其可藥用鹽、水合物或溶劑合物。阿拉莫林是以化學(xué)方式描述為3-哌啶羧酸，1-(2-甲基丙氨?；?D-色氨?；?-3-(苯基甲基)-，三甲基酰胼，(3-，或(3Ι)-1-Κ2ΙΟ-2-[(2-氨基-2-甲基丙?；?氨基]_3_(吲哚-3-基)丙酰基}-3-芐基-N，N',N'-三甲基哌啶-3-碳酰胼，并且通過以下化學(xué)結(jié)構(gòu)表示權(quán)利要求1.一種提高對選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛劑的第二分子的吸收速度的方法，其包括對患有偏頭痛的受試者給予有效量的生長激素釋放肽模擬物和所述第二分子。2.一種治療患有偏頭痛的受試者的方法，其包括對所述受試者給予有效量的生長激素釋放肽模擬物和第二分子，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛劑。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述偏頭痛伴隨特征為胃潴留、惡心或嘔吐的胃腸不適。4.一種治療偏頭痛并發(fā)癥或癥狀的方法，其中所述并發(fā)癥或癥狀選自胃潴留、惡心、嘔吐、畏光和恐響癥，所述方法包括對患有一種或多種所述并發(fā)癥或癥狀的受試者給予有效量的生長激素釋放肽模擬物和第二分子，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛劑。5.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述生長激素釋放肽模擬物是阿拉莫林、伊帕瑞林、1141，或其可藥用鹽。6.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述生長激素釋放肽模擬物是阿拉莫林或其可藥用鹽，其給藥的劑量基于游離堿的重量計為約20至約200mg。7.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述生長激素釋放肽模擬物是伊帕瑞林或其可藥用鹽，其給藥的劑量基于游離堿的重量計為約0.5至約40.Omg08.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑選自舒馬曲坦、利扎曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦、依立曲坦、阿莫曲坦、弗洛曲普坦和麥角胺。9.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述色胺衍生物選自舒馬曲坦、利扎曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦、依立曲坦、阿莫曲坦、和弗洛曲普坦。10.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述麥角靈衍生物選自麥角酸、麥角堿和棒麥角素。11.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述麥角靈衍生物選自麥堿、麥角新堿、甲麥角新堿、美西麥角、麥角酰二乙胺、麥角胺、麥角克堿、麥角柯堿、麥角隱亭、溴隱亭、麥角瓦靈、田麥角堿、野麥角堿、麥角醇、培高利特和麥角乙脲。12.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述非類固醇類消炎藥選自水楊酸酯類、芳基鏈烷酸類、N-芳基鄰氨基苯甲酸類(滅酸類)、吡唑烷衍生物類、昔康類、C0X-2抑制劑類和磺苯胺類。13.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述非類固醇類消炎藥選自阿司匹林、Amoxiprin、貝諾酯、水楊酸膽堿鎂、二氟尼柳、Faislamine、水楊酸甲酯、水楊酸鎂、雙水楊酸酯、雙氯芬酸、醋氯芬酸、阿西美辛、溴芬酸、依托度酸、噴哚美辛、萘丁美酮、舒林酸、托美丁、布洛芬、卡洛芬、芬布芬、非諾洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、酮咯酸、洛索洛芬、萘普生、奧沙普秦、噻洛芬酸、舒洛芬、甲芬那酸、甲氯芬那酸、保泰松、阿扎丙宗、安乃近、羥布宗、磺吡酮、昔康類、吡羅昔康、氯諾昔康、美洛昔康、替諾昔康、塞來考昔、艾托考昔、羅美昔布、帕瑞考昔、羅非考昔、伐地考昔和尼美舒利。14.權(quán)利要求1、2、3或4中任一項的方法，其中所述鎮(zhèn)痛藥是對乙酰氨基酚。15.一種包含有效量的生長激素釋放肽模擬物和第二分子的藥物組合物，所述第二分子選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥和鎮(zhèn)痛劑。16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述生長激素釋放肽模擬物是阿拉莫林、伊帕瑞林、1141，或其可藥用鹽。17.權(quán)利要求15的組合物，其中所述生長激素釋放肽模擬物是阿拉莫林或其可藥用鹽，其給藥的劑量基于游離堿的重量計為約20至約200mg。18.權(quán)利要求15的組合物，其中所述生長激素釋放肽模擬物是伊帕瑞林或其可藥用鹽，其給藥的劑量基于游離堿的重量計為約0.5至約40mg。全文摘要本發(fā)明涉及增強對偏頭痛藥物的吸收并因而通過對需要治療的受試者共同給予以下物質(zhì)來治療偏頭痛的方法，所述物質(zhì)即有效量的生長激素釋放肽模擬物或其可藥用的鹽、水合物或溶劑合物和至少一種選自5-羥色胺5-HT1B/1D受體激動劑、色胺衍生物、麥角靈衍生物、非類固醇類消炎藥、止痛劑或其任意結(jié)合物的偏頭痛藥物。文檔編號A61K31/00GK102333545SQ201080009795公開日2012年1月25日申請日期2010年3月1日優(yōu)先權(quán)日2009年2月27日發(fā)明者W·J·波爾維諾申請人:赫爾辛醫(yī)療(美國)有限公司