專利名稱：分散組合物及分散組合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及分散組合物及分散組合物的制造方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，著眼于像兒茶素、來(lái)自植物的色素這樣的多酚化合物的功能性，大量的開(kāi)發(fā)了含有這些的組合物。含有多酚化合物的組合物中，除了預(yù)先混合含有多酚化合物的各成分得到的組合物以外，還有在預(yù)先制備了多酚化合物以外的物質(zhì)后再添加多酚化合物而得到組合物。例如日本特開(kāi)2000-136123號(hào)公報(bào)中，公開(kāi)了包含金屬螯合劑、紫外線防御劑、及活性氧除去劑等的皮膚外用劑，作為活性氧除去劑例示有兒茶素類。另外日本特開(kāi)2001-316259號(hào)公報(bào)中，公開(kāi)了一種多酚制劑，其為在含有多元醇脂肪酸酯的油脂中微細(xì)化，在多元醇脂肪酸酯的存在下使該油脂乳化成水包油型，由此得到。還記載有該多酚制劑具有在多酚類微細(xì)粒子的表面形成了均質(zhì)的油脂被膜劑層的微膠囊結(jié)構(gòu)，而且發(fā)揮優(yōu)異的水系分散性。另外，以乳化物的形式使脂溶性物質(zhì)與多酚化合物一起使用時(shí)，存在乳化物與多酚化合物容易發(fā)生凝聚的問(wèn)題。為了克服該問(wèn)題，可以使脂溶性物質(zhì)的乳化穩(wěn)定性進(jìn)一步提高來(lái)進(jìn)行。例如，日本特開(kāi)2008-280257號(hào)公報(bào)公開(kāi)了一種乳化劑組合物作為乳化穩(wěn)定性優(yōu)異的乳化劑組合物，包含脂溶性物質(zhì)、磷脂質(zhì)、和含有蔗糖脂肪酸酯的乳化劑，聚甘油脂肪酸酯相對(duì)于蔗糖脂肪酸酯以質(zhì)量比計(jì)為0. 1以下。記載有該乳化劑組合物作為乳化劑組合物即便使其與多酚化合物接觸也不發(fā)生凝聚等。另一方面，在日本特開(kāi)2005-32(^64號(hào)公報(bào)公開(kāi)了水溶性高分子中含有多酚類的外用凝膠基劑。該外用凝膠基劑中，為了提高凝膠組合物的凝膠強(qiáng)度，在水溶性高分子中含有多酚類。然而，已知在多酚類中，水難溶性多酚化合物非常難以乳化、分散，也欠缺分散后的穩(wěn)定性。因此，在與可溶性的多酚化合物同樣的配方中，使水難溶性多酚化合物穩(wěn)定、分散是極其困難的。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問(wèn)題本發(fā)明的目的在于提供一種含有水難溶性多酚化合物的分散穩(wěn)定性優(yōu)異的分散組合物。用于解決問(wèn)題的方法本發(fā)明提供了一種分散組合物及其制造方法。本發(fā)明的第一的方式，提供一種分散組合物，其包括水難溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化劑、和水溶性高分子，而且組合物中的聚甘油脂肪酸酯的含量為0，或者相對(duì)于組合物中的蔗糖脂肪酸酯的總計(jì)質(zhì)量為0. 1倍量以下，且含有所述水難溶性多酚的分散粒子的粒徑為200nm以下。所述水難溶性多酚化合物可以為選自白藜蘆醇、姜黃素、蘆丁、鞣花酸及槲皮素中的至少1種。所述水溶性高分子可以為選自蛋白質(zhì)及多糖類中的至少1種。本發(fā)明的第二方式提供了含有所述分散組合物的化妝品組合物、食品組合物或醫(yī)藥品組合物。本發(fā)明的第三方式提供了分散組合物的制造方法，其為所述分散組合物的制造方法，包括如下的工序使含有所述水難溶性多酚的油相成分溶解于該水難溶性多酚的良溶劑中，由此制備油相的油相制備工序；以及使得到的油相與水難溶性多酚化合物的不良溶劑相混合，得到含有水難溶性多酚化合物且含有體積平均粒徑為200nm以下的分散粒子的所述分散組合物的混合工序。所述水難溶性多酚的良溶劑可以為水可溶性有機(jī)溶劑或堿水溶液。另外，所述油相與所述不良溶劑相的混合可以是在1 μ m2 Imm2的微流路中使其分別獨(dú)立地通過(guò)后進(jìn)行組合而混合。


圖1為作為微混合器的一例的微設(shè)備的分解立體圖。圖2為表示利用T字型微反應(yīng)器的混合機(jī)構(gòu)的一例的T字型微反應(yīng)器的示意剖面圖。圖3為表示利用T字型微反應(yīng)器的混合機(jī)構(gòu)的一例的T字型微反應(yīng)器的示意圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的分散組合物為如下的分散組合物其包含水難溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化劑、和水溶性高分子，而且組合物中的聚甘油脂肪酸酯的總計(jì)含量為0， 或者相對(duì)于組合物中的蔗糖脂肪酸酯的總計(jì)質(zhì)量為0.1倍量以下，且含有所述水難溶性多酚的分散粒子的粒徑為200nm以下。本發(fā)明的分散組合物中，通過(guò)包含含有蔗糖脂肪酸酯且使聚甘油脂肪酸酯相對(duì)于蔗糖脂肪酸酯的配合比極少的乳化劑、以及水溶性高分子，由此可以使水難溶性多酚化合物以微細(xì)分散粒子的形式穩(wěn)定性良好的分散。本發(fā)明的分散組合物為在水相中使含有水難溶性多酚化合物的分散粒子分散并形成了作為油相所構(gòu)成的0/W型乳化物的形態(tài)。此時(shí)，水難溶性多酚化合物構(gòu)成分散粒子的一部分即可。本發(fā)明中的分散粒子的平均粒徑是指水相中分散的油滴狀的全部分散粒子的平均粒徑。本說(shuō)明書中，“工序”的術(shù)語(yǔ)不僅是獨(dú)立的工序，即便與其他的工序無(wú)法明確區(qū)別的情況，只要能夠?qū)崿F(xiàn)本工序想要的作用，也包含在本用語(yǔ)中。另外，本說(shuō)明書中使用“ ”示出的數(shù)值范圍表示包括“ ”前后記載的數(shù)值分別作為最小值及最大值的范圍。另外，本發(fā)明中，提及組合物中各成分的量的情況下，組合物中相當(dāng)于各成分的物質(zhì)存在多個(gè)時(shí)，只要沒(méi)有特別說(shuō)明，是指組合物中存在的該多個(gè)物質(zhì)的總計(jì)量。以下，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明。[水難溶性多酚化合物]本發(fā)明中的水難溶性多酚化合物是指25°C下對(duì)于純水的溶解性為0. 1質(zhì)量％以下的多酚化合物，例如，包含在相同條件下對(duì)水的溶解性為0. 001質(zhì)量％以上0. 1質(zhì)量％以下的多酚化合物。多酚化合物是指來(lái)自同一分子內(nèi)具有2個(gè)以上酚性羥基的來(lái)自植物的化合物，可舉出例如，黃酮(flavonoid)類(兒茶素、花青素、黃酮、異黃酮、黃烷、黃烷酮、蘆丁)、酚酸類(綠原酸、鞣花酸、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸丙酯)、木酚素類、姜黃素類、香豆素類等，但對(duì)于本發(fā)明的水難溶性多酚化合物而言，這些中顯示上述的對(duì)水的溶解性的物質(zhì)才是符合的。作為這樣的水難溶性多酚化合物的例子，可舉出白藜蘆醇、姜黃素、蘆丁、鞣花酸、 槲皮素或這些的組合。其中，更優(yōu)選對(duì)于后述的水溶性有機(jī)溶劑也顯示溶解性的物質(zhì)。此時(shí)顯示對(duì)水溶性有機(jī)溶劑的溶解性是指相對(duì)于25°C下的水溶性有機(jī)溶劑可溶解0. 1質(zhì)量％ 以上，優(yōu)選1. 0質(zhì)量％以上。從對(duì)于水溶性有機(jī)溶劑的溶解性的觀點(diǎn)出發(fā)，作為優(yōu)選的水難溶性多酚化合物的例子，可舉出白藜蘆醇、姜黃素、蘆丁、槲皮素或這些的組合。對(duì)于水難溶性多酚化合物而言，可以以化合物形式在本發(fā)明中可以在分散組合物中含有，也可以以如下的來(lái)自天然物的提取物的狀態(tài)進(jìn)行利用?？膳e出例如甘草提取物、黃瓜提取物、雞血藤提取物、龍膽屬植物(gentian)(龍膽)提取物、天竺葵提取物、膽固醇及其衍生物、野山楂提取物、芍藥提取物、銀杏提取物、 黃金花(黃岑)提取物、人參提取物、玫瑰花(薔薇、浜茄)提取物、山扁豆(肉桂樹(shù))提取物、委陵菜提取物、香芹提取物、牡丹(牡丹皮)提取物、木瓜(木瓜)提取物、蜜蜂花提取物、夜叉五倍子(榿木)提取物、虎耳草提取物、迷迭香(Rosmarinus)提取物、萵苣提取物、 茶提取物(烏龍茶、紅茶、綠茶等)、微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物、羅漢果提取物等(括號(hào)內(nèi)記載了植物的別名、生物藥名等。)。本發(fā)明的分散組合物中的水難溶性多酚化合物的含量沒(méi)有特別限制，從發(fā)揮作為多酚化合物地功能性的觀點(diǎn)出發(fā)，相對(duì)于分散組合物的全部固體成分的質(zhì)量，優(yōu)選15質(zhì)量％ 50質(zhì)量％，更優(yōu)選20質(zhì)量％ 30質(zhì)量％。[水溶性高分子]本發(fā)明的分散組合物中的水溶性高分子只要是以至少0.001質(zhì)量％左右以上溶解于水(25°C )的高分子，就可以任意使用。通過(guò)本發(fā)明中水溶性高分子與后述的含有蔗糖脂肪酸酯的特定的乳化劑共同存在于分散組合物，可以使對(duì)于水難溶性多酚化合物的分散性穩(wěn)定化。作為水溶性高分子的分子量，重均分子量?jī)?yōu)選1000 600000，從分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選1000 100000。作為本發(fā)明能夠使用的水溶性高分子，可舉出，果膠、K-卡拉膠、槐豆膠、瓜爾豆膠、羥丙基瓜爾豆膠、黃原膠、刺梧桐膠、羅望子種子多糖、阿拉伯膠、黃蓍膠、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、軟骨素硫酸鈉、褐藻酸鈉等多糖類；酪蛋白、白蛋白、甲基化膠原蛋白、水解膠原蛋白、水溶性膠原蛋白、明膠等蛋白質(zhì)；羧基乙烯聚合物、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙二醇、 氧化乙烯·氧化丙烯嵌段共聚物等合成高分子；羥乙基纖維素·甲基纖維素等水溶性纖維素衍生物；等、或這些2種以上的組合。這些可以是合成而成的物質(zhì)，也可以是天然物。其中，從分散粒子的微細(xì)性及分散組合物的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為選自多糖類及蛋白質(zhì)中的至少1種。上述蛋白質(zhì)中，優(yōu)選明膠等膠原蛋白衍生物。從分散粒子的穩(wěn)定化及工序適應(yīng)性的觀點(diǎn)出發(fā)，作為膠原蛋白衍生物，優(yōu)選重均分子量200000以下的物質(zhì)，更優(yōu)選1000 100000的范圍。作為上述多糖類，具體而言，可優(yōu)選舉出κ-卡拉膠、糊精、透明質(zhì)酸類等。作為κ-卡拉膠、糊精，優(yōu)選重均分子量60萬(wàn)以下的物質(zhì)，更優(yōu)選的分子量為1 萬(wàn) 30萬(wàn)的范圍。作為透明質(zhì)酸類，優(yōu)選使用重均分子量為30萬(wàn)以下的透明質(zhì)酸類。透明質(zhì)酸類的更優(yōu)選的分子量為5000 20萬(wàn)的范圍。需要說(shuō)明的是，這些高分子的重均分子量使用利用凝膠滲透色譜進(jìn)行測(cè)定的值。作為本發(fā)明的水溶性高分子，從分散粒子的微細(xì)化及分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，其中特別優(yōu)選膠原蛋白衍生物。本發(fā)明的分散組合物中的水溶性高分子的含量?jī)?yōu)選為0. 001質(zhì)量％ 5質(zhì)量％的范圍，更優(yōu)選0.01質(zhì)量％ 1質(zhì)量％的范圍。另外，從分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，水溶性高分子的組合物中的含量，相對(duì)于水難溶性多酚化合物的組合物中的總質(zhì)量?jī)?yōu)選為0. 1倍量以上10倍量以下的范圍，更優(yōu)選0. 5倍量以上5.0倍量以下的范圍。[乳化劑]本發(fā)明中的乳化劑，從乳化能力的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選HLB為10以上，更優(yōu)選12以上。 HLB過(guò)低時(shí)，有時(shí)乳化能力不充分。此處，從通常表面活性劑領(lǐng)域中使用的親水性-疏水性的平衡的觀點(diǎn)出發(fā)，HLB可以使用通常使用的計(jì)算式、例如川上式等。川上式如下所示。HLB = 7+11. 71og(Mw/M0)此處，Mw為親水基的分子量，M0為疏水基的分子量。另外，也可以使用目錄等記載的HLB的數(shù)值。另外，由上述的式還可知，利用HLB的可加和性，可以得到任意的HLB值的乳化劑。本發(fā)明的分散組合物含有作為乳化劑的蔗糖脂肪酸酯。本發(fā)明中使用的蔗糖脂肪酸酯優(yōu)選構(gòu)成蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸的碳數(shù)為12 20 的脂肪酸，更優(yōu)選為14 16，最優(yōu)選為14。通過(guò)脂肪酸的碳數(shù)為12以上，即便在后述那樣的不含甘油脂肪酸酯的乳化劑組合物中也容易確保充分的乳化穩(wěn)定性，另一方面，通過(guò)脂肪酸的碳數(shù)為18以下，能夠有效提高水難溶性多酚化合物的分散穩(wěn)定性，所以分別優(yōu)選。作為本發(fā)明中的蔗糖脂肪酸酯的優(yōu)選例子，可舉出蔗糖單油酸酯、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單肉豆蔻酸酯、蔗糖單月桂酸酯等。本發(fā)明中，可以單獨(dú)或混合使用這些的蔗糖脂肪酸酯。作為市售品，可舉出例如三菱化學(xué)食品株式會(huì)社制U 3 —卜一 * ^ if 一工^歹義 S-1170、S-1170F、S-1570、S-1670、P-1570、P-1670、M-1695、0-1570、0WA-1570、L-1695、 LWA-1570、第一工業(yè)制藥(株)社制的 DKESTER SS、F160、F140、Fl 10、F90、^ J 7 -i ^ S-110、S-160、S-190、P-160、M-160、L-160、L-150A、L-160A、0-150 等。
本發(fā)明中的上述蔗糖脂肪酸酯的含量，相對(duì)于分散組合物的全部固體成分的質(zhì)量，優(yōu)選20 85質(zhì)量％，更優(yōu)選25 75質(zhì)量％。通過(guò)為20質(zhì)量％以上，可以得到分散穩(wěn)定性良好的物質(zhì)，同時(shí)能夠高效得到微細(xì)的粒徑的分散組合物。另外，通過(guò)為85質(zhì)量％以下，可以適當(dāng)抑制分散組合物起泡。本發(fā)明的分散組合物中，蔗糖脂肪酸酯的含量相對(duì)于水難溶性多酚化合物的組合物中的總質(zhì)量，優(yōu)選為0. 1倍量以上10倍量以下，進(jìn)而更優(yōu)選0. 5倍量以上5. 0倍量以下。另外，本發(fā)明的分散組合物中，也可以并用其他的乳化劑。本發(fā)明的分散組合物中的乳化劑的含量，通常相對(duì)于分散組合物的油性成分的總質(zhì)量，可設(shè)為10質(zhì)量％ 90質(zhì)量％，從分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為25質(zhì)量％ 50質(zhì)量％。并用其他的乳化劑時(shí)，與蔗糖脂肪酸酯的總計(jì)量只要為該范圍內(nèi)即可，在該情況下，為了確實(shí)得到由本發(fā)明帶來(lái)的效果，其他的乳化劑的含有比，相對(duì)于乳化劑總計(jì)量?jī)?yōu)選為50質(zhì)量％以下，更優(yōu)選30質(zhì)量％ 以下。作為可以并用的乳化劑，只要是溶解于水性介質(zhì)的乳化劑則沒(méi)有特別的限制，但從低刺激性，并且對(duì)環(huán)境影響少的觀點(diǎn)等出發(fā)，優(yōu)選非離子性乳化劑。作為非離子性乳化劑的例子，可舉出有機(jī)酸單甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯等。本發(fā)明的分散組合物中，上述乳化劑中，甘油脂肪酸酯及聚甘油脂肪酸酯(將這些在本說(shuō)明書中總稱為“甘油脂肪酸酯”)在組合物中的總計(jì)含量為0，或著相對(duì)于組合物中的蔗糖脂肪酸酯的總計(jì)質(zhì)量為0.1倍量以下。這樣，通過(guò)使甘油脂肪酸酯的含量為0. 1 倍量以下，含有水難溶性多酚化合物的分散組合物的分散穩(wěn)定性能夠變得良好。甘油脂肪酸酯相對(duì)于蔗糖脂肪酸酯的質(zhì)量比只要為0. 1倍量以下即可，從能夠更可靠地防止多酚化合物的凝聚的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選0. 05倍量以下，更優(yōu)選0. 001倍量以下，最優(yōu)選0，即不含有甘油脂肪酸酯。另外本發(fā)明中作為可并用的脫水山梨糖醇脂肪酸酯，優(yōu)選脂肪酸的碳數(shù)為8以上的脂物質(zhì)，更優(yōu)選為12以上的物質(zhì)。作為脫水山梨糖醇脂肪酸酯的優(yōu)選例，可舉出單辛酸脫水山梨糖醇、單月桂酸脫水山梨糖醇、單硬脂酸脫水山梨糖醇、倍半硬脂酸脫水山梨糖醇、三硬脂酸脫水山梨糖醇、異硬脂酸脫水山梨糖醇、倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇、油酸脫水山梨糖醇、倍半油酸脫水山梨糖醇、三油酸脫水山梨糖醇等。本發(fā)明中，可以單獨(dú)或混合2種以上使用這些脫水山梨糖醇脂肪酸酯。作為脫水山梨糖醇脂肪酸酯的市售品，可舉出例如、Nikko ChemicalsCo. , Ltd 制、NIKKOL SL-10、SP-10V、SS—10V、SS-IOMV,SS—15V、SS—30V、SI—10RV、SI—15RV、S0—10V、 S0-15MV、S0-15V、S0-30V、S0-10R、S0-15R、S0-30R、S0-15EX ；第一工業(yè)制藥株式會(huì)社制的 Solgen 30V、40V、50V、90、110、花王株式會(huì)社制的 RHE0D0L AS-10V、AO-10V, A0-15V、 SP-LlO,SP-P10,SP-S10V、SP-S30V、SP-Ol0V,SP-030V 等。作為聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，優(yōu)選脂肪酸的碳數(shù)為8以上的物質(zhì)，更優(yōu)選12以上的物質(zhì)。另外，作為聚氧乙烯的乙烯氧化物的長(zhǎng)度(加成摩爾數(shù))，優(yōu)選為2 100，更優(yōu)選為4 50。作為聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯的優(yōu)選例，可舉出聚氧乙烯單辛酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯單月桂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯單硬脂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半硬脂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯三硬脂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯異硬脂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯油酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半油酸脫水山梨糖醇、聚氧乙烯三油酸脫水山梨糖醇等。可以單獨(dú)或混合使用這些的聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯。作為聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯的市售品，例如可舉出NikkoChemicals Co. ， Ltd 制、NIKKOL TL-10、 NIKKOL TP-10V、 NIKK0LTS-10V、NIKKOL TS-10MV, NIKKOL TS-106V、NIKKOL TS-30V、NIKKOL TI-10V、NIKKOL T0-10V、NIKKOL TO-10MV, NIKK0LT0-106V、NIKKOL T0-30V、花王株式會(huì)社制的 RHE0D0L TW-L106、TW-L120、TW-P120、 TW-S106V、TW-S120V、TW-S320V、TW-0106V、TW-0120V、TW-0320V、TW-IS399C、RHE0D0L Super SP-L10、TW-L120、第一工業(yè)制藥(株)社制的 Solgen TW-20、TW-60V、TW-80V 等。進(jìn)而，作為本發(fā)明中的乳化劑，也可以含有卵磷脂等磷脂質(zhì)。含有磷脂質(zhì)時(shí)，從分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，相對(duì)于所述油相中所含的油性成分的總質(zhì)量，可以以0.01倍量以上 0. 3倍量以下的含量含有磷脂質(zhì)。本發(fā)明中能夠使用的磷脂質(zhì)是以甘油骨架、脂肪酸殘基及磷酸殘基作為必須構(gòu)成成分，在其上鍵合堿基或多元醇等而成的物質(zhì)，也稱為卵磷脂。由于磷脂質(zhì)在分子內(nèi)具有親水基和疏水基，以往在食品、醫(yī)藥品、化妝品領(lǐng)域中廣泛作為乳化劑使用。產(chǎn)業(yè)上，卵磷脂純度60%以上的物質(zhì)作為卵磷脂來(lái)利用，本發(fā)明中也可以使用，但從微細(xì)的油滴粒徑的形成及功能性油性成分的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)，優(yōu)選的是通常稱為高純度卵磷脂的物質(zhì)，其為卵磷脂純度為80%以上、更優(yōu)選90%以上的物質(zhì)。作為磷脂質(zhì)，還可舉出從植物、動(dòng)物及微生物的生物體中提取分離后的以往公知的各種物質(zhì)。作為這樣的磷脂質(zhì)的具體例，可舉出例如來(lái)自大豆、玉米、花生、油菜籽、麥等植物、蛋黃、牛等動(dòng)物及大腸桿菌等微生物等的各種卵磷脂。用化合物名例示這樣的卵磷脂時(shí)，可舉出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、雙磷脂酸、二磷脂酰甘油(心磷質(zhì))等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘脂卵磷脂等。另外，本發(fā)明中，除了上述的高純度卵磷脂以外，還可以使用氫化卵磷脂、酶解卵磷脂、酶解氫化卵磷脂、羥基卵磷脂等。本發(fā)明可以使用的這些卵磷脂，可以以單獨(dú)或多種混合物的形態(tài)使用。[其他的油性成分]將本發(fā)明的分散組合物用于食品用途、化妝品用途、醫(yī)藥品用途時(shí)，也可以含有適應(yīng)各用途的食品用功能性材料、化妝品用功能性材料、醫(yī)藥品用功能性材料作為其他的油性成分。此處，本發(fā)明中的各用途用“功能性成分”是指在應(yīng)用于生物體時(shí)、在作為食品、化妝品或醫(yī)藥品的一部分應(yīng)用到生物體時(shí)，在所應(yīng)用的生物體中可以期待確定的生理學(xué)的效果誘導(dǎo)的油性成分。需要說(shuō)明的是，前述的水難溶性多酚化合物也相當(dāng)于是這些功能性材料。本發(fā)明中的油性成分是指化妝品、醫(yī)藥品、食品的領(lǐng)域中通常作為油性成分而認(rèn)識(shí)的成分。這些油性成分在本發(fā)明的分散組合物中，能夠形成分散粒子的一部分。
作為本發(fā)明可使用的其他的油性成分，可舉出神經(jīng)酰胺、鞘質(zhì)糖脂質(zhì)、鞘氨醇、植物鞘氨醇等神經(jīng)酰胺類；留酮(日文原文7 7 7 ； 谷留醇、豆留醇、烏酸等留醇類； 胡蘿卜素、蝦青素等類胡蘿卜素類；椰子油、泛醌類等油脂類；生育酚、生育三烯酚、類維生素A類等脂溶性維生素類、其他的在目標(biāo)的用途中使用的公知的各種化合物。這些可以1 種或組合2種以上使用。本發(fā)明的分散組合物中，作為使用這樣的其他的油性成分時(shí)的總計(jì)含量，例如如果考慮應(yīng)用到醫(yī)藥品、化妝料，則從分散粒徑、乳化穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為分散物的總質(zhì)量的0. 1質(zhì)量％ 50質(zhì)量％、更優(yōu)選0. 2質(zhì)量％ 25質(zhì)量％、進(jìn)一步優(yōu)選0. 5質(zhì)量％ 10質(zhì)量％。從能夠充分發(fā)揮成分的功能方面出發(fā)，將油性成分的含量設(shè)為上述的0. 1質(zhì)量％ 以上時(shí)，容易將分散組合物應(yīng)用到醫(yī)藥品、化妝品。另一方面，為50質(zhì)量％以下時(shí)，可以抑制分散粒徑的增大和乳化穩(wěn)定性的惡化，得到穩(wěn)定的組合物。多元醇本發(fā)明的分散組合物還可以含有多元醇。可舉出例如甘油、1，3_ 丁二醇、乙二醇、 或多糖類、例如還原飴糖、蔗糖、赤藻糖醇、木糖醇、葡萄糖、半乳糖、山梨糖醇、麥芽三糖、海藻糖等。這些可以使用1種或組合2種以上使用。從分散穩(wěn)定性及保存穩(wěn)定性、分散物及組合物的粘度的觀點(diǎn)出發(fā)，多元醇相對(duì)于分散組合物總質(zhì)量的含量相對(duì)于分散組合物總質(zhì)量，優(yōu)選5 60質(zhì)量％，更優(yōu)選5 55質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選5 50質(zhì)量％。從利用油性成分的種類或含量等也容易得到充分的保存穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選多元醇的含量為5質(zhì)量％以上。另一方面，從得到最大限度的效果，容易抑制分散組合物的粘度增高的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選多元醇的含量為60質(zhì)量％以下。[其他的添加劑]本發(fā)明的分散組合物中，只要不損害本發(fā)明的效果，可以根據(jù)本發(fā)明的分散組合物的用途，并用例如各種藥效成分、防腐劑、著色劑等、通常在該用途中使用的其他的添加物。例如用于皮膚外用劑等外用組合物時(shí)，作為其他的成分，例如可舉出甜菜堿、木糖醇、海藻糖、尿素、中性氨基酸、堿性氨基酸等保濕劑，尿囊素等藥效劑，纖維素粉、尼龍粉、 交聯(lián)型硅酮末、交聯(lián)型甲基聚硅氧烷、多孔質(zhì)纖維素粉、多孔質(zhì)尼龍粉等有機(jī)粉體，無(wú)水氧化硅、氧化鋅、氧化鈦等無(wú)機(jī)粉體，薄荷醇、樟腦等清涼劑等，除此之外，還可舉出植物浸膏、 PH緩沖劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑、防腐劑、香料、殺菌劑、色素等。本發(fā)明的分散組合物的ρΗ為6以上8以下，優(yōu)選ρΗ6.5以上7.5以下。通過(guò)分散組合物的PH為該范圍內(nèi)，成為顯示良好的分散穩(wěn)定性及保存穩(wěn)定性的分散組合物。為了將分散組合物的PH調(diào)整到該范圍，也可以使用各種ρΗ調(diào)節(jié)劑。ρΗ調(diào)節(jié)劑可以在制備油相或水相時(shí)添加、配合，以使得分散組合物的ρΗ為規(guī)定的范圍，對(duì)得到的分散組合物也可以直接添加。作為可使用的PH調(diào)節(jié)劑，可以使用鹽酸、磷酸等酸或氫氧化鈉等堿等、在該領(lǐng)域中通常使用的各種無(wú)機(jī)鹽類、乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉、琥珀酸-琥珀酸鈉等緩沖劑等。[水溶性有機(jī)溶劑]
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本發(fā)明的分散組合物還可以包含在后述的制造工序中使用的水溶性有機(jī)溶劑。該水溶性有機(jī)溶劑不包含在本說(shuō)明書中的“油性成分”。本發(fā)明中，為了在后述的分散組合物的制造方法中使油相成分混合來(lái)制備油相， 優(yōu)選使用水溶性有機(jī)溶劑，優(yōu)選在與水相混合后除去。本發(fā)明使用的水溶性有機(jī)溶劑是指對(duì)于水在25°C下的溶解度為10質(zhì)量％以上的有機(jī)溶劑。從制成的分散物的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，對(duì)水的溶解度優(yōu)選30質(zhì)量％以上，更優(yōu)選50質(zhì)量％以上。水溶性有機(jī)溶劑可以單獨(dú)使用，也可以是多個(gè)水溶性有機(jī)溶劑的混合溶劑。另外， 還可以作為與水的混合物使用。使用與水的混合物時(shí)，上述水溶性有機(jī)溶劑優(yōu)選至少包含 50容量％以上，更優(yōu)選70容量％以上。作為這樣的水溶性有機(jī)溶劑的例子，可舉出甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2- 丁醇、 丙酮、四氫呋喃、乙腈、甲基乙基酮、二丙二醇單甲基醚、乙酸甲酯、乙酰乙酸甲酯、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、乙二醇、1，3-丁二醇、1，4_ 丁二醇、丙二醇、二乙二醇、三乙二醇等及它們的混合物。這些中，限定于在食品中的用途時(shí)，優(yōu)選乙醇、丙二醇、或丙酮，特別優(yōu)選乙醇、 或乙醇與水的混合液。-粒徑-本發(fā)明的分散組合物中的分散粒子其體積平均粒徑為Inm以上200nm以下，優(yōu)選 Inm以上75nm以下，更優(yōu)選Inm以上50nm以下，最優(yōu)選Inm以上30nm以下。通過(guò)使分散粒子的粒徑為Inm以上200nm以下，可以確保分散組合物的透明性，將本發(fā)明的分散組合物用在例如化妝品、醫(yī)藥品、食品等組合物中時(shí)，確保該組合物的透明性的同時(shí)，可以良好地發(fā)揮皮膚吸收性等所需的效果。分散粒子的粒徑可以用市售的粒度分布計(jì)等進(jìn)行測(cè)量。作為粒度分布測(cè)定法，已知有光學(xué)顯微鏡法、共焦點(diǎn)激光顯微鏡法、電子顯微鏡法、原子力顯微鏡法、靜態(tài)光散射法、激光衍射法、動(dòng)態(tài)光散射法、離心沉降法、電脈沖測(cè)量法、色譜法、超聲波衰減法等，市售有與各自的原理相應(yīng)的裝置。在本發(fā)明的分散粒子的粒徑測(cè)定中，從粒徑范圍及測(cè)定容易度考慮，優(yōu)選適用動(dòng)態(tài)光散射法。作為使用了動(dòng)態(tài)光散射的市售的測(cè)定裝置，可舉出NANO TRUCKUPA(日機(jī)裝株式會(huì)社)、動(dòng)態(tài)光散射式粒徑分布測(cè)定裝置LB-550((株)堀場(chǎng)制作所)、高濃度粒徑分析儀 FPAR-1000 (大冢電子株式會(huì)社)等。本發(fā)明中的分散粒子的粒徑為使用動(dòng)態(tài)光散射式粒徑分布測(cè)定裝置 LB-550((株)堀場(chǎng)制作所)進(jìn)行測(cè)定的值，具體而言，采用了以下測(cè)定的值。S卩，對(duì)粒徑的測(cè)定方法而言，用純水進(jìn)行稀釋以使從本發(fā)明的分散組合物分取的試樣所含的油性成分的濃度為1質(zhì)量％，并使用石英池進(jìn)行測(cè)定?？赏ㄟ^(guò)試樣折射率為 1. 600、分散介質(zhì)折射率為1. 333(純水)，作為分散介質(zhì)的粘度設(shè)為純水的粘度時(shí)，求出中值粒徑，作為粒徑。本發(fā)明的分散組合物中，在油相中與其它的油性成分一起使用分散粒子時(shí)，作為油相含有的分散粒子的粒徑除了由分散組合物所含的成分導(dǎo)致的因素以外，還可以通過(guò)后述的分散組合物的制造方法中的攪拌條件(剪切力、溫度、壓力)、微混合器的使用條件、油相與水相比率等要素，得到作為目標(biāo)的200nm以下的被微細(xì)化的油相粒子。<分散組合物的制造方法>本發(fā)明的分散組合物可通過(guò)如下的制造方法得到使含有所述水難溶性多酚的油相成分溶解于該水難溶性多酚的良溶劑中，制備油相(油相制備工序)；使得到油相與水難溶性多酚化合物的不良溶劑相進(jìn)行混合，得到含有水難溶性多酚化合物而且含有體積平均粒徑為200nm以下的分散粒子的所述分散組合物(混合工序)。制備油相時(shí)使用的水難溶性多酚化合物的良溶劑是指只要使水難溶性多酚化合物在25°C至少能溶解0. 1質(zhì)量％以上的在常溫下為液態(tài)的溶劑即可。作為這樣的水難溶性多酚化合物的良溶劑的例子，可舉出水可溶性有機(jī)溶劑或堿水溶液。作為水難溶性多酚化合物的良溶劑的水溶性有機(jī)溶劑中，可直接例示前述的物質(zhì)。作為水難溶性多酚化合物的良溶劑的堿水溶液，可根據(jù)水難溶性多酚化合物的種類或配合量等進(jìn)行適當(dāng)選擇，可以調(diào)整成例如用NaOH等強(qiáng)堿顯示pHIO 12的水溶液。如果是pHIO以上的水溶液，則可以在后述的作為不良溶劑的酸性溶液之間產(chǎn)生充分的溶解度差，使水難溶性多酚化合物良好地分散，如果是PH12以下，則不會(huì)使分散組合物中的其他的成分物性功能大大受損。本發(fā)明中的不良溶劑是指水難溶性多酚化合物溶解不良，即，水難溶性多酚化合物難以溶解，或者不溶解的溶劑。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中的“水相”是作為與不論不良溶劑為何種類的“油相”相對(duì)的術(shù)語(yǔ)而使用。另外本發(fā)明的分散組合物中的水相中，可以含有水難溶性多酚化合物的不良溶劑、例如溶解于水的其他的成分作為水相成分含有，也可以在這樣的水溶性的水相成分中含有能夠顯示特定功能的功能性成分。作為這樣的不良溶劑，可舉出例如水性介質(zhì)，例如在良溶劑設(shè)定為水溶性有機(jī)溶劑時(shí)，優(yōu)選水，良溶劑為堿水溶液時(shí)優(yōu)選可舉出酸性水溶液。作為可以作為不良溶劑使用的酸性水溶液，可根據(jù)水難溶性多酚化合物的種類或配合量等、及所使用的作為良溶劑的堿水溶液的PH等而適當(dāng)選擇，還可以使用強(qiáng)酸、弱酸等。例如，如果使用如磷酸二氫鈉這樣顯示PH3 7的水溶液，則優(yōu)選混合后的pH為6 8 附近。如果為PH7以下的水溶液，則可以在作為良溶劑的堿性溶液之間產(chǎn)生充分的溶解度差，能夠使水難溶性多酚化合物良好地分散，如果為PH3以上，則不會(huì)使分散組合物中其他的成分的物性功能大大受損。更優(yōu)選的堿水溶液可以為PH4 5。水相成分與油相成分的混合雖然可以使用施加IOOMPa以上的剪切力的高壓乳化法、將油相成分直接注入水相成分的噴氣注入法等公知方法，但從分散粒子的粒徑、分散穩(wěn)定性、保存穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用微混合器的方法所述微混合器使油相成分及水相成分各自獨(dú)立地在最窄部分的截面積為1 μ m2 Imm2的微流路中通過(guò)后，組合各相進(jìn)行混合。此時(shí)，從分散粒子的微?；挠^點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選水相的粘度為30mPa · s以下。本發(fā)明中油相成分與水相成分的混合時(shí)的溫度優(yōu)選40°C以下。只要在使油相成分與水相成分進(jìn)行混合時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)該混合時(shí)的40°C以下的溫度即可，可以根據(jù)應(yīng)用的混合 (乳化)方法適當(dāng)?shù)刈兓O(shè)定的區(qū)域。使用了微混合器的方法中，只要使至少?gòu)募磳⒒旌锨暗絼倓偡稚⒑蟮膮^(qū)域的溫度為40°C以下即可，例如可以將即將混合前的水相成分和油性成分的各自的溫度與對(duì)剛剛分散后的場(chǎng)所的溫度進(jìn)行測(cè)定時(shí)的溫度為基準(zhǔn)進(jìn)行判定。另外從分散組合物的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選混合時(shí)的溫度為35°C以下。作為本發(fā)明的分散組合物的制造方法，可舉出如下步驟，例如，a)使用水難溶性多酚化合物的不良溶劑(水等)來(lái)制備水相；b)使用至少含有水難溶性多酚化合物的油相成分來(lái)制備油相；c)使用微混合器對(duì)所述油相和所述水相利用后面詳述的方法進(jìn)行混合分散，得到含有體積平均粒徑為Inm以上IOOnm以下的分散粒子的分散組合物(乳化劑)。所述乳化分散中油相與水相的比率(質(zhì)量)沒(méi)有特別的限定，作為油相/水相比率(質(zhì)量％)優(yōu)選0. 1/99. 9 50/50，更優(yōu)選0. 5/99. 5 30/70，進(jìn)一步優(yōu)選1/99 20/80。通過(guò)使油相/水相比率為上述范圍，由此得到充分含有有效成分，且實(shí)用上充分的乳化穩(wěn)定性，所以優(yōu)選。使用本發(fā)明的分散組合物得到粉末狀態(tài)的組合物時(shí)，追加利用噴霧干燥等對(duì)由上述得到的乳化劑狀態(tài)的分散組合物進(jìn)行干燥的步驟，由此得到粉末狀態(tài)的組合物。分散組合物的制造方法中的油相、水相所含的成分與前述的本發(fā)明的分散組合物的構(gòu)成成分相同，優(yōu)選例及優(yōu)選量也同樣，更優(yōu)選優(yōu)選的組合。[微混合器]在本發(fā)明的分散組合物的制造中應(yīng)用的制造方法中，由于穩(wěn)定地形成Inm以上 IOOnm的分散粒子，所以優(yōu)選使油相、和水相各自獨(dú)立地在最窄部分的截面積為1 μ m2 Imm2的微流路中通過(guò)后，組合各相進(jìn)行混合的制造方法。從得到更微小的分散粒子觀點(diǎn)出發(fā)，油相與水相的所述混合優(yōu)選利用對(duì)向沖撞進(jìn)行的混合。利用對(duì)向沖撞使其混合的最適合的裝置為對(duì)向沖撞型微混合器。微混合器為使主要2個(gè)不同的液體在微小空間中進(jìn)行混合的混合器，一方的液體為含有功能性油性成分的有機(jī)溶劑相，另一方為作為水性溶液的水相。作為微化學(xué)工藝之一的粒徑小的乳化劑制備中使用微混合器時(shí)，為較低的能量且放熱少、與通常的攪拌乳化分散方式和高壓均質(zhì)化乳化分散相比，容易得到粒徑集中、保存穩(wěn)定性優(yōu)異的良好的分散物。使用微混合器進(jìn)行分散的方法的概要在于，使水相與油相分開(kāi)為各自的微小空間，使各自的微小空間之間接觸、或者使其沖撞。這與僅使一方分隔成微小空間，另一方為塊狀之類的方法即膜乳化法、微溝槽乳化法明顯不同，實(shí)際上僅一方分隔成微小空間，也無(wú)法得到本發(fā)明這樣的效果。作為成為公知的微混合器，有各種結(jié)構(gòu)的儀器。著眼于與微流路中的流體混合時(shí)，可舉出維持層流進(jìn)行混合的方法，和使流體紊亂，即用亂流進(jìn)行混合的方法2種。在維持層流進(jìn)行混合的方法中，通過(guò)使流路深度尺寸比流路寬度更大，由此盡量使2液體的邊界面積增大，并且通過(guò)使兩層的厚度變薄，由此實(shí)現(xiàn)混合的效率化。另外，也考慮了使兩種液體的入口分割成多數(shù)，形成交互地流動(dòng)的層流的方法。另一方面，用亂流進(jìn)行混合的方法中，通常是使各個(gè)液體分割成窄的流路，以較高的速度進(jìn)行流動(dòng)的方法。也考慮了使用陣列化的微噴嘴將一方液體噴出到導(dǎo)入到了微小空間中的另一方液體中的方法。另外，對(duì)使用各種手段使用高速流動(dòng)液體之間進(jìn)行強(qiáng)制性接觸的方法而言，混合效果尤其良好。使用了前者的層流的方法，通常的粒子較大但分布比較整齊，而使用了后者的方法有可能得到非常微細(xì)的乳劑，從穩(wěn)定性及透明性的觀點(diǎn)出發(fā)，多數(shù)優(yōu)選使用亂流的方法。作為使用亂流的方法，梳齒型和沖撞型為代表性的例子。作為所述梳齒型微混合器，以IMM公司制為代表，為2個(gè)梳齒狀的流路進(jìn)行對(duì)置，交替插入地配置的結(jié)構(gòu)。KM混合器為代表的沖撞型微混合器中，為利用動(dòng)能實(shí)現(xiàn)強(qiáng)制接觸的結(jié)構(gòu)。具體而言，可舉出由長(zhǎng)澤等("H. Nagasawa et al,Chem. Eng. Technol, 28,No. 3,324-330(2005)
日本特開(kāi)2005-2882 號(hào)公報(bào))公開(kāi)的中心沖撞型微混合器。由于使水相和有機(jī)溶劑相對(duì)向沖撞的方法，混合時(shí)間極短，瞬間形成油相滴，因此容易形成極微細(xì)的乳化物或分散物。本發(fā)明中，用沖撞型微混合器進(jìn)行微混合乳化時(shí)，從得到的乳劑粒徑均勻性的觀點(diǎn)出發(fā)，乳化時(shí)的溫度(乳化溫度)優(yōu)選微混合器的前述的另外的微小空間的溫度(微混合器的微混合部的溫度)為80°C以下進(jìn)行微混合，更優(yōu)選0°C 80°C，特別優(yōu)選5°C 750C。通過(guò)所述乳化溫度為0°C以上，由于分散介質(zhì)的主體為水，所以能夠乳化溫度管理，故優(yōu)選。微混合器的所述微小空間的保溫溫度優(yōu)選100°c以下。通過(guò)使所述保溫溫度為100°c 以下，能夠容易地控制保溫溫度的管理，另外，可以使對(duì)乳化性能有不良影響的微突沸現(xiàn)象消失。所述保溫溫度進(jìn)一步優(yōu)選在80°c以下的溫度進(jìn)行控制。被微混合器的所述微小空間分隔后的油相、不良溶劑相、及微混合器的所述微小空間的保溫溫度，根據(jù)不良溶劑相及油相所含的成分而不同，各自獨(dú)立地優(yōu)選0°c 50°C， 特別優(yōu)選5°C 25°C。微混合器的所述微小空間的保溫溫度、被微混合器的所述微小空間分隔后的油相及不良溶劑相的保溫溫度、以及被微混合器的所述微小空間分隔前的油相及不良溶劑相的保溫溫度(即油相及不良溶劑相供給槽的保溫溫度)可以分別不同，但從混合的穩(wěn)定性方面出發(fā)，優(yōu)選為相同的溫度。本發(fā)明中，在使被微混合器的微小空間分隔前后的水相、油相、及微混合器的所述微小空間以及所述其他的微小空間的保溫溫度設(shè)置得比室溫高，進(jìn)行微混合乳化后，特別優(yōu)選采集利用微混合器得到的水包油型乳化劑后，進(jìn)行冷卻到常溫。本發(fā)明中的微混合器的微小空間(流路)最窄部分的截面積為Iym2 1mm2，從乳劑粒徑的微細(xì)化及粒徑分布的銳峰化的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選500 μ m2 50000 μ m2。從混合穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明中的水相中使用的微混合器的微小空間(流路)的最窄部分的截面積，特別優(yōu)選1000 μ m2 50000 μ m2。從乳化劑粒徑的微細(xì)化及粒徑分布的銳峰化的觀點(diǎn)出發(fā)，油相中使用的微混合器的微小空間(流路)的最窄部分的截面積，特別優(yōu)選500 μ m2 20000 μ m2。另外，用微混合器進(jìn)行混合(乳化分散)時(shí)，作為乳化分散時(shí)的油相與水相的流量，根據(jù)使用的微混合器而不同，但從乳化劑粒徑的微細(xì)化及粒徑分布的尖銳化的觀點(diǎn)出發(fā)，作為水相的流量，優(yōu)選10ml/min 500ml/min，更優(yōu)選20ml/min 350ml/min，特別優(yōu)選 50ml/min 200ml/mino作為油相的流量，從乳化劑粒徑的微細(xì)化及粒徑分布尖銳化的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選 lml/min 100ml/min,進(jìn)而更優(yōu)選 3ml/min 50ml/min,特另Ij優(yōu)選 5ml/min 50ml/min。從粒子的微細(xì)化與微混合器的設(shè)計(jì)方面考慮，兩相的流量除以微溝槽的截面積的值，即兩相的流速比(Vo/Vw)優(yōu)選0. 05以上5以下的范圍。其中，Vo為含有水不溶性天然成分的有機(jī)溶劑相的流速，Vw為水相的流速。另外，從粒子進(jìn)一步微細(xì)化的觀點(diǎn)出發(fā)，流速
13比(Vo/Vw)為0. 1以上3以下是最優(yōu)選的范圍。另外，作為水相和油相的輸液壓力，水相和油相優(yōu)選0. 030MPa 5MPa和 0. OlOMPa IMPa，進(jìn)而更優(yōu)選 0. IMPa 2MPa 和 0. 02MPa 0. 5MPa,特別優(yōu)選 0. 2MPa IMPa和0. 04MPa 0. 2MPa。通過(guò)使所述水相的輸液壓力為0. 030MPa 5MPa，由此為可以維持穩(wěn)定的輸液流量的傾向，通過(guò)使油相的輸液壓力為0. OlOMPa IMPa，由此為可以得到均勻混合性的傾向，所以優(yōu)選。本發(fā)明中，更優(yōu)選所述流量、輸液壓力及保溫溫度分別為優(yōu)選例的組合。接著，對(duì)所述水相、油相導(dǎo)入到微混合器，直至作為水包油型乳化劑排出的路徑， 使用微設(shè)備的例子(圖1)作為本發(fā)明中的微混合器的一個(gè)例子進(jìn)行說(shuō)明。如圖1所示的微設(shè)備100，分別由圓柱狀形態(tài)的供給構(gòu)件102、合流構(gòu)件104及排出構(gòu)件106構(gòu)成。在供給構(gòu)件102的與合流構(gòu)件104對(duì)置的面上，同心狀形成有作為本發(fā)明中的油相或水相的流路的截面為矩形的環(huán)狀溝槽108及110。在供給構(gòu)件102上貫通于其厚度(或高度)方向地分別形成有到達(dá)各自的環(huán)狀溝槽的鉆孔(bore) 112及114。在合流構(gòu)件104上，形成有貫通于其厚度方向的鉆孔116。對(duì)于該鉆孔116而言，在用于構(gòu)成微設(shè)備100而連結(jié)構(gòu)件時(shí)，以位于與供給構(gòu)件102對(duì)置的合流構(gòu)件104的面的鉆孔116的端部120在環(huán)狀溝槽108上開(kāi)口的方式形成。圖示的方式中，形成4個(gè)鉆孔116， 他們?cè)诃h(huán)狀溝槽108的圓周方向上等間隔配置。合流構(gòu)件104中，與鉆孔116同樣貫通地形成有鉆孔118。鉆孔118也與鉆孔116 同樣，以在環(huán)狀溝槽110上開(kāi)口方式的形成。鉆孔118也在環(huán)狀溝槽110的圓周方向上等間隔配置，且鉆孔116與鉆孔118以交替的位置進(jìn)行配置。在流構(gòu)件104的與排出構(gòu)件106對(duì)置的面122上，形成有微溝槽IM及126。該微溝槽IM或126的一端為鉆孔116或118的開(kāi)口部，另一端部為面122的中心128，全部的微溝槽從鉆孔朝著該中心1 延伸，在中心合流。微溝槽的截面也可以為例如矩形。排出構(gòu)件106在通過(guò)其中心形成貫通于厚度方向的鉆孔130。因此，該鉆孔以一端在合流構(gòu)件104的中心128開(kāi)口，另一端在微設(shè)備的外部開(kāi)口。本微設(shè)備100中，在鉆孔112及114的端部從微設(shè)備100的外部供給的流體A及 B分別經(jīng)由鉆孔112及114流入到環(huán)狀溝槽108及110。環(huán)狀溝槽108與鉆孔116連通，流入到環(huán)狀溝槽108的流體A經(jīng)由鉆孔116進(jìn)入到微溝槽124。另外，環(huán)狀溝槽110與鉆孔118連通，流入到環(huán)狀溝槽110的流體B經(jīng)由鉆孔118進(jìn)入微溝槽126。流體A及B分別流入到微溝槽IM及1 后，朝著中心1 流動(dòng)并
進(jìn)行合流。所述合流后的流體經(jīng)由鉆孔130作為流股C向微設(shè)備的外部排出。這樣的微設(shè)備100可以為下述所示的規(guī)格。環(huán)狀溝槽108的截面形狀、寬度/深度/直徑矩形、1. 5/1. 5/25mm環(huán)狀溝槽110的截面形狀、寬度、深度、直徑矩形、1. 5/1. 5/20mm鉆孔112的直徑、長(zhǎng)度1. 5/10mm(圓形截面)鉆孔114的直徑、長(zhǎng)度1. 5/10mm(圓形截面)鉆孔116的直徑、長(zhǎng)度0. 5/4mm(圓形截面)
鉆孔118的直徑、長(zhǎng)度0. 5/4mm(圓形截面)微溝槽124的截面形狀、寬度、深度、長(zhǎng)度矩形、截面積、350 μ m/100 μ m/12. 5mm/35000 μ m2微溝槽126的截面形狀、寬度、深度、長(zhǎng)度矩形、截面積、50 μ m/100 μ m/10mm/5000 μ m2鉆孔130的直徑、長(zhǎng)度500ym、10mm(圓形截面)水相與油相沖撞的微溝槽(圖1中，IM及126)的尺寸與水相及油相的流量的關(guān)系設(shè)定為優(yōu)選的范圍。本發(fā)明中，也優(yōu)選使用日本特開(kāi)2004-33901號(hào)公報(bào)公開(kāi)的微混合器。圖2為示出由T字型微反應(yīng)器形成的混合機(jī)構(gòu)的一例的T字型微反應(yīng)器的示意剖面圖。圖3為示出由T字型微反應(yīng)器形成的混合機(jī)構(gòu)的一例的T字型微反應(yīng)器的示意圖。圖2示出了 T字型微反應(yīng)器的T字型流路200的截面。對(duì)T字型流路200而言， 由流入口 20 流入到箭頭D的方向的流體、與由流入口 202b流入到箭頭E的方向的流體在T字型流路200的流路內(nèi)中央部發(fā)生沖撞，進(jìn)行混合成為微細(xì)的流體粒子。微細(xì)的流體粒子從流出口 204向箭頭F的方向流出。該T字型微反應(yīng)器在流路的容積小時(shí)對(duì)于混合是有用的。圖3中，示出了其他的T字型微反應(yīng)器的流體混合機(jī)構(gòu)(示意)300。圖3示出的流體混合機(jī)構(gòu)為由2個(gè)流路30 和302b流出的流體彼此沖撞、混合，成為微細(xì)的流體粒子的機(jī)構(gòu)。即，流體中的一方沿箭頭G的方向流入到流路30加，沿箭頭H的方向流出。另一方沿箭頭I的方向流入流路302b，沿箭頭J的方向流出。由流路30 和302b分別流出的流體發(fā)生沖撞、進(jìn)行混合，在向著與箭頭G J的方向大致垂直的方向飛散。這樣一來(lái)，圖3 記載的流體混合機(jī)構(gòu)為利用霧化等的手法使擴(kuò)散了的流體發(fā)生沖撞、混合的機(jī)構(gòu)。通過(guò)該沖撞、混合，流體進(jìn)一步微細(xì)化，可以得到大的接觸面。能夠應(yīng)用于本發(fā)明的分散組合物的制造方法中，使用的水溶性有機(jī)溶劑優(yōu)選在通過(guò)微流路使其乳化或分散后除去。作為除去溶劑的方法，已知有使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、閃蒸、超聲波霧化等蒸發(fā)法、使用超濾膜、反浸透膜等膜分離法，特別優(yōu)選超濾膜法。超濾(Ultra Filter 簡(jiǎn)稱UF)是指對(duì)原液(水、高分子物質(zhì)、低分子物質(zhì)、膠體物質(zhì)等的混合水溶液)進(jìn)行加壓，向UF中裝置注液，由此可以使原液分離為透過(guò)液(低分子物質(zhì))和濃縮液(高分子物質(zhì)、膠體物質(zhì))2個(gè)體系的溶液，進(jìn)行提取的裝置。超濾膜為利用羅伯斯里拉楊法(日文原文口寸一、'J 一，一氣 >法)制作的典型的非對(duì)稱膜。使用的高分子素材為聚丙烯腈、聚氯乙烯-聚丙烯腈共聚物、聚砜、聚醚砜、 偏氟乙烯、芳香族聚酰胺、乙酸纖維素等。最近也使用陶瓷膜。超濾法與反浸透法等不同， 因?yàn)椴贿M(jìn)行前處理，所以膜面發(fā)生高分子等堆積的結(jié)垢。因此通常是用藥品和溫水對(duì)膜進(jìn)行定期的清洗。因此膜素材要求對(duì)藥品的耐性和耐熱性。超濾膜的膜類型有平膜型、管狀型、中空絲型、螺旋型等各種型。超濾膜的性能指標(biāo)為截留分子量，其市售有1000 300000 的各種膜。作為市售的膜類型，有Microza UF(旭化成化學(xué)株式會(huì)社)、毛細(xì)管型Element NTU-3306(日東電工株式會(huì)社)等，但不受此限制。從得到得乳化物除去溶劑時(shí)，從溶劑耐性的觀點(diǎn)出發(fā)，膜的材質(zhì)特別優(yōu)選聚砜、聚醚砜、芳香族聚酰胺。作為膜類型的形態(tài)，實(shí)驗(yàn)室中主要使用平膜，但工業(yè)上使用中空絲
15型、螺旋型，特別優(yōu)選中空絲型。另外，截留分子量根據(jù)有效成分的種類而不同。通常使用 5000 100000的范圍的膜。操作溫度可以為0°C 80°C，但考慮有效成分的劣化時(shí)則特別優(yōu)選10°C 40°C的范圍。作為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的超濾裝置，有使用平膜型類型的ADVANTEC-UHP(ADVANTECH公司)、Flow tape lab test unit RUM-2 (日東電工株式會(huì)社)等。工業(yè)上可根據(jù)需要能力的大小和數(shù)量對(duì)各種膜類型任意組合而構(gòu)成裝置。作為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的組件，市售有 RUW-5A (日東電工株式會(huì)社)等。在能夠應(yīng)用于本發(fā)明的分散組合物的制造方法中，也可以在溶劑除去后，接著加入對(duì)得到的乳化物進(jìn)行濃縮化的工序。作為濃縮方法，可以使用與蒸發(fā)法、過(guò)濾膜法等除去溶劑相同的方法、裝置。濃縮時(shí)超濾膜法也是優(yōu)選的方法。如果能夠使用與除去溶劑同樣的膜則優(yōu)選，但根據(jù)需要，也可以使用截留分子量不同的超濾膜。另外，也可以在與除去溶劑不同的溫度下運(yùn)轉(zhuǎn)，使?jié)饪s效率高。利用上述微混合器進(jìn)行混合得到的分散組合物(乳化物)為水包油型乳化劑。 本發(fā)明的分散組合物的制造方法中，使分散粒子的體積平均粒徑(中值粒徑)為Inm 200歷。從得到的分散組合物的透明性的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選Inm lOOnm。通過(guò)以上說(shuō)明的制造方法得到的分散粒子的粒徑可以用市售的粒度分布計(jì)等測(cè)量，其詳細(xì)如已述。本發(fā)明的分散組合物為含有水難溶性多酚化合物的分散穩(wěn)定性優(yōu)異的分散組合物，所以在化妝品組合物、食品組合物、醫(yī)藥品組合物中可分別優(yōu)選包含本發(fā)明的分散組合物。由此，可以提供含有水難溶性多酚化合物，而且分散穩(wěn)定性優(yōu)異的各用途的組合物。按照本發(fā)明，本發(fā)明中的化妝品組合物、食品組合物、醫(yī)藥品組合物為將水難溶性多酚化合物作為各組合物的材料，同時(shí)含有各用途中特征性的油溶性或水溶性的功能性材料的物質(zhì)。只要是本領(lǐng)域技術(shù)人員，可從公知的材料中適當(dāng)進(jìn)行各用途中特征性的油溶性或水溶性的功能性材料的選擇，另外，可以根據(jù)本說(shuō)明書的記載，制造本發(fā)明中的化妝品組合物、食品組合物或醫(yī)藥品組合物以得到本發(fā)明的效果。實(shí)施例以下，通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體地說(shuō)明，本發(fā)明只要不超過(guò)其主旨，則不限定于以下的實(shí)施例。需要說(shuō)明的是，只要沒(méi)有特別說(shuō)明，“份”為質(zhì)量基準(zhǔn)。〈分散組合物的制備〉[實(shí)施例1]在室溫下將下述表1所述的各成分?jǐn)嚢?小時(shí)，分別制備了油相液及水相液。將得到的油相液(油相)和水相液(水相)分別升溫到25°C，分別使用沖撞型的 KM型微混合器100/100進(jìn)行微混合(分散)(油相水相的容量比為1 7)，得到25°C的分散液(PH7.5)。需要說(shuō)明的是，微混合器的使用條件如下所述。-微溝槽_油相側(cè)微溝槽截面形狀/寬度/深度/長(zhǎng)度=矩形/70 μ m/100 μ m/10mm水相側(cè)微溝槽
截面形狀/寬度/深度/長(zhǎng)度=矩形/490 μ m/100 μ m/10mm-流量_以56.0ml/min.的流量向外環(huán)導(dǎo)入水相，以8. Oml/min.的流量向內(nèi)環(huán)導(dǎo)入油相并
進(jìn)行微混合。使用薄膜式閃蒸器(大川原制作所制工〃 ￥ — > (CEP-Iab))，對(duì)制備得到的分散液1反復(fù)進(jìn)行脫溶劑，直到乙醇濃度為0. 1質(zhì)量％以下，由此進(jìn)行4倍濃縮以使水難溶性多酚化合物的濃度為0. 5質(zhì)量％，得到pH = 7. 5的分散組合物。需要說(shuō)明的是，分散組合物中的水難溶性多酚化合物的濃度是指以分散組合物總質(zhì)量為基準(zhǔn)時(shí)的水難溶性多酚化合物的濃度。[實(shí)施例2 7、比較例1 7]除了如表1或表2記載變更油相成分及水相成分以外，與實(shí)施例1同樣得到分散組合物。任意一個(gè)分散組合物也為PH6. 5以上pH7. 5以下。需要說(shuō)明的是，表1及表2中，白藜蘆醇使用La Gardormenque公司制、姜黃素使用Lion McCormick公司制、蘆丁為和光純藥工業(yè)售賣品。這些水難溶性多酚化合物對(duì)水的溶解性均為0. 1質(zhì)量％以下。蔗糖脂肪酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯使用三菱化學(xué)食品株式會(huì)社制Ryoto Sugar EsterM-1695 (HLB = 16)單油酸十聚甘油酯使用日光化學(xué)株式會(huì)社制 NIKKOLDecaglyn 1-0(HLB = 12)。PSKGelatin (NIPPI 制)的分子量為 100000，SCP-5000 (Nitta Gelatin Inc.制膠原蛋白多肽)的分子量為5000，透明質(zhì)酸(紀(jì)文制)的分子量為約80000，阿拉伯膠的分子量為約300000。< 評(píng)價(jià) >1.分散粒子的粒徑使用動(dòng)態(tài)光散射式粒徑分布測(cè)定裝置LB_550((株)堀場(chǎng)制作所)對(duì)剛制備的實(shí)施例1 7及比較例1 7的各分散組合物中的分散粒子的粒徑進(jìn)行測(cè)定。該粒徑的測(cè)定，使用石英池用純水進(jìn)行稀釋到分散粒子的濃度為1質(zhì)量％來(lái)進(jìn)行。粒徑以試樣折射率為1. 600、分散介質(zhì)折射率為1. 333(純水)、分散介質(zhì)的粘度設(shè)定為純水的粘度時(shí)的中值粒徑而求出。結(jié)果示于表1及表2。2.分散組合物的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)用目視進(jìn)行，判斷透明或不透明。對(duì)分散不久的各分散組合物用目視觀察透明度，判斷透明或不透明。進(jìn)而，在40°C 的恒溫槽中保管各分散組合物1周時(shí)間后，返回到25°C，再次用目視進(jìn)行同樣判斷。結(jié)果示于表1及表2。3.穩(wěn)定性評(píng)價(jià)基于剛制備的和在40°C保管1周時(shí)間后的粒徑及外觀評(píng)價(jià)的變化的大小，評(píng)價(jià)為 A(良)、B(可)、C(不可)。A是指在剛制備的和利用上述條件進(jìn)行保管后的雙方中，維持透明性且IOOnm以下的粒徑的情況，另一方面，B是在剛分散的和利用上述條件進(jìn)行保管后的雙方中，維持透明性且200nm以下的粒徑的情況。只要是A或B，則實(shí)用上沒(méi)有問(wèn)題。C 是指不實(shí)用的情況。結(jié)果示于表1及表2。[表1]
1權(quán)利要求
1.一種分散組合物，其包括水難溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化劑、和水溶性高分子，而且組合物中的聚甘油脂肪酸酯的總含量為0、或相對(duì)于組合物中的蔗糖脂肪酸酯的總質(zhì)量為0. 1倍量以下，且含有所述水難溶性多酚的分散粒子的粒徑為200nm以下。
2.如權(quán)利要求1所述的分散組合物，其中，所述水難溶性多酚化合物為選自白藜蘆醇、 姜黃素、蘆丁、鞣花酸及槲皮素中的至少1種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的分散組合物，其中，所述水溶性高分子的分子量為1000 600000。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的分散組合物，其中，所述水溶性高分子為選自蛋白質(zhì)及多糖類中的至少1種。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的分散組合物，其中，所述水溶性高分子為膠原蛋白衍生物。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的分散組合物，其中，所述水溶性高分子為選自 κ -卡拉膠、糊精及透明質(zhì)酸類中的至少1種。
7.如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的分散組合物，其中，所述水溶性高分子在組合物中的總含量為所述水難溶性多酚化合物在組合物中的總質(zhì)量的0.1倍量以上10倍量以下。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的分散組合物，其中，所述蔗糖脂肪酸酯在組合物中的總計(jì)含量為所述水難溶性多酚化合物在組合物中的總質(zhì)量的0. 1倍量以上10倍量以下。
9.一種化妝品組合物，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的分散組合物。
10.一種食品組合物，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的分散組合物。
11.一種醫(yī)藥品組合物，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的分散組合物。
12.—種分散組合物的制造方法，其為權(quán)利要求1 8任一項(xiàng)所述的分散組合物的制造方法，包括如下的工序油相制備工序，將含有所述水難溶性多酚的油相成分溶解于該水難溶性多酚的良溶劑，由此制備油相；以及混合工序，使得到的油相與水難溶性多酚化合物的不良溶劑相混合，得到含有水難溶性多酚化合物且含有體積平均粒徑為200nm以下的分散粒子的所述分散組合物。
13.如權(quán)利要求12所述的分散組合物的制造方法，其中，所述水難溶性多酚的良溶劑為水可溶性有機(jī)溶劑或堿水溶液。
14.如權(quán)利要求12或13所述的分散組合物的制造方法，其中，所述油相與所述不良溶劑相的混合是在ι μ Hi2 Imm2的微流路中使其分別獨(dú)立地通過(guò)后進(jìn)行組合而混合。
15.如權(quán)利要求12 14中任一項(xiàng)所述的分散組合物的制造方法，其中，所述混合通過(guò)對(duì)向沖撞來(lái)進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明提供的分散組合物包括水難溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化劑、和水溶性高分子，而且組合物中的聚甘油脂肪酸酯的總計(jì)含量為0，或者相對(duì)于組合物中的蔗糖脂肪酸酯的總計(jì)質(zhì)量為0.1倍量以下，且含有所述水難溶性多酚的分散粒子的粒徑為200nm以下；以及提供該分散組合物的制造方法，其包括如下的工序使含有所述水難溶性多酚的油相成分溶解在該水難溶性多酚的良溶劑中，制備油相的油相制備工序，使得到的油相與水難溶性多酚化合物的不良溶劑相混合，得到含有水難溶性多酚化合物且含有體積平均粒徑為200nm以下的分散粒子的所述分散組合物的混合工序。
文檔編號(hào)A61K8/64GK102341166SQ20108001073
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月23日
發(fā)明者森久容 申請(qǐng)人:富士膠片株式會(huì)社