專(zhuān)利名稱(chēng)：適宜于血漿的電解質(zhì)平衡液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種電解質(zhì)平衡水溶液。具體地，本發(fā)明涉及一種特別適合用于靜脈和皮下輸注的電解質(zhì)平衡水溶液，因?yàn)樵撍芤菏沁m宜于血漿的。除了電解質(zhì)平衡液本身， 本發(fā)明還提供一種電解質(zhì)混合物和由此混合物制備電解質(zhì)平衡液的方法，以及包含該平衡液和任選地活性組分的藥劑。
背景技術(shù)：
給患者靜脈施用鹽溶液(“靜脈滴注”)是在緊急情況和事故的臨床前領(lǐng)域、臨床領(lǐng)域(無(wú)論何處)、坐診醫(yī)生的實(shí)際操作中最常用的輸注治療，并且越來(lái)越多地用于老年護(hù)理機(jī)構(gòu)中。當(dāng)患者表現(xiàn)出細(xì)胞外空間液的嚴(yán)重缺乏、而患者由于各種原因不能、不愿或認(rèn)為不能通過(guò)飲水來(lái)足夠快的補(bǔ)充時(shí)，就需要靜脈滴注，例如，這些原因是渴感的失調(diào)或胃腸道需要蠕動(dòng)抑制。特別地，輸注這種鹽溶液是為了補(bǔ)償由于嘔吐、腹瀉、休克等誘發(fā)的循環(huán)系統(tǒng)脫水或失血導(dǎo)致的液體的嚴(yán)重?fù)p失。在失血的情況下，部分情況下只是暫時(shí)進(jìn)行鹽溶液輸注，直到得到膠態(tài)血漿替代溶液或血液制品為止。用在所有這些情況下的鹽溶液優(yōu)選為電解質(zhì)平衡液，即，理想地應(yīng)含有人體血漿中具有的所有電解質(zhì)的溶液，即，數(shù)量上成比例且具有滲透活性濃度。另外，這種鹽溶液廣泛地用于溶解或稀釋要通過(guò)靜脈施用的藥物、營(yíng)養(yǎng)素或額外的礦物質(zhì)，且以預(yù)定的恒定速度進(jìn)行輸注(“載體溶液”)。我們今天所理解的這種輸注療法僅在20世紀(jì)才實(shí)現(xiàn)，并且自第二次世界大戰(zhàn)后開(kāi)始廣泛施用。但在歐洲，在過(guò)去很長(zhǎng)時(shí)間里，輸注溶液是由醫(yī)院在使用之前混合并加熱以消毒。之后，溶液由各醫(yī)院的藥房標(biāo)準(zhǔn)化和配制。在過(guò)去三十多年，這些都被工業(yè)化，這主要是出于成本的考慮(W. Druml, ffien. Klin Wochenschr. 2005，117/3，67-70)。制備和配制這種用于替代細(xì)胞外液和電解質(zhì)的電解質(zhì)平衡液的難點(diǎn)在于以下事實(shí)一方面，必需模仿血漿的生理電解質(zhì)模式(physiological electrolyte pattern)，即陽(yáng)離子(鈉、鉀、鈣和鎂)和陰離子(氯化物、磷酸鹽和碳酸氫鹽)的濃度(對(duì)應(yīng)于它們的重要性)[Zander et al.，~ Anasthe siol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2005， 40,701-719]，但另一方面，也要注意由于技術(shù)上和臨床上所帶來(lái)的限制因素。由于醫(yī)師的和其它某些原因，特別是由于加熱滅菌期間以及在普通塑料容器中使用期間碳酸氫鹽的不穩(wěn)定性，對(duì)于血漿相同的碳酸氫鹽成分的需求僅可部分得到滿(mǎn)足。其中，這可通過(guò)使用碳酸氫鹽前體來(lái)代替碳酸氫鹽或其理論上合適的鹽。例如，乳酸鹽、醋酸鹽等有機(jī)陰離子，一旦輸注到生物體就可代謝成碳酸氫鹽，從而提供了碳酸氫鹽，就適用于此目的。除了與碳酸氫鹽的缺乏或替代相關(guān)的問(wèn)題外，各溶液的摩爾滲透壓濃度應(yīng)當(dāng)與血漿相匹配，從而避免細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外空間之間出現(xiàn)不期望的流體移動(dòng)。另外，用于靜脈輸注的溶液必須不能具有任何顯著的酸性或堿性，以確保輸注后具有良好的局部耐受性，并且它們必須以不改變生理酸堿平衡的方式來(lái)構(gòu)成。最后，血漿含有某些蛋白，這些蛋白本身不是電解質(zhì)平衡液的一部分，但是為了實(shí)現(xiàn)電中性，其負(fù)電荷需要存在相反電荷的離子，而這在無(wú)蛋白質(zhì)的電解質(zhì)溶液中不能被完全相同地模仿。因此，當(dāng)前使用的所有電解質(zhì)平衡液都是在與血漿相同的電解質(zhì)模式的理想需求和溶液中實(shí)際存在的電解質(zhì)模式之間作出妥協(xié)，并且它們沒(méi)有滿(mǎn)足或者僅部分地不完全滿(mǎn)足上述其它需求。理想組分和實(shí)際組分之間的差別由于以下事實(shí)而更加加劇，即為滿(mǎn)足單個(gè)元素所作出的更大努力必然導(dǎo)致對(duì)其它元素的忽視。在上述歷史發(fā)展期間，輸注溶液都是在醫(yī)院本地制備的，因而現(xiàn)在存在各種具有不同組分的輸注溶液，各自以其自身的方式來(lái)解決上述問(wèn)題。但是，0.9%的氯化鈉溶液 (生理鹽水)由于生產(chǎn)技術(shù)方面的原因(例如制備簡(jiǎn)單且成本低)，已經(jīng)在輸注治療中開(kāi)始變成最常用的輸注溶液了。而且，除了氯化鈉之外，還有包含其它電解質(zhì)的溶液，例如 Ringer和Hartmarm溶液(以它們的創(chuàng)造者來(lái)命名)以及乳酸Ringer (LR)溶液，LR溶液類(lèi)似于Hartmarm溶液含有乳酸鹽離子。表1將這些輸注溶液的組分與人血漿的電解質(zhì)成分進(jìn)行了對(duì)比(J. Boldt, Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine, 2007,9, 189-197)。表1 :不同輸注溶液的組分(每個(gè)組分會(huì)隨制造商和生產(chǎn)國(guó)而有所改變)
權(quán)利要求
1.一種電解質(zhì)平衡水溶液，其包含以下比例的離子a)138 至 146mmol/l 的鈉，b)4至 5mmol/l 的鉀，c)0.5 至 2. Ommol/1 的鈣，d)1. 0 至 1. 5mmol/l 的鎂，e)100至108mmol/l的氯化物，f)0.5至1. 5mmol/l的磷酸鹽，g)18至^mmol/l的葡萄糖酸鹽，和 11)20至觀(guān)讓01/1的醋酸鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含140至144mmol/l的鈉。
3.如權(quán)利要求1或2所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含4.3至4. 7mmol/l的鉀。
4.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含1.0至1. 5mmol/l的鈣。
5.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含1.1至1. 4mmol/l的鎂。
6.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含102至106mmol/l的氯化物。
7.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含0.8至1. 2mmol/l的磷酸鹽。
8.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含g)20至24mmol/l的葡萄糖酸鹽。
9.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其包含h)22至^mmol/l的醋酸鹽。
10.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其中，所述電解質(zhì)平衡水溶液的PH為5.0至8.0。
11.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液，其中，所述電解質(zhì)平衡水溶液的PH為6.0至7.0。
12.一種電解質(zhì)混合物，其包含以下比例的離子a)24. 5至25. 9重量％的鈉，b)l.21至1. 51重量％的鉀，c)0.15至0. 61重量％的鈣，d)0.19至0. 28重量％的鎂，e)27.3至㈨· 5重量％的氯化物，f)0.18至0. 54重量％的磷酸鹽，g)27.1至39. 1重量％的葡萄糖酸鹽，以及h)9.10至12. 7重量％的醋酸鹽，這些重量百分?jǐn)?shù)每個(gè)都基于電解質(zhì)混合物的總重量。
13.一種制備權(quán)利要求1至11的至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液的方法，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求12所述的電解質(zhì)混合物溶解在足以調(diào)節(jié)各電解質(zhì)的摩爾濃度的量的水中；以及調(diào)節(jié)溶液至pH值為5. 0至8. 0。
14.如權(quán)利要求1至11的至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液作為輸注溶液的用途，特別是作為靜脈或皮下輸注溶液的用途。
15.一種藥劑，其包含如權(quán)利要求1至11中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液和任選的一種或多種選自如下一組的成分氨基酸、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白和用于輸注的藥品，所述藥品是抗生素、止痛藥、鎮(zhèn)靜劑、神經(jīng)松弛劑、止吐劑、阿片類(lèi)藥物、肌肉松弛劑、茶酚胺和其它具有心血管作用的藥品。
16.如權(quán)利要求15所述的藥劑用于治療低滲性或等滲性缺水的用途、用于治療細(xì)胞外液損失的用途、用于治療血容量減少或休克的用途、以及用于在膠態(tài)血漿替換后使間隙空間補(bǔ)水的用途。
17.如權(quán)利要求1至11中至少一項(xiàng)所述的電解質(zhì)平衡水溶液作為局部洗液的用途，例如用于在手術(shù)操作期間的沖洗和清潔、用于創(chuàng)傷和燒傷的沖洗和清潔、用于體腔的沖洗、用于眼睛清洗、用于儀器的浸泡和清潔、以及用在造口護(hù)理中，或者用作相容的電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)素和藥物的載體溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種電解質(zhì)平衡水溶液。特別地，本發(fā)明公開(kāi)了一種特別適合用作靜脈和皮下輸注的電解質(zhì)平衡水溶液，因?yàn)槠溥m宜于血漿。此外，本發(fā)明還提供了一種電解質(zhì)混合物和由此混合物制備電解質(zhì)平衡水溶液的方法，并提供了一種包含該溶液和任選的活性組分的藥劑。
文檔編號(hào)A61L2/00GK102348459SQ201080011262
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日
發(fā)明者邁克·博爾 申請(qǐng)人:布朗·B·梅爾松根股份公司