專利名稱：N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-5-基)芳基甲基]雜苯甲酰胺衍生物、其制備方法及其治療用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-[ (6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)芳基甲基]雜苯甲酰胺衍生物、 其制備方法及其在治療或預(yù)防與GlyTl甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)的疾病中的治療用途。

發(fā)明內(nèi)容
呈堿形式或與酸的加成鹽形式的本發(fā)明化合物具有通式(I)
權(quán)利要求
1.呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物
2.權(quán)利要求1的呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物，其特征在于 -R1表示苯基，所述苯基任選取代有彼此獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基鹵素原子、(C1-C6)烷基或鹵代(C1-C6)烷基； -R、Het和&如權(quán)利要求1中所定義。
3.權(quán)利要求1的呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物，其特征在于 -Het表示咪唑基、異噁唑基、吲哚基、噻吩基或吡啶基；-R、R1和&如權(quán)利要求1中所定義。
4.權(quán)利要求1的呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物，其特征在于- 表示選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基氫原子、鹵素原子、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷基、苯基、芐基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基硫基； -R> Het和隊(duì)如權(quán)利要求1中所定義。
5.權(quán)利要求1的呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物，其特征在于-R1表示苯基，所述苯基任選被彼此獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素原子、(C1-C6)烷基或鹵代(C1-C6)烷基；-Het表示咪唑基、異噁唑基、吲哚基、噻吩基或吡啶基；- 表示選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基氫原子、鹵素原子、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷基、苯基、芐基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基硫基。
6.權(quán)利要求1或5的呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物，其特征在于 -R1表示苯基，所述苯基任選取代有彼此獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基氟原子、甲基或三氟甲基；-Het表示咪唑基、異噁唑基、吲哚基、噻吩基或吡啶基；-R2表示選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基氫原子、氯原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、甲基硫基、苯基或芐基。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于所述化合物選自N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-2，5-二氯噻吩-3-甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-2-甲基硫基吡啶-3-甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-3-氯-4-三氟甲基吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-5-甲基-3-苯基異噁唑-4-甲酰胺；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-1-芐基-2-乙基-5-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-1-芐基-IH-吲哚-4-甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基]-1-甲基-IH-咪唑-4-甲酰胺；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)氟苯基)甲基]-2-甲基硫基-吡啶-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)(4-氟苯基)甲基]-3-氯-4-三氟甲基-吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)間甲苯基甲基]-2-甲基硫基吡啶-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；和N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)(3-三氟甲基苯基)甲基]-3-氯-4-三氟甲基吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽。
8.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于使通式(II)化合物與通式 (III)化合物反應(yīng)，通式(II)化合物為
9.式(II)化合物
10.藥物，其特征在于所述藥物包含權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物與藥用酸的加成鹽。
11.藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包含權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物的藥用鹽及至少一種藥用賦形劑。
12.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療與神經(jīng)變性疾病或癡呆相關(guān)的認(rèn)知和/或行為障礙的藥物中的用途。
13.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療精神病、精神分裂癥(缺陷型和產(chǎn)生型)及由精神安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體外系綜合征的藥物中的用途。
14.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療各種形式的焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥和強(qiáng)迫癥的藥物中的用途。
15.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療各種形式的抑郁包括精神病性抑郁、用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥和心境障礙或用于治療由于酒精濫用或戒斷而引起的障礙、性行為障礙、進(jìn)食障礙和偏頭痛的藥物中的用途。
16.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療疼痛的藥物中的用途。
17.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療睡眠障礙的藥物中的用途。
18.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療與神經(jīng)變性疾病和癡呆相關(guān)的認(rèn)知和/或行為障礙。
19.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療精神病、精神分裂癥(缺陷型和產(chǎn)生型)及由精神安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體外系綜合征。
20.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療各種形式的焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥和強(qiáng)迫癥。
21.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療各種形式的抑郁包括精神病性抑郁、用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥和心境障礙或用于治療由于酒精濫用或戒斷而引起的障礙、性行為障礙、進(jìn)食障礙和偏頭痛。
22.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療疼痛。
23.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療睡眠障礙。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)化合物，其中R為氫原子或選自(C1-C6)烷基或(C3-C7)環(huán)烷基的基團(tuán)，所述基團(tuán)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代鹵素原子、(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和羥基；R1為苯基，所述苯基任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、羥基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO-和(C1-C6)烷基-SO2-；R2為選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基氫原子、鹵素原子、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C3)烷基、苯基、芐基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO-和(C1-C6)烷基-SO2-；和Het為雜芳基；其中所述化合物呈堿形式或酸加成鹽形式。本發(fā)明還涉及所述化合物的治療用途及所述化合物的合成方法。
文檔編號(hào)A61K31/403GK102356084SQ201080012152
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2010年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月16日
發(fā)明者F.梅戴斯科, G.埃斯滕-博圖 申請(qǐng)人:賽諾菲