專利名稱：癌癥治療用組合物和方法
癌癥治療用組合物和方法與相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考和權(quán)利要求本申請(qǐng)是2007年2月14日提交的序號(hào)為11/706，868的美國專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，并且還要求2009年1月四日提交的序號(hào)為61/148，385的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)的權(quán)益，這兩者以其全文引為參考。
背景技術(shù)：
每年，在美國有數(shù)以十萬計(jì)的男性、女性和兒童患上某種形式的癌癥。在世界范圍內(nèi)，數(shù)百萬人死于癌癥，包括骨、膀胱、血液(白血病)、腦、乳腺、結(jié)腸、宮頸、食道、腸、腎、 肝、肺、口、鼻、神經(jīng)、卵巢、胰腺、前列腺、皮膚、胃、睪丸、咽喉、甲狀腺、子宮和陰道癌癥。多年以來，已經(jīng)使用多種方法治療癌癥，包括放射和化療。這些治療的主要目的是殺死所有癌細(xì)胞。然而，在殺滅癌細(xì)胞的角逐中，許多健康細(xì)胞總是被破壞，直到最終患者被治療殺死。即使在今天，更加計(jì)量和定量地使用放射和化療仍能一些患者中引起疾病甚至死亡。同時(shí)，在某些癌癥類型中，惡性細(xì)胞仍然難以治療。因此，在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域中，持續(xù)進(jìn)行著與各種癌癥的治療相關(guān)的研究和開發(fā)工作。發(fā)明概述本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，開發(fā)在許多癌癥中有效的、在人類中使用安全的并且避免或至少最小化與傳統(tǒng)癌癥治療相關(guān)的不良藥物體驗(yàn)的抗癌組合物，將是有利的。簡單并且總的來說，本發(fā)明涉及抗癌組合物，其包含式I結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑
權(quán)利要求
1.抗癌組合物，其包含 a)式I結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑
2.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中式⑴的R是0H，并且式⑴的X選自鹵化物、磺酸化物、羧酸化物、烷氧化物和胺氧化物。
3.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中X是選自氟化物、溴化物、氯化物和碘化物的鹵化物。
4.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑是3-鹵代丙酮酸化物，其選自3-氟丙酮酸化物、3-氯丙酮酸化物、3-溴丙酮酸化物、3-碘丙酮酸化物及其組合。
5.權(quán)利要求4的抗癌組合物，其中組合物包含的細(xì)胞能量抑制劑的濃度為約0.ImM至約邪· OmM。
6.權(quán)利要求4的抗癌組合物，其中組合物包含的細(xì)胞能量抑制劑的濃度為約LOmM至約 10. OmM。
7.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中X是選自三氟甲磺酸化物、甲磺酸化物和甲苯磺酸化物的磺酸化物。
8.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中X是胺氧化物。
9.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中胺氧化物是二甲基胺氧化物。
10.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含第二種糖。
11.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含第三種糖。
12.權(quán)利要求11的抗癌組合物，其中糖的至少一種是五碳糖。
13.權(quán)利要求11的抗癌組合物，其中糖的至少兩種是五碳糖。
14.權(quán)利要求13的抗癌組合物，其中五碳糖獨(dú)立地選自甘露糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽酮糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、衛(wèi)矛醇、核糖醇、肌醇、山梨糖醇及其組合。
15.權(quán)利要求11的抗癌組合物，其中糖的至少一種是甘油。
16.權(quán)利要求11的抗癌組合物，其中每種糖可被添加的量最高達(dá)糖的最大溶解度。
17.權(quán)利要求11的抗癌組合物，其中糖是甘油、肌醇和山梨糖醇。
18.權(quán)利要求17的抗癌組合物，其中組合物包含的甘油在約0.1重量％至約3重量％ 的范圍內(nèi)，肌醇在約1重量％至約5重量％的范圍內(nèi)，以及山梨糖醇在約30重量％至約50重量％的范圍內(nèi)。
19.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約250mM的至少一種糖。
20.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.5mM至約25mM的至少一種糖。
21.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中糖酵解抑制劑是2-脫氧葡萄糖。
22.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約25. OmM的糖酵解抑制劑。
23.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約ImM至約5mM的糖酵解抑制劑。
24.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中生物緩沖劑選自檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑和乙酸鹽緩沖劑。
25.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中生物緩沖劑是檸檬酸鹽緩沖劑。
26.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中副產(chǎn)物是鹵化氫，且生物緩沖劑是檸檬酸鈉。
27.權(quán)利要求沈的抗癌組合物，其中鹵化氫是溴化氫。
28.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約200mM的生物緩沖劑。
29.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約ImM至約20mM的生物緩沖劑。
30.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中生物緩沖劑維持4.0至8. 5的生理pH。
31.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中生物緩沖劑維持5.5至8. 0的生理pH。
32.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其還包含鹵代單羧酸化物。
33.權(quán)利要求32的抗癌組合物，其中鹵代單羧酸化物是鹵代二碳單羧酸化物。
34.權(quán)利要求33的抗癌組合物，其中鹵代二碳單羧酸化物選自2-氟乙酸化物、2-氯乙酸化物、2-溴乙酸化物、2-碘乙酸化物及其混合物。
35.權(quán)利要求34的抗癌組合物，其中鹵代二碳單羧酸化物是2-溴乙酸化物。
36.權(quán)利要求33的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.OlmM至約5. OmM的鹵代二碳單羧酸化物。
37.權(quán)利要求33的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約0. 5mM的鹵代二碳單羧酸化物。
38.權(quán)利要求32的抗癌組合物，其中鹵代單羧酸化物是鹵代三碳單羧酸化物。
39.權(quán)利要求38的抗癌組合物，其中鹵代三碳單羧酸化物選自3-氟乳酸化物、3-氯乳酸化物、3-溴乳酸化物、3-碘乳酸化物及其混合物。
40.權(quán)利要求38的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.5mM至約250mM的鹵代三碳單羧酸化物。
41.權(quán)利要求38的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約IOmM至約50mM的鹵代三碳單羧酸化物。
42.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其還包含抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
43.權(quán)利要求42的抗癌組合物，其中組合物分別包含濃度為約0.OlmM至約5. OmM的抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
44.權(quán)利要求42的抗癌組合物，其中組合物分別包含濃度為約0.05mM至約0. 5mM的抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
45.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其還包含線粒體抑制劑。
46.權(quán)利要求45的抗癌組合物，其中線粒體抑制劑選自寡霉素、肽抑制素、金輪霉素及其混合物。
47.權(quán)利要求45的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.OOlmM至約5. OmM的線粒體抑制劑。
48.權(quán)利要求45的抗癌組合物，其中組合物包含濃度為約0.OlmM至約0. 5mM的線粒體抑制劑。
49.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑和生物緩沖劑存在的比率以mM計(jì)在1 1至1 5的范圍內(nèi)。
50.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑和糖酵解抑制劑存在的比率以mM 計(jì)在5 1至1 1的范圍內(nèi)。
51.權(quán)利要求1的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑和至少一種糖存在的比率以mM計(jì)在1 1至1 5的范圍內(nèi)。
52.權(quán)利要求33的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑和鹵代二碳單羧酸化物存在的比率以mM計(jì)在20 1至4 1的范圍內(nèi)。
53.權(quán)利要求45的抗癌組合物，其中細(xì)胞能量抑制劑和線粒體抑制劑存在的比率以mM 計(jì)在20 1至40 1的范圍內(nèi)。
54.用于癌癥治療的方法，該方法包含以治療有效量向?qū)ο蠼o藥權(quán)利要求1的抗癌組合物。
55.權(quán)利要求M的方法，其中當(dāng)對(duì)象的血液胰島素/胰高血糖素比率在約1至約10的范圍內(nèi)時(shí)，向?qū)ο蠼o藥抗癌組合物。
56.權(quán)利要求M的方法，其中抗癌組合物在對(duì)象禁食至少4小時(shí)后給藥。
57.權(quán)利要求M的方法，其中給藥選自動(dòng)脈內(nèi)、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、吸入、腫瘤內(nèi)、經(jīng)口、局部和皮下給藥。
58.權(quán)利要求57的方法，其中給藥是動(dòng)脈內(nèi)給藥。
59.權(quán)利要求57的方法，其中抗癌組合物動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥達(dá)約30分鐘至約8小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
60.權(quán)利要求57的方法，其中抗癌組合物動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥達(dá)約3小時(shí)至約5小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
61.權(quán)利要求M的方法，其中給藥包括持續(xù)約1周至M周的方案。
62.權(quán)利要求M的方法，其中治療有效量包括在25ml至IOOOml的體積中約ImM至約 IOmM抗癌組合物的劑量。
63.權(quán)利要求討的方法，其中癌癥選自兒童纖維板層型肝細(xì)胞癌(FHCC)、肝細(xì)胞癌 (HCC)、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌及其組合。
64.使得式(I)的細(xì)胞能量抑制劑對(duì)接受該細(xì)胞能量抑制劑的對(duì)象的毒性最小化的方法，該方法包含在對(duì)象中將細(xì)胞能量抑制劑與生物緩沖劑組合，生物緩沖劑存在的量足以使細(xì)胞能量抑制劑至少部分脫酸并中和細(xì)胞能量抑制劑由于其化學(xué)反應(yīng)和/或細(xì)胞代謝
65.權(quán)利要求64的方法，其中細(xì)胞能量抑制劑和生物緩沖劑在向?qū)ο蠼o藥之前被組
66.權(quán)利要求64的方法，其中細(xì)胞能量抑制劑是3-鹵代丙酮酸化物，其選自3-氟丙酮酸化物、3-氯丙酮酸化物、3-溴丙酮酸化物、3-碘丙酮酸化物及其組合。
67.權(quán)利要求64的方法，其中細(xì)胞能量抑制劑是3-溴丙酮酸化物。
68.權(quán)利要求64的方法，其中生物緩沖劑選自檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑和乙酸鹽緩沖劑。
69.權(quán)利要求64的方法，其中生物緩沖劑是檸檬酸鹽緩沖劑。
70.權(quán)利要求64的方法，其中生物緩沖劑在對(duì)象中維持4.0至8. 5的生理pH。
71.權(quán)利要求64的方法，其中生物緩沖劑維持5.5至8. 0的生理pH。
72.權(quán)利要求64的方法，其中細(xì)胞能量抑制劑和生物緩沖劑存在的比率以mM計(jì)在 1 1至1 5的范圍內(nèi)。
73.使得與向?qū)ο蠼o藥抗癌組合物相關(guān)的不良藥物體驗(yàn)最小化的方法，該方法包含當(dāng)對(duì)象的血液胰島素/胰高血糖素比率在約1至約10的范圍內(nèi)時(shí)向?qū)ο蠼o藥抗癌組合物；所述抗癌組合物是式(I)的抑制劑
74.權(quán)利要求73的方法，其中胰島素/胰高血糖素比率在約2至約5的范圍內(nèi)。
75.權(quán)利要求73的方法，其中抗癌組合物在對(duì)象禁食至少4小時(shí)后給藥。
76.權(quán)利要求73的方法，其中給藥選自動(dòng)脈內(nèi)、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、吸入、腫瘤內(nèi)、經(jīng)口、局部和皮下給藥。
77.權(quán)利要求76的方法，其中給藥是動(dòng)脈內(nèi)給藥。
78.權(quán)利要求73的方法，其中抗癌組合物在動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥約30分鐘至約8小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
79.權(quán)利要求73的方法，其中抗癌組合物在動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥約3小時(shí)至約5小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
80.權(quán)利要求73的方法，其中給藥包括持續(xù)約1周至M周的方案。
81.權(quán)利要求73的方法，其中給藥包括治療有效量的抗癌組合物。
82.權(quán)利要求81的方法，其中治療有效量包括在25ml至IOOOml的體積中約ImM至約 IOmM抗癌組合物的劑量。
83.權(quán)利要求73的方法，其中不良藥物體驗(yàn)是惡病質(zhì)。
84.權(quán)利要求73的方法，其中不良藥物體驗(yàn)是疼痛。
85.評(píng)估抗癌組合物在對(duì)象中的殺滅效力的方法，該方法包含a)在給藥抗癌組合物之前測(cè)量對(duì)象的乳酸水平；b)向?qū)ο蠼o藥抗癌組合物；c)在給藥抗癌組合物后測(cè)量對(duì)象的乳酸水平；以及d)通過度量和/或關(guān)聯(lián)乳酸水平之間的差異隨治療時(shí)間的變化來確定殺滅效力； 其中抗癌組合物包含i)式I結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑
86.權(quán)利要求85的方法，其中從來自對(duì)象的生物流體測(cè)量乳酸水平。
87.權(quán)利要求86的方法，其中生物流體選自血液和血液級(jí)份、淚液、汗液、尿液、腹水、 唾液及其組合。
88.權(quán)利要求85的方法，其中測(cè)量使用乳酸結(jié)合酶通過比色法進(jìn)行。
89.權(quán)利要求85的方法，其中測(cè)量通過試紙或試紙條方法進(jìn)行。
90.權(quán)利要求85的方法，其中測(cè)量通過磁共振成像進(jìn)行。
91.用于治療癌癥的試劑盒，其包含 a)式I結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑成分
92.權(quán)利要求91的試劑盒，其中成分進(jìn)一步被包含在容器內(nèi)的分立容器中。
93.權(quán)利要求91的試劑盒，其中試劑盒還包含用于對(duì)至少一種成分進(jìn)行滅菌的注射器濾器和無菌手套。
94.權(quán)利要求91的試劑盒，其中試劑盒包含約7mM至約14mM范圍內(nèi)的至少一種糖、約 7. 5mM至約15mM范圍內(nèi)的生物緩沖劑以及約ImM至約2mM范圍內(nèi)的糖酵解抑制劑的溶液， 使得在添加細(xì)胞能量抑制劑后，溶液具有與正常人類生理相當(dāng)?shù)纳颬H、離子強(qiáng)度和容積滲克分子濃度。
95.權(quán)利要求94的試劑盒，其中試劑盒含有粉末形式的細(xì)胞能量抑制劑，當(dāng)其被添加到溶液中時(shí)，其量提供約2. 5mM至約5. OmM的濃度。
96.權(quán)利要求91的試劑盒，其中式⑴的R是0H，并且式⑴的X選自鹵化物、磺酸化物、羧酸化物、烷氧化物和胺氧化物。
97.權(quán)利要求91的試劑盒，其中X是選自氟化物、溴化物、氯化物和碘化物的鹵化物。
98.權(quán)利要求91的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑是3-鹵代丙酮酸化物，其選自3-氟丙酮酸化物、3-氯丙酮酸化物、3-溴丙酮酸化物、3-碘丙酮酸化物及其組合。
99.權(quán)利要求98的試劑盒，其中組合物包含的細(xì)胞能量抑制劑的濃度為約0.ImM至約 25. OmM0
100.權(quán)利要求98的試劑盒，其中組合物包含的細(xì)胞能量抑制劑的濃度為約1.OmM至約 10.OmM0
101.權(quán)利要求91的試劑盒，其中X是選自三氟甲磺酸化物、甲磺酸化物和甲苯磺酸化物的磺酸化物。
102.權(quán)利要求91的試劑盒，其中X是胺氧化物。
103.權(quán)利要求91的試劑盒，其中胺氧化物是二甲基胺氧化物。
104.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含第二種糖。
105.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含第三種糖。
106.權(quán)利要求105的試劑盒，其中糖的至少一種是五碳糖。
107.權(quán)利要求105的試劑盒，其中糖的至少兩種是五碳糖。
108.權(quán)利要求106的試劑盒，其中五碳糖獨(dú)立地選自甘露糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽酮糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、衛(wèi)矛醇、核糖醇、肌醇、山梨糖醇及其組合。
109.權(quán)利要求105的試劑盒，其中糖的至少一種是甘油。
110.權(quán)利要求105的試劑盒，其中每種糖可被添加的量最高達(dá)糖的最大溶解度。
111.權(quán)利要求105的試劑盒，其中糖是甘油、肌醇和山梨糖醇。
112.權(quán)利要求111的試劑盒，其中組合物包含的甘油在約0.1重量％至約3重量％的范圍內(nèi)，肌醇在約1重量％至約5重量％的范圍內(nèi)，以及山梨糖醇在約30重量％至約50重量％的范圍內(nèi)。
113.權(quán)利要求105的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約250mM的至少一種糖。
114.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.5mM至約25mM的至少一種糖。
115.權(quán)利要求91的試劑盒，其中糖酵解抑制劑是2-脫氧葡萄糖。
116.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約25. OmM的糖酵解抑制劑。
117.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含濃度為約ImM至約5mM的糖酵解抑制劑。
118.權(quán)利要求91的試劑盒，其中生物緩沖劑選自檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑和乙酸鹽緩沖劑。
119.權(quán)利要求91的試劑盒，其中生物緩沖劑是檸檬酸鹽緩沖劑。
120.權(quán)利要求91的試劑盒，其中副產(chǎn)物是鹵化氫，且生物緩沖劑是檸檬酸鈉。
121.權(quán)利要求120的試劑盒，其中鹵化氫是溴化氫。
122.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約200mM的生物緩沖劑。
123.權(quán)利要求91的試劑盒，其中組合物包含濃度為約ImM至約20mM的生物緩沖劑。
124.權(quán)利要求91的試劑盒，其中生物緩沖劑維持4.0至8. 5的生理pH。
125.權(quán)利要求91的試劑盒，其中生物緩沖劑維持5.5至8. 0的生理pH。
126.權(quán)利要求91的試劑盒，其還包含鹵代單羧酸化物。
127.權(quán)利要求126的試劑盒，其中鹵代單羧酸化物是鹵代二碳單羧酸化物。
128.權(quán)利要求127的試劑盒，其中鹵代二碳單羧酸化物選自2-氟乙酸化物、2-氯乙酸化物、2-溴乙酸化物、2-碘乙酸化物及其混合物。
129.權(quán)利要求128的試劑盒，其中鹵代二碳單羧酸化物是2-溴乙酸化物。
130.權(quán)利要求127的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.OlmM至約5. OmM的鹵代二碳單羧酸化物。
131.權(quán)利要求127的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.ImM至約0. 5mM的鹵代二碳單羧酸化物。
132.權(quán)利要求126的試劑盒，其中鹵代單羧酸化物是鹵代三碳單羧酸化物。
133.權(quán)利要求132的試劑盒，其中鹵代三碳單羧酸化物選自3-氟乳酸化物、3-氯乳酸化物、3-溴乳酸化物、3-碘乳酸化物及其混合物。
134.權(quán)利要求132的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.5mM至約250mM的鹵代三碳單羧酸化物。
135.權(quán)利要求132的試劑盒，其中組合物包含濃度為約IOmM至約50mM的鹵代三碳單羧酸化物。
136.權(quán)利要求91的試劑盒，其還包含抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
137.權(quán)利要求136的試劑盒，其中組合物分別包含濃度為約0.OlmM至約5. OmM的抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
138.權(quán)利要求136的試劑盒，其中組合物分別包含濃度為約0.05mM至約0. 5mM的抗真菌劑和/或抗細(xì)菌劑。
139.權(quán)利要求91的試劑盒，其還包含線粒體抑制劑。
140.權(quán)利要求139的試劑盒，其中線粒體抑制劑選自寡霉素、肽抑制素、金輪霉素及其混合物。
141.權(quán)利要求139的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.OOlmM至約5. OmM的線粒體抑制劑。
142.權(quán)利要求139的試劑盒，其中組合物包含濃度為約0.OlmM至約0. 5mM的線粒體抑制劑。
143.權(quán)利要求91的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑和生物緩沖劑存在的比率以mM計(jì)在 1 1至1 5的范圍內(nèi)。
144.權(quán)利要求91的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑和糖酵解抑制劑存在的比率以mM計(jì)在5 1至1 1的范圍內(nèi)。
145.權(quán)利要求91的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑和至少一種糖存在的比率以mM計(jì)在 1 1至1 5的范圍內(nèi)。
146.權(quán)利要求127的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑和鹵代二碳單羧酸化物存在的比率以mM計(jì)在20 1至4 1的范圍內(nèi)。
147.權(quán)利要求139的試劑盒，其中細(xì)胞能量抑制劑與線粒體抑制劑存在的比率以mM計(jì)在20 1至40 1的范圍內(nèi)。
148.細(xì)胞能量抑制劑在制備用于治療癌癥的抗癌藥物中的應(yīng)用，其中抗癌藥物包含 a)式I結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑
149.權(quán)利要求148的應(yīng)用，其中抗癌藥物適合于以治療有效量給藥于對(duì)象。
150.權(quán)利要求148的應(yīng)用，其中當(dāng)對(duì)象的血液胰島素/胰高血糖素比率在約1至約10 的范圍內(nèi)時(shí)，向?qū)ο蠼o藥抗癌藥物。
151.權(quán)利要求148的應(yīng)用，其中抗癌藥物在對(duì)象禁食至少4小時(shí)后給藥。
152.權(quán)利要求148的應(yīng)用，其中抗癌藥物適合于通過選自動(dòng)脈內(nèi)、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、吸入、腫瘤內(nèi)、經(jīng)口、局部和皮下給藥的方法給藥。
153.權(quán)利要求152的應(yīng)用，其中給藥是動(dòng)脈內(nèi)給藥。
154.權(quán)利要求152的應(yīng)用，其中抗癌藥物適合于動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥達(dá)約30分鐘至約 8小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
155.權(quán)利要求152的應(yīng)用，其中抗癌藥物適合于動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥達(dá)約3小時(shí)至約 5小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。
156.權(quán)利要求149的應(yīng)用，其中給藥包括持續(xù)約1周至M周的方案。
157.權(quán)利要求149的應(yīng)用，其中治療有效量包括在25ml至IOOOml的體積中約ImM至約IOmM抗癌藥物的劑量。
158.權(quán)利要求148的應(yīng)用，其中癌癥選自兒童纖維板層型肝細(xì)胞癌(FHCC)、肝細(xì)胞癌 (HCC)、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌及其組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了抗癌組合物和相關(guān)方法，包括抗癌組合物，其包含具有式I(I)結(jié)構(gòu)的細(xì)胞能量抑制劑，其中X選自硝基、咪唑、鹵化物、磺酸化物、羧酸化物、烷氧化物和胺氧化物；R選自O(shè)R’、N(R”)2、C(O)R”’、C1-C6烷基、C6-C12芳基、C1-C6雜烷基、C6-C12雜芳基、H和堿金屬；其中R1表示H、堿金屬、C1-C6烷基、C6-C12芳基或C(O)R”’，R”表示H、C1-C6烷基或C6-C12芳基，和R”’表示H、C1-C20烷基或C6-C12芳基。抗癌組合物可以附加地包含至少一種糖，其通過基本上阻止細(xì)胞能量抑制劑水解而使所述抑制劑穩(wěn)定?？拱┙M合物還可以包含糖酵解抑制劑。此外，抗癌組合物可以包含生物緩沖劑，其存在的量足以使細(xì)胞能量抑制劑至少部分脫酸并中和細(xì)胞能量抑制劑的代謝副產(chǎn)物。
文檔編號(hào)A61K31/4164GK102387801SQ201080012194
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月29日
發(fā)明者高榮禧 申請(qǐng)人:高榮禧